Podcasts about t cd8

În cadrul ediției de pe 1 noiembrie 2022 a emisiunii #știința360 de pe Radio România Cultural, Dr. Marius Geantă, Președintele Centrului pentru Inovație în Medicină #inomed, a comentat avansurile științifice ale momentului. Cercetătorii danezi fac un pas important în identificarea unui tratament pentru HIV, valorificând capacitatea organismului de a lupta cu infecția. Studiul clinic randomizat de fază 1b/2a a evaluat eficacitatea administrării precoce, la scurt timp după inițierea terapiei antiretrovirale (ART), a unui anticorp monoclonal anti-HIV-1 (3BNC117), urmat de romidepsină, în rândul a 55 de persoane recent diagnosticate cu HIV-1. Rezultatele arată că, în comparație cu doar ART, tratamentul timpuriu cu 3BNC117: - cu sau fără romidepsină, a îmbunătățit ratele de dezintegrare plasmatică a ARN-ului HIV-1; - a accelerat eliminarea celulelor infectate; - în ziua 365, tratamentul precoce cu 3BNC117 + romidepsină a fost asociat cu creșterea imunității celulelor T CD8+ specifică HIV-1. De asemenea, în timpul unei întreruperi a ART de 12 săptămâni în rândul a 20 de participanți, cei tratați cu anticorpul monoclonal au avut o șansă semnificativ mai mare de a menține controlul virologic în lipsa ART comparativ cu alți participanți. Aceste date susțin intervențiile administrate la momentul inițierii terapiei antiretrovirale ca strategie de limitare a persistenței HIV-1 pe termen lung. Totuși, în ciuda rezultatelor remarcabile, studii suplimentare sunt necesare pentru stabilirea eficacității și siguranței anticorpului monoclonal, precum și identificarea unor soluții pentru optimizarea tratamentului și amplificarea efectelor clinice. Mai multe detalii despre subiectele dezbătute în această săptămână: https://raportuldegarda.ro/esential-covid-19-cazuri-miocardita-pericardita-vaccinare/

Gracias al descubrimiento y comprensión de los mecanismos de acción de las células T citotóxicas (los linfocitos T CD8 activados) y de las células Natural Killer (NK) se han podido desarrollar procedimientos antitumorales muy prometedores que, obedientemente, matan a las células cancerosas. Son los sistemas llamados T-CAR y NK-CAR. Los investigadores han modificado genéticamente esas células del sistema inmunitario de manera que se pueda dirigir su acción contra células tumorales, en particular contra las células causantes de diversos tipos de leucemias. La idea no es otra que la de equipar a estas células con receptores de diseño capaces de enviar una señal activadora asesina cuando detecten a moléculas de nuestra elección, como puede ser un antígeno específico de un tipo tumoral concreto al que las células NK o T CD8 no responden de manera natural. Estos receptores de diseño son los llamados CAR. Habrá que esperar a los resultados de ensayos clínicos para confirmar si esta nueva estrategia antitumoral es segura y tiene éxito.

Gracias al descubrimiento y comprensión de los mecanismos de acción de las células T citotóxicas (los linfocitos T CD8 activados) y de las células Natural Killer (NK) se han podido desarrollar procedimientos antitumorales muy prometedores que, obedientemente, matan a las células cancerosas. Son los sistemas llamados T-CAR y NK-CAR. Los investigadores han modificado genéticamente esas células del sistema inmunitario de manera que se pueda dirigir su acción contra células tumorales, en particular contra las células causantes de diversos tipos de leucemias. La idea no es otra que la de equipar a estas células con receptores de diseño capaces de enviar una señal activadora asesina cuando detecten a moléculas de nuestra elección, como puede ser un antígeno específico de un tipo tumoral concreto al que las células NK o T CD8 no responden de manera natural. Estos receptores de diseño son los llamados CAR. Habrá que esperar a los resultados de ensayos clínicos para confirmar si esta nueva estrategia antitumoral es segura y tiene éxito.

