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In this episode, we dive into the role of microglial cells, the brain's resident immune defenders, and how their chronic activation at the cellular level contributes to neurodegeneration. We'll explore the cellular mechanisms behind microglial activation, including the involvement of P2Y12 receptors and the release of pro-inflammatory cytokines like IL-1β and TNF-α. Additionally, we'll discuss how everyday environmental toxins and stressors can trigger long-term microglial activity, potentially increasing the risk of conditions like Alzheimer's. Topics: 1. Introduction - Overview: Microglia and neurodegeneration. - Environmental toxins affecting microglia. 2. Brain and Microglial Overview - Brain has neurons and glial cells. - Microglia are the brain's immune cells. - Roles: Immune defense, synaptic pruning, neuroprotection. 3. Microglial Immune Function - Constantly monitor for infection and damage. - Activated microglia perform phagocytosis. - Clear debris and maintain brain health. 4. Cellular Mechanisms of Activation - P2Y12 receptors respond to ATP/ADP. - Microglia shift from resting to activated. - Activated microglia are highly phagocytic. 5. Role in Synaptic Pruning - Microglia help in synaptic pruning. - Remove weak synapses for efficient brain circuits. 6. Microglia in Neurodegeneration - Chronic activation leads to inflammation. - Release of cytokines like IL-1β, TNF-α, IL-6. - Contributes to Alzheimer's, Parkinson's. - MHC molecules 7. Environmental Toxins and Activation - Mycotoxins cross BBB and activate microglia - Heavy metals like lead, aluminum affect neurons - Pesticides/herbicides linked to Parkinson's risk 8. Other Factors Activating Microglia - Industrial chemicals, BPA - Artificial additives, alcohol - Chronic stress 9. Conclusion - Recap: Microglial functions and overactivation. - Lifestyle factors influence microglial health. Thank you to our episode sponsors: 1. Check out Daily Nouri and use code CHLOE20 for 20% off your order. 2. Check out the TruAge Biological Age Test from TruMe Labs. Thanks for tuning in! Get Chloe's Book Today! "75 Gut-Healing Strategies & Biohacks" Follow Chloe on Instagram @synthesisofwellness Follow Chloe on TikTok @chloe_c_porter Visit synthesisofwellness.com to purchase products, subscribe to our mailing list, and more! --- Support this podcast: https://podcasters.spotify.com/pod/show/chloe-porter6/support
References Journal of Immunology Research Article ID 8263829 JAMA. 2021 Jun 15; 325(23): 2392–2393. Thyroid. 2014 Feb 1; 24(2): 371–382. Pol Arch Intern Med. 2022 Mar 30; 132(3): 16222. FEBS Letters.1997. (414): 258-262 --- Send in a voice message: https://podcasters.spotify.com/pod/show/dr-daniel-j-guerra/message Support this podcast: https://podcasters.spotify.com/pod/show/dr-daniel-j-guerra/support
Některé to možná překvapí, ale kreatin (creatine) není steroid. Vyskytuje se ve svalstvu všech obratlovců a má přímou spojitost s regenerací té nejrychleji využitelné svalové energie ATP/ADP. Pro vaše tělo je přirozenou součástí. Kreatin monohydrát podléhá více než 20 letům odborných vědeckých studií. Je to bezpečný, funkční suplement vaší stravy. Dá se však čerpat z přirozené stravy - maso (hlavně hovězí, vepřové, zvěřina), ryby (např. losos) a další. Pravděpodobně neexistuje suplement, který by byl natolik vědecky ověřený a prozkoumaný jako kreatin monohydrát. Prokazatelně zvyšuje sílu a svalovou hmotu. Nejdůležitější je, abyste ho suplementovali každý den a to kvůli nasycení svalových buněk kreatinem. Kreatin monohydrát se prokázal jako 100% efektivní v nasycení buněk. Proto volíme monohydrát, má prokázanou 100% efektivitu a je nejlevnější. Jelikož žijeme v reálném světě, tak zde platí, že 100% = maximální efektivita. Nedoporučuji připlácet za jiné formy kreatinu, jež logicky nemohou být ověřenější a efektivnější už ve své podstatě. Mohou však být “sexy/novinka” a tedy dražší. Doporučuji suplementovat 3 - 5 g denně v závislosti na vaší tělesné váze. Studie ukazují, že i dávky vyšší (kolem 10 g) měla navíc další benefity pro mozkové funkce a učení. Vliv kreatinu poznáte hlavně na svalové síle a energii při cvičení. Tudíž odvedete lepší tréninkový výkon a tím lépe stimulujete svalovou proteinovou syntézu a přirozeně tréninkem spálíte více energie. Hydratovaná buňka = anabolická buňka. I ze spousty dalších důvodů je zavodnění svalů žádoucím účinkem kreatinu. Závěrem Kreatin funguje na lidi různě. Každý člověk má zasycení buněk kreatinem přirozeně různé (genetika a samozřejmě přirozená strava). A tak u někoho udělá kreatin větší skok ve výkonu a energii a u někoho menší. Kreatin má také pozitivní vliv na mozkové funkce. Pokud byste jej kupovali, tak zase to, na kolik máte buňky nasycené kreatinem je individuální. Podle genetiky, toho, jak jíte a dalšího. Někteří lidé již mají ze stravy buňky nasycené kreatinem dostatečně a tak ze suplementace nic moc navíc nezískají. Oproti tomu například vegan pravděpodobně bude mít nasycení nižší (protože nejí potraviny s vyšším obsahem kreatinu, ty jsou většinou živočišného původu) a tak tento člověk ze suplementace získá více benefitů. Je to tedy individuální, ale 3 - 5g denně dlouhodobě z hlediska kosterního svalstva stačí. Pro další podporu mozkových funkcí i vyšší dávky. Doba než se dostatečně nasytí buňky suplementací kreatinem, je individuální. Někdo dává třeba první 2 nebo 3 týdny nasycovací fázi a přijímá 10 - 20 g kreatinu denně, rozděleno do více dávek po 5 g a s dostatkem vody. Takto své zásoby nasytí dříve a pak udržuje dávky 3 - 5 g dlouhodobě. Stejně tak je možné od začátku brát 3 - 5 g kreatinu dlouhodobě bez vyšších dávek na začátku a po měsíci budou tak či tak zásoby nasyceny také. Jen to bude trvat o něco déle. Suplementace kreatinu je tedy dlouhodobá záležitost a nefunguje jen na akutní bázi. Pokud vám dráždí žaludek, zkuste jej suplementovat ne na lačno, ale po jídle a pít více vody. Členská sekce: www.martinbarna.cz/clenskasekce ✅
