POPULARITY
Viabilité des entreprises mauriciennes : bien au-dessus de la moyenne mondiale by TOPFM MAURITIUS
Presentato oggi il rapporto annuale dell'attività della Polizia Locale di Tortona. Ospite di Brocks il comandante Orazio Di Stefano, che illustra risultati e criticità.
Mario Pitrolino è un cittadino molto attivo nell'impegno civico e l'ultima delle sue battaglie riguarda le scelte sulla viabilità adottate in quel di Nus. Ce ne ha parlato in diretta dall'Ideal Car Peugeot.
RIETI (ITALPRESS) - "Abbiamo presentato, nella sala consiliare del Comune di Rieti, i bandi rivolti alle imprese e alle piccole realtà". Lo ha detto Manuela Rinaldi, assessore a Lavori pubblici, Politiche di ricostruzione, Viabilità, Infrastrutture della Regione Lazio in occasione dell'incontro organizzato dalla Regione Lazio a Rieti, presso la Sala Consiliare del Comune, per illustrare alle imprese del territorio le nuove opportunità e i bandi previsti per il 2025.mgg/gsl
RIETI (ITALPRESS) - "Abbiamo presentato, nella sala consiliare del Comune di Rieti, i bandi rivolti alle imprese e alle piccole realtà". Lo ha detto Manuela Rinaldi, assessore a Lavori pubblici, Politiche di ricostruzione, Viabilità, Infrastrutture della Regione Lazio in occasione dell'incontro organizzato dalla Regione Lazio a Rieti, presso la Sala Consiliare del Comune, per illustrare alle imprese del territorio le nuove opportunità e i bandi previsti per il 2025.mgg/gsl
"Su alcuni lavori e cantieri dei Giochi di MilanoCortina2026 siamo addirittura in anticipo sui tempi previsti; ovvio però che il grande nodo da sciogliere anche qui in Valtellina è la viabilità, per un'Olimpiade diffusa su un territorio ampio e che sarà comunque diversa da quelle che abbiamo vissuto finora": così a Olympia (in onda ogni domenica h1630 e in replica ogni sabato h2230) il sindaco di Livigno Remo Galli.
Pour en savoir plus sur Hellodarwin : https://go.hellodarwin.com/hypercroissance Dans cet épisode, Antoine et Jonathan discutent de leurs projets d'affaires respectifs, notamment l'ambition de Jonathan de rendre l'industrie de l'acier plus intelligente, une ligne de code à la fois. Il partage comment son entreprise aspire à devenir un leader mondial dans cette niche en misant sur l'innovation technologique. De son côté, Antoine dévoile les coulisses du premier SaaS de J7 Media, une solution de reporting marketing développée avec un investissement minimal et une stratégie de Community-Led Growth. Il explique comment ce projet pourrait redéfinir la manière dont les agences et les marketeurs gèrent leurs performances. Enfin, les deux entrepreneurs échangent sur les défis de la personnalisation dans les startups technologiques et l'importance de bâtir une communauté pour soutenir la croissance. Un épisode riche en apprentissages pour les passionnés de business et d'innovation. Chapitres : 00:00 L'Industrie de l'acier et l'intelligence d'affaires 02:53 Développement d'un logiciel innovant 05:58 Stratégies de commercialisation et personnalisation 08:58 Modèle économique 12:20 Notre partenariat avec helloDarwin 14:30 Viabilité économique et perspectives d'avenir 17:52 Stratégies d'acquisition et synergies 22:28 Partenariats et développement de produits 24:28 Croissance dirigée par la communauté 28:33 Investissement à long terme dans la communauté Pour discuter avec moi sur Linkedin : https://www.linkedin.com/in/antoine-gagn%C3%A9-69a94366/ Pour en savoir plus sur Openmind : https://www.openmindt.com/ Pour en savoir plus sur Jonathan Léveillé : https://www.linkedin.com/in/jonathanleveille/ Notre podcast Social Scaling : https://www.j7media.com/fr/social-selling Notre podcast Commerce Élite : https://www.purecommerce.co/fr/podcast-commerce-elite Notre podcast No Pay No Play : https://podcasts.apple.com/es/podcast/facebook-ads-on-parle-de-g%C3%A9n%C3%A9ration-de-leads/id1447812708?i=1000607648614 Suivez-nous sur les médias sociaux : LinkedIn : https://www.linkedin.com/company/podcast-d-hypercroissance/ Facebook : https://www.facebook.com/podcastHypercroissance Instagram : https://www.instagram.com/podcasthypercroissance/
durée : 00:02:48 - Zoom d'ICI Matin Auvergne
La giunta comunale è stata completata con l'inserimento di Luigi Bonetti (FI), cui sono state conferite le deleghe a Lavori Pubblici, Decoro Urbano, Viabilità e Protezione Civile. Nello spazio condotto da Stefano Brocks, l'intervista per conoscere dei suoi progetti.
Toute cette semaine, Aujourd'hui l'économie vous plonge dans le monde de l'art. Comment les musées trouvent-ils leur équilibre économique ? Comment les artistes gagnent-ils leur vie ? Deuxième épisode au musée d'art contemporain du Cap, en Afrique du Sud, le Zeitz MOCAA. Créé en 2017, il tire son nom de la collection donnée par l'homme d'affaires allemand Jochen Zeitz. Le jeune musée a surmonté la crise du Covid-19, mais cherche aujourd'hui à attirer plus de visiteurs pour assurer sa viabilité. Une cathédrale de béton s'élève au milieu d'un chantier naval. Ces anciens silos reconvertis en musée incarnent la réhabilitation du quartier industriel. Le monument est brut à l'extérieur, raffiné à l'intérieur.« Nos conservateurs s'intéressent à la définition de l'art africain dans toute sa largeur. Pas seulement l'art classique, je dirais, mais ça peut être un objet, du digital, immersif... »Fawaz Mustapha est le chef des opérations et le directeur financier du Zeitz MOCAA. Il chuchote alors que nous traversons des installations vidéos tout en évoquant le modèle de financement du musée et les années Covid-19.« Un très grand nombre de musées dans le monde ont fermé leurs portes pendant le Covid sans jamais pouvoir rouvrir. C'est un miracle qu'une institution qui avait seulement trois ans à l'époque ait pu survivre. J'adresse une mention spéciale aux membres de notre conseil d'administration qui nous ont permis de maintenir le musée à flot. »À lire aussiOuverture du Zeitz Mocaa: le plus grand musée d'Afrique change la donneUn musée en pleine croissanceAprès le Covid-19, le musée a élargi son conseil d'administration pour accueillir davantage de membres qui payent pour entrer sur un modèle à l'américaine. C'est la première source de financement du musée. Suivent les visites et les adhésions, puis les dons, les partenariats et les privatisations.« On accueille de nombreux événements dans ce bâtiment spectaculaire qui a gagné de nombreux prix. On organise beaucoup de mariages, des fêtes d'entreprises, etc. Au rez-de-chaussée, on a une boutique souvenir et sur le toit, on a un restaurant. »Fawaz Mustapha est un commercial dans l'âme. Il vient de l'immobilier et de la grande distribution. Il sait que 15% des visiteurs achètent un souvenir. Plus il augmentera les entrées, plus il augmentera les ventes à la boutique, passage obligé en sortant du musée.« Cette table est dédiée à l'exposition William Kentridge. C'était en 2019 et les produits font encore partie des meilleures ventes. »L'exposition When We See Us, 100 ans de peinture noire, fut aussi un succès en 2023. Gigantesque, elle a été rendue possible grâce au soutien de Gucci, la marque de luxe. Cette méthode de financement est indispensable. L'exposition est aujourd'hui en voyage au Kunstmuseum de Bâle en Suisse. De quoi donner de la visibilité au Zeitz MOCAA qui cherche à attirer davantage de visiteurs.À lire aussiFinancement de l'art - Quel modèle économique pour la biennale de Dakar?
