Podcasts about hypoxie

L'apnée du sommeil est une maladie chronique lourde de conséquence. Son traitement est le port d'un masque qui envoie de l'air dans les voies respiratoires via une machine que les patients doivent porter toutes les nuits. Un dispositif contraignant qu'ils ont souvent du mal à supporter. Pour mieux les comprendre et les aider, des chercheurs de l'Inserm ont travaillé avec des volontaires et une troupe de théâtre. Résultat : une pièce qui a été jouée à Grenoble devant des scientifiques et des patients et à laquelle le journaliste et docteur en neurosciences Chandrou Koumar a assisté. Lever de rideau sur un spectacle aux vertus libératrices !Transcription de l'épisode-----------------------------------InvitésSébastien Bailly, pharmacien et biostatisticien au laboratoire Hypoxie et physiopathologies (HP2) à La TroncheHéléna Revil, chercheuse en sciences politiques et en sociologie au laboratoire de sciences sociales PACTE (université Grenoble Alpes)François Goy, comédien dans la compagnie La Pagaille-----------------------------------Une série créée par l'Inserm, orchestrée par Chandrou Koumar, journaliste et docteur en neurosciences, et produite par MaisonK Prod. Disponible sur toutes les plateformes d'écoute.L'Inserm est le seul organisme de recherche public français entièrement dédié à la santé humaine. Plus d'infos sur inserm.frN'hésitez pas à vous abonner à la série, à la partager autour de vous et à lui mettre 5 étoiles si vous le pouvez : ça nous aide vraiment !-----------------------------------RemerciementsLes scientifiques tiennent à remercier tous ceux qui ont contribué à l'étude SOCIO-SAS : les chercheurs Séverine Louvel, Bastien Guillermin, Olivier Leroy ; les investigateurs terrain ; Andry Rakotovao, attachée de recherche clinique ; le CHU de Grenoble promoteur de l'étude ; le centre Santé Sommeil de Grenoble ; le laboratoire HP2 (Inserm/Université Grenoble Alpes), le laboratoire PACTE (Université Grenoble Alpes) ; le CNRS ; la maison des sciences humaines Alpes et les principaux financeurs du projet (programme IRGA de l'Idex Université Grenoble Alpes, le fonds Innovadom Agir à Dom association, la fondation Université Grenoble Alpes via la chaire e-Santé, CDP My Way To Health UGA).

Apnoetaucher, Extremsportler, Weltrekordhalter, Mentaltrainer, Keynote-Speaker und, und, und... Ein extrem spannender und wahnsinnig sympathischer Gast, der uns in der heutigen Folge beehrt. Wir sprechen nicht nur über seine sportlichen Leistungen, sondern um die Themen: Mentale Stärke, Atemtechnik, Umgang mit Stress und Nervösität, und nicht zuletzt, um das so genannte Hypoxie Training. Was dabei im Körper? Fällt das unter das viel gerügte "fancy bullshit training" liegen hier versteckte Potenziale? Ach ja, und das Thema Meditation besprechen wir heute auch - mal ganz ohne esoterischen Schnick-Schnack. Wir wünschen - wie immer - gute Unterhaltung und viel Spaß beim Hören! Für Fragen an Christian findet ihr hier den Link zu seiner Website: https://christianredl.com/ Habt ihr Feedback oder Fragen:  info@sweetspot-training.at     Facebook: https://www.facebook.com/Sweetspottrainer Instagram:https://www.instagram.com/sweetspottraining Youtube: https://bit.ly/3cq9Btm

Yvan Cam est docteur en biologie et spécialiste de la respiration, reconnu pour ses travaux sur l'impact de la respiration sur la santé, la performance et la longévité.https://artdelarespiration.frhttps://www.instagram.com/rebo2thttps://www.youtube.com/@methodeREBO2TChapitres0:06 Introduction au Souffle1:26 Techniques de Respiration2:04 Impact de la Respiration sur la Vie3:34 Les Effets du CO27:15 Hypoxie et Régénération12:39 Dangers de l'Oxygène en Excès14:46 Résilience et Adaptation20:35 Respiration et Maladies25:01 Équilibre entre Système Nerveux26:55 Évaluation de la Respiration31:42 Importance de l'Amplitude Respiratoire36:35 Influence de l'Environnement sur la Respiration52:12 Effets Nocifs des Gaz Toxiques56:54 Purification de l'Air1:03:22 Pollution et Santé1:08:30 Futur des Médicaments Respiratoires1:16:11 Entraînement en altitude vs conditions réelles1:19:43 Techniques d'entraînement spécifiques1:28:13 Protocole respiratoire et performance1:37:42 Transe et état modifié de conscience1:48:11 Physiologie et spiritualité1:56:46 Impact de la respiration sur la morphologie2:14:15 La noyade et ses effets sur le cerveau2:15:56 Conclusion et conseils pratiquesÉpisodes recommandés#225 Vincent Foulonneau - Comment ralentir le vieillissement#230 Denis Riché - Pourquoi notre espérance de vie diminue ?#242 Dr. Maxime Bellego - Survivre à un traumatisme (attentat, vi*l, agression...)#251 Michael Gundill - Les nouvelles découvertes pour prendre de la masse et optimiser sa santé#253 Christophe Carrio - Sauver son corps après 40 ans#258 Dr. Stéphane Résimont - Effondrement hormonal : nos corps en dangersBiomécanique Liens et SiteInstagram : https://www.instagram.com/biomecaniquepodcast/Facebook : https://www.facebook.com/BiomecaniquePodcast/Tiktok : https://www.tiktok.com/@biomecaniquepodcastDiscord : https://discord.gg/EAe8aKRJ9NSite : https://biomecaniquepodcast.comNewsletter : https://biomecaniquepodcast.com/Lettre Hébergé par Acast. Visitez acast.com/privacy pour plus d'informations.

L'asthme, une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires, est couramment associée à des symptômes tels que la toux, la respiration sifflante et l'essoufflement. Cependant, des recherches récentes suggèrent que l'asthme infantile pourrait également avoir des répercussions sur les fonctions cognitives, notamment la mémoire. Impact de l'asthme sur la mémoire chez l'enfant Une étude publiée en 2023 dans la revue Pediatric Allergy and Immunology a examiné les performances cognitives de 200 enfants âgés de 6 à 12 ans, dont 100 souffrant d'asthme modéré à sévère et 100 en bonne santé. Les résultats ont révélé que les enfants asthmatiques présentaient des scores significativement inférieurs aux tests de mémoire verbale et de mémoire de travail par rapport au groupe témoin. Cette étude suggère que l'asthme peut être associé à des altérations spécifiques de la mémoire chez l'enfant. Mécanismes potentiels expliquant cette association Plusieurs hypothèses pourraient expliquer le lien entre l'asthme infantile et les troubles de la mémoire : 1. Hypoxie cérébrale : Les crises d'asthme sévères peuvent entraîner une diminution de l'oxygénation du cerveau, affectant ainsi les fonctions cognitives, y compris la mémoire. 2. Inflammation systémique : L'asthme est caractérisé par une inflammation chronique qui pourrait avoir des effets neuroinflammatoires, perturbant les processus cognitifs. 3. Effets secondaires des traitements : Certains médicaments utilisés pour gérer l'asthme, tels que les corticostéroïdes, peuvent avoir des impacts sur l'humeur et la cognition, bien que les données soient encore limitées. 4. Perturbations du sommeil : Les symptômes nocturnes de l'asthme peuvent altérer la qualité du sommeil, ce qui est essentiel pour la consolidation de la mémoire. Conséquences et recommandations Les implications de ces découvertes sont significatives. Une altération de la mémoire chez l'enfant peut entraîner des difficultés scolaires et affecter le développement social et émotionnel. Il est donc crucial que les professionnels de santé prennent en compte ces aspects lors de la prise en charge des jeunes patients asthmatiques. Des interventions telles que la gestion optimale de l'asthme pour minimiser les symptômes, l'évaluation régulière des fonctions cognitives et la mise en place de stratégies éducatives adaptées peuvent aider à atténuer ces effets. De plus, la sensibilisation des parents et des éducateurs à ces enjeux est essentielle pour offrir un soutien approprié aux enfants concernés. Conclusion Bien que l'asthme soit principalement une affection respiratoire, ses répercussions potentielles sur la mémoire et d'autres fonctions cognitives chez l'enfant ne doivent pas être négligées. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir la compréhension de ces liens et développer des stratégies d'intervention efficaces. En attendant, une approche holistique de la prise en charge de l'asthme infantile, intégrant la dimension cognitive, est recommandée pour assurer le bien-être global de l'enfant. Hébergé par Acast. Visitez acast.com/privacy pour plus d'informations.

Community Talk mit Manuel  In dieser Episode reden John, Markus und Manuel über das Geheimnis des Höhentrainings im Triathlon (Hypoxie-Training). Manuel ist ambitionierter Ultra-Trail Läufer, Marathonläufer und Triathlet. In dieser Folge erzählt er, wieso ein Hypoxie-Training auch im Triathlon die Leistungsfähigkeit steigern kann und wie er ganz bequem von zu Hause aus das Höhentraining bestreitet. Außerdem berichtet Manuel, wie er das Hypoxie-Training als festen Bestandteil seiner Wettkampfvorbereitung in den Trainingsplan miteinbezieht. Viel Spaß beim Hören!  

Klinisch Relevant ist Dein Wissenspartner für das Gesundheitswesen. Drei mal pro Woche, nämlich dienstags, donnerstags und samstags, versorgen wir Dich mit unserem Podcast und liefern Dir Fachwissen für Deine klinische Praxis. Weitere Infos findest Du unter https://klinisch-relevant.de

C'est probablement l'ultra-traileur qui a fait le plus de passages médiatiques ces deux dernières années.Mais comme vous êtes nombreux à connaître son entraînement par cœur, nous l'avons interrogé sur des sujets dont il parle très peu.Mathieu a un autre atout que peu de traileurs ont : son couple.Je vous laisse découvrir l'épisode dès maintenant.__Chapitres__00:00 Évolution carrière sportive, médias, intimité, surcharge médiatique, expérimentation.11:35 Vie quotidienne, assistance émotionnelle, échange positif vital.17:08 Expérience UTMB 2022 avec Kilian Journet.21:15 Réduire les rituels pour plus de flexibilité.34:32 Vision entrepreneuriale du sport à travers l'entourage.45:20 Plongée sous-marine et apnée, passion partagée.47:54 Respiration consciente, hypoxie, performance sportive, entraînement.54:03 Sommeil crucial pour la récupération et performance.01:04:08 Vision entrepreneuriale du sport à travers le trail.01:28:57 Préparation GR20 01:36:35 Passion pour l'océan et la voile.

In dieser spannenden Episode tauchst du in die Welt der Intervall-Hypoxie-Hyperoxie-Therapie ein und erfährst, wie diese innovative Methode dein Wohlbefinden und deine Leistungsfähigkeit steigern kann. Wir erklären, wie diese Therapie auf den Zellkern fokussiert, um die #mitochondrien zu stärken und die Produktion von #atp zu fördern, was zu mehr Energie und Vitalität führt. Entdecke die Verbindung zur #nobelpreis-gekrönten Forschung und erfahre, wie diese Therapieform dem klassischen #hoehentraining ähnelt, aber auch einzigartige Vorteile bietet. Besonders relevant in heutigen Zeiten, beleuchten wir die potenziellen Vorteile der Intervall-Hypoxie-Hyperoxie-Therapie bei der Unterstützung der Genesung von #covid, #postcovid und #longcovid. Erfahre, wie kontrollierte Veränderungen des #sauerstoff-Gehalts in dieser Therapie genutzt werden, um regenerative Prozesse im Körper anzustoßen und deine allgemeine Gesundheit zu fördern. Schalte ein und entdecke, wie du diese vielversprechende Technologie nutzen kannst, um deine Gesundheit zu optimieren.

