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This week US-based ecommerce company eBay is investing $160 Mn in Indian ecommerce company, Paytm Mall, valued at $2.86 Bn post-investment. According to the Ministry of Corporate Affairs filings accessed by Inc42, Paytm E-commerce private limited is issuing 1,28,028 equity shares at a price of $1,249.73 per share to eBay Singapore Service Pvt Ltd. Further, Bengaluru-based digital payments company PhonePe received INR 697.9 Cr ($101.5 Mn) equity infusion from its Singapore-based parent, PhonePe Private Limited Singapore. Interestingly, the investment has come after PhonePe founders— Rahul Chari Vardha and Sameer Nigam— increased their equity stake in the company. In April, Vardha picked up 1.67 Mn equity shares and Nigam picked up 6.63 Mn shares at a nominal value of INR 1. Gurugram-based home services marketplaceUrbanClap raised a $75 Mn Series E funding round led by Tiger Global. Existing investors Steadview Capital and Vy Capital also participated in this round. Prior to this, UrbanClap raised INR 149 Lakh ($216K) in fresh fundingfrom ex-Flipkart CTO Mekin Maheshwari and Avaana Capital founder Anjali Bansal. This transaction is said to be split into two parts, a primary round which resulted in a share subscription by the investors and a secondary share sale by some early institutional investors. Veri5Digital: Bengaluru-based software services provider Veri5Digital raised $2 Mn in Series A funding led by California-based Khosla Ventures. Veri5Digital plans to use the funding to scale its identity solutions for the Indian market and also build new identity and Digital India related products and services. It is also close to launching its identity related products in the US and Asia markets. Indifi: Gurugram-based B2B lender Indifi Technologies raised INR 145 Cr ($21 Mn) in its Series C funding round, led by the CDC Group. The company also has additional investors like Accel India, Omidyar Network, Fair Finance Fund and Elevar Equity. The company aims to utilise the funds to modernise and expand the existing business into new areas of business, develop infrastructure, capital expenditure, repay debts and general corporate expenditure to meet objectives. Pocket Aces: Digital entertainment company, Pocket Aces raised an INR 100 Cr ( $14.34 Mn) funding round from Sequoia India, DSP Group, and 3one4 Capital. Pocket Aces will utilise the funding to expand its content library and technology platform, and to acquire more talent. Further, it will also continue to invest into its live gaming platform Loco with an aim to hit 50 Mn users in the next two years. Easy Home Finance: Real estate and lending tech company Easy Home Finance Limited announced a strategic partnership with Harbourfront Capital, a group company of Das Capital. The VC firm will invest an undisclosed amount in the real estate financing company. Easy will be utilising the funds from Harbourfront in expanding its assets under management (AUM) base and for further investment in its technology platform. Gurugram-based credit card bill payment startup Cred raised a bridge Series B round of INR 27.55 Cr ($4 Mn) from Sequoia Capital India. The company issued 20,179 Series B CCCPS shares priced Rs 13,653.31 each. The company said in its filings that the Bridge Series B funds will be used for growth, expansion, marketing and general corporate activities of the company. Moving on to acquisitions: Robotic process automation company, Automation Anywhere, announced theacquisition of Paris-based Klevops for an undisclosed amount. Post-acquisition, Automation Anywhere fast forwards the RPA category to Attended Automation 2.0, where managers can easily orchestrate workflows across a team of employees and bots. This enables customers to automate more processes with the same level of central governance, security and analytic capability. What else caught our eyes? Bengaluru-based food delivery unicorn Swiggy which is definitely turning into a generic trademark these days, you know a verb for ordering food online. Is reportedly close to raising a $700-$750 Mn funding round led by its existing investor Naspers. Naspers will be investing around $350 Mn along with a group of Korean investors such as STIC Investments and Korean Omega Investment who are said to co-invest about $50 Mn. While, the rest is said to be raised from the other existing investors of Swiggy.