All of our cellular membranes are battery packs and hold a charge? We will continue our journey down the path of energetic health as we work our way through a particularly profound chapter in the book, Healing is Voltage, by Dr. Jerry Tennant. In the second part of this pivotal chapter, we will learn how cells acquire voltage, the role of water in electron exchange, how food carries its own voltage and the common ways electrons are taken from our bodies and how cells store them.Dr. Tennant also discusses why removing hydrogenated oils from your diet is a non-negotiable, as the dangers of trans fats have a strong correlation to obesity and overall health. He also explores the wisdom of acupuncture meridians and their impact on well-being that provides a new perspective on the interconnectedness of our organs and the role of energy flow.Lastly, Dr. Tennant unravels the profound relationship between acupuncture and yin/yang organs and further shows us how our entire body is a massive circuit and battery with tesla coils related to all of our organs; the end result is that it explains how all disease/cancer can be traced directly back to any area of low voltage that correlates to that tissue/organ. When the dots are connected, it is mind-expanding. This episode is chalk full of interesting perspectives and noteworthy concepts. Nothing but gratitude to Dr. Jerry Tennant for sharing all of this information with us for the betterment of our voltage (i.e., quality of life!). As always, light up your health! - Key Points: Everything is a frequency: (1:27) Take health into your own hands: (3:07) Increasing your healthspan: (4:38) Readings from Dr. Tennant's book How do cells get voltage?: (6:22) Water steals and donates electrons: (7:22) Food has voltage: (8:15) The piezoelectric effect: (10:08) Common ways electrons are taken from the human body: (11:08) How cells store electrons: (14:21) Remove hydrogenated oils from your diet: (16:18) Dysfunctional mitochondria: (18:08) The cell membrane is the "brain" of the cell: (20:17) Trans fats, or "plastic fats": (22:54) Eating fat and obesity: (26:38) ATP/ ADP: (28:52) Acupuncture meridians: (32:07) The organs of the body are wired together as tesla circuits: (41:49) Acupuncture and yin/ yang organs: (43:14) Chapter summary and oxygen levels: (54:35) Scars and the movement of electrons: (56:23) - Book referenced from the episode: Healing is Voltage - Jerry Tennant, MD - Don't forget you can save 20% via BioLight Bundles all year long! - Check out the Kindle version of Red Light Therapy Treatment Protocols eBook, 4th Edition - To learn more about red light therapy and shop for the highest-quality red light therapy products, visit https://www.biolight.shop - Dr. Mike's #1 recommendation for grounding products: Earthing.com - Stay up-to-date on social media: Dr. Mike Belkowski: Instagram LinkedIn BioLight: Instagram YouTube Facebook
Welcome to Balance and Moderation… A Wellness podcast, with some personality… Big love is the motto and our message is for everyone, so don't forget to share this with all the beautiful people in your life. Enjoy! The ability to focus is becoming more and more difficult with the rise of technology. This has caused people to become addicted to caffeine and Adderall in order to achieve success in the modern world. In the long run this addiction with lead to physical and mental health issues and should be avoided at all cost. Luckily Episode 48 of The BAM Podcast is here with some great information on natural and healthy ways to stay focused and productive. Please rate and review us on Apple Podcasts if you haven't already! Check out our Instagram @theBAMpodcast Send any questions and inquiries you have to balance.moderation@gmail.com Hosts: Sheridan Lee @TheSoulAndScience Rob Young @WellnessRob Show notes: Supplements B12 – cofactor: converts food into energy; decreases with stress; regulates immune system Most bioavailable in liver & animal sources Creatine – replenishes ATP/ADP balance for physical & mental stamina Ashwaganda – adaptogenic, promotes heart & lung function (oxygen, circulation = energy production), supports adrenal function – reduces anxiety & stress response Vitamin D – SUNLIGHT, critical nutrient for mitochondrial function, immune regulator Magnesium – cofactor for energy production, one of the top nutrient deficiencies around the world CoQ10 – used in mitochondria to create energy, also an antioxidant (protects mitochondria from stress, damage, etc) Rhodiola – NEUROPROTECTIVE, helps brain create more serotonin, dopamine, norepinephrine = high energy, focus, clarity, brain power (nootropic) Ginseng – opens blood vessels in the brain, more oxygen and nutrients to the brain; aids adrenal health & function Acetylcholine – provides choline molecule needed for building brain tissue, prominent NT in brain, found in high concentration in eggs Alpha Lipoic Acid (ALA) – found in cell's mitochondria, antioxidant Additonal Supps/Info Stress damages mitochondrial cells, which create energy – so supplementing body with mitochondrial cofactors and stress modulators helps create more energy in the body Breakfast – protein & fiber – helps prevent blood sugar / energy crash mid-day Peppermint gum – mastication (chewing) helps increase HR → increase energy; peppermint invigorating & refreshing Aromatherapy / Oils – citrus & mint oils are stimulating, invigorating, and can help with alertness & focus; homemade Focus Blend – peppermint, wild orange, basil (adrenal support) & frankincense (vasodilator in brain tissue) Techniques / Tools Pomodoro Timer: 25 minutes on, 5 min break Getting high quality sleep Brain dump: take 10 min to write down everything that is on your mind and get it out of your head, able to discern emotions from information & determine what is actually important/urgent and what is “fluff” Using a planner, write down top 3 tasks for the day and make sure they get accomplished
