Podcasts about trpc6

In this solo episode, I'm breaking down one of the most talked-about tools in the health optimization world right now—peptides. From healing faster to building lean muscle, improving fat loss, enhancing sleep, and even slowing down the aging process… peptides are powerful. But they're also misunderstood, under-regulated, and often misused. So in this episode, I'm walking you through exactly what peptides are, how they work, the most popular ones in each category, and both the pros and cons of using them. This is a no-BS, educational breakdown of everything you need to know before exploring peptides as a tool for better health, performance, or aesthetics. I also cover some legal and sourcing realities—because here's the truth: most peptides aren't FDA-approved, and you'll only find them labeled for “research purposes only.” This isn't an endorsement. It's a breakdown to help you make smarter, more informed decisions.   What I Cover in This Episode: What peptides are and how they're different from hormones or steroids Legal disclaimers and how they're commonly sourced Growth hormone peptides: CJC-1295, Ipamorelin, MK-677 Fat loss peptides: AOD 9604 and Tesamorelin Healing peptides: BPC-157 and TB-500 Anti-aging + cognitive peptides: GHK-Cu (Copper peptide), Epitalon, Semax, Selank Mitochondrial optimizer: MOTS-c and why it's a game-changer for metabolic health How to stack peptides and what to avoid Side effects, risks, and what to consider before diving in   Links & References: Biological Activities and Safety of Citrus spp. Essential Oils - Click Here Essential role of TRPC6 channels in G2/M phase transition and development of human glioma - Click Here   Final Take: Peptides can be a powerful tool—but they're not a magic bullet. If you're training hard, eating right, sleeping well, and want to push to the next level, they might offer that extra edge. Just make sure you're doing it smart, and not chasing shortcuts.   Register For 30-Strong - Register Here   Join The Collective - Join Here   Interested in working with a coach? Get a free nutrition consultation - Schedule Here   Join Us On Patreon - Join Here   Submit your questions to be featured on our Q&A episodes.   Order from Cured Supplement Order from Legion Supplements and get 20% off your first order by using discount code: keynutrition   Connect with us on Instagram Host Brad Jensen – @thesoberbodybuilder Next Level Nutrition – @mynextlevelnutrition   Episode Timestamps 00:00 "Peptides: Unapproved but Legally Sold" 04:38 Compounding vs. Big Pharma Conflict 07:44 Benefits of Growth Hormone 13:31 MK677's Effects on Body Composition 16:51 Water Retention from Low Dose? 18:30 Health Supplement: Benefits and Considerations 23:35 "GLP1s and Peptide Therapy Debate" 27:03 GHK-CU: Skin and Anti-Aging Benefits 28:14 Copper Peptides for Hair and Healing 32:39 Growth Hormones and Water Retention 34:41 Success with BPC and TB500 40:13 GLP1s Fat Loss: Efficacy Concerns 42:03 "Peptides vs. Steroids: Health Debate" 45:11 "Join the Daily Wellness Movement"

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.07.17.549279v1?rss=1 Authors: Boutonnet, M., Carpena, C., Bouquier, N., Chastagnier, Y., Font-Ingles, J., Moutin, E., Tricoire, L., Chemin, J., Perroy, J. Abstract: Voltage sensitivity is a common feature of many membrane proteins, including some G-protein coupled receptors (GPCRs). However, the functional consequences of voltage sensitivity in GPCRs are not well understood. In this study, we investigated the voltage sensitivity of the post-synaptic metabotropic glutamate receptor mGlu5 and its impact on synaptic transmission. Using biosensors and electrophysiological recordings in non-excitable HEK293T cells or neurons, we found that mGlu5 receptor function is optimal at resting membrane potentials. We observed that membrane depolarization significantly reduced mGlu5 receptor activation, Gq-PLC/PKC stimulation, Ca2+ release, and mGlu5 receptor-gated currents through TRPC6 channels or NMDA receptors. Notably, we report a previously unknown activity of the NMDA receptor at the resting potential of neurons, enabled by mGlu5. Our findings suggest that mGlu5 receptor activity is directly regulated by membrane voltage which may have a significant impact on synaptic processes and pathophysiological functions. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.04.14.536970v1?rss=1 Authors: Wang, J., Su, M., Zhang, D., Zhang, L., Niu, C., Li, C., You, S., Sang, Y., Zhang, Y., Du, X., Zhang, H. Abstract: The slow-intrinsic-pacemaker dopaminergic (DA) neurons originating in the ventral tegmental area (VTA) is implicated in various mood- and emotion-related disorders, such as anxiety, fear, stress and depression. Abnormal activity of projection-specific VTA DA neurons is the key factor in the development of these disorders. Here, we describe the crucial role for the NALCN and TRPC6, non-selective cation channels in mediating the subthreshold inward depolarizing current and driving the firing of action potentials of VTA DA neurons in physiological condition. Otherwise, we demonstrate that downregulation of TRPC6 protein expression in the VTA DA neurons likely contributes to the reduced activity of projection-specific VTA DA neuron in CMUS depressive mice. Furthermore, selective knockdown of TRPC6 channels in the VTA DA neurons conferred mice with depression-like behavior. This current study suggests down-regulation of TRPC6 expression/function is involved in reduced VTA DA neuron firing and depression-like behavior in the mouse models of depression. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.11.14.516407v1?rss=1 Authors: Shin, K. C., Ali, G., Ali Moussa, H. Y., Gupta, V., de la Fuente, A., Kim, H.-G., Stanton, L., Park, Y. Abstract: Autism spectrum disorder (ASD) is a complex and heterogeneous neurodevelopmental disorder linked to numerous rare, inherited and arising de novo genetic variants. ASD often co-occurs with attention-deficit hyperactivity disorder and epilepsy, which are associated with hyperexcitability of neurons. However, the physiological and molecular mechanisms underlying hyperexcitability in ASD remain poorly understood. Transient receptor potential canonical-6 (TRPC6) is a Ca2+-permeable cation channel that regulates store-operated calcium entry (SOCE) and is a candidate risk gene for ASD. Using human pluripotent stem cell (hPSC)-derived cortical neurons, single cell calcium imaging, and electrophysiological recording, we show that TRPC6 knockout (KO) reduces SOCE signaling and leads to hyperexcitability of neurons by increasing action potential frequency and network burst frequency. Our data provide evidence that reduction of SOCE by TRPC6 KO results in neuronal hyperexcitability, which we hypothesize is an important contributor to the cellular pathophysiology underlying hyperactivity in some ASD. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Bisher wurden sieben verschiedene TRPC-Kanäle (für „classical (oder canonical) transient receptor potential“) beschrieben, die in der Plasmamembran tierischer Zellen lokalisiert sind. Diese Kanäle gehören zu einer von sieben Familien der TRP-Ionenkanäle, deren Mitglieder an einer Vielzahl von physiologischen Funktionen im Körper beteiligt sind. Im Jahr 2005 konnten in Patienten, die an einer autosomal dominant vererbten Form der fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) leiden, Mutationen der TRPC6-Kanäle identifiziert werden, die zu einer Überaktivität dieser Kanäle führen ( sog. “gain-of-function”-Mutationen). Etwas später (2006) wurden aber auch einige FSGS Patienten entdeckt, die keine „gain-of-function“-Mutationen im TRPC6 sondern funktionslose, sog. „loss of function“-Mutationen der Phospholipase Cɛ (PLCɛ) exprimierten. Diese Daten deuten auf eine funktionelle Interaktion zwischen TRPC6 und PLCɛ in Zellen der Niere hin, die bisher noch nicht näher untersucht worden ist. Beide Proteine könnten sich auch als Zielstrukturen für eine Pharmakotherapie