Este podcast é oferecido por HiDoctor – o software médico mais usado em consultórios e clínicas no país O resumo da semana de 16/08 a 20/08 traz as seguintes publicações: - Estudo mostra que dieta causa queda de 84% nos sintomas problemáticos da menopausa – sem uso de medicamentos (Menopause) - Estudo sobre como os genes influenciam a menopausa pode melhorar os tratamentos de fertilidade (Nature) - Anvisa aprova uso emergencial do medicamento Regdanvimabe para tratamento da COVID-19 (Anvisa) - Ensaio clínico aponta mobilização rápida e estável de células T CD8+ pela vacina de RNAm contra o SARS-CoV-2 (Nature) - Análise do processamento cerebral durante passeios virtuais em montanha-russa pode ajudar a desvendar as causas da enxaqueca (Neurology) - Uma dieta rica em ômega-3 e baixa em ômega-6 levou à redução da dor de cabeça em adultos com enxaqueca (The British Medical Journal) - Estudo apresenta evidência de que exercícios de resistência, como musculação, promovem a queima de gordura (The FASEB Journal) - Liraglutida reduz a gordura visceral em adultos com sobrepeso ou obesidade com alto risco cardiovascular (The Lancet Diabetes & Endocrinology) - Globalmente, 4,1% de todos os novos casos de câncer em 2020 foram atribuíveis ao consumo de álcool (The Lancet Oncology) Veja mais notícias em news.med.br.

