Podcasts about 19s

Tea Dancing - sinner sunday style  UNI-TEA DANCEDance hits, classics, 80s - 2025

Colossenses 2.19São Luís-MA, Brasil. 23/02/2025

Consejeros de la Judicatura afines a Morena aprobaron entregar información, aceleran sorteo de cargos judiciales a pesar de impugnaciones y "parches" y Sheinbaum asegura que el déficit fiscal de México cerrará el año por debajo de 6%, con Gonzalo Soto y Ari Ortega00:00 Introducción01:11 Consejeros de la Judicatura afines a Morena aprobaron entregar información04:52 Entre impugnaciones y "parches", aceleran sorteo de cargos judiciales08:17 Déficit fiscal de México estará por debajo de 6% en 2024: Sheinbaum10:14 ¡Adiós a los baches! El plan de Sheinbaum para conservar las carreteras12:56 CDMX pone en renta viviendas reconstruidas tras el 19S a bajo costo

Empresas deberán acatar el 1 de octubre, como día de asueto / Participaron más de 135 mil personas en simulacros del 19S en Querétaro/ Entrega gobernador apoyos a productores del campo queretano en Jalpan.

Mis horrores, esta noche les traigo un podcast terrorífico donde les traigo varios relatos de terror y hablamos de leyendas urbanas de la arena méxico #podcast #podcastdeterror #podcastdemiedo #19S #sismo #mexico #sismo19s Podcast de terror Podcast Podcast en español Relatos de terror cortos Relatos de terror ReManchados - Marlem Arriaga Encuéntrame: Mándame tu historia: remanchados@gmail.com Instagram: https://www.instagram.com/remanchados... Facebook: https://www.facebook.com/ReManchados/o Tiktok: @remanchados Muchas gracias por ver el video. Suscribete que estaré subiendo nuevo contenido interesante. Escríbeme tus dudas. Deja un comentario, me serviría mucho para crecer. Que tengan una bonita sonrisa hoy y siempre ♥

El luchador que vio al diablo antes de morir y más. Mis horrores, esta noche les traigo un podcast terrorífico donde les traigo varios relatos de terror y hablamos de leyendas urbanas de la arena México #podcast #podcastdeterror #podcastdemiedo #19S #sismo #mexico #sismo19s Podcast de terror Podcast Podcast en español Relatos de terror cortos Relatos de terror ReManchados - Marlem Arriaga Encuéntrame: Mándame tu historia: remanchados@gmail.com Instagram: https://www.instagram.com/remanchados... Facebook: https://www.facebook.com/ReManchados/o Tiktok: @remanchados Muchas gracias por ver el video. Suscribete que estaré subiendo nuevo contenido interesante. Escríbeme tus dudas. Deja un comentario, me serviría mucho para crecer. Que tengan una bonita sonrisa hoy y siempre ♥

Hoy en las noticias: MORENA le hace guiño a Nahle para la gubernatura de Veracruz, Xóchitl Gálvez niega plagio y en la opinión de la semana: los estragos del 19S. Mantente actualizado y síguenos en #TikTok para no perderte ninguna información.

En entrevista para MVS Noticias con Ana Francisca Vega, Jael Castillo, quien perdió su departamento en el sismo de 2017, habló sobre a 6 años del 19S, muchas familias damnificadas siguen sin casa. See omnystudio.com/listener for privacy information.

Hoy en Expansión Daily:-Pemex podría sumar alrededor de 5,000 empleados a su plantilla laboral-Fabricantes de autopartes estiman pérdidas semanales de 76 mdd por huelga de UAW-México requiere 1.7 billones de pesos cada año hasta el 2030 para pulsar el desarrollo sostenible-A seis años del 19S, aún hay 1,690 viviendas en donde aún no inician los trabajos para rehabilitarlos o reconstruirlos. Escucha aquí el podcast al respecto que hicimos en Expansión.-El número de contribuyentes repunta 135%, informa el SAT, con Diana NavaGonzalo Soto, director editorial en Expansión, de la mano de los y las periodistas de Expansión, te traen la información que tienes que saber. Leemos sus comentarios en nuestras cuentas de twitter e instagram. Toda la información sobre estos y otros temas están disponibles de forma inmediata en expansion.mx. Nos escuchamos de lunes a viernes, a partir de las 6 de la mañana.Los invitamos a usar el código EXP23 para tener un 30% de descuento y aprender a invertir en el Reto Actinver.

El sismo afectó las zonas centro, sur y occidente de México, en particular a la Ciudad de México, donde se percibió a las 07:19 debido al arribo de la onda sísmica (onda S) del sismo, hora local. Ha sido el más significativo y dañino en la historia escrita de los movimientos telúricos de dicho país y de su capital, ​ y superó en intensidad y en daños al registrado en 1957, que hasta entonces había sido el más notable en la ciudad. La réplica acontecida un día después, la noche del 20 de septiembre, también tuvo gran repercusión para la capital al colapsar estructuras reblandecidas un día antes. #19S #19deseptiembre #sismo #1985

Ricardo Raphael conversó con Ricardo Becerra sobre el sexto aniversario del sismo del 19 de septiembre de 2017. De la experiencia de la sociedad por temblores en CDMX. Además de la incidencia de sismos en México