der FSGS eignen. Die FSGS äußert sich durch eine Störung des glomerulären Filtrationsprozesses in der Niere, wodurch es unter anderem zu einer Proteinurie kommt. In vielen Fällen führt die FSGS terminal zur ESRD („end stage renal disease“), also zu einem akuten Nierenversagen. Glomeruli bilden die filtrierende Einheit der Niere, wobei der eigentliche Filter, welcher im Inneren des Glomerulus lokalisiert ist, aus Podozyten, Endothelzellen und der dazwischen befindlichen Basalmembran besteht. Da TRPC-Kanäle unter anderem in Podozyten exprimiert werden, liegt die Annahme nahe, dass diese Zellen durch den vermehrten Ca2+-Einstrom mutierter Kanäle bei der FSGS krankhaft verändert sein könnten. Aus diesem Grund wurden in dieser Arbeit Podozyten aus Wildtyp (WT)-Mäusen sowie TRPC6 (TRPC6-/-)- und PLCε (PLCε-/-)-gendefizienten Tieren isoliert und umfangreich durch den Nachweis podozytenspezifischer Markerproteine charakterisiert. Zellfunktionen wie Proliferation, Aktinstressfaserbildung, RhoA- und TRPC6-Aktivität wurden vergleichend in den Zellen der verschiedenen Genotypen analysiert. Es zeigte sich, dass PLCε zwar mit TRPC6 in Zellen des Nierenkortex interagieren kann, aber PLCε-/--Podozyten funktionell in ihrer Angiotensin II-induzierten Aktinstressfiberbildung und GTPγS-induzierten TRPC6-Aktivierung nicht von Wildtyp-Podozyten unterschieden werden konnten, was auf eine redundante Funktion der PLCε-vermittelten TRPC6-Aktivierung hindeutet. Eine Aktivierung von TRPC6 durch PLCε wird wahrscheinlich durch die Stimulation der wesentlich stärker exprimierten anderen PLC-Isoform PLCβ1, zumindest in Podozyten, überdeckt. Eine Expression der klonierten murinen TRPC6-FSGS-Mutanten in primär isolierten Wildtyp- und TRPC6-defizienten Podozyten war für die Zellen lethal, wodurch die Pathogenität eines erhöhten TRPC6-induzierten Ca2+-Einstroms für diese Zellen und damit den gesamten Nierenglomerulus in FSGS-Patienten noch einmal nachgewiesen werden konnte. In Zukunft könnten deswegen spezifische TRPC6-Inhibitoren eine Therapieoption zur Linderung der Symptome bei FSGS-Patienten sein.

1) PARK 10 locus being a major locus for sporadic, neuropathologically-confirmed Parkinson disease and 2) Topic of the month: Stroke in systemic disease. This podcast for the Neurology Journal begins and closes with Dr. Robert Gross, Editor-in-Chief, briefly discussing highlighted articles from the print issue of Neurology. In the second segment Dr. Michelle Fullard interviews Dr. Jeffrey Vance about his paper on the PARK 10 locus being a major locus for sporadic, neuropathologically-confirmed Parkinson disease. Dr. James Addington is reading our e-Pearl of the week about a mnemonic for the clinical manifestations of CADASIL. In the next part of the podcast Dr. Michelle Johansen interviews Dr. Kevin Barrett about the topic of stroke in the setting of Renal disease. The participants had nothing to disclose except Drs. Vance, Addington, Johansen and Barrett.Dr. Vance serves as an editorial board member of American Journal of Neurodegenerative Diseases; speaker honoraria from Movement Disorders Society, Society of Neuroscience, Hussman Foundation, travel reimbursement for NIH for meeting on Parkinson Disease and NIH for study section; has patents for method of detecting Charcot-Marie-Tooth disease type 2A, TRPC6 involved in glomerulonephritis and methods for identifying an individual at increased risk of developing coronary artery disease; receives research support from NIH; receives royalties for invention from Duke University.Dr. Addington serves on the editorial team for the Neurology® Resident and Fellow Section. Dr. Johansen serves as a scientific advisory member of Stroke and as a contributor to Blogging Stroke.Dr. Kevin Barrett serves as an Associate Editor of Neurohospitalist; serves as an editorial board member of Neurology; and receives research support from the NIH.

Scott Early talks about a pressure-sensitive signaling pathway that maintains constant blood flow to the brain.