Rj Purab on condition of the control room of nagar Nigam (8)

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Das Endothel dient im ruhenden Zustand dem Gefäß als Barriere, die jedoch durch lokale Schädigung wie Trauma, Entzündung oder Ischämie aufgelöst werden kann (Klinke, 1996; Ley, 1996). Dieses Phänomen wird auch im Zusammenhang mit der Reperfusion zuvor ischämischer Myokardareale als so genannter Reperfusionsschaden beobachtet (Jennings, 1985; Schurmann, 1997). Erst das aktivierte Endothel ermöglicht Prozesse wie das Rolling, Sticking und die Migration zuvor frei fließender PMN und Thrombozyten, die über eine Reihe von Adhäsionsmolekülen wie u.a. E-Selektin und ICAM-1 vermittelt werden (Adhäsionskaskade, Sluiter, 1993; Froese, 1994; Fuster, 1996). Vorausgehende Untersuchungen konnten zeigen, dass die Endothelaktivierung in zwei Phasen verläuft, einer akuten nach Sekunden bis Minuten (Typ I) und einer subakuten nach Stunden bis Tagen (Typ II, Pober, 1990; Ichikawa, 1997). Akute Mechanismen verwenden die Freisetzung bereits bestehender Mediatoren wie PAF, Leukotriene, H2O2 und posttranslationale Modifikationen, für die subakuten Effekte ist jedoch eine Neusynthese von Zytokinen und Adhäsionsmolekülen erforderlich (Nawroth, 1993; Kukielka, 1994). Dabei spielen Transkriptionsfaktoren wie NFκB eine bedeutende Rolle (Chen, 1998; Karin, 1999). In der vorliegenden Arbeit wurde zunächst ein Zellkulturmodell mit neonatalen Rattenendothelzellen und humanen Umbilkalvenenzellen bzw. einer humanen Endothelzelllinie etabliert, womit auch Mechanismen der Hypoxie und Reoxygenierung (Reperfusionssituation) simuliert werden konnten (vgl. Material und Methoden 3.1 und 3.2). Eigens hergestellte HVJ-Liposomen (Dzau, 1996; Morishita, 1997) zeigten im Vergleich zu kommerziellen Reagenzien (Effectene, Qiagen) keine befriedigende Transfektionseffizienz, weshalb das Modell mit letzteren umgesetzt wurde (vgl. Ergebnisse 4.1 und 4.2). Nach Transfektion von Reportergenkonstrukten für ICAM-1 wurde die Expression dieser Adhäsionsmoleküle nach unterschiedlicher Zellstimulation beobachtet und mittels einer Renilla- bzw. Firefly-Luciferasemarkierung luminometrisch gemessen (vgl. Material und Methoden 3.3 und 3.7). Auf die Stimulation mit TNFα, PMN, Thrombozyten und/oder Hypoxie bzw. Reoxygenierung reagierten diejenigen ICAM-1-Reportergenkonstrukte in signifikantem Ausmaß, die eine entsprechende Bindungsdomäne für den Transkriptionsfaktor NFκB enthielten. Dort kam es regelmäßig zu einer Hochregulation der ICAM-1-Expression als Parameter einer Mehrsynthese dieser Adhäsionsmoleküle (vgl. Ergebnisse 4.3). Mittels Myeloperoxidase-Messungen (leukozytenspezifisches Enzym) konnten insbesondere adhärente PMN für diese Prozesse verantwortlich gemacht werden (vgl. Ergebnisse Abb. 4.10). Zur Beeinflussung dieser subakuten Endothelaktivierung wurden so genannte NFκB-Decoy-Oligodinukleotide eingesetzt (vgl. Material und Methoden 3.6), die teilweise die DNA-Bindungssequenz des intrazellulären NFκB-Komplex besetzten. Dadurch kam es zwar noch zu einer Translokation des NFκB-Komplex in den Zellkern, die konsekutive ICAM-1-Transkription und Proteinsynthese wurde jedoch verhindert (Tomita, 2003; Morishita, 2004). Diese NFκB-Decoy-ODN bewirkten nach Transfektion in zuvor mit TNFα, PMN, Thrombozyten und/oder Hypoxie bzw. Reoxygenierung aktivierte Endothelzellen eine signifikante Reduktion der ICAM-1 Reportergenexpression. Noch deutlichere Effekte wurden durch eine Veresterung der NFκB-Decoy-ODN (Phosphothioat als Proteinaseinhibitor) oder eine entsprechend frühere Transfektion (bis 48h vor Zellstimulation) gemessen (vgl. Ergebnisse 4.4). Der akuten Interaktion zwischen Endothel und PMN bzw. Thrombozyten wird im klinischen Alltag u.a. mit GpIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten (Tirofiban und Abciximab) begegnet (Nigam, 2002; Schwarz, 2002). In unserem in vitro-Zellkulturmodell bewirkten diese Substanzen nach Endothelstimulation eine (in unterschiedlichem Ausmaß) verringerte Adhäsion von PMN und Thrombozyten am Endothel (vgl. Ergebnisse 4.5). Zudem zeigten sie überraschender Weise auch einen inhibitorischen Effekt auf die ICAM-1-Reportergenexpression und damit auf die subakute Endothelaktivierung (vgl. Ergebnisse 4.6). Abciximab war dabei Tirofiban und einem CD18-Antikörper (IB4) signifikant überlegen (vgl. Ergebnisse Abb. 4.19). Diese Daten legten die Überlegung nahe, beiden Strategien (Adhäsionshemmer vs. NFκB-Decoy-ODN) bezüglich ihres ICAM-1-inhibitorischen Potentials am Endothel zu vergleichen: in unseren Untersuchungen war die Transfektion von NFκB-Decoy-ODN der Gabe von Adhäsionshemmern (Abciximab, Tirofiban oder CD18-Antikörper) überlegen (vgl. Ergebnisse Abb. 4.20). Die Kombination beider Strategien (Adhäsionshemmer und NFκB-Decoy-ODN) zeigte geringe, zusätzliche, ICAM-1-inhibitorische Effekte (vgl. Ergebnisse Abb. 4.21). Die Applikation von Oligodinukleotiden wird inzwischen als eine viel versprechende Therapie insbesondere ischämiebedingter, kardiovaskulärer Erkrankungen gesehen: nach Transfektion von NFκB-Decoy-ODN wurden bislang bereits positive Effekte auf die Myokardfunktion (Sakaguchi, 2001), koronare Restenoserate (Rutanen, 2002) und den Myokardinfarkt selbst (Morishita, 1997) gezeigt. Eine aktuelle Patientenanwendung nach koronarer Stentimplantation (Jun-Ichi, 2004) ergab bei zusätzlicher Transfektion von NFκB-Decoy-ODN gegenüber dem konventionell versorgten Myokardareal geringere Restenoseraten.