La Ciudad de México ha experimentado tres fuertes sismos en 1985, 2017 y 2022, lo que ha generado ansiedad y crisis nerviosas en muchas personas cuando suena la alerta sísmica. A raíz de estas experiencias, surgió el término "Tremofobia" para describir el miedo incontrolable a los movimientos telúricos. Sin embargo, académicos de la Facultad de Psicología de la UNAM argumentan que este término es incorrecto, ya que no hay estudios científicos que respalden la existencia de una fobia a los sismos. En su lugar, señalan que las secuelas del miedo a los temblores se conocen como ansiedad y estrés postraumático, y destacan que sentir miedo a los terremotos es una respuesta normal y fundamental para la supervivencia.En la entrevista, Gabriela Vázquez, médico funcional y psicoterapeuta gestalt, abordó los aspectos emocionales a considerar en simulacros de sismos, la definición de "tremofobia" y las emociones y secuelas que las catástrofes naturales pueden provocar en las personas.Por otro lado, Fausto Reyes Delgado, médico del Hospital Veterinario UNAM-Banfield, habló sobre la importancia de preparar una mochila de emergencia para mascotas en caso de un desastre. Destacó la necesidad de incluir comida, agua, un plato y el juguete favorito de la mascota, así como su carnet de vacunación y credencial de identificación, y medicamentos si está en tratamiento médico.

Fueron entregados 378 mil paquetes de útiles escolares en el estado / Aún no han llegado libros de texto gratuitos para nivel secundaria / Querétaro se sumara al simulacro nacional 2023 19S

YOHALI RESÉNDIZ, periodista con vocación de servicio, experta en análisis de problemas sociales, autora de los libros: “19S, el día que cimbró México” y “Los hijos de la cárcel”, amenazada de muerte en varias ocasiones por su labor de investigación en casos de abusos y corrupción, ganadora del premio México de periodismo en 2015, en 2016 premio nacional de locución y medalla al mérito en en el mismo año por su denuncia sobre abuso s3xual infantil. Para contactarla estas son las vías: Su correo: periodismoatodaprueba@gmail.com Twitter @yohaliresendiz Blog: periodismoatodaprueba.blogspot.com ¡Ultra recomendable! #violardesdeelpoder #politica #periodista #periodismosocial #periodismodedenuncia #social #denunciasocial #opinion51 #hijosdelacarcel #19S #libros #lectura #ayudasocial #apoyosocial #reporteo #reportera #mujer #periodismo #Mexico #proteccionaperiodistas #sincensura #podacst

La CDMX se sacude todo el tiempo: a veces lo notamos y a veces no. Como buena zona telúrica, las causas de sus sismos son complejas. Hablamos con el geólogo Alejandro Salazar Méndez. Mapa de fallas: https://twitter.com/Geotem_/status/1261354512213630976/photo/1 Escucha más:19 de septiembre: sismos y pendientes acumulados https://open.spotify.com/episode/1Txl4FyMGkVCeG689MbIat

¡Y colorín colorado, esta temporada se ha acabado! ¿Memoriales o monumentos? ¿Cuál es la diferencia? ¿Pueden erigirse a desastres? ¿Es la memoria vital para la reducción de riesgos de desastres? En este episodio hablamos sobre la conexión entre las memorias, los memoriales, los monumentos y los desastres. Discutimos varios ejemplos de monumentos y memoriales que se han levantado a desastres ocasionados por amenazas naturales y humanas en diversas partes del mundo. Acompáñanos en este recorrido desde el Tsunami del Gran Terremoto del Este de Japón, del 9/11 en Nueva York, los juicios de Salem, el Holocausto en Berlin, el 19S en Ciudad de México, hasta el Huracán María en 2017 en el sur de la Florida. Esta temporada vino tan cargada de simbolismo y poder como un monumento (o anti monumento), que quedará por siempre grabada en nuestra memoria. No te pierdas este último episodio donde recapitulamos lo aprendido y discutido en esta controversial temporada y #SigamosHaciendoEco con @ecospatrimoniales el podcast #DeTodoParaTodes. --- Support this podcast: https://podcasters.spotify.com/pod/show/ecos-patrimoniales/support

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Mis horrores, esta noche les traigo un podcast terrorífico donde les traigo varios relatos de terror y hablamos sobre el caso del 19 de septiembre #podcast #podcastdeterror #podcastdemiedo #19S #sismo #mexico #sismo19s Podcast de terror Podcast Podcast en español Relatos de terror cortos Relatos de terror ReManchados - Marlem Arriaga Encuéntrame: Mándame tu historia: remanchados@gmail.com Instagram: https://www.instagram.com/remanchados... Facebook: https://www.facebook.com/ReManchados/oTiktok: @remanchados Muchas gracias por ver el video. Suscribete que estaré subiendo nuevo contenido interesante. Escríbeme tus dudas. Deja un comentario, me serviría mucho para crecer. Que tengan una bonita sonrisa hoy y siempre ♥

Desde hace un par de semanas, varios sobres con artefactos explosivos fueron enviados a distintas oficinas del gobierno español, entre ellas la del presidente Pedro Sánchez. Incluso uno, que sí explotó, fue enviado a la embajada de Ucrania en Madrid. La secretaria del Trabajo anunció que el salario mínimo aumentará 20% en México a partir del 1 de enero del 2023. Además… Detuvieron a uno de los implicados en el colapso del colegio Enrique Rébsamen durante el 19S; Elon Musk está listo para implantar chips en cerebros humanos; y Alemania se despide de Qatar 2022. Para enterarte de más noticias como estas, síguenos en nuestras redes sociales. Estamos en todas las plataformas como @telokwento Hosted on Acast. See acast.com/privacy for more information.