TRPC-Kanäle 1-7 wurden bisher als unselektive Kationenkanäle in heterologen Expressionssystemen beschrieben. Ihre physiologische und pathophysiologische Rolle in verschiedenen Organen und Geweben des menschlichen Körpers ist aber noch weitgehend unklar. Ziel dieser Arbeit war es, die Funktion zweier Mitglieder der TRPC-Familie, TRPC1 und TRPC6, in verschiedenen Zellsystemen mit Hilfe von Untersuchungen an den entsprechenden gendefizienten Mausmodellen näher zu analysieren. Nach der Klonierung der codierenden Sequenz des murinen TRPC1-Proteins aus Mausgeweben, wurden murine embryonale Fibroblasten (MEFs) aus TRPC1-defizienten und Wildtyp-Mäusen isoliert. Ein Vergleich zeigte, dass das Fehlen des TRPC1-Kanals die Viabilität dieser Zellen signifikant steigerte und die Wundheilungsrate signifikant herabsetzte. Durch die Identifikation sogenannter überaktivierter TRPC6-Kanal-Mutanten in Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) war dann insbesondere die Funktion dieses Kanals in den Podozyten der Niere von besonderem Interesse. Wenig später wurden auch funktionslose Mutanten der Phospholipase C-e (PLCe) in Patienten mit dem gleichen oder einem ähnlichen Krankheitsbild beschrieben, das zu einer Erhöhung des Serumproteingehalts im Urin (Proteinurie) führt. Zur Beantwortung der Frage, ob beide Proteine interagieren und Komponenten eines gemeinsamen Signalweges sind, wurden primäre Podozyten aus Mäusen isoliert. In der Tat wurde in primären Podozyten und in HEK293-Zellen eine Interaktion beider Proteine identifiziert und ein möglicher Signalweg von der Aktivierung des Angiotensin 1-Rezeptors zum PLCe-induzierten Calciumioneneinstrom durch TRPC6-Kanäle aufgezeigt. Darüber hinaus wurden TRPC6-, PLCe- und TRPC6/PLCe-defiziente Podozyten mit Wildtyp-Podozyten in funktionellen Testsystemen verglichen. Zunächst konnte eine vermehrte Expression von TRPC4- und TRPC5-Kanälen in PLCe-defizienten und TRPC6/PLCe-defizienten Podozyten identifiziert werden. Außerdem zeigte sich in ersten Untersuchungen, dass das Fehlen des TRPC6-Kanals zu einer erhöhten Zellviabilität und zu einer verminderten Apoptoserate der Podozyten führte. In sog. Calcium-Imaging-Experimenten wurde ein stark reduzierter Calciumioneneinstrom in TRPC6- und PLCe-defizienten Podozyten nach AT1-Rezeptoraktivierung durch Angiotensin II beobachtet. Da Podozyten durch ihre Barrierefunktion wesentlich zur Stabilität des glomerulären Filters beitragen, wurde auch die Veränderung des Zytoskeletts durch Aktinpolymerisation näher untersucht. Es zeigte sich, dass Podozyten nach Applikation von Angiotensin II durch eine stärkere Polymerisation von globulärem Aktin vermehrt sog. Aktin-Stressfibern ausbilden und abflachen. TRPC6-defiziente Podozyten hingegen zeigen bereits im Ruhezustand deutlich mehr Aktin-Stressfibern, die nach Gabe von Angiotensin II nicht mehr signifikant in ihrer Anzahl zunehmen. Die Daten der vorliegenden Arbeit sind im Einklang mit der Hypothese, dass ein zu starker Calciumioneneinstrom in Podozyten durch überaktivierende TRPC6-Mutationen zu einer geringeren Podozytenstabilität und zu einer erhöhten Apoptoserate führen kann. Die mangelnde Stabilität des glomerulären Filters in den FSGS-Patienten führt dann zu einer Proteinurie und schließlich zum Nierenversagen. Durch Expression der TRPC6-Mutationen in TRPC6-defizienten Podozyten könnte sich in Zukunft die Rolle des Kanals als wichtige pharmakologische Zielsubstanz für eine Pharmakotherapie der FSGS bestätigen.

Background: Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) is an essential mechanism of the lung that matches blood perfusion to alveolar ventilation to optimize gas exchange. Recently we have demonstrated that acute but not sustained HPV is critically dependent on the classical transient receptor potential 6 (TRPC6) channel. However, the mechanism of TRPC6 activation during acute HPV remains elusive. We hypothesize that a diacylglycerol (DAG)-dependent activation of TRPC6 regulates acute HPV. Methods: We investigated the effect of the DAG analog 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) on normoxic vascular tone in isolated perfused and ventilated mouse lungs from TRPC6-deficient and wild-type mice. Moreover, the effects of OAG, the DAG kinase inhibitor R59949 and the phospholipase C inhibitor U73122 on the strength of HPV were investigated compared to those on non-hypoxia-induced vasoconstriction elicited by the thromboxane mimeticum U46619. Results: OAG increased normoxic vascular tone in lungs from wild-type mice, but not in lungs from TRPC6-deficient mice. Under conditions of repetitive hypoxic ventilation, OAG as well as R59949 dose-dependently attenuated the strength of acute HPV whereas U46619-induced vasoconstrictions were not reduced. Like OAG, R59949 mimicked HPV, since it induced a dose-dependent vasoconstriction during normoxic ventilation. In contrast, U73122, a blocker of DAG synthesis, inhibited acute HPV whereas U73343, the inactive form of U73122, had no effect on HPV. Conclusion: These findings support the conclusion that the TRPC6-dependency of acute HPV is induced via DAG.