Pour cette semaine du 22 février : une inversion des pôles, des smartphones espions, de nouvelles pistes pour lutter contre les variants, une carte plate de la Terre (qui pour le coup, est toujours sphérique) et des nouvelles de Persévérance et Ingenuity. Bonne écoute, et bon week-end !Nos plus fidèles auditeurs auront peut-être remarqué une dégradation de la qualité du son sur certains de nos derniers épisodes de Fil de Science. Heureusement, grâce à votre soutien, nous avons pu acheter un nouveau microphone qui nous permettra à l'avenir de vous offrir un meilleur contenu ! En partageant nos podcasts et en écoutant les publicités présentes en début et en fin d'épisode, vous nous soutenez, ainsi que notre travail, et nous permettez de vous proposer des créations toujours plus qualitatives. Merci ! Retrouvez les dernières actualités sur Futura :Il y a 42.000 ans, une inversion du champ magnétique de la Terre a changé notre histoireVotre smartphone vous espionne à votre insu et c'est effrayant Immunité : voici l'arme qui va peut-être nous sauver des variants Ceci est la carte du monde la plus réaliste jamais établie Le drone-hélicoptère, attaché sur le ventre de Perseverance, a atterri en bon état Perseverance s'est posé sur Mars : les premières images en couleurs ! Le panorama morne et monotone de Perseverance, mais d'un très grand intérêt scientifique Transcription du podcast :Bonjour à tous ! Bienvenue dans Fil de Science, le podcast Futura où nous retraçons l'actualité de la semaine.Des nouvelles renversantes du côté de la géologie. Il y a 42,000 ans, une inversion du champ magnétique terrestre a considérablement modifié notre environnement. Le phénomène était déjà connu des scientifiques, mais de récentes explorations ont permis de préciser la date de l'une des plus importantes inversions survenues sur notre planète. En travaillant sur les cernes d'un kauri, un arbre endémique de Nouvelle-Zélande, les scientifiques ont réussi à estimer les variations du niveau de radiocarbone lors de cette inversion géomagnétique. Jusqu'alors, on connaissait l'impact de ce phénomène au moment de sa survenue, mais c'est en amont que les dégâts qu'il a fait subir au vivant ont été les plus considérables, si l'on en croit les chercheurs de l'université de Nouvelle Galles du sud. À cause d'une moindre protection face aux rayons comiques et des conditions de vie arides qui en ont résulté, cet évènement aurait pu être à l'origine d'une extinction de la mégafaune locale. Il est même possible que 'homme de Neandertal aurait ait les conséquences dramatiques de ce phénomène. D'après certaines prévisions, une autre inversion pourrait survenir dans le siècle à venir, provoquant de sérieux dégâts sur nos sociétés, notamment en accélérant le changement climatique. Si nous ne pouvons pas agir sur le champ magnétique de notre planète, nous avons néanmoins quelques leviers en main pour améliorer la situation, avant qu'elle ne s'emballe.Big Mother est-elle en train de vous regarder ? Si Orwell avait imaginé le télé-cran, ce sont des modèles réduits et beaucoup moins tyranniques qui sont chargés de nous espionner : nos smartphones ! Deux chercheurs de l'université de Bologne et de l'University college de Londres publient une étude qui suggère qu'on peut en savoir beaucoup sur notre vie simplement à l'aide de nos données de géolocalisations. À l'aide d'un groupe de volontaires, ils ont exposé un design expérimental et remarqué que, grâce à une intelligence artificielle à apprentissage automatique, on pouvait induire beaucoup d'informations sensibles de la vie des participants comme la santé, la situation socio-économique, l'ethnie ou encore les croyances religieuses. Soucieux des problèmes éthiques que cette faille soulève, les scientifiques cherchent à élaborer des solutions, comme des systèmes d'alertes pour suggérer aux utilisateurs de désactiver la géolocalisation lorsqu'ils se rendent dans des lieux précis. Du côté du coronavirus, la communauté scientifique craint une efficacité moindre des vaccins à cause des variants même si celle-ci semble modeste, compte tenu des dernières données israéliennes. De nouvelles pistes pourraient alors voir le jour, ciblant plutôt les lymphocytes T CD8. Beaucoup moins spécifiques à la protéine Spike du SARS-CoV-2, ces globules blancs sont moins sensibles aux mutations du virus. Pourtant, rappelons que les vaccins à ARN de Pfizer et Moderna induisent déjà une très bonne réponse de ces cellules immunitaires. La solution réside peut-être donc tout simplement dans l'accélération de la campagne vaccinale mondiale, avec les formules adaptées (on va éviter de passer AstraZeneca à l'as, déjà que le gouvernement le fait…).La forme elliptique de la Terre pose des difficultés aux cartographes depuis la nuit des temps. L'une des questions qui taraude tant la communauté est : comment rendre compte au mieux des variations topographiques de notre planète en l'aplatissant sur un bout de papier ? Pour y répondre, des chercheurs ont eu l'idée de réaliser une carte ronde recto-verso. Le plus surprenant selon eux, c'est que personne n'avait eu l'idée de le faire avant. Et ça marche ! La marge d'erreur de cette nouvelle carte serait de 22,2 % au maximum en termes de distance, ce qui fait d'elle la carte du monde la plus réaliste jamais confectionnée.Enfin, finissons cet épisode avec des nouvelles de la planète rouge. Ingenuity, le drone hélicoptère attaché sur le ventre de Persévérance a atterri en bon état selon les données reçues par la Nasa. Il restera accroché au rover le temps que les scientifiques trouvent un site propice pour son décollage, qui se déroulera en plusieurs phases de vol successives de plus en plus audacieuses. La Nasa a également révélé les premières images en couleur de l'atterrissage sur Mars de Persévérance. Si le cratère Jezero pourrait sembler morne au premier œil, sa topologie a néanmoins permis de maximiser la sécurité de l'atterrissage du rover et surtout, pourrait assurer la découverte de traces de vie. La carte ronde, et les images de Persévérance sont à découvrir sur Futura, bien entendu. Pour ne rien manquer de l'actualité scientifique, rendez-vous sur les plateformes de diffusion pour vous abonner à Fil de Science. Si cet épisode vous a plu, n'hésitez pas nous laisser un commentaire avec #FuturaPod et cinq étoiles sur vos applications audio préférées. Pensez à vous connecter sur la page Facebook de Futura ce dimanche 28 février à 15h, pour un live spécial organisé à l'occasion de la journée internationale des maladies rares. Un nouvel épisode de notre podcast Chasseurs de Science sera également disponible, dès samedi à 11h30. On se retrouve vendredi prochain, à 18h30, avec toujours plus de nouveautés scientifiques. Bon week-end à tous ! Voir Acast.com/privacy pour les informations sur la vie privée et l'opt-out.