腺嘌呤核苷三磷酸 【Adenosine triphosphate】英 [əˈdenə(ʊ)siːn] 美 [əˈdɛnəˌsin] | 英 [traɪˈfɒsfeɪt] 美 [traɪˈfɒsˌfeɪt]三磷酸腺苷(ATP adenosine triphosphate)是由腺嘌呤、核糖和3个磷酸基团连接而成,其水解时释放出较多能量,是生物体内最直接的能量来源。ATP是一种高能磷酸化合物,在细胞中,它能与ADP的相互转化实现贮能和放能,从而保证了细胞各项生命活动的能量供应。生成ATP的途径主要有两条:一条是植物体内含有叶绿体的细胞,在光合作用的光反应阶段生成ATP;另一条是所有活细胞都能通过细胞呼吸生成ATP。
Estudios por orden según los nombro: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8897392 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26121248 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17991697 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16825308 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2991639/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12960015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19268526 Lo que tu sientes no importa. Lo que te quiero decir es que tu sensación subjetiva de lo duro que es un entrenamiento no vale para nada. Lo que importa es lo que la ciencia tiene que decir de forma objetiva sobre el entrenamiento y el cambio en la composición corporal. El entrenamiento HIIT deja a las personas tiradas en el suelo en un charco de sudor con la sensación de que si dura un `poco más hubieran muerto. En este artículo, propongo una forma más inteligente de entrenamiento, que debería tener un mayor efecto sobre la resistencia y los efectos de la composición corporal a largo plazo. Este entrenamiento de repetición de alta intensidad (HIRT) puede no "sentirse" tan bien, pero tus sentimientos no importan. Historia de HIIT El entrenamiento por intervalos con intensidades altas ha existido desde hace muchos años. El punto de inflexión del HIIT parece haber venido con la investigación del Dr. Izumi Tabata. ¿Te suena de algo el apellido del japonés? Pues a principios de la década de los 90’, colaboró ??con Irisawa Koichi, el entrenador del equipo japonés de patinaje de velocidad que había desarrollado un protocolo de ráfagas cortas y máximas de sprints seguidas de cortos períodos de descanso. Esta ráfaga máxima corta mejoró y mantuvo el rendimiento máximo en atletas de élite de patinaje de velocidad. Tabata quería probar el protocolo con atletas de diferentes niveles. El documento inicial de Tabata de 1996 examinó dos grupos de hombres atléticos aficionados de veintitantos años: El primer grupo remó en un ergómetro (que es el nombre técnico de las máquinas de remo) durante sesenta minutos a intensidad moderada (70% del VO2 máx). Similar a una sesión de carrera contínua o lo que se ha denominado trabajo de larga distancia lenta (LIIS). O Low Intensity Steady State. O correr al trote cochinero. El segundo grupo remó durante 20 segundos, seguido de 10 segundos de descanso, durante 4 minutos (completando 8 series en total) al máximo esfuerzo. La clave es el esfuerzo máximo, ya que se esperaba que cada intervalo fuera un sprint. Si el atletas no podía mantener los requisitos de velocidad, se para en la 7ª serie.. Ambos grupos entrenaron durante 5 días a la semana por un total de 5 horas a la semana o 20 minutos. El protocolo duró 6 semanas. HIIT versus HIRT - Fitness, VO2 Max, HIIT, entrenamiento de intervalos de alta intensidad, atp, HIRT, tabata, entrenamiento de alta intensidad, Intervalos Burgomaster y Gibala, ADP Como se esperaba, el grupo de Sprint de estilo Tabata mejoró su rendimiento mientras que el grupo de larga duración no lo hizo. Estos resultados tienen sentido dado que los sprints usan muchos más procesos anaeróbicos. Los resultados del consumo de oxígeno, que es una medida de la eficiencia de las personas en las actividades aeróbicas (cuanto más oxígeno podamos captar, más eficientes serán nuestros procesos aeróbicos). Ambos grupos mejoraron en esta medida de manera similar. Este resultado se esperaba para el grupo de larga duración ya que estaban entrenando específicamente para este objetivo. El resultado para el grupo que hizo sprints es lo que sorprendió, ya que mejoraron de manera similar. Por lo tanto, parece que un entrenamiento Tabata de intensidad máxima de cuatro minutos tiene los mismos beneficios aeróbicos que un entrenamiento de intensidad moderada de sesenta minutos. Esta noticia fue bastante impactante en cuanto a que podría obtener beneficios de dos en uno solo con un entrenamiento de cuatro minutos. Aquí es donde empieza la revolución del HIIT. Posibles problemas con HIIT Los sprints de máximo esfuerzo son un componente clave para los entrenamientos de Tabata. Muchas personas tienen dificultades para mantener el máximo esfuerzo durante 20 segundos en 8 series. Por lo que muy pocas personas realmente hacen un entrenamiento de estilo Tabata. Hay muchos entrenamientos "inspirados por Tabata" que duran de 20 minutos a 60 minutos. Estas mutaciones de los protocolos de Tabata siempre llevan a un menor esfuerzo en cada intervalo. Los protocolos de estilo Tabata han demostrado ser beneficiosos a corto plazo. El alto estrés en el cuerpo puede hacer que se adapte al deshacerse de las mitocondrias que funcionan mal y reemplazarlas. Esto es la mitofagia. Los problemas vienen cuando lo haces por largos períodos de tiempo. El alto estrés de estos entrenamientos puede tener efectos perjudiciales a largo plazo como la degradación de las mitocondrias. Demasiado de algo bueno se convierte en algo malo (Ramos-Filho 2015). Intervalos Burgomaster y Gibala Kirsten Burgomaster y Martin Gibala han modificado los protocolos de esfuerzo máximo de Tabata. La gran diferencia en sus protocolos de Tabata es que permiten un descanso más largo (4 minutos), pero también intervalos de trabajo más largos (30 segundos de esfuerzo máximo). Parece que son solo 10 segundos más. Pero primero es un 50%. Y segundo 30 segundos a intensidad máxima “real”, pero real de verdad, es mucha tela. Igual que la investigación original de Tabata, Burgomaster y Gibala han encontrado beneficios para los sistemas aeróbicos y anaeróbicos. Otros han encontrado beneficios en la pérdida de grasa. Aquí hay un artículo donde dice que: Cuatro minutos de descanso permiten que se recupere más nuestro sistema de ATP y fosfato