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以轻松愉快的方式聊聊AI制药

钰沐菡_漫谈医药


    • Oct 21, 2023 LATEST EPISODE
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    • 1h 23m AVG DURATION
    • 6 EPISODES


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    “魔法核酸” XOC:万物皆可偶联之小核酸药物

    Play Episode Listen Later Oct 21, 2023 94:14


    小核酸药物在当前医药行业中非常火热,但在递送技术的创新层面依然存在困境,已上市的小核酸药物仅能针对肝脏靶点。小核酸抗体偶联药物(Antibody-oligonucleotide conjugates,AOC)和小核酸多肽偶联药物(Peptide-oligonucleotide conjugates,POC)利用抗体或多肽将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织,将抗体/多肽的组织特异性优势,与小核酸的靶点特异性优势相结合,可一定程度上用于解决目前小核酸药物仅能通过脂质纳米颗粒(LNP)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送系统靶向肝脏的问题。目前,小核酸的非肝靶向递送在国外已引起诸多公司的关注,神经肌肉器官的一些靶点已被披露,进展比较快的靶点如TfR1,美国药企Avidity Biosciences和Dyne Therapeutics正针对该靶点研发靶向肌肉的药物;Denali Therapeutics则尝试选取具备亲和力的肽作为载体,以实现跨血脑屏障的递送,治疗CNS中枢神经系统疾病。小核酸抗体/多肽偶联药物 (XOC) 的结构与XDC相似,主要由三部分构成:发挥组织靶向作用的载体,连接子(linker),作为payload的小核酸。区别在于,ADC通常以毒素小分子作为payload,而XOC采用的小核酸分子量通常在10kDa以上,分子量远超ADC;另外,小核酸在pH中性的情况下呈现负电,因此在和抗体的偶联工艺上可能会面临独特挑战。本期节目,我们会详细聊一聊小核酸药物发展现状,小核酸药物递送技术的发展迭代,小核酸偶连药物的发展,主要适应症,靶点选择上和传统的ADC逻辑上有什么区别,以及小核酸药物领域面临的难题和未来的发展方向。备注ADC: Antibody-drug conjugates AOC: Antibody-oligonucleotide conjugatesLNP: Lipid nanoparticlesASO: Antisense oligonucleotidesRISC: RNA-induced silencing complexRNAi: RNA interferenceMoA: Mode of action播客中提到的公开课:题目:浅谈小核酸药物早期研发-生物学评价体系 - 刘楠博士 | 钰沐菡 公益公开课链接:https://www.bilibili.com/video/BV1LL4y18789/?spm_id_from=333.999.0.0时间轴:00:01:25 小核酸药物目前有几款上市,目前的发展现状00:07:22 小核酸药物分类,作用机制和靶向递送00:16:01 抗体小核酸偶联药物(AOC)研发管线情况00:17:53 AOC的安全问题00:21:19 AOC肝外靶向和靶点选择的逻辑 00:31:03 小核酸药物递送和基因治疗领域核酸递送对比 小核酸药物一定需要精准递送吗00:41:31 siRNA药物类酶的作用机制00:46:22 小核酸药物脱靶的研究和抗脱靶修饰00:53:47 AOC一定需要高效的溶酶体释放吗,AOC需要裂解才能起效吗01:10:56 AOC药物的偶联技术01:14:29 小核酸药物筛选发现的现状(非常卷)01:24:27 小核酸药物领域未来的发展本期人物钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾乔晶博士,国内某top3老牌药企的高级研发人员,乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验,专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段。刘楠博士,苏州时安生物技术有限公司联合创始人,刘博士在核酸治疗领域具有多年的学术积累和工业界研究经历,致力于小核酸创新技术平台和小核酸药物研发。关于「钰沐菡 」:积水为川,聚木成林,金玉汇智,茹古涵今。致力于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。