PALERMO (ITALPRESS) - "Il governo regionale è in prima linea per migliorare la viabilità della Sicilia: vista la modifica demografica degli ultimi decenni Palermo non può non avere una nuova circonvallazione. Qualche mese fa abbiamo dato incarico ad Anas per una nuova progettazione e stanziato risorse rimaste dal Piano 2000-06, oggi siamo qui con tre ipotesi progettuali che cambieranno la viabilità non solo di tanti palermitani, ma di tutti coloro che ogni giorno si recano nel capoluogo e attraversano la città”. Lo ha detto l'assessore regionale alle Infrastrutture Alessandro Aricò a margine del dibattuto pubblico sulla Pedemontana di Palermo. xd8/pc/gtr
PALERMO (ITALPRESS) - "Il governo regionale è in prima linea per migliorare la viabilità della Sicilia: vista la modifica demografica degli ultimi decenni Palermo non può non avere una nuova circonvallazione. Qualche mese fa abbiamo dato incarico ad Anas per una nuova progettazione e stanziato risorse rimaste dal Piano 2000-06, oggi siamo qui con tre ipotesi progettuali che cambieranno la viabilità non solo di tanti palermitani, ma di tutti coloro che ogni giorno si recano nel capoluogo e attraversano la città”. Lo ha detto l'assessore regionale alle Infrastrutture Alessandro Aricò a margine del dibattuto pubblico sulla Pedemontana di Palermo. xd8/pc/gtr
Dans ce numéro du débat sous l'Arbre à palabres, Eric Topona et ses invités analysent les chances de survie de l'AES (l'Alliance des Etats du Sahel), conclue le 16 septembre 2023 entre le Mali, le Niger et le Burkina Faso. L'accord a été signé après le coup d'État du 26 juillet 2023 qui a renversé le président Mohamed Bazoum au Niger et contre lequel la Cédéao menaçait d'intervenir militairement.
Traffico bloccato lungo la A4, tra gli svincoli di Montecchio Maggiore e Vicenza Ovest, per un autoarticolato finito rovesciato, di traverso sulla carreggiata, dopo essere entrato in collisione con un'auto. Nessuna persona è rimasta ferita.
Le 37ème sommet de l'Union africaine a eu lieu les 17 et 18 février dernier à Addis-Abeba en Ethiopie. Un sommet de deux jours qui a permis aux dirigeants africains de se pencher sur les nombreuses crises qui secouent le continent. Que retenir de la rencontre annuelle? Comment redynamiser l'organisation panafricaine? Eric Topona a posé ces questions à ses invités sous l'Arbre à palabres.
Marie Coeurderoy, journaliste BFM Business, et Yann Gérard, directeur national d'ADEQUATION, étaient les invités de Lorraine Goumot dans Tout pour investir, ce jeudi 18 janvier. Ils sont revenus sur les tendances sur le marché du neuf en 2024, notamment en termes de prix et de production de logements neufs, sur BFM Business. Retrouvez l'émission du lundi au vendredi et réécoutez la en podcast.
durée : 00:02:24 - Le plan de viabilité hivernale est déclenché
Le 29 décembre 1923 naissait l'un des grands intellectuels de l'histoire africaine : le Sénégalais Cheikh Anta Diop. Cent ans plus tard, de nombreux hommages lui sont rendus. La Revue d'Histoire Contemporaine de l'Afrique (RHCA) publie ainsi, dans son dernier numéro, un dossier consacré à ce penseur (disponible en accès libre sur Internet). Entretien avec l'un de ses coordinateurs, l'historien Amzat Boukari-Yabara, interrogé par Laurent Correau. Le dossier de la Revue d'Histoire Contemporaine de l'Afrique est disponible ici.Quels sont les idées et les travaux par lesquels Cheikh Anta Diop a marqué l'histoire de la pensée au XXe siècle ?Amzat Boukari-Yabara : Cheikh Anta Diop a marqué l'histoire de la pensée, notamment l'histoire africaine, en montrant en fait la continuité historique de l'histoire de l'Afrique. « Nations nègres et cultures », qui est publié en 1954, est présenté par Aimé Césaire comme le livre le plus brillant et audacieux qu'un intellectuel noir n'a jamais écrit. En 1966, il aura le prix de l'auteur noir le plus important de l'histoire du XXe siècle [lors du premier Festival mondial des arts nègres de Dakar]. C'est vraiment un historien qui a touché aux enjeux de langues, aux enjeux de sciences, aux enjeux de décolonisation des savoirs, avec une dimension visionnaire qui fait que, lorsqu'on célèbre son centenaire, on interroge effectivement l'actualité de sa pensée.Ce qui est impressionnant dans cette figure de Cheikh Anta Diop, c'est l'ampleur de tous les savoirs qu'il a réussi à embrasser. Vous l'évoquiez à l'instant, il est parvenu à travailler sur les sciences dites dures, sur des sciences sociales très différentes : la linguistique, l'archéologie, etc… Oui. Il fait partie des rares penseurs africains, ou même mondiaux, qui sont eux-mêmes une sorte d'institution. D'ailleurs, ce n'est pas pour rien que son nom a été donné à l'université de Dakar. Il a cette formation de littéraire, de scientifique, qui est aussi connectée à la nécessité, notamment dans le cadre de ses travaux sur l'Égypte, de maîtriser les enjeux de datation au carbone 14. Donc, c'est effectivement quelqu'un qui a travaillé avec des physiciens, qui a travaillé sur la question du nucléaire, mais en lien toujours avec la nécessité de se doter d'outils pour produire une histoire de l'Afrique qui soit décolonisée et indépendante.Et quelle place Cheikh Anta Diop occupe-t-il dans la pensée panafricaniste ?Cheikh Anta Diop occupe une place assez particulière parce qu'il ne s'inscrit pas dans les fameux pères de l'indépendance africaine. C'est quelqu'un qui s'intéressait beaucoup plus à la prospective qu'à l'invective, à l'anticipation qu'à l'activisme. Et donc c'est vraiment quelqu'un qui a pensé l'Afrique dans le temps long. Son ouvrage sur « Les Fondements économiques et culturels d'un État fédéral » pose déjà l'Afrique du XXIe siècle. Et c'est également quelqu'un qui s'est intéressé, non pas à la lutte de décolonisation en tant que telle, mais à la condition de viabilité d'une indépendance africaine.Ce qui est peut-être moins connu dans l'œuvre de Cheikh Anta Diop, c'est qu'il pense très tôt l'idée d'une renaissance africaine. Il est aussi visionnaire sur la place qu'une langue locale, comme le wolof, est amenée à prendre au Sénégal…Effectivement, il est de ceux qui estiment que la renaissance