Professor Agnes Wold ser tillbaka på åren med coronapandemin och förklarar hur en pandemi uppstår och varför vi ska vara förberedda på en ny. Professorn pratar också om coronavaccinet och vilka som behöver fler sprutor, och reder ut både missuppfattningar och myter kring pandemier och immunsystemet. Agnes Wold, professor i klinisk bakteriologi, tar sig an samtidens hälsofrågor tillsammans med programledaren Christer Lundberg.Agnes Wold om covid-19Så effektivt är vaccinet och så går Agnes och Christer igenom vad vi vet om postcovid, hur män och kvinnor drabbas olika.Och så får vi veta vilka som hade det värst: korna under galna kosjukan eller spanjorerna under spanska sjukan. Podden som avlivar hälsomyter och ger svar på dina frågor om coronavirus, tarmflora och riskerna med att bädda sängen.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.10.17.512557v1?rss=1 Authors: Sun, C., Desch, K., Nassim-Assir, B., Giandomenico, S. L., Nemcova, P., Langer, J. D., Schuman, E. M. Abstract: The major protein-degradation machine, the proteasome, functions at brain synapses and regulates long-term information storage. Here we found that the two essential subcomplexes of the proteasome, the regulatory (19S) and catalytic (20S) particles that recognize and degrade substrates, are differentially distributed within individual rat cortical neurons. Using super-resolution microscopy, we discovered a surprising abundance of free particles (19S) near synapses. The free neuronal 19S particles bind and deubiquitylate Lys63-ubiquitin, a non-proteasome targeting ub-linkage. Pull-down assays revealed a significant over-representation of synaptic molecules as Lys63 interactors. Inhibition of 19S deubiquitylase activity significantly altered excitatory synaptic transmission and reduced the synaptic availability of AMPA receptors at multiple trafficking points in a proteasome-independent manner. Together, these results reveal a moonlighting function of the regulatory proteasomal subcomplex near synapses. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

En entrevista con Pamela Cerdeira, para MVS Noticias, Claudia Ocaranza, periodista de investigación y columnista de Opinión 51 nos habló del 19s: ¿Qué está pasando con la restauración del patrimonio cultural?

#CiroEnImagen “No sabemos cómo actuar en una emergencia así”. #Coalcomán, epicentro del #sismo de este #19S, es un municipio con alta actividad sísmica, pero sus habitantes no están capacitados para enfrentar un fenómeno de magnitud

Otro 19S, sismo de magnitud 7.7 pega a Colima, Michoacán y Jalisco; aprueban en comisiones del Senado la iniciativa de militarizar al país hasta 2028; concluye el funeral de estado de la reina Isabel II.

Este martes, entérate de las noticias más relevantes en LA SILLA ROTAEsto hasta parece broma”: vuelve a temblar en 19S

Otra vez un sismo sacude al país el 19 de septiembre. De años anteriores hemos aprendido a reaccionar, sin embargo, todavía hay daños del sismo de hace 5 años que requieren constancia. La reconstrucción no ha avanzado tan rápido y se van acumulando los pendientes. Los desastres naturales orillan a 26 millones de personas a nivel mundial a la pobreza cada año, según cifras del Banco Mundial.

Tras simulacro por 19S tiembla de nuevo en México; fue de 7.7. El rey Carlos III se despide de su madre, Isabel II, con una nota. Eugenio Derbez reaparece en redes sociales para contar cómo fue su accidente. Hosted on Acast. See acast.com/privacy for more information.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí.No todo fue desgracia alrededor del 19S, también nos dejó algo positivo, pues en esos momentos, muchos dejaron de lado todo para ayudar a los demás. Personas como tú y como yo se convirtieron en héroes que tendieron su mano a completos desconocidos y, aunque ahora las cosas no son como en los días posteriores al sismo, nos mostró de lo que somos capaces.En este último episodio, honramos la fortaleza de los mexicanos para reponerse a las situaciones más complejas y los actos, por pequeño que hayan sido, que tantos realizaron por otros a partir de ese 19 de septiembre, el día que, al menos por un instante, nos cambió.