de creatina y pueden proporcionar un mejor rendimiento en los intentos de esfuerzo máximo. Un beneficio importante de los intervalos Burgomaster y Gibala es que activa la vía AMPK que es responsable de la mejora mitocondrial. En pocas palabras, cuando agotamos rápidamente nuestras reservas de ATP (adenosin trifosfato), creamos ADP (adenosín difosfato) y después AMP (adenosín monofosfato) Cada iteración tiene una molécula menos de fosfato, desde trifosfato a difosfato. Y de difosfato a monofosfato. Nuestro cuerpo usa la relación ATP / AMP para señalizar AMPK, que luego conduce a más mitocondrias para procesar las demandas extremas de energía El estudio donde lo dice. ATP -> ADP + energía -> AMP + energía Un solo sprint de 30 segundos aumenta la relación AMP / ATP en hasta 21 veces. Sin embargo, estamos a un paso entre el crecimiento mitocondrial y desgarrando el marco de nuestro sistema de energía. Una vez que llegamos a AMP, podemos arrancar el último fosfato y toda la estructura se rompe. Ya no tenemos una estructura para agregar fosfatos. Algunos de los mayores daños de un ataque al corazón se producen después de que el oxígeno regresa al corazón Te dejo un estudio. El corazón ha usado todo el fosfato y las mitocondrias comienzan a producir radicales libres, ya que no hay suficientes marcos de adenosina ribosa para aceptar moléculas de fosfato. Con demasiado tiempo de entrenamiento intenso, realmente comenzamos a producir amoníaco a medida que la molécula de AMP se descompone. Así que el tiempo es importante. El descanso más largo de los protocolos de Gibala y Brugomaster es bueno. Pero para algunos atletas, podría estar causando demasiado daño a las moléculas de adenosina en intervalos de 30 segundos. Se podría mejorar estos protocolos acortando los intervalos de trabajo, lo que permite recuperarnos más rápido y tanta cantidad de ácido láctico. Entrenamiento de repetición de alta intensidad (HIRT) El entrenamiento por intervalos se diferencia del entreno por repeticiones en cuando ocurre la recuperación. En el HIIT, la recuperación es incompleta, por lo que el próximo intervalo comienza cuando ya estás fatigado. Esta recuperación incompleta conduce a una disminución en el rendimiento después de cada intervalo. El entrenamiento HIRT permiten mantener la intensidad máxima durante todos y cada uno de los intervalos. HIRT reduce el estrés a largo plazo en el cuerpo que tiene el entrenamiento HIIT. El componente clave de HIRT es mantener el esfuerzo y la intensidad en cada intervalo. Charlie Francis, entrenador de muchos velocistas olímpicos de récord mundial, era conocido por maximizar los intervalos de descanso, por lo que cada sprint podría ser mejor o al menos igual al sprint anterior. El descanso era vital para que la gente pudiera "repetir" su actuación, y no ver cómo se degradan. Pavel Tsatsouline, quien popularizó el uso de las kettlebells en Occidente. Es conocido por su entrenamiento de fuerza, pero su trabajo reciente sobre resistencia ha tenido algunos descubrimientos interesantes. El trabajo reciente de Pavel en fuerza-resistencia modifica los intervalos de descanso y las duraciones de trabajo para maximizar los efectos del trabajo de alta intensidad. Los participantes pueden mantener la intensidad durante la duración de la sesión en sus protocolos. En la mayoría de sus protocolos, mantiene el trabajo en alrededor de 10 segundos o menos, por lo que la recuperación puede ocurrir mucho más rápido. Un ejemplo es el EMOM de Crossfit. EMOM: every minute on a minute. Sería hacer diez swing con Kettlebells cada minuto durante unos 10 minutos. Por poner algo con kettlebells La clave es tener la máxima en cada serie. En resumen clave para HIRT: La persona debe ser capaz de repetir el rendimiento de alta intensidad. Si no se puede repetir, la sesión de entrenamiento debe finalizar o se necesita más descanso. La intensidad es la clave. El objetivo es practicar los ejercicios con intensidad máxima durante un período corto de tiempo. No te preocupe por tus sentimientos de culpa por no entrenar más tiempo. Hacer más series de las marcadas no te ayudará en el largo plazo. La duración del trabajo debe ser de entre 5 a 15 segundos. Los intervalos de tiempo más largos llevarán a una disminución del rendimiento y la necesidad de un descanso más prolongado Gibala necesita 4 minutos de descanso durante 30 segundos de trabajo. Mantener el tiempo de trabajo corto permite un esfuerzo máximo y un rendimiento Mayor. Se necesitan generosos intervalos de descanso. Durante 10 segundos de trabajo, debe haber aproximadamente 45 segundos de descanso como mínimo. Elije ejercicios con poco riesgo de lesión y con capacidad de mantener la intensidad máxima. Sprint es una dificultad para muchas personas. Además, la potencia en un sprint solo se puede maximizar durante los primeros segundos del sprint. Una bicicleta estática es mejor y probablemente más seguro para un principiante. Los remeros o la natación también son buenas alternativas. Para los avanzados con buena técnica para hacer movimientos olímpicos o como poco swings con kettlebell también funciona muy bien. La clave es la capacidad de hacerlo con la máxima potencia. El volumen varía según los objetivos. Si tu objetivo es la fuerza máxima, entonces hacer ejercicio HIRT una o dos veces a la semana puede ser lo mejor. Si tu objetivo es construir una mayor resistencia, entonces de cuatro a cinco días a la semana es lo que necesitas.. No piense en HIRT como una forma de desarrollar fuerza. Debes ser fuerte primero. Y luego aplicar estos protocolos. Un protocolo de muestra Esprinta durante 8 segundos lo máximo posible. Mide la distancia que has recorrido. Tienes que mantener esa distancia en cada sprint. Haz un sprint cada minuto durante4 a 10 minutos. Si no puede mantener la distancia, la sesión de entrenamiento está completa y necesitas descansos más largos la próxima sesión de entrenamiento. Varía el volumen de cada sesión haciendo días de volumen medio, alto y bajo.
