Podcasts about lkb1

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.03.28.534533v1?rss=1 Authors: Lenert, M., Burton, M. D. Abstract: Treatments for reproductive disorders in women primarily consist of hormone replacement therapy, which can have negative health impacts. Bidirectional communication between sensory neurons and innervated organs is an emerging area of interest in tissue physiology with potential relevance for reproductive disorders. Indeed, the metabolic activity of sensory neurons can have profound effects on reproductive phenotypes. To investigate this phenomenon, we utilized a murine model with conditional deletion in sensory neurons of liver kinase B1 (LKB1), a serine/threonine kinase that regulates cellular metabolism. Female mice with this LKB1 deletion (Nav1.8cre;LKB1fl/fl) had significantly more pups per litter compared to wild-type females. Interestingly, the LKB1 genotype of male breeders had no effect on fertility outcomes, thus indicating a female-specific role of sensory neuron metabolism in fertility. LKB1 deletion in sensory neurons resulted in reduced ovarian innervation from dorsal root ganglia neurons and increased follicular turnover compared to littermate controls. In summary, LKB1 expression in peripheral sensory neurons plays an important role in modulating fertility of female mice via ovarian sensory innervation. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.02.25.530040v1?rss=1 Authors: Xiao, J., Eleid, L., Buenaventura, T., Boutry, R., Bonnefond, A., Jones, B., Rutter, G. A., Froguel, P., Tomas, A. Abstract: Aim: To determine the kinase activity profiles of human pancreatic beta cells downstream of GLP-1R balanced versus biased agonist stimulations. Materials and methods: This study analysed the kinomic profiles of human EndoC-{beta}h1 cells following vehicle and glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) stimulation with the pharmacological agonist exendin-4, as well as exendin-4-based biased derivatives exendin-phe1 and exendin-asp3 for acute (10-minute) versus sustained (120-minute) responses, using PamChip protein tyrosine kinase (PTK) and serine/threonine kinase (STK) assays. The raw data were filtered and normalised using BioNavigator. The kinase analyses were conducted with R, mainly including kinase-substrate mapping and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway analysis. Results: The present analysis reveals that kinomic responses are distinct for acute versus sustained GLP-1R agonist (GLP-1RA) exposure, with individual responses associated with agonists presenting specific bias profiles. According to pathway analysis, several kinases, including JNKs, PKCs, INSR and LKB1, are important GLP-1R signalling mediators, constituting potential targets for further research on biased GLP-1R downstream signalling. Conclusion: Results from this study suggest that differentially biased exendin-phe1 and exendin-asp3 can modulate distinct kinase interaction networks. Further understanding of these mechanisms will have important implications for the selection of appropriate anti-T2D therapies with optimised downstream kinomic profiles. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Reuben Shaw is a professor and the director of the Salk Cancer Center. Fifteen years ago, he discovered that a gene frequently mutated in cancer (LKB1) regulates an enzyme named AMPK. Ever since, he has been studying the AMPK pathway to see if drugs originally designed to treat metabolic diseases could also work against cancer. On this episode of Where Cures Begin, Shaw talks about his initial discovery; what it’s like running the Salk Cancer Center; and his continual drive to study the hardest-to-treat cancers.

Hear more from Nabeel Bardeesy about the discovery of a novel epigenetic-metabolic pathway that suggest therapeutic targets in tumors with combined KRAS and LKB1 mutations.

Dr Cheung talks to ecancertv at SIOG 2014 about his work on the protein LKB1, which is linked to the production of oestrogen. He studied its potential use as a biomarker in tissue collected from older patients with primary breast cancer.

In der deutschen Bevölkerung leidet, bezogen auf den BMI (Body-Mass-Index), etwa jeder zweite an Übergewicht. Innerhalb dieser Gruppe müssen dabei über 25 % als krankhaft adipös eingestuft werden. Trotz der weiten Verbreitung, ist zurzeit weder eine erfolgreiche medikamentöse Therapie der Adipositas verfügbar, noch sind die grundlegenden Mechanismen der Gewichtsregulation vollständig verstanden. Der MC4R (Melanocortin-4-Rezeptor) und sein Ligand α-MSH (melanocyte-stimulating hormone) stellen einen entscheidenden Punkt bei der Energieregulation des Körpers dar und sind damit eine vielversprechende pharmakologische Zielstruktur zur Behandlung von Adipositas. Trotz der enormen Bedeutung dieses Rezeptors ist bemerkenswert wenig über die MC4R-induzierten Signalwege bekannt. Ziel dieser Arbeit war es, α MSH-induzierte anorexigene Signal¬wege in murinen hypothalamischen Zellen (GT1 7), die den MC4R endogen exprimieren, zu identifizieren und zu charakterisieren. In dieser Arbeit konnte mit hochspezifischen Antikörpern gezeigt werden, dass nach 20 h Serumentzug die Stimulation von GT1-7 Zellen mit α MSH die cAMP-abhängige PKA (Proteinkinase A) aktiviert und somit zu einer ERK-1/2 (extracellular signal-regulated kinase-1/2) Phosphorylierung führt. Die aktivierte ERK-1/2 inhibiert anschließend die konstitutiv aktive AMPK-Kinase LKB1 (liver kinase B1), was in einer verminderten Phosphorylierung der nach¬geschalteten AMPK (AMP-activated protein kinase) an Threonin 172 resultiert. Damit ergibt sich eine lineare α-MSH-induzierte Signalkaskade, bei der die AMPK Dephosphorylierung von PKA, ERK-1/2 und LKB1 abhängig ist. Die Durchführung von Versuchen nach mehrstündigem Serumentzug ist zwar etabliert, führt aber zu Veränderungen in der Zelle, die sich unter anderem auf Proliferation und Morphologie auswirken. Da unklar ist, welche Versuchs¬bedingungen dem physiologischen Zustand eines Neurons entsprechen, wurde die α MSH-induzierte Signalkaskade zusätzlich unter serumhaltigen Bedingungen untersucht. Dabei führt die Stimulation mit α-MSH immer noch zu einer Aktivierung der ERK-1/2 und auch zu einer Dephosphorylierung der AMPK, letzteres allerdings unabhängig von PKA und ERK-1/2. Des Weiteren wird die AMPK nicht mehr exklusiv durch LKB1 reguliert, sondern die AMPK-Kinase TAK1 (TGF-β-activated kinase-1) spielt ebenfalls eine Rolle. Erste Hinweise aus einem Kinase-Aktivitäts-Array deuten daraufhin, dass diese Unterschiede in einer distinkten ERK-1/2 Aktivierung, über Rap-1 unter serumfreien oder über K-Ras unter serumhaltigen Bedingungen, begründet sein könnten. Diese Dissertation soll zu einem besseren Verständnis von anorexigenen Signal-wegen im Hypothalamus beitragen und könnte bei der Generierung neuer Anti Adipositas Medikamente hilfreich sein.

Alice Sun '15 spent her summer doing research at Cornell Weill Medical College, looking at the interaction of LKB1 and Slitrk 5 proteins that may contribute to obsessive compulsive disorder.

The tumor suppressor LKB1 not only keeps cell proliferation in check but also modulates cell adhesion.