En México esta fecha es una de las más recordadas, por la magnitud que ha tenido en la vida de muchos mexicanos, para algunos este día es un cumpleaños más, pues la vida les dio (nos dio) la oportunidad de seguir viviendo.Sin embargo; de nueva cuenta el 19 de septiembre nos sorprendió con un sismo a las 13:05 hrs, aunque las posibilidades de que hoy ocurriera un sismo era una en cientos de millones, volvió a pasar. Punto Central con Pedro Ferriz De Con.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí.Las tragedias son grandes maestras que nos dejan profundas enseñanzas, pues dejan claro la vulnerabilidad en la que estamos. ¿Qué tan preparados estábamos hace cinco años para afrontar un sismo como el del 19S? ¿Cuánto cambió la manera en que nos protegemos a nosotros mismos y a nuestro patrimonio? ¿El gobierno tiene más y mejores recursos para atender este tipo de emergencias? ¿Las empresas tienen la resiliencia necesaria para superar algo similar?En el tercer episodio, hablamos de las lecciones que dejó el sismo del 19 de septiembre de 2017 a autoridades, compañías y, sobre todo, a cada uno de nosotros como individuos.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. Las tragedias son grandes maestras que nos dejan profundas enseñanzas, pues dejan claro la vulnerabilidad en la que estamos. ¿Qué tan preparados estábamos hace cinco años para afrontar un sismo como el del 19S? ¿Cuánto cambió la manera en que nos protegemos a nosotros mismos y a nuestro patrimonio? ¿El gobierno tiene más y mejores recursos para atender este tipo de emergencias? ¿Las empresas tienen la resiliencia necesaria para superar algo similar? En el tercer episodio, hablamos de las lecciones que dejó el sismo del 19 de septiembre de 2017 a autoridades, compañías y, sobre todo, a cada uno de nosotros como individuos.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. Las tragedias son grandes maestras que nos dejan profundas enseñanzas, pues dejan claro la vulnerabilidad en la que estamos. ¿Qué tan preparados estábamos hace cinco años para afrontar un sismo como el del 19S? ¿Cuánto cambió la manera en que nos protegemos a nosotros mismos y a nuestro patrimonio? ¿El gobierno tiene más y mejores recursos para atender este tipo de emergencias? ¿Las empresas tienen la resiliencia necesaria para superar algo similar? En el tercer episodio, hablamos de las lecciones que dejó el sismo del 19 de septiembre de 2017 a autoridades, compañías y, sobre todo, a cada uno de nosotros como individuos.

Dabid Hernández es locutor, programador musical, DJ y ciudadano ejemplar. En estas fiestas patrias, me pareció apropiado invitar al Licenciado Hernández para hablar de aquello que hay que celebrar: hablamos de la radio, la música y la "fiestita" nacional, además de rendirle tributo a nuestra Ciudad de México. Básicamente es un episodio sobre Mexclas Abruptas y cómo entender la nacionalidad como un elemento que enriquece nuestra personalidad e identidad.  Dabid Hernández ha sido parte de estaciones de radio como Ibero 90.9, Convoy y Yo Radio, como uno de los programadores musicales que ha moldeado el gusto musical de la Ciudad de México. Este 2022 cumplió 20 años en la industria radiofónica, y lleva muchos más siendo un experto en música en todos sus géneros, así como un apasionado de la política, arquitectura e historia de este país. Síguelo en Instagram y Twitter y quédate pendiente de su siguiente DJ set, sus fotazas de la CDMX y su excelente gusto musical.  Al principio del episodio escuchaste una recomendación de podcasts 19S. A cinco años del sismo. Escúchalo en Spotify o en Apple Podcasts.   

Dabid Hernández es locutor, programador musical, DJ y ciudadano ejemplar. En estas fiestas patrias, me pareció apropiado invitar al Licenciado Hernández para hablar de aquello que hay que celebrar: hablamos de la radio, la música y la "fiestita" nacional, además de rendirle tributo a nuestra Ciudad de México. Básicamente es un episodio sobre Mexclas Abruptas y cómo entender la nacionalidad como un elemento que enriquece nuestra personalidad e identidad.  Dabid Hernández ha sido parte de estaciones de radio como Ibero 90.9, Convoy y Yo Radio, como uno de los programadores musicales que ha moldeado el gusto musical de la Ciudad de México. Este 2022 cumplió 20 años en la industria radiofónica, y lleva muchos más siendo un experto en música en todos sus géneros, así como un apasionado de la política, arquitectura e historia de este país. Síguelo en Instagram y Twitter y quédate pendiente de su siguiente DJ set, sus fotazas de la CDMX y su excelente gusto musical.  Al principio del episodio escuchaste una recomendación de podcasts 19S. A cinco años del sismo. Escúchalo en Spotify o en Apple Podcasts.   

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí.Después del sismo, no viene la calma… Sigue el shock, los daños, las pérdidas y, por supuesto, la reacción de los que pueden ayudar a los que necesitan desesperadamente esa ayuda. Ante la insuficiente respuesta del gobierno, la sociedad civil, como ya lo había hecho el 19 de septiembre de hace 32 años, se unió lo mismo para llevar agua a quien tuviera sed que para rescatar personas atrapadas en los escombros de edificios colapsados.En este segundo episodio, hacemos un recuento de la participación de la sociedad ante el sismo del 19S y descubrimos cómo es que las redes sociales facilitaron la difusión de la información y la coordinación de todos aquellos que querían apoyar.

Se acabó una era: luego de 70 años en el poder, Isabel II fallecióLas dos caras de Gas Bienestar a un año de su creaciónCovax cumplió: 1.2 millones de vacunas Covid llegaron a MéxicoMinistro Luis María Aguilar retira proyecto sobre prisión preventiva oficiosaHan pasado cinco años del sismo del 19S y aún hay escuelas que siguen dañadasMaca Carriedo y Javier Garza comentan las notas más destacadas de la jornada. Compártenos tus opiniones en Instagram: @expansion.daily Más información en expansion.mx