Credito da imagem: Rita Elena Serda, Duncan Comprehensive Cancer Center at Baylor College of Medicine, National Cancer Institute, National Institutes of Health O episódio 31 é especial e contamos com a participação de 6 “repórteres” especiais, os ImunoBirds!! Fruto de uma ação da Comunicação da SBI - Sociedade Brasileira de Imunologia durante o congresso realizado neste ano de 2019, o Immunotherapy, que estimulou esse grupo de estudantes a postar as novidades do evento no Twitter. Eles também estavam interessados em experimentar novas mídias e participaram do primeiro curso de Podcast: do roteiro ao fone no congresso da SBI!! Assim, temos 6 novos e incríveis podcasters que trouxeram as suas impressões de algumas conferências que aconteceram durante o Immunotherapy 2019!!! Confiram está muito legal!!! O Marcelo Pires Amaral – Doutorando da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP): Nos contou sobre o trabalho do Dr. Bernardo Frankilin, pesquisador brasileiro, que atualmente trabalha na universidade de Bonn na Alemanha, cuja conferência foi intitulada “Platelets fuel the inflammasome activation of innate immune cells”.  A Larissa Vasconcelos Fontes – Doutoranda da Fiocruz/RJ: Nos falou sobre os trabalhos do Dr. Scott Snapper, pesquisador da universidade de Harvard nos Estados Unidos. A sua conferência era intitulada “Cytokines, cytokine signaling and inflammatory bowel disease: Novel mechanisms and therapeutic implications through the study of rare diseases” e ele fala sobre os seus principais projetos envolvendo doenças raras. A Paula Marchiante – Graduanda em Biologia na UNIFESP: Nos contou sobre o trabalho da Dra. Eliane Piaggio do Instituto Curie na França. A Dra. Elaine apresentou a conferência “Immune landscape of rhabdoid tumors: Non-genetic mechanisms of tumor immunogenicity”, que tratou de explicar possíveis vias a serem exploradas pela imunoterapia.  A Camila Cataldi de Alcantara – Doutoranda da Universidade Estadual de Londrina: Nos falou sobre o trabalho do Dr. Luis Eduardo Coelho pesquisador da USP, que apresentou a conferência intitulada ”Pre-autoimmunity: A unique opportunity for understanding and modulating autoimmune diseases”. Ela nos conta como é possível antecipar o diagnóstico de doença autoimune. A Carina Heusner Gonçalves de Sousa – Mestranda da Fiocruz/RJ: Nos trouxe o trabalho do Dr. Minsoo Kim da universidade de Rochester nos Estados Unidos. Ele apresentou a conferência intitulada “Initiation and resolution of neutrophil response during infection” que teve um ar futurista incrível! Mas, a Carina nos conta como os neutrófilos estão envolvidos no recrutamento de linfócitos T CD8+. Você pode ouvir os episódios do Microbiando através do iTunes, Spotify, Google Podcast, TuneIn e outros aplicativos de podcast Apoiadores do A Ciência Explica Leandro LoboGabriel SiqueiraMasashi C. InoueCelia Campos Tobaldini-MansbachEduarda Moura Obrigado por nos apoiarem através do financiamento coletivo! Apoie você também e ganhe recompensas, como canecas, bottons, adesivos e livros exclusivos. Não pode ajudar financeiramente? Siga nossas redes sociais e compartilhe nossas matérias com seus amigos!