Estudios por orden según los nombro: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8897392 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26121248 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17991697 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16825308 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2991639/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12960015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19268526 Lo que tu sientes no importa. Lo que te quiero decir es que tu sensación subjetiva de lo duro que es un entrenamiento no vale para nada. Lo que importa es lo que la ciencia tiene que decir de forma objetiva sobre el entrenamiento y el cambio en la composición corporal. El entrenamiento HIIT deja a las personas tiradas en el suelo en un charco de sudor con la sensación de que si dura un `poco más hubieran muerto. En este artículo, propongo una forma más inteligente de entrenamiento, que debería tener un mayor efecto sobre la resistencia y los efectos de la composición corporal a largo plazo. Este entrenamiento de repetición de alta intensidad (HIRT) puede no "sentirse" tan bien, pero tus sentimientos no importan. Historia de HIIT El entrenamiento por intervalos con intensidades altas ha existido desde hace muchos años. El punto de inflexión del HIIT parece haber venido con la investigación del Dr. Izumi Tabata. ¿Te suena de algo el apellido del japonés? Pues a principios de la década de los 90’, colaboró ??con Irisawa Koichi, el entrenador del equipo japonés de patinaje de velocidad que había desarrollado un protocolo de ráfagas cortas y máximas de sprints seguidas de cortos períodos de descanso. Esta ráfaga máxima corta mejoró y mantuvo el rendimiento máximo en atletas de élite de patinaje de velocidad. Tabata quería probar el protocolo con atletas de diferentes niveles. El documento inicial de Tabata de 1996 examinó dos grupos de hombres atléticos aficionados de veintitantos años: El primer grupo remó en un ergómetro (que es el nombre técnico de las máquinas de remo) durante sesenta minutos a intensidad moderada (70% del VO2 máx). Similar a una sesión de carrera contínua o lo que se ha denominado trabajo de larga distancia lenta (LIIS). O Low Intensity Steady State. O correr al trote cochinero. El segundo grupo remó durante 20 segundos, seguido de 10 segundos de descanso, durante 4 minutos (completando 8 series en total) al máximo esfuerzo. La clave es el esfuerzo máximo, ya que se esperaba que cada intervalo fuera un sprint. Si el atletas no podía mantener los requisitos de velocidad, se para en la 7ª serie.. Ambos grupos entrenaron durante 5 días a la semana por un total de 5 horas a la semana o 20 minutos. El protocolo duró 6 semanas. HIIT versus HIRT - Fitness, VO2 Max, HIIT, entrenamiento de intervalos de alta intensidad, atp, HIRT, tabata, entrenamiento de alta intensidad, Intervalos Burgomaster y Gibala, ADP Como se esperaba, el grupo de Sprint de estilo Tabata mejoró su rendimiento mientras que el grupo de larga duración no lo hizo. Estos resultados tienen sentido dado que los sprints usan muchos más procesos anaeróbicos. Los resultados del consumo de oxígeno, que es una medida de la eficiencia de las personas en las actividades aeróbicas (cuanto más oxígeno podamos captar, más eficientes serán nuestros procesos aeróbicos). Ambos grupos mejoraron en esta medida de manera similar. Este resultado se esperaba para el grupo de larga duración ya que estaban entrenando específicamente para este objetivo. El resultado para el grupo que hizo sprints es lo que sorprendió, ya que mejoraron de manera similar. Por lo tanto, parece que un entrenamiento Tabata de intensidad máxima de cuatro minutos tiene los mismos beneficios aeróbicos que un entrenamiento de intensidad moderada de sesenta minutos. Esta noticia fue bastante impactante en cuanto a que podría obtener beneficios de dos en uno solo con un entrenamiento de cuatro minutos. Aquí es donde empieza la revolución del HIIT. Posibles problemas con HIIT Los sprints de máximo esfuerzo son un componente clave para los entrenamientos de Tabata. Muchas personas tienen dificultades para mantener el máximo esfuerzo durante 20 segundos en 8 series. Por lo que muy pocas personas realmente hacen un entrenamiento de estilo Tabata. Hay muchos entrenamientos "inspirados por Tabata" que duran de 20 minutos a 60 minutos. Estas mutaciones de los protocolos de Tabata siempre llevan a un menor esfuerzo en cada intervalo. Los protocolos de estilo Tabata han demostrado ser beneficiosos a corto plazo. El alto estrés en el cuerpo puede hacer que se adapte al deshacerse de las mitocondrias que funcionan mal y reemplazarlas. Esto es la mitofagia. Los problemas vienen cuando lo haces por largos períodos de tiempo. El alto estrés de estos entrenamientos puede tener efectos perjudiciales a largo plazo como la degradación de las mitocondrias. Demasiado de algo bueno se convierte en algo malo (Ramos-Filho 2015). Intervalos Burgomaster y Gibala Kirsten Burgomaster y Martin Gibala han modificado los protocolos de esfuerzo máximo de Tabata. La gran diferencia en sus protocolos de Tabata es que permiten un descanso más largo (4 minutos), pero también intervalos de trabajo más largos (30 segundos de esfuerzo máximo). Parece que son solo 10 segundos más. Pero primero es un 50%. Y segundo 30 segundos a intensidad máxima “real”, pero real de verdad, es mucha tela. Igual que la investigación original de Tabata, Burgomaster y Gibala han encontrado beneficios para los sistemas aeróbicos y anaeróbicos. Otros han encontrado beneficios en la pérdida de grasa. Aquí hay un artículo donde dice que: Cuatro minutos de descanso permiten que se recupere más nuestro sistema de ATP y fosfato de creatina y pueden proporcionar un mejor rendimiento en los intentos de esfuerzo máximo. Un beneficio importante de los intervalos