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. No todo fue desgracia alrededor del 19S, también nos dejó algo positivo, pues en esos momentos, muchos dejaron de lado todo para ayudar a los demás. Personas como tú y como yo se convirtieron en héroes que tendieron su mano a completos desconocidos y, aunque ahora las cosas no son como en los días posteriores al sismo, nos mostró de lo que somos capaces. En este último episodio, honramos la fortaleza de los mexicanos para reponerse a las situaciones más complejas y los actos, por pequeño que hayan sido, que tantos realizaron por otros a partir de ese 19 de septiembre, el día que, al menos por un instante, nos cambió.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. Las tragedias son grandes maestras que nos dejan profundas enseñanzas, pues dejan claro la vulnerabilidad en la que estamos. ¿Qué tan preparados estábamos hace cinco años para afrontar un sismo como el del 19S? ¿Cuánto cambió la manera en que nos protegemos a nosotros mismos y a nuestro patrimonio? ¿El gobierno tiene más y mejores recursos para atender este tipo de emergencias? ¿Las empresas tienen la resiliencia necesaria para superar algo similar?  En el tercer episodio, hablamos de las lecciones que dejó el sismo del 19 de septiembre de 2017 a autoridades, compañías y, sobre todo, a cada uno de nosotros como individuos.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. Después del sismo, no viene la calma… Sigue el shock, los daños, las pérdidas y, por supuesto, la reacción de los que pueden ayudar a los que necesitan desesperadamente esa ayuda. Ante la insuficiente respuesta del gobierno, la sociedad civil, como ya lo había hecho el 19 de septiembre de hace 32 años, se unió lo mismo para llevar agua a quien tuviera sed que para rescatar personas atrapadas en los escombros de edificios colapsados. En este segundo episodio, hacemos un recuento de la participación de la sociedad ante el sismo del 19S y descubrimos cómo es que las redes sociales facilitaron la difusión de la información y la coordinación de todos aquellos que querían apoyar.

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Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. Las tragedias son grandes maestras que nos dejan profundas enseñanzas, pues dejan claro la vulnerabilidad en la que estamos. ¿Qué tan preparados estábamos hace cinco años para afrontar un sismo como el del 19S? ¿Cuánto cambió la manera en que nos protegemos a nosotros mismos y a nuestro patrimonio? ¿El gobierno tiene más y mejores recursos para atender este tipo de emergencias? ¿Las empresas tienen la resiliencia necesaria para superar algo similar?  En el tercer episodio, hablamos de las lecciones que dejó el sismo del 19 de septiembre de 2017 a autoridades, compañías y, sobre todo, a cada uno de nosotros como individuos.

Escucha los cuatro episodios de esta serie en todas las plataformas de audio o dando clic aquí. No todo fue desgracia alrededor del 19S, también nos dejó algo positivo, pues en esos momentos, muchos dejaron de lado todo para ayudar a los demás. Personas como tú y como yo se convirtieron en héroes que tendieron su mano a completos desconocidos y, aunque ahora las cosas no son como en los días posteriores al sismo, nos mostró de lo que somos capaces. En este último episodio, honramos la fortaleza de los mexicanos para reponerse a las situaciones más complejas y los actos, por pequeño que hayan sido, que tantos realizaron por otros a partir de ese 19 de septiembre, el día que, al menos por un instante, nos cambió.

El 19 de septiembre de 2017, exactamente 32 años después de aquel primer sismo que sacudió al centro del país, los mexicanos nos reencontramos con otro que puso a prueba nuestra resiliencia, empatía y valor. Desde ese día, existen millones de historias, una por cada habitante de las ciudades y comunidades donde la tierra irrumpió en nuestra cotidianeidad. 19S es una serie documental de cuatro episodios en donde escucharemos las historias de distintos personajes y cómo vivieron este sismo a través de las voces de las autoridades y la sociedad civil, de quienes perdieron su casa y de muchos de los que se unieron para trabajar en conjunto. A lo largo de estos episodios conoceremos el estatus de las personas que recibieron la promesa de apoyos por parte de instituciones de gobierno y cuál es la situación en la que nos encontramos actualmente para prevenir y apoyar a los damnificados en caso de que un sismo de esa magnitud vuelva a ocurrir en la ciudad.

YOHALI RESÉNDIZ, periodista con vocación de servicio, experta en análisis de problemas sociales, autora de los libros: “19S, el día que cimbró México” y “Los hijos de la cárcel”, amenazada de muerte en varias ocasiones por su labor de investigación en casos de abusos y corrupción, ganadora del premio México de periodismo en 2015, en 2016 premio nacional de locución y medalla al mérito en en el mismo año por su denuncia sobre abuso sexual infantil. Yohali charla con Neuronautas y el Doc acerca de su labor periodística y social y el impacto que éste genera en la sociedad mexicana. Para contactarla estas son las vías: Su correo: periodismoatodaprueba@gmail.com Twitter @yohaliresendiz Blog: periodismoatodaprueba.blogspot.com #periodista #periodismosocial #periodismodedenuncia #social #denunciasocial #opinion51 #hijosdelacarcel #19S #libros #lectura #ayudasocial #apoyosocial #reporteo #reportera #mujer #periodismo #Mexico #proteccionaperiodistas #sincensura #podacst #live #envivo

El último sismo nos recordó los peores días de esta ciudad: el 19 de septiembre de 1985 y de 2017. Si bien, no podemos predecir un sismo, sí está en nuestras manos prevenir la siguiente tragedia. ¿Cómo podemos comenzar a organizarnos?, ¿quién es quién antes, durante y después del terremoto?