Distinguir lo propio de lo ajeno, y lo normal de lo aberrante, no es tarea fácil. De hecho, una parte importantísima de nuestra energía se consume en las operaciones del sistema inmune, el encargado de esta tarea. Para el efecto, es vital el complejo mayor de histocompatibilidad, o CMH (MHC en inglés) y su expresión en la superficie de nuestras células, a saber, las moléculas del sistema de antígenos leucocitarios o HLA, por sus siglas en inglés. Conocer a profundidad este tema nos permitirá comprender su implicación en enfermedades alérgicas, autoinmunes, cáncer y muchas más. Existen, básicamente, dos grupos de moléculas del HLA: las HLA-A, HLA-B y HLA-C, pertenecientes a la clase I; y las HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, de la clase II. Las primeras, presentes en la gran mayoría de células, presentan antígenos provenientes de péptidos de síntesis endógena, que han sido fraccionados por el proteasoma, y las segundas, más característicamente halladas en células presentadoras de antígeno profesionales, albergan péptidos que vinieron de proteínas captadas del exterior de la célula, digeridas en el complejo de vesículas de los endosomas y lisosomas. Las moléculas del CMH clase I presentan sus péptidos a los linfocitos T CD8+, citotóxicos, y son el blanco de estas últimas en caso de presentar algo "indebido", por ser reconocido como ajeno o aberrante. Por otra parte, las moléculas del CMH clase II son responsables de presentar los antígenos a linfocitos T colaboradores, es decir, CD4+. Revisaremos su estructura, su síntesis, ensamblaje y transporte, y las excepciones a la regla que hemos relatado en párrafos anteriores. Revisaremos la sorprendente (y descubriremos por qué no es tan soprendente) forma en que con poquísimos aminoácidos, este complejo de moléculas de superficie puede ayudar a distinguir las proteínas propias y normales de las que no lo son, y revisaremos el fantástico rol que cumplen en esta ecuación los linfocitos NK o natural killers, las células del sistema inmunitario "asesinas por naturaleza". ¿Quieres enterarte semana a semana de las nuevas publicaciones, y acceder a contenido exclusivo? Únete a la lista de correo de Leucocitos isotópicos. Para suscribirte al Podcast de Medicina, estas son las opciones más recomendadas: Apple Podcasts Google Podcasts Si prefieres explorar más alternativas, haz clic aquí. ¿Te gustó el episodio? Seguro disfrutarás este también: El sistema inmunitario y su dualidad (027) Además, puedes acceder a la lista curada y actualizada de los episodios con mayor aceptación. Este show es para ti. Puedes apoyarlo entrando a iTunes y dejando allí una calificación positiva. Encuentra las notas de este episodio y dirige a tus amigos a isotopicos.com/020 El objetivo de Leucocitos isotópicos es entretenerte mientras complementas lo que recibes en tu Escuela o Facultad de Medicina. Soy Médico Internista, y comprendo lo demandante que puede ser nuestra Carrera. Por eso decidí crear el Podcast como un curso de Medicina ameno y sin una estructura rígida, que despierte tu interés y curiosidad por esta maravillosa Ciencia. Nunca reemplazará a la Universidad, ni a los libros, pero cumplirá con la misión que lo fundamenta: Ser el lugar donde descansamos de leer, sin dejar de aprender. No olvides que la mejor manera de ayudar a que el proyecto crezca, es contarle a todos de él. ¡Gracias por compartir este episodio con alguien!

Nesta edição do podcast, apresento-vos o artigo submetido por Schubert et al. Nature Immunology. 2008, volume 9: 558, do Institute for Molecular Medicine and Experimental Immunology, Friedrich Wilhelms University, Bona, Alemanha. Este artigo demonstra como o processo de apresentação cruzada decorre em células dendriticas. A apresentação cruzada, do inglês "cross-presentation", é o processo de apresentação de antigénios extracelulares via moléculas de MHC classe I. Os autores demonstram num modelo onde células dendriticas pulsadas são ovalbumina, que o antigénio é capturada pelos receptores de manose em vesiculas de endocitose primárias. Ovalbumina é também colocalizada neste endosomas primários com o complexo TAP (Transporter Associated with antigen Processing). A estimulação de clones T CD8 especificos do peptideo SIINFEKL é dependente da acção do proteasoma, e dependente da fusão dos endosomas primários com a membrana celular. O segundo facto de relevância demonstrado pelos autores é a necessidade de um processo inflamatório (endotoxinas) crucial para a ocorrência da apresentação cruzada, nomeadamente devido a necessidade de TLR4, um receptor TOLL-LIKE-RECEPTOR e o mediador de signalização MyD88 serem necessários ao processo. Estas evidências, parecem sugerir que provavelmente o processo de apresentação cruzada poderá ocorrer somente em presença de elevadas quantidades de antigénio e processos inflamatórios onde LPS esteja envolvido em grandes quantidades. Algo de raro ... Até breve!