Voici le 8e épisode de la 3e saison de La Bande à D+ animé par Nicolas Fréret avec:

Comment faire du carburant hydrogène à partir de l'eau de mer? Peut-on récupérer l'oxygène qui est le sous-produit du processus et s'en servir pour "réanimer" les zones mortes de nos océans? Aujourd'hui on fait de la chimie des océans dans une discussion avec Tommy Goupil, qui passe de la console technique à son mode "Tom veut savoir" pour me poser toutes ses questions sur le sujet.   POUR ALLER PLUS LOIN: Le processus d'électrolyse, en abrégé (Source: Wikimedia): https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Schemas_electrolyse_h2o.jpg?uselang=fr  Pour en savoir plus sur l'hypoxie dans le Golfe du Saint-Laurent, allez voir la page de Denis Gilbert, un vulgarisateur scientifique, retraîté de Pêches et Océans Canada.  Le voici aussi ici dans une capsule vidéo du MPO expliquant ce qu'est l'hypoxie: https://youtu.be/MUixSU3Xo8o?feature=shared Les zones mortes dans le monde, selon Diaz and Rosenberg (2008): https://www.researchgate.net/figure/Hypoxic-Zones-around-the-World-Source-Diaz-and-Rosenberg-2008-Map-by-Robert-Simmon_fig1_307527697 Le labo de Doug Wallace (Université Dalhousie): https://www.dal.ca/diff/cerc.html La page du professeur Shizhang Qiao (Université d'Adelaid en Australie): https://www.adelaide.edu.au/directory/s.qiao# 

IHHT Intervall-Hypoxie-Hyperoxie-Therapie - kurz gesagt: Höhentraining. Höhentraining haben viele schon mal gehört. Fußballer machen es, Radrennsportler etc. Der Wechsel zwischen sauerstoffreicher und sauerstoffreduzierter Atemluft sorgt dafür, dass mehr rote Blutkörperchen gebildet werden, dass mehr Mitochondrien gebildet werden, verbessert die Flexibilität der Organismus. Eine Technik, die 2019 mit dem Medizinnobelpreis ausgezeichnet wurde und die für sich spricht. Die Einsatzmöglichkeiten sind vielfältig - Postcovid, Postvaccine, CFS, Erschöpfung usw… mehr zum Thema findet ihr auch auf der Internetseite www.naturheilpraxis-alexandra-nau.de

Un homme est chargé de développer une méthode de mise à mort prétendument plus humaine pour exécuter les condamnés. Twitter : https://twitter.com/Matthieeeeeu

Nous parlons ici de ce qu'est l'entrainement en hypoxie : des aspects théoriques en passant par les outils de mesures à l'application directe à l'entrainement. Nos 2 spécialistes Jonas Forot, responsable scientifique au centre national de ski nordique et de moyenne montagne (CNSNMM) et Samuel Bellenoue, directeur de la performance chez COFIDIS en cyclisme sur route vont nous éclaircir sur cette thématique.  Hébergé par Ausha. Visitez ausha.co/politique-de-confidentialite pour plus d'informations.

In dieser Episode von Rettungsdienst LUKS - Der Notfallmedizin Podcast tauchen wir tief in das Thema Ertrinken ein und räumen mit veralteten Begriffen wie dem "Trockenen Ertrinken" auf. Wir werfen einen faktenbasierten Blick auf die relevanten Aspekte, die für die Präklinik entscheidend sind. Und das ist gerade in der Pathophysiologie deutlich mehr als nur das Hauptproblem der Hypoxie.In dieser Folge: - Unter dem Meer: Das sagt die WHO zum Ertrinken- Hypoxie und andere Probleme durch die Immersion ins Wasser erklärt- Hypoxie und Hypothermie bestimmen die Strategie. So sehen die Massnahmen in der präklinischen Versorgung aus. Deine Meinung zum Podcast kannst du hier abgeben: https://info4660.survey.fm/rettungsdienst-luks-ertrinkenHomepage des Rettungsdienst LUKS: https://www.luks.ch/standorte/standort-luzern/rettungsdienst-und-sanitaetsnotruf-144-zentralschweizFolge zum Thema Hypothermie (und zu allen anderen Folgen):https://pod.link/1672980207Aus den Rettungsdienst LUKS Nachrichten:https://nerdfallmedizin.blog/2020/08/03/nerdfacts-folge-7-2020-tauchunfall/https://www.gtuem.org/https://news-papers.eu/?p=17268Alle Evidenzen zu dieser Folge findest du hier: Stuhr, M., Soltau, M., Wehrmann, A., Kerner, T. (2022). Notfallmedizinisches Vorgehen beim Ertrinkungsunfall. Notarzt 2022; 38: 95–103; Georg Thieme Verlag KG Stuttgard. DOI: 10.1055/a-1346-2170Amboss. (n.d.). Ertrinkungsunfall. Amboss SOP. Abgerufen am 12. Juni 2023, von https://www.amboss.com/de/wissen/ertrinkungsunfall-amboss-sop/Sirmed. (2022). Webinar – Wasserfälle - Notfälle im und unter Wasser. Abgerufen am 11. Juli 2023, von https://www.paraplegie.ch/sirmed/de/profis/wissen/webinare-und-booster-fuer-profis/Julius Hohmann. (31. August 2021). Ertrinken Folge 1 und 2 [Audio-Podcast]. Rettungsdienst FM. Abgerufen am 16. Juli 2023, von https://rettungsdienstfm.de/ertrinken-teil-1/Schramm M, Schröder S: Der Ertrinkungsunfall: Begriffe, Maßnahmen, Reanimation. In: Rettungsdienst. Band: 40, 2017, p.564-569

Au cours des dernières décennies, la chimie des océans a subi des changements significatifs. Les émissions accrues de dioxyde de carbone provenant des activités humaines ont entraîné une augmentation de l'acidité des océans, un processus connu sous le nom d'acidification. Parallèlement, la désoxygénation des océans s'est accentuée, avec une diminution des niveaux d'oxygène dissous dans de nombreuses régions. Ces changements ont des répercussions profondes sur les écosystèmes marins, mettant en péril la biodiversité marine et la santé globale des océans. Pour comprendre ces phénomènes, mais aussi l'histoire de la recherche dans ces domaines, j'ai rencontré 4 chercheurs de Québec-Océan: Le professeur Piero Calosi, du Laboratoire de Physiologie Écologique et Évolutive Marine à l'UQAR Le professeur Alfonso Mucci, Department of Earth & Planetary Sciences, à l'Université McGill Madame Mathilde Jutras, doctorante à l'Université McGill Le Dr. Denis Gilbert, chercheur à la retraite de l'Institut Maurice-Lamontagne, à Pêches et Océans Canada. Cette série spéciale de Balad'EAU vous raconte 20 ans de recherches océanographiques québécoise par les experts de Québec-Océan. Québec-Océan: https://www.quebec-ocean.ulaval.ca/ Sur Facebook: https://www.facebook.com/Quebec.Ocean.Recherche/ Sur YouTube: UCaOKSJnFGmGQipa7CeqPNkw

Arkadi Prokopov ist ein renommierter russischer Physiologe und Pionier auf dem Gebiet der intermittierenden hypoxisch-hyperoxischen Therapie (IHHT). Mit über 30 Jahren Erfahrung hat er seine Karriere der Untersuchung der Auswirkungen des Sauerstoffgehalts auf die menschliche Gesundheit und der Entwicklung innovativer Methoden zur Verbesserung der Zellfunktionen und des allgemeinen Wohlbefindens gewidmet. Prokopovs Weg begann in den späten 1980er Jahren, als er die Auswirkungen von Sauerstoffentzug und anschließender Reoxygenierung auf den Körper erforschte. Dies führte ihn dazu, die potenziellen Vorteile einer kontrollierten hypoxischen und hyperoxischen Exposition als Mittel zur Optimierung des Zellstoffwechsels und zur Verbesserung verschiedener Gesundheitszustände zu erforschen. Seine bahnbrechende Arbeit führte zur Entwicklung der IHHT-Methode, einer speziellen Therapie, bei der sich Phasen mit reduziertem Sauerstoff (Hypoxie) und erhöhtem Sauerstoff (Hyperoxie) abwechseln. Diese Technik stimuliert die zelluläre Anpassung, die Funktion der Mitochondrien und die allgemeine Energieproduktion, was zu einer gesteigerten Leistungsfähigkeit, einer schnelleren Erholung und besseren gesundheitlichen Ergebnissen führt. In diesem Gespräch diskutieren Matthias und Arkadie über die intermittierende hypoxisch-hyperoxische Therapie, ihre Vorteile und ihren Vergleich mit der Wim Hof Methode. ---------------------- Homepage Arkadi Prokopov ---------------------   Homepage Matthias Wittfoth Wim Hof Workshops buchen Atemcodeclub    

Wie du Sauerstoff nützt, um deine Ausdauer und Fitness zu verbessern – sogar als Netflix-Serien-Couchpotato. IHHT trainiert deine Mitochondrien, kurbelt dein Gehirn an und fördert deine Langlebigkeit. Andreas Breitfeld ist (spät berufener) Fan des Spiels mit Hypoxie und Hyperoxie – hier erklärt er warum.Weitere Infos zu IHHT gibt es auf diesen von Andreas erwähnten Seiten: https://cellgym.dehttps://cell-o2.com/ Ein Überblick über Leben und Werk des bemerkenswerten Manfred von Ardenne:https://de.wikipedia.org/wiki/Manfred_von_Ardenne Erwähnt wurden zwei Folgen der Biohacking-Praxis, die es sich gerade jetzt besonders lohnt nachzuhören.Die Folge übers Spazierengehen (bei der Andreas und Stefan wirklich ihren Spaß hatten):https://www.redbull.com/at-de/theredbulletin/podcast-episodes/spazieren-gehen Die Folge über Nasenatmung: https://www.redbull.com/at-de/theredbulletin/podcast-episodes/durch-die-nase-atmen Das Video von Andreas' wildem Hypoxie-Ritt auf dem Carol-Bike darf bei Andreas als Reel auf dem Instagram-Account erwartet werden: breitfeld_biohacking Das Buch „Biohacking für Sportler“ von Andreas Breitfeld erscheint im Riva-Verlag. Vorbestellungen hier: https://www.m-vg.de/riva/shop/article/21462-biohacking-fuer-sportler/ Das Buch „Ab jetzt Biohacking“ von Andreas Breitfeld und Stefan Wagner erscheint im Mai 2023 bei ecowing. Vorbestellungen hier: https://www.thalia.at/shop/home/artikeldetails/A1066478751 Andreas Breitfelds Website: https://breitfeld-biohacking.com Das ausführliche Porträt über Andreas Breitfeld in The Red Bulletin (Autor, übrigens: Stefan Wagner): https://www.redbull.com/at-de/theredbulletin/biohacking-andreas-breitfeld Das Biohacking-Special, das Andreas Breitfeld und Stefan Wagner gemeinsam für The Red Bulletin Innovator produziert haben: https://issuu.com/redbulletin.com/docs/0221_trbi_at_lowres Stefan Wagners Biohacking-Kolumne im „carpe diem“: https://www.carpediem.life/wagner

