Podcasts about h 2db

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.10.30.514412v1?rss=1 Authors: Fain, C. E., Zheng, J., Jin, F., Ayasoufi, K., Wu, Y., Lilley, M. T., Dropik, A. R., Wolf, D. M., Rodriguez, R. C., Aibaidula, A., Tritz, Z. P., Bouchal, S. M., Pewe, L. L., Urban, S. L., Chen, Y., Chang, S.-Y., Hansen, M. J., Kachergus, J. M., Shi, J., Thompson, A. A., Harty, J. T., Parney, I. F., Sun, J., Wu, L.-J., Johnson, A. J. Abstract: CD8 T cells are implicated in the neuropathology of human cerebral malaria. Using human data as well as the Plasmodium berghei ANKA (PbA) model of experimental cerebral malaria (ECM), we sought to define contributions of brain endothelial cell MHC class I antigen (Ag) presentation to CD8 T cells in this pathology. We crossed novel H-2Kb and H-2Db LoxP mice to Cdh5-Cre mice to achieve targeted deletion of discrete class I molecules on endothelium. RNA transcriptomes of brains during PbA infection are differential between H-2Kb and H-2Db expressing mice, highlighting differential regulation of neuropathogenesis. Distinct patterns of disease onset, CD8 T cell infiltration, targeted cell death, and regional BBB disruption and vascular leakage are observed. Strikingly, ablation of H-2Kb or H-2Db from brain endothelial cells resulted in diminished interactions of T cells with brain vasculature and lessened infiltration of activated CD8 T cells, resulting in prevention of blood-brain barrier (BBB) disruption, CNS vascular leakage and death. Overall, endothelium-specific conditional knockout (cKO) mice were protected from development of ECM resulting in survival of the mice. These data show the first in vivo evidence that interactions of CD8 T cells and cognate peptide:MHC on brain endothelium regulate development of ECM neuropathology. Therefore, targeting MHC class I interactions therapeutically may hold potential for treatment of cases of severe malaria. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Das Zytomegalievirus der Maus (MCMV) zählt zur Familie der Herpesviridae und hat verschiedene Strategien entwickelt, um dem Immunsystem des Wirts zu entgehen. Einer dieser Mechanismen beeinflusst die Antigenpräsentation durch MHC-Klasse-I-Moleküle und wird durch das virale Genprodukt von m152 vermittelt. Dieses kodiert für ein Glykoprotein von 40 kDa Größe und wird in dieser Arbeit m152/gp40 genannt. M152/gp40 blockiert den Transport von MHC-Klasse-I-Molekülen zur Zelloberfläche und erkennt nur Moleküle der Maus, nicht aber des Menschen. Diese speziesspezifische Erkennung von MHC-Klasse-IMolekülen ist bisher nur für m152/gp40 bekannt und es wurden daher in der vorliegenden Arbeit Eigenschaften von MHC-Klasse-I-Molekülen untersucht, welche diese Speziesspezifität begründen. Es konnte gezeigt werden, dass die Spezies des gebundenen ß2- Mikroglobulins, sowie die Anzahl der Glykosylierungen der schweren Kette keinen Einfluss auf die Erkennung von MHC-Klasse-I-Antigenen durch m152/gp40 haben. Die Eigenschaft von m152/gp40, MHC-Klasse-I-Moleküle des Menschen nicht zurückzuhalten, wurde genutzt, um mit Hilfe chimärer MHC-Klasse-I-Moleküle den Bereich, der von m152/gp40 erkannt wird, einzugrenzen. Dieser liegt hauptsächlich in der a1-Domäne, weil die a2- Domäne nur eine schwache Retention bewirkt. Zwar können MHC-Klasse-I-Moleküle, die nur den luminalen Bereich umfassen, von m152/gp40 zurückgehalten werden, doch akkumulieren diese im ER und nicht im „ER-Golgi intermediate compartment“ (ERGIC) / cis-Golgi, wie Wildtyp-H-2Kb. Es wird diskutiert, ob dies ein Hinweis auf einen aktiven Transportmechanismus von MHC-Klasse-I-Molekülen aus dem ER ins ERGIC ist. Neben der Untersuchung der Funktion von m152/gp40 aufgrund der Expression des Gens allein, wurde der Einfluss der drei viralen Genprodukte von m04, m06 und m152 auf die MHC-Klasse-I-Oberflächenexpression mit Hilfe von MCMV-Deletionsmutanten untersucht. Anhand der Analyse der Oberflächenexpression verschiedener MHC-Klasse-I-Allele nach Infektion mit Wildtyp-MCMV oder MCMV-Mutanten konnte gezeigt werden, dass in MCMV nur m06/gp48 und m152/gp40 die Oberflächenexpression von MHC-Klasse-IMolekülen reduzieren. Von den untersuchten Allelen werden H-2Kb und H-2Kk nur schwach zurückgehalten. Es wurde gezeigt, dass dies auf die Funktion von m04/gp34 zurückzuführen ist, wobei m04/gp34 generell die Funktion von m152/gp40 und kaum die Funktion von m06/gp48 behindert. Für weitere Allele konnte gezeigt werden, dass diese unterschiedlich stark von den einzelnen viralen Proteinen zurückgehalten werden. So wird H-2Dd nur von m06/gp48 und m152/gp40 gemeinsam gut zurückgehalten, wohingegen H-2Db von m152/gp40 alleine gut zurückgehalten wird. Eine mögliche Rolle der unterschiedlichen Oberflächenexpression von MHC-Klasse-I-Allelen nach MCMV-Infektion für die Inhibition von NK-Zellen wird diskutiert.