  Olá malta… Já eram quase 3 da manhã quando terminei de editar esta edição e codificava o mp3 respectivo.  Quem corre por gosto não cansa! Desta feita encontrei um artigo na sequência da edição anterior - continuamos no mundo do SIV e das suas respostas imunológicas, sobre introdução de mutações in vivo num peptideo apresentado pelas moleculas do complexo major de histocompatibilidade de classe 1 (MHC mamu-B*17). Se este fenómeno não tem nada de muito invulgar no mundo dos virus. Mas, o que é invulgar e se torna o apelativo deste artigo chamado ” AIDS virus-specific CD8+ T lymphocytes against an imunodominant cryptic epitope select for viral escape” JEM 2007 2004: 2505 por Maness et al é o facto ser proveniente de um quadro de leitura alternativo (ou altered reading frame) do gene env do SIV. Mais curioso ainda é que este peptideo é significativamente imunogénico (capaz de induzir respostas imunológicas mediadas por linfócitos T CD8) e as respostas induzidas dominantes comparadas com outros peptideos do mesmo virus. Vai disto, o virus para escapar a pressão imunológica exercida pelos linfócitos T CD8 específicos deste peptideo criptico que são capazes de reconhecer células infectadas com o virus em causa, realizam a mutação particular do peptideo de modo a alterar a sua sequência e reduzir a afinidade para a molécula de MHC classe I mamu-B*17. O peptideo mutado tem muita menos afinidade e não é imunogénico e logo incapaz de mobilizar os linfócitos T CD8 e estes não consegue reconhecer células infectadas com virus contendo a mutação em causa. Também interessante o facto que a mutação introduzida só afectar o peptideo criptico, pois a mesma mutação não altera a sequência de amino ácidos do gene env de onde o peptideo é proveniente (mutação sinónima). Estamos portanto em face de um fenómeno estremamente curioso que dá muito que pensar sobre as estratégias que os virus podem introduzir de modo a escapar ao controlo imunológico, e não podemos deixar de estrapolar situações semelhantes que podem ocorrer para as células tumorais. Estamos perante portanto a uma situação de “ImunoEditing” ou modificação antigénica mediada pelo sistema imunológico. Que tal? Um abraço e boas leituras… ler é aprender e abrir horizontes! Pedro

Olá malta... Após um mês de Janeiro cheio de peripécias, consegui gravar uma nova edição do podcast. Desta feita, descrevo-vos um artigo onde se utiliza a estratégia de "prime-boost" amelhorada com CpG e FLT3L para aumentar a sua eficácia objectiva num ensaio pre-clinico em macacos para o virus SIV. O artigo chama-se "Adjuvanting a DNA vaccine with a TLR9 ligand plus Flt3 ligand results in enhanced cellular immunity against the simian immunodeficiency virus" publicado em 2007 no jornal JOURNAL EXPERIMENTAL MEDICINE. Eu achei este artigo muito interessante por ser um artigo relatando um ensaio pré-clinico em primatas (Rhesus macaques), e tratar-se de um modelo de HIV (human immudeficiency virus) - SIDA em português. É claro que neste experimental de primatas tenta-se tratar os animais com a variante símia (SIV). Outro factor interessante no artigo é o uso de uma estratégia de vacinação onde se utilizam dois vectores virais de origens distintas expressando os mesmo antigénios (SIV gag e pol) e HIV (Env e Nef). O uso de dois vectores distintos sequêncialmente chama-se prime-boost. O objectivo é evitar a neutralização do vector viral modificando a sua origem mantendo em comum o antigénio de interesse. Assim sendo o vector inicial é o virus Vaccinia e depois o vector seguinte é o virus Ankara. Os autores testam o ligando de Toll-like receptor9 (Desoxiribonucleotideos CpG) e o uso de Flt3 ligand para potenciar os efeitos da estratégia de prime-boost. Os autores descrevem que a vacina assim utilizada induz uma elevada mobilização de células dendriticas (células apresentadoras de antigénios profissionais do sistema imunológico) e em estado maturo de diferenciação. Como resultados os autores mostram que no grupo de animais tratado com Flt3L e CpG, o número de linfócitos T CD8 especificos do antigénio Gag do SIV é superior a todos os outros grupos animais testados, e que em termos clinicos a vacina tem efeitos profiláticos na protecção dos animais contra um infecção mucosal por via rectal com o virus SIV. Os dados apresentados são extremamente encorajadores para o uso desta estratégia prime-boost com CpG e Flt3L em estudos pré-clinicos em humanos. Dêem uma olhada e deixem os vossos comentários...