In deze aflevering bespreken we alles over lactaat. Hoe wordt het gevormd, is het schadelijk en wat is het eigenlijk?Veel luisterplezier!We bespreken de volgende onderwerpen:Wat is lactaat?Is lactaat schadelijk?Hoe komt je patiënt aan een hoog lactaat?Waarom zorgen salbutamol, adrenaline en stress voor een hoog lactaat?Wat moeten we doen bij een hoog lactaat?Welke infusievloeistof moeten we gebruiken en welke absoluut niet?Wat is de link tussen lactaat en mortaliteit?Waarom is een hoog lactaat zelden ten gevolge van hypoxie?Waarom zorgt leverfalen voor een verhoogd lactaat?Wat vertellen bergbeklimmers op de Mount Everest ons over lactaatproductie?Waarom hebben septische patiënten een hoog lactaat?Bronnen:https://emcrit.org/pulmcrit/understanding-lactate-in-sepsis-using-it-to-our-advantage/ (Lactaat in sepsis)https://www.oapublishinglondon.com/abstract/431 (Lactaat Daling is een slechte marker)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10465191/ (Lactaat en Hypoxie)https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-016-1419-x (Esmolol en Lactaat + Sepsis)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856090/ (COVID en Lactaat)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3654944/ (Lactaat in de acute zorg)https://eddyjoemd.com/lactic-acid-sepsis/https://escholarship.org/uc/item/5z25r8s8 (Lactaatacidose)https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7024759/ (Lacto-Bolo-Reflex)https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2724361 (ANDROMEDA Shock Trial)https://academic.oup.com/bjaed/article/6/3/128/375522 (Lactaat fysiologie)Bedankt voor het luisteren!Volg @intensiefdepodcast op InstagramVragen? intensiefdepodcast@gmail.com

En nouvelle diffusion: La plus longue tornade française de lʹhistoire Le 23 octobre 2022, la France a connu la plus longue tornade de son histoire selon lʹObservatoire français des tornades et orages violents (KERAUNOS). La tornade a parcouru 147 kilomètres avec des vents pouvant atteindre 270 kilomètres à lʹheure. On en parle avec le spécialiste des tornades Lionel Peyraud, météorologue chez Météo Suisse, interrogé par Bastien Confino. Les bénéfices des espèces non indigènes Si tout le monde a entendu parler de lʹimpact négatif de certaines espèces envahissantes, comme la moule zébrée, lʹambroisie ou encore lʹécureuil gris, lʹimpact positif de certaines espèces non indigènes reste méconnu. Et pour cause, ces aspects sont peu ou pas étudiés. On en parle avec Martin Schlaepfer, chargé de cours à lʹInstitut des sciences de lʹenvironnement de lʹUniversité de Genève (Unige), invité par Cécile Guérin. La respiration pourrait soigner plusieurs pathologies Après lʹentrainement en hypoxie des sportifs professionnels, lʹinstitut des sciences du sport de lʹuniversité de Lausanne poursuit ses travaux sur lʹhypoxie, mais destiné cette fois à traiter des pathologies comme lʹhypertension, les problèmes de cognition et la neurodégénérescence. Plus dʹinformations sur le sujet avec Grégoire Millet, directeur de lʹInstitut des sciences du sport de lʹUniversité de Lausanne. Une chronique de Stéphane Délétroz. En direct de l'Observatoire de Genève A l'occasion des 250 de l'Observatoire de Genève, Bastien Confino et Silvio Dolzan vous donnent rendez-vous en direct de la coupole de l'Institut de Sauverny pour une heure consacrée à l'astronomie. Histoire, galaxies, étoiles et rayonnements énergétiques sont au menu de cette émission spéciale préparée avec l'aide d'Huma Khamis. Un extrait de cette émission avec l'astrophysicienne Sylvia Ekström et les astrophysiciens Pascal Oesch et Stéphane Paltani, de l'Observatoire de Genève.

Die erste CME-zertifizierte Folge des consilium – Pädiatrie-Podcasts mit Prof. Höger zum Thema Psoriasis war so spannend, dass er erneut von Gastgeber Dr. Axel Enninger eingeladen und befragt wurde, diesmal zu Hämangiomen. Blutschwämme (nicht „Schwämmchen“, das verniedlicht das Krankheitsbild, so Prof. Höger) sind durchaus nicht selten. Sie finden sich bei 4−5 % aller Säuglinge. Dabei sind ihre Ursachen bis heute nicht eindeutig geklärt. Lediglich ein Triggerfaktor ist bekannt, die Hypoxie. Und wie sollte damit umgegangen werden? In der überwiegenden Zahl der Fälle brauchen Blutschwämme nicht behandelt zu werden. Für rund 15 % allerdings gibt es entweder eine obligate oder eine relative Therapieindikation. Obstruktionen am Auge oder ein ulzeriertes Hämangiom müssen behandelt werden, eine Lokalisation im Gesichtsbereich oder im unmittelbaren Brustbereich bei Mädchen können erwogen werden. Oft gilt: Erst mit den Eltern sprechen, abwarten und beobachten. Ist eine Behandlung indiziert, ist oral verabreichtes Propranolol Mittel der Wahl. Aber auch hier gibt es einiges zu beachten: Wann ist der richtige Zeitpunkt für die Einnahme? Welche Untersuchungen sind vor der ersten Gabe erforderlich? Wie lange ist die übliche Behandlungsdauer? Und bei welchen Patienten ist auch noch eine Ultraschalldiagnostik erforderlich? Abschließend empfiehlt Prof. Höger, das Handy einmal sinnvoll zu nutzen: „Take a picture!“ und nimm es nächstes Mal mit zu deiner Ärztin oder deinem Arzt. Von einer generellen Lasertherapie ist dringend abzuraten! Alle Details dazu hören Sie in diesem spannenden und lehrreichen Podcast! Weiterführende Links: Leitlinie „Infantile Hämangiome im Säuglings- und Kleinkindesalter“ https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/006-100.html Kontakte: Feedback zum Podcast? podcast@infectopharm.com Homepage zum Podcast: www.infectopharm.com/consilium/podcast/ Homepage InfectoPharm: www.infectopharm.com Disclaimer: Der consilium – Pädiatrie-Podcast dient der neutralen medizinischen Information und Fortbildung für Ärzte. Für die Inhalte sind der Moderator und die Gäste verantwortlich, sie unterliegen dem wissenschaftlichen Wandel des Faches. Änderungen sind vorbehalten.

Dass die „Verknappung“ von Sauerstoff in der Atemluft einen Reiz in der physiologischen Adaptation herbeiführt ist in der Wissenschaft seit Jahrzehnten bekannt. Macht sich ein Höhentrainingslager daher für Ausdauersportler bezahlt und welche Aspekte gibt es zu beachten? In der 56. Folge „Junkmiles“ diskutieren Daniel Beck (Journalist) und Björn Geesmann (Sportwissenschaftler) den Spagat aus Theorie und Praxis in Bezug auf Höhentrainingslager: Wissenschaftlich sind die Erkenntnisse eindeutig und potentiell vorteilhaft; die praktische Umsetzung aber von zahlreichen Faktoren abhängig und daher schwieriger. Hypoxie ja oder nein – alles in der neuen Junkmiles-Folge!

Au menu :  1. 1.   À l'approche des fêtes on parle de pratiques écoresponsables pour les festivités de Noël, du sapin jusqu'au festin du réveillon ! Nous en discutons avec Mme Caroline Boivin, qui est professeure et chercheure au département de marketing de l'École de gestion à l'Université de Sherbrooke et co-fondatrice de l'Observatoire de la consommation responsable. Sa spécialité: la mise en marché et le marketing vert !  3.   2. Nous poursuivons sur ce thème avec Charles Gaudreau, l'inimitable animateur à la barre du Bonheur le matin, qui vient nous parler de ses trouvailles et réflexions en matière d'alternatives au traditionnel sapin de Noël, question d'élargir nos horizon !  3.  Pour le dernier segment de l'émission, Serge Lepage nous parle de la baisse d'oxygène dissous dans les profondeurs de l'estuaire du St-Laurent. Une baisse qui inquiète les chercheurs !    Pour des idées d'alternatives écologiques au traditionnel sapin de Noël vous pouvez vous inspirer sur ces sites:  https://planetezerodechet.fr/sapin-de-noel-recycle-zero-dechet-idees-originales/ https://desidees.net/15-idees-de-sapins-de-noel-a-fabriquer-meme/   Animatrice: Isabelle Saulnier  @fabuleuseterre https://www.facebook.com/fabuleuseterre/ linkedin.com/in/isabelle-saulnier-694b2756  Charles Gaudreau: https://www.fm1033.ca/animateurs/de-bonheur-matin/ Danielle Boivin:  https://ocresponsable.com/caroline-boivin/ Caroline.Boivin@USherbrooke.ca https://ca.linkedin.com/in/caroline-boivin-66991017 Serge Lepage : @sergelepage  http://www.sergelepage.com/   #noelecoresponsable #noelzerodechet #hypoxie #IML #biodiversité #fauxsapin 