Burgomaster y Gibala es que activa la vía AMPK que es responsable de la mejora mitocondrial. En pocas palabras, cuando agotamos rápidamente nuestras reservas de ATP (adenosin trifosfato), creamos ADP (adenosín difosfato) y después AMP (adenosín monofosfato) Cada iteración tiene una molécula menos de fosfato, desde trifosfato a difosfato. Y de difosfato a monofosfato. Nuestro cuerpo usa la relación ATP / AMP para señalizar AMPK, que luego conduce a más mitocondrias para procesar las demandas extremas de energía El estudio donde lo dice. ATP -> ADP + energía -> AMP + energía Un solo sprint de 30 segundos aumenta la relación AMP / ATP en hasta 21 veces. Sin embargo, estamos a un paso entre el crecimiento mitocondrial y desgarrando el marco de nuestro sistema de energía. Una vez que llegamos a AMP, podemos arrancar el último fosfato y toda la estructura se rompe. Ya no tenemos una estructura para agregar fosfatos. Algunos de los mayores daños de un ataque al corazón se producen después de que el oxígeno regresa al corazón Te dejo un estudio. El corazón ha usado todo el fosfato y las mitocondrias comienzan a producir radicales libres, ya que no hay suficientes marcos de adenosina ribosa para aceptar moléculas de fosfato. Con demasiado tiempo de entrenamiento intenso, realmente comenzamos a producir amoníaco a medida que la molécula de AMP se descompone. Así que el tiempo es importante. El descanso más largo de los protocolos de Gibala y Brugomaster es bueno. Pero para algunos atletas, podría estar causando demasiado daño a las moléculas de adenosina en intervalos de 30 segundos. Se podría mejorar estos protocolos acortando los intervalos de trabajo, lo que permite recuperarnos más rápido y tanta cantidad de ácido láctico. Entrenamiento de repetición de alta intensidad (HIRT) El entrenamiento por intervalos se diferencia del entreno por repeticiones en cuando ocurre la recuperación. En el HIIT, la recuperación es incompleta, por lo que el próximo intervalo comienza cuando ya estás fatigado. Esta recuperación incompleta conduce a una disminución en el rendimiento después de cada intervalo. El entrenamiento HIRT permiten mantener la intensidad máxima durante todos y cada uno de los intervalos. HIRT reduce el estrés a largo plazo en el cuerpo que tiene el entrenamiento HIIT. El componente clave de HIRT es mantener el esfuerzo y la intensidad en cada intervalo. Charlie Francis, entrenador de muchos velocistas olímpicos de récord mundial, era conocido por maximizar los intervalos de descanso, por lo que cada sprint podría ser mejor o al menos igual al sprint anterior. El descanso era vital para que la gente pudiera "repetir" su actuación, y no ver cómo se degradan. Pavel Tsatsouline, quien popularizó el uso de las kettlebells en Occidente. Es conocido por su entrenamiento de fuerza, pero su trabajo reciente sobre resistencia ha tenido algunos descubrimientos interesantes. El trabajo reciente de Pavel en fuerza-resistencia modifica los intervalos de descanso y las duraciones de trabajo para maximizar los efectos del trabajo de alta intensidad. Los participantes pueden mantener la intensidad durante la duración de la sesión en sus protocolos. En la mayoría de sus protocolos, mantiene el trabajo en alrededor de 10 segundos o menos, por lo que la recuperación puede ocurrir mucho más rápido. Un ejemplo es el EMOM de Crossfit. EMOM: every minute on a minute. Sería hacer diez swing con Kettlebells cada minuto durante unos 10 minutos. Por poner algo con kettlebells La clave es tener la máxima en cada serie. En resumen clave para HIRT: La persona debe ser capaz de repetir el rendimiento de alta intensidad. Si no se puede repetir, la sesión de entrenamiento debe finalizar o se necesita más descanso. La intensidad es la clave. El objetivo es practicar los ejercicios con intensidad máxima durante un período corto de tiempo. No te preocupe por tus sentimientos de culpa por no entrenar más tiempo. Hacer más series de las marcadas no te ayudará en el largo plazo. La duración del trabajo debe ser de entre 5 a 15 segundos. Los intervalos de tiempo más largos llevarán a una disminución del rendimiento y la necesidad de un descanso más prolongado Gibala necesita 4 minutos de descanso durante 30 segundos de trabajo. Mantener el tiempo de trabajo corto permite un esfuerzo máximo y un rendimiento Mayor. Se necesitan generosos intervalos de descanso. Durante 10 segundos de trabajo, debe haber aproximadamente 45 segundos de descanso como mínimo. Elije ejercicios con poco riesgo de lesión y con capacidad de mantener la intensidad máxima. Sprint es una dificultad para muchas personas. Además, la potencia en un sprint solo se puede maximizar durante los primeros segundos del sprint. Una bicicleta estática es mejor y probablemente más seguro para un principiante. Los remeros o la natación también son buenas alternativas. Para los avanzados con buena técnica para hacer movimientos olímpicos o como poco swings con kettlebell también funciona muy bien. La clave es la capacidad de hacerlo con la máxima potencia. El volumen varía según los objetivos. Si tu objetivo es la fuerza máxima, entonces hacer ejercicio HIRT una o dos veces a la semana puede ser lo mejor. Si tu objetivo es construir una mayor resistencia, entonces de cuatro a cinco días a la semana es lo que necesitas.. No piense en HIRT como una forma de desarrollar fuerza. Debes ser fuerte primero. Y luego aplicar estos protocolos. Un protocolo de muestra Esprinta durante 8 segundos lo máximo posible. Mide la distancia que has recorrido. Tienes que mantener esa distancia en cada sprint. Haz un sprint cada minuto durante4 a 10 minutos. Si no puede mantener la distancia, la sesión de entrenamiento está completa y necesitas descansos más largos la próxima sesión de entrenamiento. Varía el volumen de cada sesión haciendo días de volumen medio, alto y bajo.