The properties of transmembrane and soluble transplantation antigens were compared with respect to the induction of tolerance and the selection of the T-cell repertoire. For this purpose, transgenic (H-2b x H-2d)F1 mice were constructed that carry integrated copies of a modified H-2Kk gene resulting in the secretion from various cell types including thymocytes of soluble H-2Kk molecules. Despite the presence of H-2Kk antigen, these mice were still able to generate an H-2Kk-specific T-cell response. This response was comparable to that produced by normal littermates when stimulated with cells expressing membrane H-2Kk in a mixed lymphocyte reaction. In contrast, only transgenic mice failed to generate a cytolytic T-cell response to soluble H-2Kk antigen expressed by recombinant vaccinia virus and presented by the H-2Db molecule. These data imply the presence of two populations of alloreactive cytolytic T cells. A small fraction of T cells recognizes alloantigen as antigenic peptide(s) presented by other major histocompatibility complex class I molecules and tolerance can be induced in this population by soluble alloantigen. The majority of T cells, however, require the whole cell membrane-expressed class I molecule for recognition. This population is not affected by tolerance induction to the soluble major histocompatibility complex class I molecule.

Tue, 1 Jan 1985 12:00:00 +0100 http://epub.ub.uni-muenchen.de/3120/ http://epub.ub.uni-muenchen.de/3120/1/3120.pdf Schmidt, Walter; Ferluga, J.; Festenstein, H.; Weiß, Elisabeth Schmidt, Walter; Ferluga, J.; Festenstein, H. und Weiß, Elisabeth (1985): Identification of murine H-2Db histocompatibility antigens in cells transfected with cloned H-2 genes. In: Molecular Immunology, Vol. 22, Nr. 10: pp. 1151-1158.

We have determined the DNA sequence of the H-2Kb gene of the C57B1/10 mouse. Comparison of this sequence with that of the allelic H-2Kd shows surprisingly that the exons have accumulated more mutations than their introns. Moreover, many of these changes in the exons are clustered in short regions or hot spots. Additional comparison of these sequences with the H-2Ld and H-2Db sequences shows that, in several cases, the altered sequence generated at the hot spot is identical to the corresponding region of a non-allelic H-2 gene. The clustered changes are responsible for 60wo of the amino acid differences between the H-2Kb and H-2Kd genes and suggest that micro-gene conversion events occurring within the exons and involving only tens of nucleotides are an important mechanism for the generation of polymorphic differences between natural H-2 alleles.