Atmen macht man einfach, da braucht man doch nichts zu lernen!? Einerseits ja, doch andererseits ist bewusstes Atmen ein machtvolles Instrument im Umgang mit dem eigenen Körper und der eigenen Psyche. Wie wir atmen, beeinflusst unseren Stresslevel, unser Immunsystem, unsere Schlafqualität und vieles mehr. Mit dem Wim Hof Instructor und MovNat Trainer Andres Santamaria spreche ich nicht nur über Basiswissen wie etwa die Unterschiede zwischen Mund -und Nasenatmung sowie Bauch- und Brustatmung. Sondern wir gehen auch auf bestimmte Atemtechniken wie Wim Hof und Oxygen Advantage ein. Zum Schluss wartet eine Atemübung zum Mitmachen auf euch. „Atemtechniken können dein Nervensystem beeinflussen. Sie können dich aktivieren und sie können dich ruhiger machen … Diese Kontrolle über das Nervensystem ist so wichtig und so fundamental – es wundert mich, dass wir das nicht in der Schule lernen.“ – Andres Santamaria ♥♥♥ Danke an alle, die den Podcast teilen und bewerten! ♥♥♥ Timestamps 00:01:17 Andres Santamaria: MovNat Trainer, Wim Hof Instructor und mehr 00:02:40 Wim Hof und der Sinn von Eisbaden 00:09:41 Atmen kann doch jeder!? Warum überhaupt mit Atmung beschäftigen? 00:14:00 Nasenatmung und Mundatmung: Was ist besser und warum? 00:16:30 Ideen, um die Nase freizubekommen - CO2-Toleranz, Stickstoffmonoxid, 00:19:39 Oxygen Advantage nach Patrick McKeown 00:24:40 Der BOLT Test 00:26:40 Verrückt oder sinnvoll? Den Mund einfach zukleben 00:33:26 Die Wim Hof Methode: Den Körper aktivieren durch Overbreathing, Hypoxie und mehr 00:42:15 Wegatmen von Stress als Hilfe bei Schlafproblemen 00:44:45 Wie kann man es schaffen, automatisch „richtig“ zu atmen, ohne die ganze Zeit bewusst daran zu denken? 00:47:49 Wie wirken sich Bauchatmung und Brustatmung unterschiedlich aus? 00:50:30 Körperhaltung, Osteoporose, Skoliose, Katharina Schroth und Atmung 00:53:53 Atemtechnik zum Mitmachen: Box Breathing 01:01:00 Angebote von Andres Santamaria u.a.: MovNat München, Unfold Academy, Wim Hof Methode Bücher und Links zur heutigen Episode James Nestor, Breath - Atem: Neues Wissen über die vergessene Kunst des Atmens | Der New-York-Times-Bestseller Bei Amazon, auch als E-Book: https://amzn.to/3fTTqJg (Affiliatelink) Bei Thalia, auch als E-Book: https://tidd.ly/3fRpyNw (Affiliatelink) Wim Hof, Die Wim-Hof-Methode. Sprenge deine Grenzen und aktiviere dein volles Potenzial. Mit der Kraft der Kälte, bewusster Atmung und mentaler Stärke gesünder, leistungsfähiger und glücklicher werden Bei Amazon, auch als E-Book: https://amzn.to/3Ayzx2d (Affiliatelink) Bei Thalia, auch als E-Book: https://tidd.ly/3Ap0Dc6 (Affiliatelink) Wim Hof, Koen de Jong, Nie wieder krank. Gesund, stark und leistungsfähig durch die Kraft der Kälte Bei Amazon, auch als E-Book: https://amzn.to/3lPfkBb (Affiliatelink) Bei Thalia, auch als E-Book: https://tidd.ly/3fVpH2G (Affiliatelink) Patrick MecKeown, Erfolgsfaktor Sauerstoff. Wissenschaftlich belegte Atemtechniken, um die Gesundheit zu verbessern und die sportliche Leistung zu steigern Bei Amazon, auch als E-Book und Hörbuch: https://amzn.to/2VCrvXr (Affiliatelink) Bei Thalia, auch als E-Book: https://tidd.ly/3AB1qGL (Affiliatelink) Ralph Skuban und Patrick McKeown, Die Buteyko-Methode: Wie wir unsere Atmung verbessern für mehr Gesundheit und Leistungsfähigkeit im Alltag, Beruf, Yoga und Sport Bei Amazon, auch als E-Book: https://amzn.to/2VJCNZT (Affiliatelink) Bei Thalia, auch als E-Book: https://tidd.ly/3s675St (Affiliatelink) BOLT Test (Oxygen Advantage): https://oxygenadvantage.com/measure-bolt/ Links zu Andres Santamaria Wim Hof Instructor Profil von Andres Santamaria: https://www.wimhofmethod.com/instructors/andressantamaria Andres Santamaria bei Instagram: https://www.instagram.com/ajsanta15/ Andres Santamaria bei Facebook: https://www.facebook.com/asantamaria2 Transparenzhinweise und Rechtliches Datenschutzerklärung: https://ichstark.com/datenschutzerklaerung/ Impressum: https://ichstark.com/impressum/

DOMMAGES CÉRÉBRAUX ANOXIQUES - commence après environ 4'- 6' d'absence de circulation (premières lésions cérébrales) - après environ 10' de dommages irréversibles au cerveau (les cellules du cerveau commencent à mourir) commencent à mourir) LES CAUSES LES PLUS FRÉQUENTES D'ARRÊT RESPIRATOIRE 1. obstruction des voies aériennes par : - chute de la langue dans le sujet inconscient - les corps étrangers 2. intoxication et surdose d'opiacés 3. la noyade 4. l'électrocution 5. traumatisme 6. arrêt cardiaque LES CAUSES DE L'ARRÊT CARDIAQUE 1. PRIMITIVE - arythmies* pendant une ischémie* ou un infarctus du myocarde - arythmies primaires Arythmie = altération du rythme cardiaque normal. Ischémie = apport sanguin insuffisant à une partie du corps. Hypoxie = concentration insuffisante d'oxygène dans les tissus. L'obstruction des voies respiratoires provoque une hypoxie et une forte concentration de dioxyde de carbone dans le sang. de dioxyde de carbone dans le sang, ce qui entraîne un arrêt cardiovasculaire au bout de quelques minutes. arrêt cardiocirculatoire. LES CAUSES DE L'ARRÊT CARDIOCIRCULATOIRE 2. SECONDAIRE - l'hypoxie*, quelle qu'en soit la cause (par exemple, obstruction des voies aériennes) - hémorragie grave Merci d'écouter et de diffuser ; si vous aimez noter 5 étoiles sur les podcasts Apple. Excellente journée  l'objectif est de créer une vraie culture scientifique du sport et des sciences qui gravitent autour du sport à travers ces podcasts  suivez-moi sur Facebook https://www.facebookm/, https://www.facebook.com/sportsfitnessshop, Instagram https://www.instagram.com/planetprofoot/, LinkedIn https://www.linkedin.com/feed/  https://www.instagram.com/planetprofoot/, LinkedIn https://www.linkedin.com/feed/ Vous pouvez m'écoutez sur : breaker, google podcasts, overcast, pocket casts, radiopublic, spotify et copy RSS en cherchant LIONEL SPORTS sur toutes ces platteformes. Bonne écoute.

Aujourd'hui je discute avec Charly Fornasier Santos. Charly est préparateur physique et docteur en STAPS. Il a passé sa thèse au Rugby Club Toulonnais sur l'entraînement en hypoxie, l'analyse GPS et l'échocardiographie. Il travaille maintenant à l'INSEP et fait partie du projet FULGUR en vue des JO 2024 à Paris. Il s'intéresse notamment à la biomécanique du sprint et à la quantification de la charge en lien avec la fédération d'athlétisme, la fédération de rugby et les équipes de france de bobsleigh. Dans cet épisode on parle d'entraînement en hypoxie, de sprints, et d'accompagnement scientifique à la performance pour les JO 2024.

Vind je de show leuk, vergeet jezelf niet te abonneren zodat je elke nieuwe uitzending direct op je telefoon krijgt. Ademhaling komt steeds meer en meer in de picture en terecht, het is een perfecte manier om bv je ontstekingen te verminderen, je angst te verminderen maar ook je hartslag en bloeddruk te verbeteren.  Om je alles te vertellen over ademhaling zoals hypoxie, hypercapnia en hyperventilatie heb ik collega therapeut Siebe Hannosset van kPNI Belgium. >>> bekijk het artikel >>> ademhaling als medicijn artikel >>> volg Siebe op Instagram >>> volg Siebe op Linkedin >>> volg Brainshaping

Marc-André Carignan, chroniqueur en politique, affaires municipales et développement urbain, s'interroge sur l'architecture et le design des condos, qui se ressemblent un peu tous; Samuel Vergès, du laboratoire Hypoxie et physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire de l'Université de Grenoble-Alpes, parle des effets de la haute altitude sur le corps humain; et la toxicologue Tamaro Diallo se penche sur la toxicité de la neige dont on se sert pour servir la tire d'érable.

durée : 00:07:57 - L'invité de 6h20 - par : Mathilde MUNOS - Dr Samuel Vergès, Chercheur Inserm au sein du laboratoire Hypoxie et physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (HP2) à l’Université de Grenoble-Alpes, responsable de l’expédition 5300 au Pérou, est l'invité de Mathilde Munos.

  Normalerweise ist ein Endotrachealtubus bloß eine flankierende Maßnahme, die die Atemwege sichert, Aspirationen vermeidet und ähnliches. Dass der Tubus als alleinige Maßnahme einen Patienten quasi sofort rettet, ist aber eher unüblich. Alarmierung in eine etwas heruntergekommene Wohnung in der Nähe des NEF Standorts. Vorgefunden wurde eine nach Luft schnappende, präfinal aussehende Patientin, die rücklings … Weiterlesen

20e Congrès de pneumologie de Langue Française Fil rouge Pathologies interstitielles

Thu, 18 Feb 2016 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/19379/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/19379/1/Maertz_Josef.pdf Märtz, Josef Michael ddc

Sat, 6 Feb 2016 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/19199/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/19199/1/Wucher_Elisabeth.pdf Wucher, Elisabeth

Sat, 6 Feb 2016 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/19301/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/19301/1/Thomann_Katrin.pdf Thomann, Katrin

In der hier vorliegenden Arbeit wurde die Hypothese überprüft, ob die mittlere Mikrogefäßlängendichte im Kleinhirn bei plötzlichem Kindstod (SIDS [„sudden infant death syndrome“]) als Ausdruck einer chronischen subklinischen Hypoxie größer ist als bei alters- und geschlechtsgematchten Kontrollen (d.h. bei Kindern, die innerhalb des ersten Lebensjahres nicht an SIDS verstorben waren). Diese Hypothese basierte auf Literaturangaben über hypoxische Veränderungen im Gehirn bei SIDS, insbesondere im Hirnstamm, aber auch im Kleinhirn. Zwischen Hirnstamm und Kleinhirn besteht eine enge topografische und funktionelle Nähe in Bezug auf die Gefäßversorgung; so werden sowohl der Hirnstamm als auch das Kleinhirn aus Ästen der Arteriae vertebrales und der Arteria basilaris versorgt. Untersucht wurden insgesamt n=23 Kleinhirnhälften (je eine Kleinhirnhälfte pro Fallnummer) von Kindern, die im ersten Lebensjahr verstorben waren. Von diesen n=23 Kleinhirnhälften stammten n=9 von SIDS-Fällen (im Alter zwischen zwei und zehn Monaten verstorben), n=9 von alters- und geschlechtsgematchten Kontrollen, sowie n=5 weitere von Kontrollen, die entweder in einem früheren oder einem späteren Alter als die SIDS-Fälle gestorben waren. Für jede Kleinhirnhälfte wurde an Serien von 100 µm dicken Schnitten, die immunhistochemisch zum Nachweis von Kollagen IV aufgearbeitet und mit Cresylviolett gegengefärbt wurden, mit modernsten design-based stereologischen Methoden das Volumen aller Kleinhirnschichten sowie die Mikrogefäßlängendichte in diesen Schichten bestimmt. Bei einer Nebenuntersuchung an weiteren Schnitten aus dem Vermis erfolgte ein immunhistochemischer Nachweis von GFAP. Bis auf die äußere Granularzellschicht zeigten alle Schichten des Kleinhirns mit zunehmendem Alter einen statistisch signifikanten, altersabhängigen Anstieg des Volumens. Bis auf die innere Granularzellschicht, die bei den SIDS-Fällen im Mittel statistisch signifikant größer war als bei den gematchten Kontrollen, fanden sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den SIDS-Fällen und den gematchten Kontrollen. Sowohl bei den SIDS-Fällen als auch bei den Kontrollen fand sich die höchste Mikrogefäßlängendichte in der Purkinjezellschicht, und die niedrigste Mikrogefäßlängendichte in der äußeren Granularzellschicht. Die mittleren Gefäßlängendichten der einzelnen Schichten zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den SIDS-Fällen und den gematchten Kontrollen. In allen fünf Kleinhirnschichten wurden altersunabhängig sowohl bei den SIDS-Fällen als auch bei den Kontrollen Gefäßverzweigungen gefunden. Der immunhistochemische Nachweis von GFAP zeigte in der Molekularschicht bei allen Altersstufen immunpositive Bergmann-Gliafasern, und in der Purkinjezellschicht, der inneren Granularzellschicht und der weißen Substanz bei allen Altersstufen immunpositive Astrozyten. Unterschiede zwischen den SIDS-Fällen und den jeweils gematchten Kontrollen lagen bei dem immunhistochemischen Nachweis von GFAP nicht vor. Insbesondere fanden sich bei den SIDS-Fällen keine Anzeichen für Astrozyten-Aktivierung wie z. B. vergrößerte Perikarien oder kürzere, erweiterte Fortsätze. Zusammen mit den Ergebnissen der hier vorliegenden Arbeit und den Publikationen von Kiessling et al. (2013a; 2013b) liegen somit erstmals für Kleinhirne von SIDS-Fällen und gematchten Kontrollen vier verschiedene schichtenspezifische Befunde zum möglichen Vorliegen von akuter und/oder chronische Hypoxie vor, die u. a. mit modernsten design-based stereologischer Methoden erhoben wurden (Mikrogefäßlängendichten, Form und Menge von Astrozyten, Gesamtzahlen von Purkinkjezellen, und Konzentration von Calbindin-D28k in den Purkinjezellen). Dabei fanden sich keinerlei Anzeichen für akute und/oder chronische Hypoxie im Kleinhirn bei SIDS, so dass die eingangs formulierte Hypothese verworfen werden musste.