Salmos 109 Clamor de venganza 1Oh Dios de mi alabanza, no calles; 2Porque boca de impío y boca de engañador se han abierto contra mí; Han hablado de mí con lengua mentirosa; 3Con palabras de odio me han rodeado, Y pelearon contra mí sin causa. 4En pago de mi amor me han sido adversarios; Mas yo oraba. 5Me devuelven mal por bien, Y odio por amor. 6Pon sobre él al impío, Y Satanás esté a su diestra. 7Cuando fuere juzgado, salga culpable; Y su oración sea para pecado. 8Sean sus días pocos; Tome otro su oficio. 9Sean sus hijos huérfanos, Y su mujer viuda. 10Anden sus hijos vagabundos, y mendiguen; Y procuren su pan lejos de sus desolados hogares. 11Que el acreedor se apodere de todo lo que tiene, Y extraños saqueen su trabajo. 12No tenga quien le haga misericordia, Ni haya quien tenga compasión de sus huérfanos. 13Su posteridad sea destruida; En la segunda generación sea borrado su nombre. 14Venga en memoria ante Jehová la maldad de sus padres, Y el pecado de su madre no sea borrado. 15Estén siempre delante de Jehová, Y él corte de la tierra su memoria, 16Por cuanto no se acordó de hacer misericordia, Y persiguió al hombre afligido y menesteroso, Al quebrantado de corazón, para darle muerte. 17Amó la maldición, y ésta le sobrevino; Y no quiso la bendición, y ella se alejó de él. 18Se vistió de maldición como de su vestido, Y entró como agua en sus entrañas, Y como aceite en sus huesos. 19Séale como vestido con que se cubra, Y en lugar de cinto con que se ciña siempre. 20Sea este el pago de parte de Jehová a los que me calumnian, Y a los que hablan mal contra mi alma. 21Y tú, Jehová, Señor mío, favoréceme por amor de tu nombre; Líbrame, porque tu misericordia es buena. 22Porque yo estoy afligido y necesitado, Y mi corazón está herido dentro de mí. 23Me voy como la sombra cuando declina; Soy sacudido como langosta. 24Mis rodillas están debilitadas a causa del ayuno, Y mi carne desfallece por falta de gordura. 25Yo he sido para ellos objeto de oprobio; Me miraban, y burlándose meneaban su cabeza. 26Ayúdame, Jehová Dios mío; Sálvame conforme a tu misericordia. 27Y entiendan que esta es tu mano; Que tú, Jehová, has hecho esto. 28Maldigan ellos, pero bendice tú; Levántense, mas sean avergonzados, y regocíjese tu siervo. 29Sean vestidos de ignominia los que me calumnian; Sean cubiertos de confusión como con manto. 30Yo alabaré a Jehová en gran manera con mi boca, Y en medio de muchos le alabaré. 31Porque él se pondrá a la diestra del pobre, Para librar su alma de los que le juzgan

Fernando Landeros, presidente de la fundación, recordó en el pasado la meta de recaudación también ha sido cancelada, por ejemplo, en el terremoto del 19S

Primeira Leitura (Gl 5,18-25) Leitura da Carta de São Paulo aos Gálatas. Irmãos, 18se sois conduzidos pelo Espírito, então não estais sob o jugo da Lei. 19São bem conhecidas as obras da carne: fornicação, libertinagem, devassidão, 20idolatria, feitiçaria, inimizades, contendas, ciúmes, iras, intrigas, discórdias, facções, 21invejas, bebedeiras, orgias, e coisas semelhantes a estas. Eu vos previno, como aliás já o fiz: os que praticam essas coisas não herdarão o reino de Deus. 22Porém, o fruto do Espírito é: caridade, alegria, paz, longanimidade, benignidade, bondade, lealdade, 23mansidão, continência. Contra estas coisas não existe lei. 24Os que pertencem a Jesus Cristo crucificaram a carne com suas paixões e seus maus desejos. 25Se vivemos pelo Espírito, procedamos também segundo o Espírito, corretamente. - Palavra do Senhor. - Graças a Deus. Salmo Responsorial (Sl 1) — Senhor, quem vos seguir, terá a luz da vida! — Senhor, quem vos seguir, terá a luz da vida! — Feliz é todo aquele que não anda conforme os conselhos dos perversos; que não entra no caminho dos malvados, nem junto aos zombadores vai sentar-se; mas encontra seu prazer na lei de Deus e a medita, dia e noite, sem cessar. — Eis que ele é semelhante a uma árvore que à beira da torrente está plantada; ela sempre dá seus frutos a seu tempo, e jamais as suas folhas vão murchar. Eis que tudo o que ele faz vai prosperar. — Mas bem outra é a sorte dos perversos. Ao contrário, são iguais à palha seca espalhada e dispersada pelo vento. Pois Deus vigia o caminho dos eleitos, mas a estrada dos malvados leva à morte. Evangelho (Lc 11,42-46) — O Senhor esteja convosco. — Ele está no meio de nós. — PROCLAMAÇÃO do Evangelho de Jesus Cristo + segundo Lucas. — Glória a vós, Senhor. Naquele tempo, disse o Senhor: 42“Ai de vós, fariseus, porque pagais o dízimo da hortelã, da arruda e de todas as outras ervas, mas deixais de lado a justiça e o amor de Deus. Vós deveríeis praticar isso, sem deixar de lado aquilo. 43Ai de vós, fariseus, porque gostais do lugar de honra nas sinagogas, e de serdes cumprimentados nas praças públicas. 44Ai de vós, porque sois como túmulos que não se veem, sobre os quais os homens andam sem saber”. 45Um mestre da Lei tomou a palavra e disse: “Mestre, falando assim, insultas-nos também a nós!” 46Jesus respondeu: “Ai de vós também, mestres da Lei, porque colocais sobre os homens cargas insuportáveis, e vós mesmos não tocais nessas cargas, nem com um só dedo”. — Palavra da Salvação. — Glória a vós, Senhor. --- Send in a voice message: https://anchor.fm/cassiordl/message