    “魔法子弹”ADC:千变万化的linker-payload

    Play Episode Listen Later Oct 9, 2023 49:11


    "靶向分子+偶联药物”模式(XDC)由靶向分子、连接体 (linker)、效应分子(payload)组成,识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物,通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡,同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。抗体偶连药物 (ADC)中使用的payload一般是细胞毒性化合物。目前最常用的payload主要针对DNA或微管蛋白,针对DNA的有:卡利霉素、双卡霉素、PBD、SN-38和DXd,针对微管蛋白的有 Auristatins(MMAE、MMAF) 和美登素衍生物(DM2,DM4)。Linker的设计在ADC的药代动力学和药效学特性中起着至关重要的作用。Linker必须保证ADC在血液循环中的稳定性,使其能够完整地到达癌细胞,但在内化时必须容易裂解,以便释放有效载荷。从广义上讲,Linker可分为两类:可裂解或不可裂解Linker。可裂解Linker依赖于细胞中的生理条件来切割Linker,并可以进一步细分为酸敏感、蛋白酶敏感或谷胱甘肽敏感Linker。不可裂解Linker与mAb的氨基酸残基形成不可还原的键,因此在血液中应该更稳定,半衰期更长,脱靶毒性更低。不可裂解Linker需要ADC被溶酶体裂解后才能释放payload。本期节目,我们会聊一聊毒素分子一般怎么分类,linker有哪些种类?linker具体是怎么把效应分子偶连到抗体端的?有哪些偶联技术。以及ADC的载药量DAR值分布和DAR值的测定。备注ADC: antibody drug conjugate PDC: peptide drug conjugatePROTAC: proteolysis targeting chimeraTME: tumor microenvironment Bystander effect 旁观者效应DAR:drug antibody ratio本期人物:钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾乔晶博士,国内某top3老牌药企的高级研发人员,乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验,专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段。季鑫剑博士,瑞士洛桑联邦理工学院博士后研究员丁燕超博士,清华大学药学院博士在读时间线00:01:17 效应分子payload(毒素)有哪些类?00:04:45 XDC中的毒素分子可以单独成药的吗?00:06:30 XDC药物的毒素分子主要靶向胞内的哪些靶点?00:12:59 不同payload的选择会对靶向分子端的选择有影响吗?00:15:23 早期化疗药物做成ADC为什么没有成功?00:24:35 ADC药物的DAR值分布00:30:17 ADC药物的DAR值测定关于「钰沐菡 」:积水为川,聚木成林,金玉汇智,茹古涵今。致力于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。

    “魔法子弹”XDC:万变不离其宗的靶向分子

    Play Episode Listen Later Oct 8, 2023 112:28


    "靶向分子+偶联药物”模式(XDC)对于肿瘤的靶向治疗意义重大,与传统化疗的大面积杀伤特性不同,XDC能够精准识别、攻击肿瘤细胞,可使用更少的药物达到更好治疗效果和更低的毒性。XDC由靶向分子、连接体、细胞毒性药物组成,识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物,通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡,同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。XDC的优点主要体现在靶向分子上,它不但帮助药物定位,并且所具备的多种特征也用来维持药物稳定和后续释放,比如和受体结合的亲和性和特异性,稳定性,以及是否可以透膜或者结合受体后是否触发内吞等。本期节目,我们会聊一聊偶联药物中负责靶向递送的不同分子形式,包括抗体,多肽,小分子,不同靶向分子形式对比 各自有什么优劣势,在筛选和发现阶段用到的技术和面临的技术难点,以及偶连药物的内吞和耐药性。备注:ADC: antibody drug conjugate PDC: peptide drug conjugateSMDC: small molecule drug conjugateMoA: mode of actionPROTAC: proteolysis targeting chimeraTME: tumor microenvironment CMC: chemistry, manufacturing, and controlsMTD: maximum tolerated doseADCC: antibody-dependent cellular cytotoxicity ISAC : immune stimulator antibody conjugate本期人物:钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾乔晶博士,国内某top3老牌药企的高级研发人员,乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验,专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段季鑫剑博士,瑞士洛桑联邦理工学院博士后研究员时间线00:01:08 XDC药物靶向分子的亲和性和特异性00:19:48 XDC药物在肿瘤微环境(TME)的驻留时间00:24:44 XDC药物的耐药性00:30:43 TME可以定向进化吗?& TME的冷热00:37:47 XDC药物的内吞和ADCC功能00:42:40 XDC药物的稳定性和代谢00:48:48 小分子做靶向分子:SMDC01:04:59 内吞可以预测吗?01:12:35 单价/多价 & 单靶点/多靶点 XDC01:16:09 糖可以作为XDC的靶向分子吗?01:22:31 XDC药物靶向分子(抗体/多肽)的偶联01:35:48 XDC药物靶向分子(抗体/多肽/小分子)的筛选和发现 关于「钰沐菡 」: 积水为川,聚木成林,金玉汇智,茹古涵今致力于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。

    “魔法子弹” ADC: 内卷加剧,未来在哪里?