HINTERGRUND Mit steigender Prävalenz obstruktiver Schlafapnoesyndrome (OSAS) verbringen immer mehr Patienten ihre Freizeit in Höhenlagen und bernachten auch dort. Eine Mitnahme des CPAP-Geräts ist nicht immer möglich, so dass die Frage einer adäquaten Therapieoption aufscheint. METHODEN 27 Patienten mit OSAS wurden in je einer Nacht ohne Therapie im Tal (München, 520 m ü NN) und auf dem Schneefernerhaus an der Zugspitze (2650 m ü NN) polysomnographisch untersucht. Bei 13 dieser Probanden folgte eine zweite Studiennacht, in der zuerst eine intermittierende Sauerstoffapplikation, dann eine CPAP-Therpie erfolgte. ERGEBNISSE Hypobare Hypoxie führte beim OSAS zu vermehrten zentralen Ereignissen, während obstruktive Ereignisse verringert wurden. Durch intermittierende Sauersto�ffapplikation kam es zu einem Shift von zentralen zu obstruktiven Ereignissen. Dieser Eff�ekt konnte auch in den Zwischenphasen ohne Sauersto�gabe nachgewiesen werden. SCHLUSSFOLGERUNGEN Intermittierende Sauerstoff�applikation unterdrückt wirkungsvoll durch hypobare Hypoxie ausgelöste zentrale respiratorische Störungen. Dabei scheint ein �Gedächtnis� fr die Sauerstoffgabe eine Wirkung in den Applikationspausen zu ermöglichen.

Angiogénèse, hypoxie et sensibilité au traitement

Ari CHAOUAT (VANDOEUVRE LES NANCY), Conférence Fil Rouge 17ème Congrès de Pneumologie de Langue Française (Lille en Février 2013)

Otoakustische Emissionen (OAE) werden von den Äußeren Haarzellen im Corti-Organ im Rahmen der aktiven Verstärkerfunktion der Cochlea generiert. Die Messung von OAE ermöglicht somit die Beurteilung der cochleären Funktion mittels einer einfach durchzuführenden, zuverlässigen und nicht-invasiven Technik. Durch die Lage der Cochlea im Felsenbein sind die nicht-invasiven diagnostischen Möglichkeiten ansonsten deutlich eingeschränkt. Dementsprechend unklar ist bis heute die Pathophysiologie zahlreicher Innenohrschwerhörigkeiten. Könnten einzelne charakteristische Veränderungen der OAE jeweils verschiedenen pathophysiologischen Vorgängen in der Cochlea zugeordnet werden, brächte dies umfangreiche Möglichkeiten in Erforschung und Diagnostik von Innenohrschwerhörigkeiten. Eine cochleäre Ischämie mit folgender Hypoxie wird bei vielen Hörstörungen diskutiert. Ziel dieser Arbeit war die Etablierung eines Tiermodells, an dem die Veränderung der Pegel von Distorsionsprodukten Otoakustischer Emissionen (DPOAE) durch verschiedene Einflussfaktoren frequenz-spezifisch und im Zeitverlauf untersucht werden können. Insbesondere sollten die Veränderungen durch Hypoxie detailliert charakterisiert werden. Mit dem etablierten Tiermodell konnten störungsfreie DPOAE-Messungen unter stabilen Rahmenbedingungen erreicht werden. Durch kontinuierliches Monitoring mittels invasiver Blutdruckmessung und pulsoxymetrischer Bestimmung der Sauerstoffsättigung konnten kontrollierte Bedingungen zur Reduktion etwaiger Verzerrungseffekte geschaffen werden. Die Genauigkeit der Pulsoxymetrie wurde mittels Blutgasanalyse validiert. Erstmalig beschrieben werden konnte eine ausgeprägte Destabilisierung der DPOAE-Pegel unter Hypoxie. Eine bereits von mehreren Autoren berichtete Pegelabnahme konnte zudem erstmals mit dem Grad der Hypoxie korreliert werden, welcher mittels kontinuierlichem Monitoring der Sauerstoffsättigung im Blut erhoben wurde. Ein ebenfalls vorbeschriebener erneuter Abfall der DPOAE-Pegel nach Reoxygenierung wurde reproduziert. Dieser dürfte am ehesten durch osmotische Prozesse mit Ausbildung eines endolymphatischen Hydrops bedingt sein. Darüber hinaus wurde im Zusammenhang mit der Hypoxie ein vorübergehender Pegelanstieg auf Werte über den prähypoxischen Mittelwert beobachtet. Dieser wird, 44 analog zu ähnlichen Beobachtungen nach Exposition mit Tönen tiefer Frequenz, durch Verschiebung des „operating points“ der Äußeren Haarzellen erklärt. Bei suboptimaler Ausgangsposition befinden diese sich durch die Verschiebung vorübergehend in optimaler Position, was sich in einem Pegelanstieg bemerkbar macht. Die beobachtete markante Pegelinstabilität ist zwar unseres Wissens bislang für keinen der möglichen Einflussfaktoren beschrieben worden, zur Klärung ob diese tatsächlich Hypoxie-spezifisch ist bedarf es jedoch weiterer Studien. Da deutliche Unterschiede zwischen den einzelnen Frequenzen auffielen, sollten weitere Studien stets ein breites Frequenzspektrum berücksichtigen. Besonders auffallend war ein zu den Veränderungen bei 4, 8 und 16 kHz differentes Muster bei 2 kHz und insbesondere bei 12 kHz. Zusammen mit der einfach erhebbaren Pegelinstabilität könnte eine Analyse der einzelnen Frequenzen einem etwaigen Messmodell zur Erfassung einer cochleären Hypoxie zusätzliche Sicherheit bieten. Ließe sich dadurch tatsächlich eine cochleäre Hypoxie nachweisen, könnte das von großer Bedeutung für das Verständnis von Innenohrschwerhörigkeiten sein und als Bestandteil der audiologischen Diagnostik eventuell bei Therapieentscheidungen helfen.