africaine adviendra lorsqu'on saura faire de nos langues africaines des langues de sciences. Et dans son engagement politique parallèle donc à ses travaux scientifiques, il nous a expliqué la nécessité d'une scolarité obligatoire jusqu'à 15 ans et d'une alphabétisation dans les langues nationales qui seront ensuite diffusées dans les administrations. Donc, il parlait effectivement de l'outil linguistique comme moteur de la libération du génie africain.Et c'est donc aussi un acteur politique de son pays, le Sénégal, un acteur politique opposé au président Léopold Sédar Senghor. Finalement, les années Cheikh Anta Diop nous montrent la part d'ombre aussi des années Senghor [de 1960 à 1980]…Effectivement, Cheikh Anta Diop a créé plusieurs partis politiques -le Bloc des masses sénégalaises, le Front national sénégalais, le Rassemblement national démocratique-, qui ont tous subi la censure du régime de Léopold Sédar Senghor. Cheikh Anta Diop était un opposant farouche à Léopold Sédar Senghor. Et cette période a été marquée par une répression de toute forme d'opposition intellectuelle, politique ou syndicale vis-à-vis de la politique de Léopold Sédar Senghor, qui était directement liée à la préservation des intérêts français.Cent ans après sa naissance, quelles sont les idées de Cheikh Anta Diop qui continuent à irriguer la pensée des intellectuels contemporains ?La première idée, c'est que l'histoire est vraiment le moteur du changement social. Donc, il n'y a pas de déterminisme dans les travaux de Cheikh Anta Diop. Il montre qu'à partir du moment où l'on prend conscience de ses responsabilités, on peut faire changer l'histoire. Donc, ça c'est un premier élément important. Le deuxième élément, c'est la question des modes de gouvernance. On est dans une période où il y a beaucoup de bouleversements en Afrique de l'Ouest et on est un peu à la recherche de systèmes qui permettraient justement de mieux répondre aux enjeux des sociétés africaines. Et c'est en cela qu'il a une actualité très importante. Il y a un troisième élément, je pense, qu'il faut souligner, c'est la question du transfert de technologies. Lorsque le laboratoire de datation au carbone 14 est installé à l'Ifan [Institut fondamental d'Afrique noire] de Dakar, c'est le premier grand transfert de technologies d'un pays du « Nord » vers un pays du « Sud », parce que cette question est essentielle, notamment au niveau des universités africaines qui ont besoin de se doter de tous les outils pour réellement compétir au niveau scientifique et au niveau international.À lire aussiSénégal: le monde célèbre l'historien et scientifique Cheikh Anta Diop lors de son centenaire
La rassegna stampa di oggi, giovedì 19 ottobre, è curata e condotta da Miriam Aly.Apriamo la rassegna con un presidio a Piazza della Repubblica a fianco del popolo palestinese che non troviamo sui giornali.Poi, tanta cronaca nera: un accoltellamento nel quartiere di Piazza Bologna partito dalla vendita di rose, su tutte le testate.In arrivo in città un grande cambiamento per un nodo fondamentale: da sabato partono i lavori per la metro C che bloccheranno Piazza Venezia e ne modificheranno la viabilità, ne diamo un approfondimento. E ancora, si va verso il Giubileo manca ancora però moltissimo ai lavori previsti tra stanziamenti e Pnrr.Tra i nodi della mobilità, troviamo il balletto dei documenti per la Ztl e la fascia verde su Il Tempo. Il Foglio dedica la sua pagina del giovedì su Roma alla Via Francigena, per rimanere in tema Giubileo, e i ciclisti che vogliono percorrerla. Tra le altre notizie, il sit in di Ultima Generazione e un approfondimento sulle edicole, una in particolare sul Manifesto. La rassegna su Roma torna domani, venerdì, sotto la conduzione di Sara Bruno.Sveja è un progetto sostenuto da Periferiacapitale, il programma per Roma della Fondazione Charlemagne.Foto di Luca Dammicco.
Le mardi 12 septembre, le Cadre stratégique permanent (CSP) a revendiqué une offensive contre l'armée nationale à Bourem, dans le nord du pays. Même si l'armée a repris le contrôle de la ville, la rupture du cessez-le-feu laisse incertaine la mise en œuvre de l'accord de paix d'Alger de 2015. Eric Topona en débat cette semaine sous l'Arbre à palabres avec ses invités.
Loredana Petey, sindaca di Aymavilles, ci anticipa i prossimi cambiamenti a livello di viabilità intorno al castello.
Grazie ad una variazione di bilancio dello scorso giugno, l'amministrazione comunale di Caltrano ha reperito i fondi, una dozzina di migliaia di euro, anche per dotare la squadra operai di una adeguata attrezzatura per lo sfalcio dell'erba nelle aree di verde pubblico. I numerosi parchi gioco sparsi per l'esteso territorio comunale sono infatti sempre stati curati attraverso normali tagliaerba a spinta, che comportavano parecchie ore di lavoro da parte degli addetti in quanto la larghezza del taglio era limitata ad una cinquantina di centimetri. Con la variazione di bilancio di giugno - spiega il primo cittadino - sono stati stanziati ulteriori 10mila euro per l'acquisto di attrezzature per il parco giochi di Migliorinega, a Camisino, mentre 38mila euro saranno investiti per interventi a miglioramento della viabilità comunale. Uno sforzo che compiamo con senso del dovere e con la dovuta attenzione alle istanze dei nostri cittadini.
La bretella, attesa da 35 anni e che finalmente libererà dal traffico il quartiere del Villaggio del Sole, è stata aperta al traffico lunedì 19 giugno alle 16.45, alla presenza deil presidente della Provincia Nardin e del sindaco Possamai. Alla mattina l'inaugurazione con Zaia dei 5,3 chilometri, costati oltre 70 milioni di euro e passati attraverso quattro sindaci del capoluogo.
Dopo le polemiche di questi giorni abbiamo contattato il consigliere comunale di opposizione ad Aosta, Giovanni Girardini, per approfondire le sue perplessità sulle ultime trasormazioni del capoluogo valdostano.
Abbiamo colto il pretesto delle scaramucce social con il consigliere d'opposizione Giovanni Girardini per contattare l'assessore comunale ai lavori pubblici Corrado Cometto e discutere di nuova ciclabile e viabilità del capoluogo valdostano.