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.09.20.305532v1?rss=1 Authors: Chen, L., Shu, X., Chen, Q., Wei, T., Wang, X., Wu, Q., Wang, H., Zhang, X., Liu, X., Zhang, Y., Zheng, S., Huang, L., Xiao, J., Jiang, C., Wang, Z., Yang, B., Guo, X. Abstract: Reversible phosphorylation has emerged as an important mechanism for regulating 26S proteasome function in health and disease. Over 100 phospho-tyrosine (pTyr) sites of the human proteasome have been detected, and yet their function and regulation remain poorly understood. Here we show that the 19S subunit Rpt2 is phosphorylated at Tyr439, a strictly conserved residue within the C-terminal HbYX motif of Rpt2 that is essential for 26S proteasome assembly. Unexpectedly, we found that Y439 phosphorylation depends on Rpt2 membrane localization mediated by its N-myristoylation. Multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) can trigger Rpt2-Y439 phosphorylation by activating Src, a N-myristoylated tyrosine kinase. Src directly phosphorylates Rpt2-Y439 in vitro and negatively regulates 26S proteasome integrity and activity at cellular membranes, which can be reversed by the membrane-associated isoform of protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2). In H1975 lung cancer cells with activated Src, blocking Rpt2-Y439 phosphorylation by the Y439F mutation conferred partial resistance to the Src inhibitor saracatinib both in vitro and in a mouse xenograft tumor model, and caused significant changes of cellular responses to saracatinib at the proteome level. Our study has defined a novel mechanism involved in the spatial regulation of proteasome function and provided new insights into tyrosine kinase inhibitor-based anti-cancer therapies. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

El comisionado para la reconstrucción en la CDMX, César Cravioto, recordó que el gobierno anterior entregó cero viviendas en 15 meses

1Esta é a história da descendência de Arão e de Moisés quando o Senhor falou com Moisés no monte Sinai. 2Os nomes dos filhos de Arão são Nadabe, o mais velho, Abiú, Eleazar e Itamar. 3São esses os nomes dos filhos de Arão, que foram ungidos para o sacerdócio e que foram ordenados sacerdotes. 4Nadabe e Abiú, entretanto, caíram mortos perante o Senhor quando lhe trouxeram uma oferta com fogo profano, no deserto do Sinai. Como não tinham filhos, somente Eleazar e Itamar serviram como sacerdotes durante a vida de Arão, seu pai. 5O Senhor disse a Moisés: 6"Mande chamar a tribo de Levi e apresente-a ao sacerdote Arão para auxiliá-lo. 7Eles cuidarão das obrigações próprias da Tenda do Encontro, fazendo o serviço do tabernáculo para Arão e para toda a comunidade. 8Tomarão conta de todos os utensílios da Tenda do Encontro, cumprindo as obrigações dos israelitas no serviço do tabernáculo. 9Dedique os levitas a Arão e a seus filhos; eles serão escolhidos entre os israelitas para serem inteiramente dedicados a Arão. 10Encarregue Arão e os seus filhos de cuidar do sacerdócio; qualquer pessoa não autorizada que se aproximar do santuário terá que ser executada". 11Disse também o Senhor a Moisés: 12"Eu mesmo escolho os levitas entre os israelitas em lugar do primeiro filho de cada mulher israelita. Os levitas são meus, 13pois todos os primogênitos são meus. Quando feri todos os primogênitos no Egito, separei para mim mesmo todo primogênito de Israel, tanto entre os homens como entre os rebanhos. Serão meus. Eu sou o Senhor". 14E o Senhor disse ainda a Moisés no deserto do Sinai: 15"Conte os levitas pelas suas famílias e seus clãs. Serão contados todos os do sexo masculino de um mês de idade para cima". 16Então Moisés os contou, conforme a ordem que recebera do Senhor. 17São estes os nomes dos filhos de Levi: Gérson, Coate e Merari. 18São estes os nomes dos clãs gersonitas: Libni e Simei. 19São estes os nomes dos clãs coatitas: Anrão, Isar, Hebrom e Uziel. 20E estes são os nomes dos clãs meraritas: Mali e Musi. Foram esses os líderes dos clãs levitas. 21A Gérson pertenciam os clãs dos libnitas e dos simeítas; eram esses os clãs gersonitas. 22O número de todos os que foram contados do sexo masculino, de um mês de idade para cima, foi 7.500. 23Os clãs gersonitas tinham que acampar a oeste, atrás do tabernáculo. 24O líder das famílias dos gersonitas era Eliasafe, filho de Lael. 25Na Tenda do Encontro os gersonitas tinham a responsabilidade de cuidar do tabernáculo, da tenda, da sua cobertura, da cortina da entrada da Tenda do Encontro, 26das cortinas externas do pátio, da cortina da entrada do pátio que rodeia o tabernáculo e o altar, das cordas, e de tudo o que estava relacionado com esse serviço. 27A Coate pertenciam os clãs dos anramitas, dos isaritas, dos hebronitas e dos uzielitas; eram esses os clãs coatitas. 28O número de todos os do sexo masculino, de um mês de idade para cima, foi 8.600. Os coatitas tinham a responsabilidade de cuidar do santuário. 29Os clãs coatitas tinham que acampar no lado sul do tabernáculo. 30O líder das famílias dos clãs coa­titas era Elisafã, filho de Uziel. 31Tinham a responsabilidade de cuidar da arca, da mesa, do candelabro, dos altares, dos utensílios do santuário com os quais ministravam, da cortina e de tudo o que estava relacionado com esse serviço. Palavra do Senhor Graças a Deus --- Send in a voice message: https://anchor.fm/cassiordl/message