Prof. Dr. Werner Götz

Gerade in der heutigen Kommunikationsgesellschaft führen Hörstörungen häufig zu einem Verlust der Arbeitsfähigkeit und Lebensqualität. Nicht selten enden sie in einer sozialen Isolation der Patienten. Bisher sind kausale Therapiemaßnahmen zur Behandlung einer Innenohrschwerhörigkeit nur in begrenztem Umfang möglich. Die wichtigste Therapieoption besteht darin, den Patienten mit einem Hörgerät zu versorgen. Nach einer Mitteilung der Bundesinnung der Hörgeräteakustiker wird die Zahl der ca. 2,5 Millionen in Deutschland lebenden Hörgeräteträger aufgrund der demographischen Entwicklung weiter zunehmen. Der Prävention und Behandlung von Innenohrerkrankungen kommt somit aus sozioökonomischer, aber auch aus klinischer Sicht eine große Bedeutung zu. Deshalb ist eine intensive Erforschung der Pathophysiologie von Innenohrstörungen notwendig. Pathogenetisch spielen neben Ursachen wie Hypoxie, Lärm und Hypertonie auch metabolische Erkrankungen wie eine Hypercholesterinämie eine auslösende Rolle. Erste Hinweise auf die schädigende Wirkung von Cholesterin auf das Innenohr ergab bereits im Jahr 1962 eine Untersuchung von Samuel Rosen, welcher die Prevalenz der Presbyakusis bei dem sudanesischen Stamm der Mabaan mit einer Kontrollgruppe aus den USA verglich. Das verminderte Auftreten der Altersschwerhörigkeit bei den Mabaan führte er unter anderem auf eine cholesterinarme Ernährung zurück. Zahlreiche epidemiologische, klinische und experimentelle Studien bestätigen diesen Zusammenhang und weisen unter anderem auch auf eine direkte schädigende Wirkung von Cholesterin auf die Funktion der äußeren Haarzellen hin. Die äußeren Haarzellen sind in der Lage, durch Längenänderungen Schallsignale zu verstärken und die Sensitivität des Corti-Organs zu erhöhen. Dieser Vorgang wird aufgrund seiner Abhängigkeit vom Membranpotenzial auch Elektromotilität genannt. Er wird durch Konformationsänderungen des Motorproteins Prestin, welches in der Zellmembran der äußeren Haarzellen lokalisiert ist, ausgelöst. Bei einer Depolarisation kommt es zur Verkürzung, eine Hyperpolarisation führt zur Verlängerung der Zellen. Obwohl zahlreiche Studien vorliegen, ist die genaue Wirkungsweise von Cholesterin auf die äußeren Haarzellen noch weitgehend ungeklärt und Inhalt kontrovers geführter Diskussionen. Die zentrale Aufgabe dieser Arbeit bestand darin, den Einfluss von Cholesterin auf die Motilität von äußeren Haarzellen qualitativ und quantitativ zu untersuchen. Dazu wurden V. Zusammenfassung und Ausblick 65 die Längenänderungen von insgesamt 77 Zellen bei unterschiedlichen extrazellulären und intrazellulären Bedingungen gemessen. Die äußeren Haarzellen wurden aus der Cochlea von Meerschweinchen frei präpariert und mit der Patch-Clamp-Technik zu Änderungen der Zelllänge stimuliert. Zur Aufzeichnung dieser Bewegungen diente die Videomikroskopie auf Subpixelniveau, die eine Auflösung im Nanometerbereich aufweist. Die Zellen wurden in mehrere Versuchsreihen aufgeteilt. In einer Versuchsreihe wurden die Längenänderungen von 12 äußeren Haarzellen bei physiologischen intra- und extrazellulären Bedingungen gemessen. Diese Zellen dienten als Kontrollgruppe für die weiteren Experimente. Die Ergebnisse dieser Versuchsreihe konnten das Bewegungsmuster der Zellen, das in der Literatur beschrieben worden ist, bestätigen. Es zeigte sich ein asymmetrischer Verlauf der Bewegungen in Depolarisations- und Hyperpolarisationsrichtung mit einer maximalen Längenänderung von ca. 1,5 μm. Um den Einfluss von extrazellulärem Cholesterin auf die Motilität der äußeren Haarzellen zu quantifizieren, wurden die Zellen in Abhängigkeit von der Cholesterinkonzentration untersucht. Insgesamt wurden die Längenänderungen von 12 Zellen mit 0,1 mmol/l, von 10 Zellen mit 0,5 mmol/l, von 12 Zellen mit 1 mmol/l und von 7 Zellen mit 1,5 mmol/l Cholesterin gemessen. Das Versuchsergebnis ergab einen konzentrationsabhängigen Einfluss von Cholesterin auf die Elektromotilität von äußeren Haarzellen. Dieser Effekt war ab einer Cholesterinkonzentration von 1,0 mmol/l mit einem Motilitätsrückgang um 29 % bei der maximalen Verkürzung und um 9 % bei der maximalen Verlängerung signifikant. Gleichzeitig zeigte sich eine Verschiebung der Spannung Vpkc in die hyperpolarisierende Richtung. Vpkc entspricht der Spannung, bei der am effektivsten eine Bewegung der äußeren Haarzellen erzeugt wird. Die Verschiebung von Vpkc wurde in früheren Studien als Stellschraube für die Regulation der Elektromotilität gesehen. Mit diesen Ergebnissen konnte die vorliegende Studie nicht nur den seit Jahrzehnten diskutierten schädigenden Einfluss von Cholesterin auf die äußeren Haarzellen nachweisen, sondern auch Hinweise auf eine Regulationsfunktion von Cholesterin bei der Elektromotilität geben. Der Einfluss von Cholesterin auf die Elektromotilität beruht sowohl auf Wirkungen auf die passive Zellmembran, als auch auf das Motorprotein Prestin. Eine weitere Versuchsreihe sollte Hinweise liefern, ob der Einfluss von Cholesterin eher das Ergebnis von Auswirkungen auf die passiven Eigenschaften der Zellmembran darstellt oder mehr auf einem Effekt auf die Funktion des Motorproteins Prestin beruht. Dazu wurde bei 12 Zellen durch Reduktion der intrazellulären Chloridkonzentration die Prestinfunktion 66 V. Zusammenfassung und Ausblick auf die Hälfte verringert und extrazellulär 1 mmol/l wasserlösliches Cholesterin zugegeben. 12 Zellen mit halbmaximaler Prestinfunktion, bei denen die extrazelluläre Lösung kein Cholesterin enthielt, dienten als Vergleichsgruppe. Bei den mit einer Cholesterinkonzentration von 1 mmol/l behandelten Zellen mit halbmaximaler Prestinfunktion zeigte sich ein Motilitätsrückgang um 18 % bei der maximalen Verkürzung und um 5 % bei der maximalen Verlängerung im Vergleich zu den Zellen mit halbmaximaler Prestinfunktion ohne Cholesterinzugabe. Aus dem Vergleich dieser beiden Zellgruppen mit den Zellen, die nur mit 1,0 mmol/l Cholesterin behandelt wurden, konnte ermittelt werden, dass Cholesterin stärker auf das Motorprotein Prestin als auf die physikalischen Eigenschaften der Zellmembran wirkt. Die Ergebnisse dieser Arbeit unterstützen die in mehreren Studien diskutierte Vermutung, dass zwischen einer Hypercholesterinämie und Hörschädigungen ein Zusammenhang besteht. Sie ermöglichen ein besseres Verständnis der Wirkung von Cholesterin auf die Hörfunktion. Als präventive Maßnahme könnte neben der Vermeidung von Lärmbelastung auch die rechtzeitige Diagnose und Therapie einer Hypercholesterinämie sein. In Studien wurde ein therapeutischer Effekt einer Senkung des Cholesterinspiegels bei einem Hörsturz nachgewiesen. Diese klinischen Beobachtungen scheinen bei Betrachtung der Ergebnisse dieser Arbeit plausibel zu sein. Durch Senkung des Cholesterinspiegels besteht womöglich eine gute Chance, erstmals eine suffiziente Therapie des Hörsturzes zu entwickeln. Die genauen Mechanismen der Wirkung von Cholesterin auf die Zellmembran bzw. auf das Motorprotein Prestin sind jedoch noch weitgehend unbekannt. Die in dieser Arbeit beschriebenen Hinweise auf eine Regulationsfunktion von Cholesterin bei der Motilität von äußeren Haarzellen bieten durchaus neue Ansatzpunkte für weitere Untersuchungen auf diesem Forschungsgebiet. Durch das Verständnis grundlegender Pathomechanismen ergeben sich in Zukunft neue Möglichkeiten zur Prävention und Therapie von Erkrankungen des Innenohres wie Altersschwerhörigkeit, Hörsturz und Tinnitus. Angesichts der steigenden Anzahl betroffener Patienten und der überragenden Bedeutung des Gehörsinns für das soziale Zusammenleben sind Erkenntnisse auf diesem Gebiet von großer klinischer Bedeutung

Thu, 3 Mar 2011 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/12963/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/12963/1/Popp_Florian.pdf Popp, Florian

Thu, 22 Jul 2010 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/12080/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/12080/1/Neubauer_Sonja_Manuela.pdf Neubauer, Sonja ddc:610, ddc:600, Medizinische Fakultät

Der akute Myokardinfarkt stellt in den Industrienationen immer noch eine der häufigsten Todesursachen dar. Auch nach Wiedereröffnen des Gefäßes führt eine prolongierte myokardiale Ischämie zur Ausbildung eines Infarktareals. Neben der irreversiblen Schädigung der Myozyten während der Ischämie kommt es auch zu dem so genannten Reperfusionsschaden, dieser kann aber, zumindest tierexperimentell, durch eine entsprechende Therapie verringert werden. Wir konnten bereits zeigen, dass die retrograde Applikation von embryonalen endothelialen Vorläuferzellen, von murinen Embryonen Tag 7,5 (Tie-2+, c-Kit+, Sca-1+, flk-1 low, MHC-1-) eine Kardioprotektion über lösliche Faktoren vermittelt. Diese Reduktion der Infarktgöße war über einen PI3K-AKT Signaltransduktionsweg vermittet. In der hier vorliegenden Studie haben wir uns mit dem Einfluss von Thymosin β4 auf die eEPC vermittelte Kardioprotektion beschäftigt. Methoden: In vitro wurden neonatale ventrikuläre Myozyten der Ratte einer Hypoxie (4 h) und Reoxygenation (1 h) ausgesetzt. Die überlebenden Zellen wurden mittels Trypan-Blau-Exklusion identifiziert. Des Weiteren wurden neonatale ventrikuläre Endothelzellen der Ratte auch einer Hypoxie (18 h) und Reoxygenation (4 h) ausgesetzt und die Apoptoserate mittles TUNEL-Färbung analysiert. Embryonale EPCs mit/ohne Thymosin β4 shRNA Transfektion wurden während Hypoxie kokultiviert oder Thymosin β4 Protein wurde dem Medium zugesetzt. In Schweinen (n= 9 pro Gruppe) wurde am Tag 1 mittels LAD-Verschluß (1 h) ein Infarkt induziert. 5x106 eEPCs mit/ohne Thymosin β4 shRNA Transfektion oder Thymosin β4 Protein wurden nach 55 min Ischämie in die anteriore interventrikulare Herzvene retroinfundiert. Nach 24 h Reperfusion wurden die globale und regionale Myokardfunktion (Sonomikrometrie) sowie die Infarktgröße bestimmt. Darüber hinaus wurde die Inflammation mittels Myeloperoxidase Analyse im Gewebe untersucht. Ergebnisse: Die „short hairpin“ Ribonukleinsäure (shRNA) Transfektion führte zu einer verringerten Thymosin „messanger“ RNA Expression in „real time“ Polimerase Kettenreaktions-Untersuchungen (rt-PCR). In Zellkultur war der Anteil überlebender neonataler Kardiomyozyten in Anwesenheit von eEPCs signifikant erhöht, wenn diese Zellen Thymosin β4 exprimierten. Die Analyse der TUNEL-Färbung zeigte eine deutlich geringere Apoptoserate der neonatalen Endothelzellen, die mit eEPCs kokultiviert wurden, es sei denn die Thymosin β4 Expression wurde durch Transfektion der shRNA reduziert. Die Applikation von Thymosin β4 Protein zeigte bei beiden Zellarten ein ähnliches Ergebnis wie die Kokultivierung mit den eEPCs. In vivo waren nach 24 h zahlreiche Zellen im ischämischen Areal nachweisbar. Die Anzahl der Zellen war durch die Reduktion der Thymosin β4 Expression nicht beeinträchtigt. Die regionale Applikation der eEPCs reduzierte die Infarktgröße signifikant gegenüber der Kontrollgruppe, wohingegen die Thymosin β4 shRNA Transfektion der eEPCs diesen Effekt inhibierte. Auch hier zeigte die retrograde Applikation des Thymosin β4 Proteins eine kardioprotektive Wirkung, die ähnlich ausgeprägt war wie die der eEPCs. Die Analyse der TUNEL-positiven Zellen zeigte eine deutliche Reduktion der Apoptoserate nach Retroinfusion der eEPCs oder des Thymosin β4 Protein, auch hier verloren die eEPCs ihre protektiven Eigenschaften nach der Transfektion mit Thymosin β4 shRNA. Die Inflammation im Ischämieareal, ein wichtiges Kennzeichen für die Ausprägung des Ischämie/Reperfusionsschadens, konnte durch die Verabreichung von eEPCs und auch Thymosin β4 Protein signifikant reduziert werden. Die Reduktion der Thymosin β4 Expression verhinderte wiederum diesen kardioprotektiven Effekt. Diese Untersuchungen zeigen, dass embryonale endotheliale Vorläuferzellen den Ischämie/Reperfusionsschaden zu einem frühen postischämischen Zeitpunkt verringern. Der kardioprotektive Effekt dieser Zellen ist zumindest teilweise Thymosin β4 abhängig, da eine analoge Protektion durch die lokale Applikation von Thymosin β4 Protein erreicht werden kann. Generell zeigt diese Arbeit, dass neben dem direkten Einsatz von Vorläuferzellen und Stammzellen zur Behandlung des Reperfusionsschadens diese Zellen auch genutzt werden können, um mögliche Kandidatenproteine zur Kardioprotektion nach akutem Myokardinfarkt zu identifizieren und somit eine effektive Therapie des Reperfusions-schadens beim Menschen zu ermöglichen.