Dedicato al tema della viabilità, della mobilità nel pinerolese il numero di marzo dell'Eco delle Valli valdesi di marzo 2023.La questione della viabilità è uno dei nodi fondamentali per garantire la qualità dellavita nei territori periferici, e il Pinerolese sta vivendo dei momenti difficili sotto i vari profili degli spostamenti.Nel numero di marzo anche un piccolo focus su due candidati al ministero pastorale che stanno facendo l'anno di prova nelle comunità valdesi di Angrogna e San Secondo: Maliq Meda e Kassim Conteh.Per lo sport si parla di "genitori ultras" sopra le righe. Per contenere il più possibile episodi incresciosi e poco educativi, la realtà calcistica di San Secondo ha attivato una campagna che mette al centro il rispetto.Corredano il numero dell'Eco delle Valli Valdesi di marzo 2023 le consuete rubriche di cultura, attualità, appuntamenti, meteo e musica.Presentazione del numero con il coordinatore Samuele Revel
Depuis 2 ans, Célia a une liaison avec un homme marié. Il s'avère que la femme de celui-ci a également eu un amant. De ce fait, il compte quitter sa femme pour vivre avec Célia. Depuis, Célia s'interroge sur la viabilité de leur couple. Chaque soir, en direct, Caroline Dublanche accueille les auditeurs pour 2h30 d'échanges et de confidences. Pour participer, contactez l'émission au 09 69 39 10 11 (prix d'un appel local) ou sur parlonsnous@rtl.fr
Systemisch Denken - Systemtheorie trifft Wirtschaft, Theorie und Praxis für Ihren Beruf
Viabilität oder Gangbarkeit ist ein Vorschlag von Ernst von Glasersfeld, dem Erfinder des radikalen Konstruktivismus. Sie stellt für ihn eine Alternative zur Wahrheit dar. Stelle dir einen Zylinder vor. Gehalten zwischen deinen Fingern. Er kann dir als Kreis, als Rechteck oder eben als Zylinder erscheinen, je nach Perspektive. Drei "Wahrheiten"? Ernst von Glasersfeld würde diese Perspektiven wohl als Viabilitäten bezeichnen, alles ist "gangbar". Aber höre selbst...
Établir la viabilité d'une idée de business avec une analyse du marché. Partenaires financiers et prêts avec la Banque de développement du Canada (BDC). Les subventions gouvernementales pour les entreprises. www.alexandredemers.com
Plusieurs questions se posent après la présentation de la réforme des retraites, amorcée par l'exécutif ce mardi 10 janvier. Viabilité, équilibre, marges de manœuvre du gouvernement... François Lenglet fait le point sur le projet.
Charles Rodwell, député Renaissance des Yvelines, membre de la commission des Affaires économiques, rapporteur d'une mission d'information de l'Assemblée nationale sur le commerce extérieur et l'attractivité, est ce mardi 3 janvier, l'invité du matin de RFI. Politique française, réforme des retraites, compétitivité de la France… Il répond à Frédéric Rivière.
« C'est quoi le pire qui pourrait arriver? » C'est ce que l'épouse de Mathieu LeBlanc lui a demandé quand il a quitté son emploi et fondé une compagnie de foresterie au Nouveau-Brunswick en 2008. Le pays connaissait une crise financière, la demande de produits du bois avait dégringolé et l'industrie forestière en souffrait. Malgré ces difficultés, le pari de Mathieu était bien placé : sa compagnie, ACFOR, est l'une des compagnies forestières écologiques les plus prospères au Nouveau-Brunswick.Dans cet épisode de Sous la canopée, Mathieu nous fait connaître sa motivation à fonder ACFOR, nous dit pourquoi sa compagnie a si bien réussi et nomme les ingrédients essentiels de la viabilité économique d'une foresterie écologique. Ressources et documentation : Prescriptions sylvicoles pour la résilience aux changements climatiques de la forêt Wabanaki, Community Forests International, 2022Notre forêt en transformation, Community Forests International, 2020Borealization of the New England – Acadian Forest: a review of the evidence (La boréalisation de la forêt Acadienne /de Nouvelle-Angleterre : examen des faits probants), Noseworthy, J. & T.M. Beckley, Environmental Reviews, 2020.Healing while harvesting (Guérir en récoltant), magazine Canadian Forest Industries, 2015Merci au gouvernement du Canada pour son financement en soutien à ce balado.Illustrations dans le balado : Emma Hassencahl-Perley et Erin Goodine.Pour appuyer Community Forests International, rendez-vous à : https://forestsinternational.org/donate/.
L'area residenziale è interessata da un flusso di veicoli importante tanto che, nei giorni scorsi, si è svolto un incontro per valutare nuove soluzioni per alleggerire la viabilità dopo il piano adottato lo scorso aprile. Al tavolo dei lavori era presente l'amministrazione comunale di Schio e i rappresentanti del consiglio dei quartieri "Centro A. Rossi". La discussione ha riguardato il territorio compreso tra il torrente Leogra, via Trento-Trieste e via Maraschin
Ospite ai nostri microfoni il Sindaco di Monfalcone Anna Maria Cisint per gli aggiornamenti sull'incendio che da martedì 19 luglio sta interessando il Carso (aggiornamento venerdì 22/07 ore 12). Qui l'intervista: Situazione incendi - Aggiornamento (ore 12.11) della Protezione Civile della Regione Autonoma FVG (pagina Facebook qui): La circolazione è tornata a scorrere su tutta la rete di Autovie Venete. Viabilità in tempo reale su (www.infoviaggiando.it) Per i tratti interessati dall'incendio di Resia (www.fvgstrade.it) Ripresa la circolazione dei treni tratto Monfalcone - Trieste (www.rfi.it) Continuano incessanti le attività di spegnimento dei Vigili del Fuoco con il supporto dei nostri volontari AIB che ieri 21.07 erano attivi in 249 con 98 mezzi sia nel territorio del Carso che a Resia, con anche il presidio delle abitazioni nella zona di Jamiano e Medeazza; Presenti nelle attività di spegnimento; 2 canadair nel territorio interessato dall'incendio di Resia; 4 elicotteri di Protezione Civile della Regione Autonoma FVG di cui 1 a Resia e 3 nel territorio interessato dall'incendio del Carso; 1 elicottero vvf di Trento; Sempre attiva la SOR - Sala Operativa Regionale per la costante attivazione e il coordinamento delle azioni delle varie componenti del Sistema regionale di Protezione Civile. Anche Radio Punto Zero porge le più sentite condoglianze alla famiglia della coordinatrice del gruppo comunale di Protezione civile di Prepotto Elena Lo Duca venuta a mancare nella giornata di ieri durante le operazioni eseguite per spegnere un rogo nel territorio di Prepotto.