Olá malta! Neste oitava edição do Podcast Imunoterapia Tumoral apresento-vos o artigo de Gakamsky et al, publicado recentemente no jornal PNAS vol 104: 16639 de 2007. Este artigo vem pela primeira vez corroborar com dados de biofísica os dados apresentadas por vários trabalhos baseados em cristalografia do complexo TCR/peptideo-MHC, e onde é sugerida de o domínio do CDR3 é capaz de uma certa mobilidade e capacidade de adaptar-se ("fiting") à superfície tri-dimensional do complexo peptídeo-MHC. Para relembrar: o TCR é o receptor da célula T, que reconhece peptídeos (oligopeptideos) apresentados pela molecula Major de Histocompatibilidade (MHC). As células T são de dois tipos: CD4 ou CD8, sendo as células T CD4, apresentando o co-receptor CD4 e reconhecendo peptides apresentados pelo moleculas MHC de classe II; e as células T CD8 apresentando o co-receptor CD8 e reconhecendo peptídeos apresentados pelas moleculas MHC classe I. No caso das respostas adaptativas, o reconhecimento de peptídeos apresentados por moléculas MHC pelas células apresentadoras de antigénios é fundamental para a modulação das respostas imunológicas (nomeadamente via células T CD4) e para a criação de respostas efectoras capazes de eliminar situações anómolas tais como infecções virais, parasitarias ou tumorais (via células T CD8). A variabilidade dos TCR é enorme (10^13), mas também enorme o número de sequências de amino ácidos apresentados pelas moléculas MHC. Por cristalografia sugeriu-se que o domínio CDR3 do TCR, que reconhece sobretudo o complexo peptideo-MHC tem flexibilidade, podendo-se adaptar em várias conformações, podendo assim cobrir mais sequencias peptideo-MHC doque se fosse rigido. Este artigo que apresento, mostra por estudos de FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer) que as energias envolvidas e a rapidez do processo é compativel com os estudos cristalográficos e abre assim uma nova maneira de interpretar o reconhecimento de peptideos pelo TCR. Espero pelos vossos comentários e sugestões... Pedro

Olá malta. Sejam bem-vindos a uma nova edição do podcast Journal Club Imunoterapia Tumoral. Nesta edição apresento-vos o artigo de Cao et al que foi recentemente publicado no jornal Immunity. Este artigo apresenta as primeiras evidências in vivo que as células T reguladoras induzem a supressão da resposta anti-tumoral por induzirem a morte celular de células efectoras anti-tumorais (células NK e células T CD8+) por uma via dependente das proteinas Granzima B e Perforina. Um artigo a ler sem dúvida. Um forte abraço. Pedro

Nova edição onde apresento-vos um artigo sobre um ensaio clinico de imunoterapia nao randomizado sobre linfomas EBV de Hodgkins e nao Hodgkins. Neste ensaio clinico celulas T CD8 são geradas in vitro contra um antigenio subdominante de EBV - LMP2, atraves do uso de células dendriticas e celulas B linfoblasticas autologas de pacientes com linfoma. As CTLs assim geradas foram transferidas adoptivamente nos pacientes em varias infusoes e resultaram segundo os autores em respostas clinicas completas, ou parciais e estabilizacao da doenca, oque neste tipo de cancros não é meritório. Eis portanto um artigo que apresenta dados que merecem ser utlizados como referencia demonstrando a eficacia e o potencial da imunoterapia no tratamento de tumores.

Ola malta Mais uma edição do podcast. Hoje vamos discutir o artigo Nagaraj, S. et al. Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8+ T cell tolerance in cancer. Nat Med 13, 828-835 (2007). Um artigo bem interessante, muito bem escrito e que é de uma leitura linear e de fácil compreensão. O artigo mostra como as células mieloides supressoras presentes nos tumores e nos ganglio linfáticos drenates induzem tolerância sobre células T CD8 específicas de antigénios tumorais. Mostra-se que os radicais de oxigénio nomeadamente o peroxinitrito modifica a estrutura molecular do TCR e do CD8 na superficie dos linfócitos e impedindo a sua resposta funcional. Deixem os vossos comentários e sugestões... Boa semana. Pedro

Nesta edição vou apresentar-vos um artigo bem interessante de Matter et al 2007 Cancer Res 67: 7467 "Decreased tumor surveillance after adoptive T-cell therapy". Os autores demonstram que a transferência adoptiva de células T CD8 monoclonais num ratinho imuno-competente, promove o crescimento de um tumor expressando a antigénio para o qual as células T CD8 injectadas são especificas. O artigo levanta portanto sérias duvidas sobre a eficácia deste tipo de estratégia terapeutica para o tratamento e controlo de tumores e sugeres as razões da variabilidade de resultados obtida em vários ensaios clinicos já realizados em humanos.