Session 105 ATP, blood vessels, fat stores and beta decay are the topics we cover in the next set of discrete questions from Next Step Test Prep Full-length 10. We are once again joined by Bryan Schnedeker from . Also check out all our other podcasts on . [01:33] Question 44: Fat Molecules Fats are stored in adipose tissues primarily as: (A) Fatty acids (B) Chylomicrons (C) Glycerol (D) Triacylglycerols Bryan's Insights: The correct answer here is D. Glycerol is the three-carbon backbone and fatty acids are the little tails that get tagged onto the glycerol. So a glycerol backbone plus three fatty acids make up a full classic E-shaped triacylglycerol or just just fat molecule. Chylomicrons are the little clumpy bits that are used to transport fatty acids throughout the blood. [03:27] Question 45: Aorta vs. Capillaries Within the body, which of the following blood vessels is expected to have the greatest total cross-sectional area and the lowest fluid velocity? (A) Aorta (B) Arterioles (C) Capillaries (D) Vena cava Bryan's Insights: The word total is key here. And the answer here is C. There are tens of thousands of capillaries for every arteriole, much less for the aorta and vena cava in the body. The question also says lowest fluid velocity. The blood in the aorta and the arterioles is just rushing along because of all that pressure from the heart. So it's in the capillaries that the blood flows the slowest that it almost comes to a standstill so that your oxygen and carbon dioxide can get exchanged. If you're not reading this question very carefully, you might pick (A) Aorta. In fact, in the Next Step Full Length analysis, about 65% get this question right while the other 35% all pick the aorta. [05:23] Question 46: Fluorine What does 18F become after a beta+ decay? (A) 18Ne (B) 18O (C) 17F (D) 19F Bryan's Insights: The test would give you a periodic table where you click on the button in the corner of the screen. It doesn't give you much except for the atomic number and then the element itself. First, you need to know the weight of a beta+ particle. It's a position which is a fancy name for a positively charged electron. So beta- is an electron while beta+ is a positively charged electron. Relative to a proton, you can treat beta decay as having a zero mass. So if Fluorine starts with a mass of 18, shooting out a positron is not going to change the 18 at all because it didn't give out any mass. If shot off a positive charge, it means that one of it is positive, so the proton became a neutron. Fluorine which had 9 protons went down to only 8 protons. So you have to go to the periodic table and see what's element number 8 and you would see that it's Oxygen. [08:00] Question 47: ATP/ADP Ratio A cell in which an elevated ATP/ADP ratio exists is most likely to demonstrate which allosteric effect resulting for this elevation? (A) Inhibition of pyruvate kinase (B) Activation of phosphofructokinase 1 (C) Inhibition of ATP citrate lyase (D) Activation of hexokinase Bryan's Insights: The cell is in a really high energy state, which means you don't need to make any more. In response, you slow your Krebs cycle and all that mechanics down. So you don't want to pick the activation choices, leaving us here with A and C. The correct answer here is A. Remember that pyruvate is that last step in glycolysis so the key regulatory point when you wrap up glycolysis before you head over to the pyruvate dehydrogenase complex or Krebs cycle, you regulate glycolysis right at the end there. If you shut that off in the end and if you have tons of ATP floating around, you don't need to make more energy. Hence, you switch off glycolysis by switching off pyruvate kinase, the enzyme in the end. ATP citrate lyase is a key enzyme that links carbohydrate metabolism (the Krebs cycle) to fat anabolism (making fat). The enzyme basically converts the citrate to acetyl CoA, which goes over and the body makes fat molecules out of it for storage. If you have tons of energy and you want to store that energy, you would actually bump up your ATP citrate lyase. You would want to activate that whole chain of connections. [12:08] Quick Tips for Answering Biochemistry Questions First, understand what the question is asking since students get very hung up in metabolism and biochemistry, trying to memorize a million names of enzymes, substrates, etc. Of course you have to recognize names. But when it comes to actually answering questions on test day, just put it in the big picture. Contextualize it. Don't skip this first step because just from the names of the molecules, and recognizing the general situation, you can take a pretty good crack at the question. In terms of the Krebs cycle and all the different energy pathways, you have to know them backwards-forwards, upside-down. You should be able to list every enzyme in the Krebs cycle, every substrate that gets acted on by the enzyme, and all the coenzymes and cofactors, all the inputs and the outputs. "The Krebs cycle is your alpha and omega. You have to know the whole thing." As for any pathway in the body, just generally know the inputs and outputs and the regulatory steps. You don't have to list every single step in glycolysis on the MCAT. That's okay. That said, memorize the Krebs cycle backwards and forwards first and then remember all the key steps in all the other reactions. [14:45] Next Step Test Prep If you're interested in Next Step Test Prep's full length practice exams, use the promo code MCATPOD to save 10% off their offerings. Based on the feedback gathered from students, Next Step Test Prep simulates the real exam. They also found it to be the most accurate full length exam, outside of the AAMC exams. Links: Promo Code: MCATPOD
Graduate School of Systemic Neurosciences - Digitale Hochschulschriften der LMU
Most of the commonly used antidepressants block monoamine reuptake transporters to enhance serotonergic or noradrenergic neurotransmission. Effects besides or downstream of increased monoaminergic neurotransmission are poorly understood and yet presumably important for the drugs’ mode of action. In my PhD thesis I employed proteomics and metabolomics technologies combined with in silico analyses and identified cellular pathways affected by antidepressant drug treatment. DBA/2 mice were treated with paroxetine as a representative Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI). Hippocampal protein levels were compared between chronic paroxetine- and vehicle-treated animals using in vivo 15N metabolic labeling combined with mass spectrometry. I also studied chronic changes in the hippocampus using unbiased metabolite profiling and the time course of metabolic changes with the help of a targeted polar metabolomics profiling platform. I identified profound alterations related to hippocampal energy metabolism. Glycolytic metabolite levels acutely increased while Krebs cycle metabolite levels decreased upon chronic treatment. Changes in energy metabolism were influenced by altered glycogen metabolism rather than by altered glycolytic or Krebs cycle enzyme levels. Increased energy levels were reflected by an increased ATP/ADP ratio and by increased ratios of high-to-low energy purines and pyrimidines. Paralleling the shift towards aerobic glycolysis upon paroxetine treatment I identified decreased levels of Krebs cycle and oxidative phosphorylation enzyme levels upon the antidepressant-like 15N isotope effect in high-anxiety behavior mice. In the course of my analyses I also identified GABA, galactose-6-phosphate and leucine as biomarker candidates for the assessment of chronic paroxetine treatment effects in the periphery and myo-inositol as biomarker candidate for an early assessment of chronic treatment effects. The identified antidepressant drug treatment affected molecular pathways and novel SSRI modes of action warrant consideration in antidepressant drug development efforts.