Ospite il Sindaco Rosario Leonardo D'Amore e l'Assessore allo Sport, Turismo e Spettacolo, Viabilità Urbana, Verde pubblico, Arredo urbano, Servizi cimiteriali, Parco urbano, Museo della civilità contadina Angelo Marcello Longo.
Nello spazio condotto da Brocks su Radio Pnr (lun-ven 16-18) ospite il sindaco Federico Chiodi, per tanti temi di attualità istituzionale ed amministrativa.
La Russia, secondo la Bbc, potrebbe accettare bitcoin quale pagamento di parte delle forniture di petrolio e gas. Viabilità, il calo della mortalità non centra gli obiettivi: servono più pattuglie contro distrazione e sballo. Il position paper di Asvis, incentrato sul Goal 11 dell'Agenda 2030, fa il punto sulle politiche nazionali e gli indirizzi della Commissione europea
La Russia, secondo la Bbc, potrebbe accettare bitcoin quale pagamento di parte delle forniture di petrolio e gas. Viabilità, il calo della mortalità non centra gli obiettivi: servono più pattuglie contro distrazione e sballo. Il position paper di Asvis, incentrato sul Goal 11 dell'Agenda 2030, fa il punto sulle politiche nazionali e gli indirizzi della Commissione europea
Comme chaque année, alors que les premières neiges sont déjà tombées sur la région, la Collectivité Européenne d'Alsace lance son dispositif de viabilité hivernale. Il doit permettre de déneiger au mieux les principaux axes de circulation, ainsi que les secondaires pour faciliter la mobilité des Alsaciens. Les précisions de Frédéric Engel, chef du service routier pour la CEA.
Comme chaque année, alors que les premières neiges sont déjà tombées sur la région, la Collectivité Européenne d'Alsace lance son dispositif de viabilité hivernale. Il doit permettre de déneiger au mieux les principaux axes de circulation, ainsi que les secondaires pour faciliter la mobilité des Alsaciens.
La Provincia Pavese raccontata da Filiberto Maida: le elezioni, la viabilità in città e whatsapp down.
Molti in questo periodo si muovono sulle arterie stradali italiane, da nord a sud. I fatti di cronaca ci raccontano spesso di situazioni critiche. La tragedia del ponte Morandi per citarne una su tutte. Facciamo il punto sulla situazione e sulla sicurezza delle reti viabilistiche italiane con Gian Michele Calvi, docente di tecnica delle Costruzioni alla Scuola Universitaria Superiore IUSS di Pavia e direttore della Fondazione Eucentre di Pavia.Il disagio mentale non è solo una faccenda per adulti; c’è anche quello che emerge nella vita dei giovanissimi e che coinvolge i genitori. Come gli psicologi riescono a dialogare con bambini e adolescenti? Ne parliamo con Matteo Selvini, psicoterapeuta e responsabile della Scuola di psicoterapia della famiglia “Mara Selvini Palazzoli”.In collaborazione con Università IUSS Pavia
Entretien exclusif avec Bertrand Camus, directeur général de Suez, enregistré lors des Rencontres Économiques d'Aix-en-Provence. Ecorama du 8 juillet 2021, présenté par David Jacquot sur Boursorama.com
I fatti del giorno, le voci dei protagonisti dell'attualità e della politica, le aperture dei principali quotidiani in edicola, i primi commenti degli ascoltatori via whatsApp e sms. Poi torniamo ad occuparci del caos delle autostrade liguri con Giacomo Giampedrone, assessore Lavori pubblici, Infrastrutture e Viabilità della Regione Liguria.
La sintesi dell'elenco degli interventi, per il triennio 2021/2023, per la cura delle aree forestali, della viabilità forestale e della manutenzione e della viabilità minore, presentato da Davide Sapinet, assessore regionale all'agricoltura e risorse naturali, durante l'Assemblea del Cpel, martedì 18 maggio, con il coordinatore Flavio Vertui, e gli interventi di Franco Manes, presidente del Cpel-Celva, Lucia Bertorello, vice sindaco di Champdepraz e Guido Theodule, sindaco di Saint -Denis.
Si tratta della zona residenziale delimitata dal torrente Leogra, via Trento-Trieste e via Maraschin. Operativo in via sperimentale, il nuovo piano di circolazione è stato voluto dal Comune per decongestionare il traffico della zona, ora interessata da un importante flusso di veicoli che transitano per evitare il passaggio nelle direttrici principali della città.
Dal gr del mattino del 28/12/2020
Ospit in studi Ugo Rossi, di Fridays for future Udin e component di altris comitâts citadins.
Da settimane tra cantieri aperti e tratti a transito limitato il nodo autostradale ligure è ingolfato di auto e tir con il rischio di ingorghi, come accaduto tra Natale e Capodanno. Un'emergenza che riguarda direttamente l'operatività del porto di Genova dove ogni giorno, mediamente, vanno e vengono 4 mila mezzi.
Jérémy Royaux interview Florence Dellerie, illustratrice scientifique, conférencière et créatrice du site « Questions Animalistes » Sources citées dans l’épisode : Bibliographie, sources et références : ►Viabilité des alimentations végétariennes et végétaliennes (longévité) – Paul N Appleby, Francesca L Crowe, Kathryn E Bradbury, Ruth C Travis, and Timothy J Key, Mortality in vegetarians and comparable nonvegetarians in […]
Avanti e indietro.Avanti e indietro.Idee per fare "avanti e indietro" in maniera più efficiente.
L'assessore alla viabilità del comune di Rovigo, Luigi Paulon, spiega la causa delle modifiche alla viabilità davanti la stazione dei treni di Rovigo
Viabilità a Rovigo: intervista all'assessore alla viabilità Luigi Paulon Reporter Doc.. tutti i giorni alle 11 e in replica alle 16.00: inchieste, approfondimenti, curiosità , interviste, scoop e commenti sui fatti più importanti che riguardano il
Intervista al Responsabile dell’area compartimentale dell’ANAS per la Regione Piemonte l'ingegnere Angelo Gemelli, riguardo ai disagi alla viabilità causati dal maltempo. Al momento l'unica problematica è la chiusura del Colle della Maddalena, nel cuneese
Nicolas Gauvrit discute de l’article de David Robert Grimes: « On the Viability of Conspiratorial Beliefs ».
Lunga diretta ricca di contenuti. Vi parliamo di Viabilità in Italia, fornendovi dati e informazioni, vi parliamo del libro “Aggiungi un posto a tavola” e di molto altro ancora. Siete costretti a stare davanti il pc per lungo tempo? Ascoltaci e ti faremo compagnia.