In der vorliegenden Studie ``Effekte milder hypobarer Hypoxie (2650 m) auf Lungenfunktionsparameter, Blutdruck und Blutgase bei Patienten mit Metabolischem Syndrom und gesunden Kontrollpersonen``, wurden aufwendige Messungen durchgeführt, um die Auswirkung des niedrigen Luftdrucks in mittlerer Höhenlage auf das Metabolische Syndrom zu untersu-chen. Das Metabolische Syndrom steht seit Jahren an der Spitze der Wohlstandserkrankungen und wird als der entscheidende Faktor bei der Entstehung der Koronaren Herzkrankheit hin-sichtlich Mortalität und Morbidität angesehen. Aufgrund des stetig wachsenden Anteils der Menschen mit Metabolischem Syndrom in der Bevölkerung und der sich daraus ergebenden schlechten Prognose, besteht dringender Handlungsbedarf im Bereich der Primär- und Sekun-därprävention. Ziel der durchgeführten Untersuchungen war daher, in einem bevölkerungsbe-zogenen Ansatz Patienten mit Metabolischem Syndrom in direkten Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen über den Verlauf der Höhenexposition zu beobachten und Unterschiede aufzuzeigen. Insgesamt wurden 45 Patienten nach strengen Ein- und Ausschlusskriterien in die Studie aufgenommen. Dazu wurden die international anerkannten Kriterien der Fachgesellschaften nach Standard der NCEP ATP III angewendet, welche das Metabolische Syndrom in seiner Aus-prägung definiert. An den für die Studie ausgewählten Probanden wurden verschiedene Un-tersuchungen durchgeführt. Dazu zählten Spiroergometrie, Lungenfunktionstests, Blutgase, Langzeitblutdruckmessungen und Nüchternblutanalyse. Die jeweiligen Messungen wurden 4 Wochen vor und 4 Wochen nach der Expositionsphase auf 520 m im Klinikum München Innenstadt durchgeführt. Der 1wöchige Höhenaufenthalt selber fand auf der Forschungsstation Schneefernerhaus an der Zugspitze auf einer Höhe von 2650 m statt. Während des Untersuchungszeitraumes galt es die Auswirkung der hypobaren Hypoxie auf das Metabolische Syndrom zu dokumentieren. Dazu wurden die Probanden aufgefordert sich nicht übermäßig körperlich zu betätigen, sowie sich wie gewohnt ohne diätische Einschränkungen zu ernähren. Zielvorstellung war es, die Auswirkung der Höhe als solches zu dokumentieren, ohne dabei eine wesentliche Änderung der Lebensumstände zu bewirken. Ein wichtiges Ergebnis der Metabolischen-Syndrom-Studie war der hochsignifikante Anstieg von Vitalkapazität, Einsekundenkapazität und exspiratorischen Spitzenfluss während der Expositionsphase. Der exspiratorische Spitzenfluss PEF war sogar noch 4 Wochen nach dem Höhenaufenthalt im Vergleich zur Voruntersuchung statistisch hochsignifikant erhöht. Da während der Expositionsphase wenig zusätzliche körperliche Betätigung erfolgte, kann die Veränderung der Lungenfunktionsparameter sehr wahrscheinlich der hypobaren Hypoxie zugeschrieben werden. Hinsichtlich der Kreislaufparameter kam es durch die Exposition zu einem signifikanten Anstieg des systolischen wie auch des diastolischen Blutdruckes. Insgesamt konnte der 1wöchige Höhenaufenthalt jedoch zu keiner nachweisbaren Reduktion des systemischen Blutdruckes führen. Bei der Blutgasanalyse zeigte sich ein hochsignifikanter Anstieg des pH-Wertes während des Aufenthaltes. Beim Sauerstoffpartialdruck pO2, Kohlendioxidpartialdruck pCO2, sowie der Sauerstoffsättigung des Blutes SaO2 konnte ein dementsprechender hochsignifikanter Abfall nachgewiesen werden. Sämtliche erhobenen Blutgasparameter erreichten nach erfolgter Höhenexposition wieder die Ausgangswerte der Voruntersuchung und damit die Normwerte. Ein Langzeiteffekt war bei der Blutgasanalyse folglich nicht nachzuweisen. Die Studie zeigte, dass eine 1wöchige Exposition in mittlerer Höhenlage (2650 m) eine statistisch hochsignifikante Zunahme wesentlicher Lungenfunktionsparameter bewirkt, und bei stabilen Kreislaufverhältnissen problemlos von Patienten mit Metabolischem Syndrom wie auch von gesunden Kontrollpersonen toleriert wird. Diese Studie, wie auch die Ergebnisse der vorangegangenen Studie zum Metabolischen Syndrom haben positive Effekte hinsichtlich der Leistungsfähigkeit und der Lungenfunktion aufzeigen können. Diese lassen den Schluss zu, Patienten wie auch gesunden Personen die mittlere Höhenlage als temporären Aufenthaltsort mit oder ohne sportliche Betätigung uneingeschränkt empfehlen zu können.

Thu, 17 Jul 2008 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/8870/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/8870/1/Kuhnke_Melanie.pdf Kuhnke, Melanie

Die Regulation der endometrialen Zytokinexpression steht im Zentrum der aktellen Forschungen zum Phänomen rezidivierender Frühaborte. Ziel der Arbeit war es die Auswirkungen der endometrialen Regulationsmechanismen Hormonstimulation, Hormonentzug, Zytokinstimulation und Hypoxie auf die mRNA Expression dreier verschiedender, für die Implantation der Blastozyste bedeutsamer Zytokine, am Kulturmodell endometrialer Zellen zu untersuchen, wobei eine getrennte Kultivierung von epithelialen und stromalen Zellen erfolgte. VEGF hat eine wichtige Funktion bei der Regulation der Angiogenese und wird im humanen Endometrium v.a. von Epithelzellen exprimiert. IL-1ß beeinflußt maßgeblich die Rezeptivität des Endometriums und spielt eine wichtige Rolle beim embryo-maternalen Dialog. G-CSF ist wichtig für die utero-plazentare Kommunikation und die Dezidualisierung der Stromazellen. Die ungestörte endometriale Differenzierung ist Basis einer normalen Rezeptivität. Diese wird durch Steroidhormone gesteuert, weshalb wir in dieser Arbeit die Auswirkungen der Steroidhormone 17-ß-Östradiol und Progesteron auf die Expression der genannten Zytokine untersuchten. Entgegen der Ergebnisse vorausgehender Studien konnte hierbei kein Effekt der Steroide auf die Zytokinexpression festgestellt werden. Des Weiteren stellte sich uns die Frage einer unmittelbaren Beeinflussung durch andere autokrine oder parakrine Faktoren wie z.B. Zytokine. Die Stimulation der Zellen mit IL-1ß und IL-6 führte bei den Stromazellen zu einem signifikanten Anstieg der mRNA-Expression von IL-1ß und G-CSF. Schließlich untersuchten wir den Einfluß von Hypoxie, welche bereits in vielen vorausgehenden Studien als entscheidender Regulationsfaktor für eine gesteigerte endometriale VEGF Expression beschrieben wurde. Dies konnte durch unsere Untersuchungen bestätigt werden, was gleichzeitig als Beweis der Funktionsfähigkeit unserer Kulturmodelle bei hypoxischen Bedingungen diente. Darüberhinaus konnte durch Hypoxie auch für die Zytokine Il-1ß und G-CSF ein signifikanter Expressionsanstieg verzeichnet werden.

Das Endothel dient im ruhenden Zustand dem Gefäß als Barriere, die jedoch durch lokale Schädigung wie Trauma, Entzündung oder Ischämie aufgelöst werden kann (Klinke, 1996; Ley, 1996). Dieses Phänomen wird auch im Zusammenhang mit der Reperfusion zuvor ischämischer Myokardareale als so genannter Reperfusionsschaden beobachtet (Jennings, 1985; Schurmann, 1997). Erst das aktivierte Endothel ermöglicht Prozesse wie das Rolling, Sticking und die Migration zuvor frei fließender PMN und Thrombozyten, die über eine Reihe von Adhäsionsmolekülen wie u.a. E-Selektin und ICAM-1 vermittelt werden (Adhäsionskaskade, Sluiter, 1993; Froese, 1994; Fuster, 1996). Vorausgehende Untersuchungen konnten zeigen, dass die Endothelaktivierung in zwei Phasen verläuft, einer akuten nach Sekunden bis Minuten (Typ I) und einer subakuten nach Stunden bis Tagen (Typ II, Pober, 1990; Ichikawa, 1997). Akute Mechanismen verwenden die Freisetzung bereits bestehender Mediatoren wie PAF, Leukotriene, H2O2 und posttranslationale Modifikationen, für die subakuten Effekte ist jedoch eine Neusynthese von Zytokinen und Adhäsionsmolekülen erforderlich (Nawroth, 1993; Kukielka, 1994). Dabei spielen Transkriptionsfaktoren wie NFκB eine bedeutende Rolle (Chen, 1998; Karin, 1999). In der vorliegenden Arbeit wurde zunächst ein Zellkulturmodell mit neonatalen Rattenendothelzellen und humanen Umbilkalvenenzellen bzw. einer humanen Endothelzelllinie etabliert, womit auch Mechanismen der Hypoxie und Reoxygenierung (Reperfusionssituation) simuliert werden konnten (vgl. Material und Methoden 3.1 und 3.2). Eigens hergestellte HVJ-Liposomen (Dzau, 1996; Morishita, 1997) zeigten im Vergleich zu kommerziellen Reagenzien (Effectene, Qiagen) keine befriedigende Transfektionseffizienz, weshalb das Modell mit letzteren umgesetzt wurde (vgl. Ergebnisse 4.1 und 4.2). Nach Transfektion von Reportergenkonstrukten für ICAM-1 wurde die Expression dieser Adhäsionsmoleküle nach unterschiedlicher Zellstimulation beobachtet und mittels einer Renilla- bzw. Firefly-Luciferasemarkierung luminometrisch gemessen (vgl. Material und Methoden 3.3 und 3.7). Auf die Stimulation mit TNFα, PMN, Thrombozyten und/oder Hypoxie bzw. Reoxygenierung reagierten diejenigen ICAM-1-Reportergenkonstrukte in signifikantem Ausmaß, die eine entsprechende Bindungsdomäne für den Transkriptionsfaktor NFκB enthielten. Dort kam es regelmäßig zu einer Hochregulation der ICAM-1-Expression als Parameter einer Mehrsynthese dieser Adhäsionsmoleküle (vgl. Ergebnisse 4.3). Mittels Myeloperoxidase-Messungen (leukozytenspezifisches Enzym) konnten insbesondere adhärente PMN für diese Prozesse verantwortlich gemacht werden (vgl. Ergebnisse Abb. 4.10). Zur Beeinflussung dieser subakuten Endothelaktivierung wurden so genannte NFκB-Decoy-Oligodinukleotide eingesetzt (vgl. Material und Methoden 3.6), die teilweise die DNA-Bindungssequenz des intrazellulären NFκB-Komplex besetzten. Dadurch kam es zwar noch zu einer Translokation des NFκB-Komplex in den Zellkern, die konsekutive ICAM-1-Transkription und Proteinsynthese wurde jedoch verhindert (Tomita, 2003; Morishita, 2004). Diese NFκB-Decoy-ODN bewirkten nach Transfektion in zuvor mit TNFα, PMN, Thrombozyten und/oder Hypoxie bzw. Reoxygenierung aktivierte Endothelzellen eine signifikante Reduktion der ICAM-1 Reportergenexpression. Noch deutlichere Effekte wurden durch eine Veresterung der NFκB-Decoy-ODN (Phosphothioat als Proteinaseinhibitor) oder eine entsprechend frühere Transfektion (bis 48h vor Zellstimulation) gemessen (vgl. Ergebnisse 4.4). Der akuten Interaktion zwischen Endothel und PMN bzw. Thrombozyten wird im klinischen Alltag u.a. mit GpIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten (Tirofiban und Abciximab) begegnet (Nigam, 2002; Schwarz, 2002). In unserem in vitro-Zellkulturmodell bewirkten diese Substanzen nach Endothelstimulation eine (in unterschiedlichem Ausmaß) verringerte Adhäsion von PMN und Thrombozyten am Endothel (vgl. Ergebnisse 4.5). Zudem zeigten sie überraschender Weise auch einen inhibitorischen Effekt auf die ICAM-1-Reportergenexpression und damit auf die subakute Endothelaktivierung (vgl. Ergebnisse 4.6). Abciximab war dabei Tirofiban und einem CD18-Antikörper (IB4) signifikant überlegen (vgl. Ergebnisse Abb. 4.19). Diese Daten legten die Überlegung nahe, beiden Strategien (Adhäsionshemmer vs. NFκB-Decoy-ODN) bezüglich ihres ICAM-1-inhibitorischen Potentials am Endothel zu vergleichen: in unseren Untersuchungen war die Transfektion von NFκB-Decoy-ODN der Gabe von Adhäsionshemmern (Abciximab, Tirofiban oder CD18-Antikörper) überlegen (vgl. Ergebnisse Abb. 4.20). Die Kombination beider Strategien (Adhäsionshemmer und NFκB-Decoy-ODN) zeigte geringe, zusätzliche, ICAM-1-inhibitorische Effekte (vgl. Ergebnisse Abb. 4.21). Die Applikation von Oligodinukleotiden wird inzwischen als eine viel versprechende Therapie insbesondere ischämiebedingter, kardiovaskulärer Erkrankungen gesehen: nach Transfektion von NFκB-Decoy-ODN wurden bislang bereits positive Effekte auf die Myokardfunktion (Sakaguchi, 2001), koronare Restenoserate (Rutanen, 2002) und den Myokardinfarkt selbst (Morishita, 1997) gezeigt. Eine aktuelle Patientenanwendung nach koronarer Stentimplantation (Jun-Ichi, 2004) ergab bei zusätzlicher Transfektion von NFκB-Decoy-ODN gegenüber dem konventionell versorgten Myokardareal geringere Restenoseraten.