    Play Episode Listen Later Sep 28, 2023 65:41


    抗体偶连药物 (Antibody Drug Conjugate ,ADC)无疑是近几年最火的领域之一,2020年ADC产品全球市场规模约25 亿美元,2027年预计将增至276.5亿美元。很多国内药企纷纷布局ADC药物,也有一些国产ADC成功出海,例如今年映恩生物与BioNTech就两款ADC管线DB-1303、DB-1311达成独家许可和合作协议。ADC现在已经取得很大的成功,但是在开发ADC药物时仍然存在一些难题,包括药代动力学的复杂性和如何降低毒性。同时ADC企业之间似乎也没有非常明显的技术壁垒,那未来如何实现差异化竞争让产品能够脱颖而出?ADC未来会怎么发展?本期节目,我们会聊一聊ADC领域的发展历史,技术难点,主要临床项目和商业化情况,国内公司授权引入以及授权给海外公司的情况,以及未来的发展趋势。ADC: Antibody Drug Conjugate PDC: Peptide Drug ConjugateSMDC: Small Molecule Drug ConjugateORR: Objective Response Rate本期人物钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾张经理,某医药上市公司BD乔晶博士,国内某top3老牌药企的高级研发人员,乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验,专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段沈远博士,蓝驰创投的医药投资人,沈博士长期看好 ADC,坚信中国企业能做出世界级的抗体偶连药物产品时间线00:01:41 为什么最近ADC药物的关注度这么高?00:13:06 ADC药物的历史沿革00:20:56 ADC/PDC药物靶向分子端的对比00:37:28 ADC药物的技术迭00:39:25 ADC药物研发到上市大概需要几年?00:42:59 近几年国内企业ADC项目Licence in/out情况00:54:40 国内ADC公司之间有技术壁垒吗?00:56:29 ADC领域未来发展趋势关于「钰沐菡 」:积水为川,聚木成林,金玉汇智,茹古涵今。专注于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。

    蛋白设计 (Protein Design):以今知未来

    Play Episode Listen Later Dec 18, 2022 104:12


    回看过去两三年的融资圈,AI制药绝对是最火的赛道之一。所以在第一季的节目中,我们将聚焦AI制药,跟大家聊一下该领域的各种前沿技术以及投资和创业。本期节目主要围绕蛋白设计这个话题,聊一下什么是蛋白设计技术,可以用于解决生物医药领域的哪些问题,蛋白设计和蛋白结构预测这两个问题的关系,以及用于蛋白设计的传统方法和近两年基于AI算法带来的突破。本期人物:钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾曹洋,四川大学生命科学学院老师张博,上海交通大学生物信息学专业大四在读王晨彤,西湖大学生命科学学院博士二年级黄斌,博士毕业于中科大刘海燕教授课题组使用音乐:Nicolai Heidlas - REAL RIDEGoSoundtrack - No Secrets关于「钰沐菡 」:致力于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。愿大家共同成长,蔚然成林。你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。

    AI制药:狂欢过后,出路在哪里?

    Play Episode Listen Later Dec 8, 2022 74:34


    回看过去两三年的融资圈,AI制药绝对是最火的赛道之一。所以在第一季的节目中,我们将聚焦AI制药,跟大家聊一下该领域的各种前沿技术以及投资和创业。本期节目,除了有跟我一起策划这季节目的旺德福博士,我们还邀请到了薄荷天使基金合伙人侯剑博士,以及来自朗煜资本的Mody Zhong,来跟我们聊一下AI制药领域的投资和创业,聊一下从投资人的角度,怎么看待对于AIDD 公司非常重要的优质数据的来源问题,现阶段AIDD处于技术成熟度曲线的哪个阶段,以及AIDD创业公司的商业模式和未来发展方向。本期人物:钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾侯剑博士,薄荷天使基金合伙人Mody Zhong,朗煜资本投资总监 使用音乐:Nicolai Heidlas - REAL RIDEGoSoundtrack - No Secrets关于「钰沐菡 」:致力于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。愿大家共同成长,蔚然成林。你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。

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