Tierärztliche Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 06/07
Tissue Engineering (TE) ist ein neuer therapeutischer Ansatz, um dem Mangel an Spenderorganen oder -geweben gerecht zu werden. Er zielt darauf ab, Ersatzorgane herzustellen, um die Organfunktion des Empfängers zu verbessern oder zu ersetzen. Die drei Grundprinzipien des TE beinhalten die Nutzung von: 1) isolierten Zellen oder Zellersatz, 2) Signalmolekülen wie Wachstumsfaktoren, die die Zellproliferation fördern und 3) Matrices, das heißt natürlichen oder synthetischen Trägermaterialien. Durch die Nutzung von Biomaterialien als Trägermaterial können autologe zellbasierte Transplantate stabilisiert werden und damit ein strapazierfähiges künstliches Organ in vitro hergestellt werden. Mit dieser Untersuchung sollte die Tauglichkeit eines zellbesiedelten kollagenbasierten Gerüsts (collagen cell carrier - CCC) geprüft werden, Harnröhrenläsionen insbesondere Harnröhrenstrikturen als innovatives Therapiekonzept zu beheben. Dazu wurde die Viabilität und Proliferation humaner und porciner Urothelzellen ebenso wie deren Adhärenz auf dem neuen Zellträger untersucht. In vivo wurde die Biokompatibilität durch ektopische Transplantation im Nacktrattenmodell getestet und abschließend wurden zellbesiedelte Kollagenmatrices nach Induktion einer Harnröhrenstriktur in die Harnröhre von Minipigs eingesetzt. Sowohl die in vitro als auch die in vivo Daten belegten die exzellente Tauglichkeit von CCC als Trägermatrix zur Konstruktion artifizieller autologer Urotheltransplantate. Wurde eine große Anzahl an Zellen verwendet, so waren die metabolische Aktivität und Proliferation als auch die Adhärenz auf CCC vergleichbar mit der bei Aussaat auf Plastik. Das Nacktrattenmodell und das Minipigmodell wiesen die Biokompatibilität, die Integration und die Degradation der Zell-Matrix-Konstrukte in vivo nach. Damit sind die Ergebnisse dieser Studie von größter Bedeutung für die zukünftigen Therapiemöglichkeiten von Harnröhrenstrikturen und legen den Grundstein für die potentielle klinische Anwendung.
Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 14/19
TRPC-Kanäle 1-7 wurden bisher als unselektive Kationenkanäle in heterologen Expressionssystemen beschrieben. Ihre physiologische und pathophysiologische Rolle in verschiedenen Organen und Geweben des menschlichen Körpers ist aber noch weitgehend unklar. Ziel dieser Arbeit war es, die Funktion zweier Mitglieder der TRPC-Familie, TRPC1 und TRPC6, in verschiedenen Zellsystemen mit Hilfe von Untersuchungen an den entsprechenden gendefizienten Mausmodellen näher zu analysieren. Nach der Klonierung der codierenden Sequenz des murinen TRPC1-Proteins aus Mausgeweben, wurden murine embryonale Fibroblasten (MEFs) aus TRPC1-defizienten und Wildtyp-Mäusen isoliert. Ein Vergleich zeigte, dass das Fehlen des TRPC1-Kanals die Viabilität dieser Zellen signifikant steigerte und die Wundheilungsrate signifikant herabsetzte. Durch die Identifikation sogenannter überaktivierter TRPC6-Kanal-Mutanten in Patienten mit fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) war dann insbesondere die Funktion dieses Kanals in den Podozyten der Niere von besonderem Interesse. Wenig später wurden auch funktionslose Mutanten der Phospholipase C-e (PLCe) in Patienten mit dem gleichen oder einem ähnlichen Krankheitsbild beschrieben, das zu einer Erhöhung des Serumproteingehalts im Urin (Proteinurie) führt. Zur Beantwortung der Frage, ob beide Proteine interagieren und Komponenten eines gemeinsamen Signalweges sind, wurden primäre Podozyten aus Mäusen isoliert. In der Tat wurde in primären Podozyten und in HEK293-Zellen eine Interaktion beider Proteine identifiziert und ein möglicher Signalweg von der Aktivierung des Angiotensin 1-Rezeptors zum PLCe-induzierten Calciumioneneinstrom durch TRPC6-Kanäle aufgezeigt. Darüber hinaus wurden TRPC6-, PLCe- und TRPC6/PLCe-defiziente Podozyten mit Wildtyp-Podozyten in funktionellen Testsystemen verglichen. Zunächst konnte eine vermehrte Expression von TRPC4- und TRPC5-Kanälen in PLCe-defizienten und TRPC6/PLCe-defizienten Podozyten identifiziert werden. Außerdem zeigte sich in ersten Untersuchungen, dass das Fehlen des TRPC6-Kanals zu einer erhöhten Zellviabilität und zu einer verminderten Apoptoserate der Podozyten führte. In sog. Calcium-Imaging-Experimenten wurde ein stark reduzierter Calciumioneneinstrom in TRPC6- und PLCe-defizienten Podozyten nach AT1-Rezeptoraktivierung durch Angiotensin II beobachtet. Da Podozyten durch ihre Barrierefunktion wesentlich zur Stabilität des glomerulären Filters beitragen, wurde auch die Veränderung des Zytoskeletts durch Aktinpolymerisation näher untersucht. Es zeigte sich, dass Podozyten nach Applikation von Angiotensin II durch eine stärkere Polymerisation von globulärem Aktin vermehrt sog. Aktin-Stressfibern ausbilden und abflachen. TRPC6-defiziente Podozyten hingegen zeigen bereits im Ruhezustand deutlich mehr Aktin-Stressfibern, die nach Gabe von Angiotensin II nicht mehr signifikant in ihrer Anzahl zunehmen. Die Daten der vorliegenden Arbeit sind im Einklang mit der Hypothese, dass ein zu starker Calciumioneneinstrom in Podozyten durch überaktivierende TRPC6-Mutationen zu einer geringeren Podozytenstabilität und zu einer erhöhten Apoptoserate führen kann. Die mangelnde Stabilität des glomerulären Filters in den FSGS-Patienten führt dann zu einer Proteinurie und schließlich zum Nierenversagen. Durch Expression der TRPC6-Mutationen in TRPC6-defizienten Podozyten könnte sich in Zukunft die Rolle des Kanals als wichtige pharmakologische Zielsubstanz für eine Pharmakotherapie der FSGS bestätigen.
Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 14/19
Das Mantelzell-Lymphom ist ein aggressives B-NHL, das durch die Expression des Zell-zyklus-regulierenden Proteins Cyclin D1 charakterisiert ist. Diese Expression wird in den meisten Fällen durch eine chromosomale Translokation t(11;14)(q13;q32) ausgelöst. Klinisch weist das MCL mit einem medianen Überleben von nur drei bis vier Jahren eine der schlechtesten Langzeitprognosen aller Lymphomsubtypen auf. In fortgeschrittenen Stadien kommt es zu frühzeitigen Rezidiven nach der Behandlung mit konventionellen Chemotherapeutika. Es besteht daher ein dringender Bedarf an neuen, effektiveren, mo-lekular ausgerichteten Therapieformen, die zu einer Verbesserung der Prognose und der Lebensqualität der Patienten führen. In dieser Arbeit wurde hierfür das Proliferationsverhalten und die Viabilität von sechs humanen MCL-Zelllinien nach der Behandlung mit dem mTOR-Inhibitor RAD001 und dem Purin-Nukleosid-Phosphorylase-Inhibitor Forodesin in Gegenwart von 2'-Desoxyguanosin (dGuo) untersucht. Im Vordergrund stand zum einen die Charakterisierung der Wirkung von RAD001 und Forodesin+dGuo als Monosubstanzen. Zum anderen war es auch Ziel, die Antitumorwirkung zytotoxischer Kombinationen mit etablierten Substanzen der Chemotherapie, dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib sowie dem PKCß-Inhibitor Enzastaurin bezüglich Wachstumshemmung, Zelltod und Apoptose zu untersuchen und diese Kombinationen auf antagonistische, additive oder synergistische Interaktionen hin zu analysieren. Die behandelten Zellen wurden hierzu einem Viabilitäts-Trypanblau-Test unterzogen, der hier als Screeningverfahren diente, um die Empfindlichkeit der Zellen auf unterschiedliche Dosen in Einzel- und Kombinationstherapien zu quantifizieren. Im Anschluss wurden die Resultate mit Hilfe der Zellzyklusanalyse durch Propidiumiodid-Färbung und Apoptose-Assays verifiziert und der Wirkmechanismus der Kombinationen differenziert. Als Ergebnis dieser Arbeit erzielte der mTOR-Inhibitor RAD001 als Monosubstanz bereits in subtoxischen Konzentrationen vor allem nach 48- und 72-stündiger Expositionsdauer eine antiproliferative Wirkung auf die MCL-Zelllinien. Außerdem zeigte RAD001 bei allen in dieser Arbeit untersuchten Zelllinien eine potente Inhibition des Zellzyklus, mit einer Zunahme der G0/G1- und einer Abnahme der S-Phase. Nach 48-stündiger Behandlung mit RAD001 in Kombination mit Fludarabin, Cytarabin, Bendamustin sowie Enzastaurin und Bortezomib zeigte sich bei einer Zelllinie ein Syner-gismus, die im Viabilitäts-Trypanblau-Test besonders empfindlich auf RAD001 war. Additive Effekte konnten bei vier von fünf untersuchten MCL-Zelllinien durch die Kombination von RAD001 und Bendamustin nachgewiesen werden. Bei zwei von fünf Zelllinien konnten diese Effekte auch mit Fludarabin erzielt werden. Vier von fünf MCL-Zelllinien zeigten nach 48-stündiger Behandlung bei der Kombination von RAD001 plus Cytarabin eine antagonistische Wirkung. Die Behandlung mit der Kombination von RAD001 plus Bortezomib oder Enzastaurin führte in einigen MCL-Zelllinien ebenso zu additiven Effekten. Die Kombinationen RAD001 plus Forodesine+dGuo und RAD001 plus Bortezomib wiesen in drei von fünf MCL-Zelllinien dagegen eine antagonistische Wirkung auf. Nach der Behandlung mit Forodesin unter Beigabe von dGuo konnte ebenfalls eine anti-proliferative Wirkung in allen untersuchten MCL-Zelllinien induziert werden. Die weiteren Untersuchungen mithilfe von Zellzyklus- und Apoptose-Analysen zeigten jedoch keine wesentlichen Veränderungen im Vergleich zu der jeweiligen unbehandelten Kontrolle. Ganz anders stellte sich die Zellzyklus-Analyse der T-ALL-Kontrollzelllinie Jurkat dar. Hier zeigte sich eine deutliche T-Zelllinien-spezifische Wirkung des PNP-Inhibitors Forodesin unter Zugabe von 2'-Desoxyguanosin. Die Kombination von Forodesin+dGuo und Bendamustin wies bei vier von fünf MCL-Zelllinien nach 72 Stunden Expositionszeit ebenso eine additive Wirkung auf. Ein synergistischer Effekt war nach 48 Stunden dagegen lediglich bei einer MCL-Zelllinie zu erkennen. Die Kombination von Forodesin und Fludarabin zeigte schließlich nach 72 Stunden Expositionszeit bei vier MCL-Zelllinien und der T-ALL-Zelllinie Jurkat eine antagonistische Wirkung, was letztendlich auf das Konkurrieren der Phosphorylierung von dGuo und Fludarabin zurückzuführen ist. Bei vier von fünf untersuchten MCL-Zelllinien wies die Kombination von Forodesin+dGuo und Bortezomib ebenfalls eine antagonistische Wirkung auf, da die beiden Kombinationspartner um DNA-Bindungsstellen konkurrieren. Eine additive Wirkung ließ sich am Ende auch bei drei von fünf MCL-Zelllinien mit der Kombination von Forodesin+dGuo plus Enzastaurin nachweisen. Zusammenfassend wäre somit ein Einsatz des mTOR-Inhibitors RAD001 und des Purin-Nukleosid-Phosphorylase-Hemmstoffs Forodesin in Gegenwart von 2’-Desoxyguanosin additiv zu anderen Chemotherapeutika im Rahmen der Mantelzell-Lymphom-Therapie durchaus vielversprechend. Allerdings sind bei der Entwicklung dieser und weiterer, in-novativer Kombinationen die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen zu beachten, um mögliche antagonistische Wirkungen zu vermeiden.
Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 14/19
Eine Glomerulonephritis kann durch eine virale Infektion verschlechtert werden, sie kann aber auch erst durch diese entstehen. Die Erkennung der viralen Bestandteile erfolgt über Pathogenerkennungsrezeptoren, wie beispielweise Toll-like Rezeptoren und RIG-like Rezeptoren. Die Hypothese der vorliegenden experimentellen Arbeit war, dass die nierenspezifischen Podozyten Pathogenerkennungsrezeptoren besitzen, die pathogen-assoziierte molekulare Muster erkennen und daraus Zytokine und antivirale Typ-I Interferone produzieren. Hierbei könnten Podozyten zu der Entstehung bzw. Veschlechterung einer virusassoziierten Glomerulonephritis beitragen. Murine Podozyten exprimieren, mit Ausnahme des Toll-like Rezeptors 8, alle bis dato bekannten Toll-like Rezeptoren (TLR-1 bis -11) in verschiedener Ausprägung. Sie exprimieren außerdem die zytosolische Rezeptoren RIG-1, MDA-5, DAI sowie deren Adaptermolekül IPS-1. Die Aktivierung dieser Rezeptoren verursacht die Produktion von Zytokinen und Typ-I Interferonen. Um die intrazelluläre Aufnahme der Nukleinsäuren zu gewährleisten, wurden diese mit kationischen Lipiden komplexiert. Dieser Vorgang wurde durch Cytochalasin D, Chlorpromazin und Methyl-β-Cyclodextrin unterbrochen. Daraufhin ergeben sich die Phagozytose, die Clathrin-abhängige Endozytose und die Caveolae-vermittelte Endozytose als mögliche Transportmechanismen. Das Adaptorprotein MyD88 zeigte bei Podozyten keine Bedeutung für die Nukleinsäureaufnahme in die Zelle zu besitzen. Die Stimulation von Podozyten mit Typ-I Interferonen veranlasste die Produktion von großen Mengen an Interleukin-6 und führte zu einer starken Expression von Pathogenerkennungsrezeptoren sowie proinflammatorischen Zytokinen auf Transkriptionsebene. Eine autokrin-parakrine Aktivierung der Podozyten durch ausgeschüttete Typ-I Interferone konnten wir ausschließen. Weder die Durchlässigkeit für Albumin noch die Viabilität der Zellen wurde durch die Aktivierung von Pathogenerkennungsrezeptoren beeinflusst. Eine Funktionseinschränkung der Podozyten nach Stimulation der TLRs oder RLRs im Sinne eines direkten Einflusses auf die Permeabilität oder die Fußfortsatzzahl fand sich nicht, jedoch zeigten Podozyten eine vermehrte Zytokinproduktion, was zur glomerulären Entzündung bei viraler Glomerulonephritis beitragen könnte.