Fakultät für Chemie und Pharmazie - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 04/06
Molecular chaperones of the Hsp70 class are essential for a number of cellular processes. The yeast mitochondrial Hsp70 chaperone Ssc1 plays an indispensable role for the mitochondrial biogenesis. As an essential component of the import motor of the TIM23 transolcase, Ssc1 drives the ATP-dependent translocation of proteins into the mitochondrial matrix. Moreover, it mediates the de novo folding and the assembly of several proteins in the mitochondrial matrix and prevents the formation of protein aggregates. Surprisingly, Ssc1 itself has a propensity to self-aggregate. Thus, it requires a helper protein, the chaperone Hep1 that prevents Ssc1 aggregation and maintains its structure and function. The mechanism of the protective function of Hep1 on Ssc1, however, is not understood. In the present study, the structural determinants of Ssc1 that make it prone to aggregation and the structural requirements of Ssc1 for its interaction with Hep1 were analysed and provided insights into the mechanism of prevention of Ssc1 aggregation by Hep1. The aggregation studies demonstrate that a variant of Ssc1 consisting of the ATPase domain and the subsequent interdomain linker aggregates in absence of Hep1. In contrast, the PBD and the ATPase domain alone are not prone to aggregation. Moreover, the interaction studies reveal that the aggregation-prone region seems to be the smallest entity within Ssc1 required for the interaction with Hep1. Taken together, the native Ssc1 adopts an aggregation-prone conformation, in which the ATPase domain with the interdomain linker has the propensity to aggregate. Hep1 binds to this aggregation-prone region and thereby counteracts the aggregation process and keeps the native Ssc1 in a functional and active state. Although Hsp70 chaperones are important for the biogenesis of a multitude of proteins, little is known about the biogenesis of these chaperones themselves. The present study reports on the analysis of the folding process of the mitochondrial Hsp70 chaperone Ssc1. In organello, in vivo and in vitro assays were established and then employed to study the de novo folding of Ssc1. Upon import into mitochondria, Ssc1 folds rapidly with the ATPase domain and the PBD adopting their structures independently of each other. Notably, the ATPase domain requires the presence of the interdomain linker for its folding, whereas the PBD folds without the linker. Moreover, in the absence of Hep1, the ATPase domain with the interdomain linker displays a severe folding defect, which indicates a role of Hep1 in the folding process of Ssc1. Apart from Hep1, none of the general mitochondrial chaperone systems seem to be important for the folding of Ssc1. Furthermore, the folding process of Ssc1 was reconstituted in vitro and the main steps of the folding pathway of Ssc1 were characterised. Hep1 and ATP/ADP are required and sufficient for the folding of Ssc1 into the native, catalytically active form. In an early step of folding, Hep1 interacts with the folding intermediate of Ssc1. This interaction induces conformational changes which allow binding of ATP/ADP. The binding of a nucleotide triggers Hep1 release and further folding of the intermediate into a native Ssc1. The present study provides the first direct evidence for the requirement of Hep1 for the folding of the Ssc1 chaperone. Thus, it demonstrates for the first time that the de novo folding of an Hsp70 chaperone depends on a specialized proteinaceous factor. In conclusion, Hep1 fulfils a dual chaperone function in the cell. It mediates the de novo folding of Ssc1 and maintains folded Ssc1 in a functional state during the ATPase cycle. Therefore, the Hep1 chaperone plays a crucial role for the protein biogenesis and homeostasis in mitochondria.
Fakultät für Biologie - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 01/06
The cyclase-associated protein (CAP) from Dictyostelium discoideum was studied in detail regarding its structure and function relationships. The second part of the thesis describes the characterization of the novel actin-related protein filactin from D. discoideum. CAP homologs are multifunctional proteins: they are involved in signal dependent changes in the actin cytoskeleton, in vesicle transport and cell development. The binding of monomeric actin through the C-terminal domain represents a common feature of all CAPs. From four highly conserved regions in this domain the verprolin homology region of the D. discoideum CAP was analyzed in this work. Loss of this region led to a clear decrease, but not suppression of the actin-sequestering activity. In agreement to these data, stable complexes of the modified CAP-C with G-actin could be identified in chemical crosslinking experiments, and it could be shown that CAP-C is able to dimerize. Considering the high conservation of cyclase-associated proteins and their importance for cell biological processes it is remarkable that no structure of this protein has been elucidated so far. Therefore, in the frame of this thesis the structure of the membrane-associated N-terminal domain of D. discoideum CAP was to be determined in cooperation with the group of T. Holak at the MPI f. Biochemistry (Martinsried). For this purpose numerous constructs from the N-terminal domain had to be cloned and expressed, to be purified and examined for their stability and threedimensional folding. It turned out that the stable core of the aminoterminal domain covers the amino acids 51-226. The structure was determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy and X-ray crystallography. Six antiparallel a-helices are connected by loop elements and form a cylindrical core domain which can form a dimer in the crystal, dimerization occurs through Mg2+ ions. The clarification of the N-terminal structure of D. discoideum CAP will now simplify the research on its interaction with phospholipids and CAP binding proteins The second part of this work dealt with the characterization of filactin. The unique 105 kDa protein contains two filamin homologous regions in its N-terminal, and a clearly actin-related domain within the C-terminal part. While in resting cells the endogenous filactin shows cytoplasmic distribution and interaction with protein aggregates as well, the GFP construct of the actin-related domain displays an actin-like behavior during cell movement or phagocytosis. A stimulus-induced colocalization of actin and filactin was observed in experiments with chemotactically stimulated cells. The alignment of its C-terminal amino acid sequence with the structure of muscle actin predicts a globular, actin-related structure containing all residues that are important for ATP/ADP binding.