Es wurden die hämodynamischen, biochemischen und morphologischen Effekte einer Angiotensin-II-Rezeptorblockade mit dem AT1-Blocker Losartan auf eine hypoxie-induzierte rechtsventrikuläre Hypertrophie an der Ratte untersucht. In weiblichen „Sprague Dawley“ Ratten wurde eine isolierte rechtsventrikuläre Hypertrophie durch intermittierende Hypoxie hervorgerufen. Die intermittierende Hypoxie bewirkte einen Anstieg des rechtsventrikulären Drucks und eine Erhöhung des Verhältnisses von Ventrikelgewicht zu Körpergewicht im rechten Ventrikel, die Hypoxiebehandlung hatte keinen Einfluss auf die linksventrikulären Kreislaufparameter oder das Herzzeitvolumen. Die Aktivitäten der Glukose-6-Phosphat Dehydrogenase und der 6-Phosphoglukonat-Dehydrogenase waren nach der Hypoxiebehandlung im rechten Ventrikel erhöht, jedoch nicht im linken Ventrikel. In der Hypoxiegruppe ohne Losartan war das Zellvolumen der isolierten Kardiomyozyten erhöht, die Kardiomyozytenzellänge unverändert, so dass man von einer hypoxieinduzierten rechtsventrikulären Hypertrophie vom primär konzentrischen Typ ausgehen muss. Losartan verringerte den hypoxie-induzierten Anstieg des rechtsventrikulären systolischen Druckes, die Zunahme des Verhältnisses von rechtsventrikulärem Gewicht zu Körpergewicht und die Enzymaktivitätserhöhung signifikant, wenn auch nicht vollständig. Die Zunahme des Volumens und der Querschnittsfläche der isolierten Kardiomyozyten wurde durch Losartan jedoch vollkommen verhindert.

In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass die Zellen des Glomus caroticum der Ratte alle notwendigen Komponenten zur Biosynthese, Speicherung und Freisetzung von Dopamin und Histamin besitzen und diese Transmitter bei Hypoxie freisetzen können. Erstmals wurde hier Histamin als Transmitter im Glomus caroticum nachgewiesen: es wurde gezeigt, dass die Sensorzellen des Glomus caroticum das Histamin synthetisierende Enzym exprimieren. Die Speicherung von Histamin in Vesikeln erfolgt mit Hilfe eines vesikulären Monoamintransporters (VMAT2). Bisher bekannte immunhistochemische Ergebnisse über die Expression dieses Transportproteins in den Sensorzellen konnten bestätigt und mittels RT-PCR-Untersuchungen belegt werden. Ferner wurde nachgewiesen, dass die Sensorzellen auch über wichtige Komponenten des Exozytoseapparates verfügen. Darüber hinaus zeigten RT-PCR- Untersuchungen, dass im Glomus caroticum die mRNA der Histaminrezeptoren H1, H2 und H3 exprimiert wird. Die Menge an Histamin im Glomus caroticum wurde mittels Radioimmunoassay bestimmt. Im Glomus caroticum ist mehr Histamin enthalten als in anderen Geweben der Ratte, und die Menge an Histamin ist um ein Vielfaches größer als die Menge des im Glomus caroticum enthaltenen Dopamins. In vitro Experimente zeigten, dass die Freisetzung von Histamin aus dem Glomus caroticum durch Hypoxie verstärkt wird. Eine vermehrte Freisetzung bei Hypoxie konnte amperometrisch auch für Dopamin bestätigt werden. Es wurde hier zum ersten Mal beschrieben, dass ein Zelltyp zwei verschiedene Amine als Transmitter nutzt. Damit spielt sowohl Dopamin als auch Histamin eine wesentliche Rolle bei der Kontrolle der Sauerstoffversorgung des Organismus und, aufgrund der Lage des Glomus caroticum, besonders des Gehirns. Mit dem Nachweis von Expression und Aktivität des limitierenden Enzyms für die Tetrahydrobiopterin-Synthese wurde gezeigt, dass das Glomus caroticum sämtliche für die Dopaminsynthese notwendigen Schritte selbst durchführen kann. Damit erfüllt das Glomus caroticum die notwendigen Eigenschaften für eine erfolgreiche Autotransplantation in das Striatum bei Morbus Parkinson.

Thu, 14 Apr 2005 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/3573/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/3573/1/Haerle_Carola.pdf Härle, Carola ddc:610, ddc:600, Medizinische Fakultät

Im modernen Brandschutz kommt es vor, dass Angestellte für eine gewisse Zeit in Räumen arbeiten, in denen die Sauerstoffkonzentration auf bis zu 13 Vol.% reduziert wurde. Eine Verringerung der kognitiven und psychomotorischen Leistungsfähigkeiten könnte eine Veränderung von Vorschriften, die Arbeitsschutz und Arbeitssicherheit betreffen, notwendig machen. Die untersuchten Qualitäten der geistigen Leistungsfähigkeit - Gedächtnis, Konzentration, Sorgfalt, logisches Denken und Reaktionszeit - waren bis zu einer Aufenthaltsdauer von 2 Stunden und einer Luftsauerstoffkonzentration von 13 und 15 Vol.% in Ruhe nicht verändert.

Die Apoptose ist ein genetisch codiertes Suizidprogramm, das es jeder eukaryontischen Zelle erlaubt, auf bestimmte endogene oder äußere Signale mit einem kontrollierten Degradations- und Absterbeprozess zu reagieren. Auf diese Weise werden dem Organismus überzählige oder geschädigte Zellen entzogen, ein Prozess, der z.B. bei Krankheiten wie Krebs zumindest partiell ausser Kraft gesetzt ist. Um neue Einblicke in das erst in Teilen aufgedeckte Netzwerk Apoptose-induzierender Gene zu erhalten, wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Expressions-Screeningverfahren zur Identifikation neuer proapoptotischer Gene eingesetzt. Mit diesem Verfahren, das auf der Fähigkeit der Gene dominant Apoptose zu induzieren basiert, wurden mehr als 50 neue Apoptose-induzierende Gene isoliert, von denen einige Ursache bestimmter Krankheiten sein könnten. Aus diesen wurde das Metastasensuppressorgen C33/CD82 für weitere Untersuchungen ausgewählt, da seine Expression in zahlreichen stark metastasierenden Tumoren herabreguliert ist und es bislang nicht als proapoptotisch beschrieben wurde, obwohl es eines der bislang bestcharakterisiertesten Metastasensuppressorgene ist und die Apoptose ein kritischer Faktor bei der Metastasierung ist. C33/CD82-Apoptose erfolgt durch Aktivierung der Mitochondrien. Dadurch kommt es zum Zusammenbruch des mitochondrialen Membranpotentials und zur Freisetzung proapoptotischer Faktoren in das Cytoplasma, wo diese Caspasen aktivieren, sodass es zur Ausprägung charakteristischer Merkmale der Apoptose kommt: neben morphologischen Veränderungen, wie der Ausbildung apoptotischer Körperchen, wird Phosphatidylserin exponiert und die DNA und bestimmte Proteine werden degradiert. Ausgelöst wird die C33/CD82-Apoptose durch Superoxidanionen, die anders als bei Standard-Apoptosewegen nicht an der mitochondrialen Elektronentransportkette gebildet werden. Darüber hinaus wurde in dieser Arbeit demonstriert, dass auch einige andere Mitglieder der Tetraspanin-Superfamilie, der C33/CD82 angehört, Apoptose induzieren: hierzu zählen CD9, CD37, CD81 und CD151 und in geringerem Umfang auch CD53 und CD63. Mit Hilfe trunkierter Mutanten wurde der für die Apoptoseinduktion verantwortliche Bereich auf die ersten 119 Aminosäuren von C33/CD82 eingegrenzt. Nach den Ergebnissen dieser Arbeit ist die C33/CD82-Apoptose eine wesentliche neue Eigenschaft des Proteins: Sie könnte neben der Beeinflussung der Zellmotilität, die durch E-Cadherin und Integrine vermittelt wird, mit denen C33/CD82 interagiert, und der Internalisierung des EGF-Rezeptors, die durch C33/CD82 beschleunigt wird, zur Wirkung des Proteins als Metastasensuppressor beitragen. Die Überexpression von C33/CD82 induziert nicht nur Apoptose in allen getesteten Tumorzelllinien, sondern auch unter hypoxischen Bedingungen. In vivo sind derartige Bedingungen im Inneren nicht vaskularisierter Tumore und Metastasen zu finden. Dort könnten sie, bedingt durch die Hypoxie-aktivierbaren Transkriptionsfaktoren p53 und NF﷓IL﷓6, zu einer Verstärkung der C33/CD82-Expression führen. Die Vermeidung von Hypoxie-induzierter C33/CD82-Apoptose könnte ein Grund dafür sein, dass die Expression von C33/CD82 in vielen untersuchten stark metastasierenden Tumoren herabreguliert ist. Eine Besonderheit von C33/CD82 ist, dass nicht nur seine Überexpression dominant Apoptose induziert, sondern dass bereits das normale Expressionsniveau Zellen für wenigstens einen spezifischen proapoptotischen Stimulus sensitiviert. Im Fall dieser Arbeit war dies Cycloheximid, welches stellvertretend für weitere applizierbare und möglicherweise therapeutisch verwendbare Stimuli stehen könnte. Vielleicht existiert auch ein Cycloheximid entsprechender endogener Stimulus, der wie Cycloheximid ausschließlich in C33/CD82-positiven Zellen Apoptose auslöst. Die in dieser Arbeit entdeckten Fähigkeiten von C33/CD82, dominant Apoptose zu induzieren und Zellen für Apoptoseinduktion zu sensitivieren, sind neue Eigenschaften des Metastasensuppressors C33/CD82, die zu der in vivo beobachteten, in der Literatur vielfach beschriebenen Metastasensuppression beitragen können.

Sun, 1 Jan 1989 12:00:00 +0100 https://epub.ub.uni-muenchen.de/5676/1/5676.pdf Hager, Johannes ddc:610, Medizin, Jura