GRIS - Groupe de recherche interdisciplinaire en santé - Entrevues Hinnovic Interviews
Fakultät für Biologie - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 02/06
Das Epstein-Barr Virus (EBV) infiziert ruhende primäre humane B-Zellen und indu-ziert deren unbegrenzte Proliferation. Dieser Prozess der Wachstumstransformation stellt ein Modellsystem dar, das die pathogenen Mechanismen in der Tumorentsteh-ung widerspiegelt. Die Epstein-Barr Virus nukleären Antigene 3A und 3C (EBNA-3A und EBNA-3C) werden in Publikationen aus dem Zeitraum von 1993 bis 1996 als essentiell für den Prozess der B-Zellimmortalisierung eingestuft. In dieser Arbeit wurde mit einer neuen Technologie, der Maxi-EBV Methode, die Rolle der EBNA-3A und -3C Proteine erneut untersucht. Sowohl mit EBNA-3A negativen als auch mit EBNA-3C negativen Viren konnten erstmals Kulturen von infizierten B-Zellen etabliert werden. Während sich aus EBNA-3A negativen B-Zellkulturen Langzeitkulturen etablieren ließen, starben EBNA-3C negative B-Zellkulturen in der Regel nach 40-70 Tagen ab. Die Effizienz der B-Zellimmortalisierung von EBNA-3A negativen Viren war im Vergleich zur Wildtyp infizierten B-Zellen 24-fach, die der EBNA-3C negativen Viren 140-fach erniedrigt. Sowohl EBNA-3A negative, als auch EBNA-3C negative LCLs sind in ihrer Viabilität eingeschränkt, weisen jedoch unveränderte Zellteilungsraten auf. Die weitere Charakterisierung der EBNA-3A negativen LCLs ergab, dass diese eine Variante des viralen LMP1-Proteins exprimieren. Offen blieb, ob diese Variante das Auswachsen der EBNA-3A negativen B-Zellkulturen begünstigt hat. In der Folge wurden die EBNA-3A negativen LCLs zur Identifizierung von EBNA-3A-Zielgenen eingesetzt und zahlreiche aktivierte und reprimierte Kandidatengene identifiziert. Eines dieser Kandidatengene, Matrix-Metalloproteinase 7 (MMP-7), das durch EBNA-3A induziert wird, wurde im Rahmen dieser Arbeit validiert. Auch mit EBNA-3C negative Viren konnten wider Erwarten LCLs erzeugt werden, die für einen begrenzten Zeitraum in Kultur gehalten werden können. Aus dem Material eines Spenders war es auch möglich, EBNA-3C negative Langzeitkulturen zu etablieren. Die Mehrzahl der EBNA-3C negativen infizierten B-Zellkulturen durchlaufen jedoch zwischen Tag 40 und 70 eine Krise und sterben. Mit der Generierung eines konditionalen EBNA-3C Systems, durch Transfektion eines Tetrazyklin-regulierbaren EBNA-3C Expressionsvektors in frisch isolierte primäre B-Zellen und anschließender Infektion mit EBNA-3C negativen Viren, wurde ein neuer Weg geschaffen, um EBNA-3C-Funktionen zu untersuchen. Dieses 2-Schrittsystem kann nun im Prinzip für jede Virusmutante eingesetzt werden.
Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 02/19
In einer kontrollierten prospektiven klinisch-experimentellen Untersuchung wurden 24 MNC-Apheresen an 24 freiwilligen gesunden Spendern durchgeführt, das gewonnene Zellkonzentrat portioniert und gezielt mit jeweils einem von fünf häufigen Kontaminationskeimen von Blutprodukten kontaminiert: Escherichia coli, Candida albicans, Staphylokokkus aureus, Koagulase-negative Staphylokokken und Pseudomonas aeruginosa. Dabei wurden zur Inokulation erregerabhängig sepsisähnliche Konzentrationen zwischen zehn hoch minus zwei und zehn hoch drei KBE/ml verwendet. Ein Teil der Proben wurde unter Zusatz von 10 % DMSO kryokonserviert und in der flüssigen Phase von flüssigem Stickstoff bei – 196 ° C gelagert. Von nicht kontaminierten unbehandelten Kontrollen, inokulierten Apheresatproben und gezielt kontaminierten und anschließend kryokonservierten und wiederaufgetauten Proben wurden Blutkulturen in BACTECTMPLUS Aerobic/F* und PLUS Anaerobic/F* Kulturfläschchen angefertigt und zur Untersuchung im BACTEC 9240 Gerät von BECTON DICKINSON in die Mikrobiologie eingesandt. Von positiven Blutkulturen wurden zur Bestätigung des Ergebnisses und zur Isolierung und Identifizierung des Keimes Subkulturen auf Blutagar angefertigt. Die Kryokonservierung zeigte keinen signifikanten Einfluss auf die Viabilität von Mikroorganismen im Apheresat: alle verwertbaren, gezielt kontaminierten Versuchsansätze wiesen nach Kryokonservierung weiterhin Keimwachstum auf. Lediglich bei Escherichia coli konnte, bei Verwendung einer sehr kleinen Inokulationsmenge (zehn hoch minus zwei KBE/ml) zur Kontamination, in drei kryokonservierten und wieder aufgetauten Apheresaten kein Erreger mehr isoliert werden. Da aber bei Verwendung dieser niedrigen Verdünnungsstufe bereits in fünf von zwölf Positivkontrollen kein Wachstum von E. coli nachzuweisen war, dürfen diese Proben nicht in die Auswertung eingehen. Es gibt zu viele Einflussfaktoren auf den Keimnachweis in Blutkulturen, als dass hier von einer Abtötung von E. coli durch den Prozess der Kryokonservierung und des Wiederauftauens ausgegangen werden darf. Als klinisch zuverlässige Maßnahme zur nachträglichen Erzielung von Keimfreiheit bei vorliegender Kontamination eines Aphereseproduktes eignet sich die Kryokonservierung deshalb nicht.