El fiscal electoral José Agustín Ortiz Pinchetti rechazó tener indicios de que algún gobernador quiera meter las manos en el proceso electoral de 2021. El funcionario afirmó que el Presidente tiene mucha experiencia en la detección de fraudes electorales y ésta puede ser útil para evitarlos en los comicios del próximo año.Marcelina Bautista, candidata a dirigir CONAPRED, aseguró que de ser la titular para encabezar el organismo va a trabajar en fortalecerlo y a buscar un presupuesto adecuado para operar.En agosto próximo, el reforzamiento estructural de la columna del Ángel de la Independencia va a quedar listo, casi tres años después de las afectaciones por el sismo del 19S.El alcance de las redes sociales hicieron realidad el sueño de dos padres michoacanos que luego de 35 años, pudieron reencontrarse con su hijo, a quien dejaron de ver cuando de niño, se extravió en el municipio de Zitácuaro. Hosted on Acast. See acast.com/privacy for more information.

El fiscal electoral José Agustín Ortiz Pinchetti rechazó tener indicios de que algún gobernador quiera meter las manos en el proceso electoral de 2021. El funcionario afirmó que el Presidente tiene mucha experiencia en la detección de fraudes electorales y ésta puede ser útil para evitarlos en los comicios del próximo año.Marcelina Bautista, candidata a dirigir CONAPRED, aseguró que de ser la titular para encabezar el organismo va a trabajar en fortalecerlo y a buscar un presupuesto adecuado para operar.En agosto próximo, el reforzamiento estructural de la columna del Ángel de la Independencia va a quedar listo, casi tres años después de las afectaciones por el sismo del 19S.El alcance de las redes sociales hicieron realidad el sueño de dos padres michoacanos que luego de 35 años, pudieron reencontrarse con su hijo, a quien dejaron de ver cuando de niño, se extravió en el municipio de Zitácuaro.

Tras el sismo de esta mañana el cual tuvo una magnitud de 7.5 con epicentro en Crucecita, Oaxaca, la doctora Xyoli Pérez Campos, jefa del Servicio Sismológico Nacional de la UNAM, explicó cuál es la razón por la que no tuvo tantos daños como el del 19 de septiembre del 2017.

Chris, Dabul e Esperon veem a ascensão do rei mais branco da história, parasitam uma família rica e se tornam jedi na maior surpresa que a EA já entregou!Se inscreva no nosso canal do YouTube pra assistir as lives do podcast, todo sábado às 10:30 da manhã!> 10de10.com.br/YouTube apoia.se/10de10 picpay.me/10de10 bit.ly/Sd10-192 00:00DLC > 03:58Filmes > 14:19Séries > 26:29Jogos > 28:05Diversos > 32:36Notícias > 38:24Segue nós no Twitter!!11!!onze!> @10de10 @bedabul @kiwistian @mtesperon < See acast.com/privacy for privacy and opt-out information.

El análisis de Lourdes Morales Canales, Coordinadora de la Red por la Rendición de Cuentas, sobre el papel del gobierno en la reconstrucción a 2 años del sismo del 19S, y en otros temas: Subasta de figuras prehispánicas en Francia, Reserva Federal de EUA anuncia recorte a su tasa de referencia y la incertidumbre política en Israel.

Un poco de deportes y Las cucharadas de André Marian, se retira Frida perrita rescatista del 19S y los niños sin celular.

Jornada para ser Professor de Yoga - Podcast #106Neste episódio falaremos da nova série lançada pelo YogIN App - Jornada para Ser Professor de Yoga. Saiba mais sobre o que é preciso para dar aulas de Yoga e quais as possibilidades de trabalho para os professores de Yoga. LINKS  Inscrição para o Webinário - Aula ao vivo sobre a Jornada - https://yoga.yoginapp.com/formacao-07-webinario-fev_19Inscrição gratuita na JORNADA PARA SER PROFESSOR DE YOGA - https://yoginapp.kpages.online/jornadaprofessoryogaCurso online para Formação de Professores de Yoga - https://yoginapp.com/curso-yoga-formacao-de-professores/Experimente 14 dias grátis no YogIN App - https://yoginapp.com/planos/Playlist da série - https://open.spotify.com/user/yoginapp/playlist/2YCabHrhxWDjZAYxdVwusaPerfil do Instagram da série - https://www.instagram.com/reflexoesdeumyogin/Webinário sobre a JOrmnada para ser professor de Yoga - https://yoga.yoginapp.com/formacao-07-webinario-fev_19Série de podcasts gravados na Índia https://yoginapp.com/diariodeumyoginpelaindia/    Transcrição Jornada para Ser Professor de Yoga Esse podcast está sendo lançado dia 21 de Fevereiro e em breve vai finalizar a Jornada para ser Professor de Yoga. Essa Jornada foi uma série de vídeos voltados para quem quer aprender mais sobre Yoga e para quem pensa em dar aulas de Yoga. Então quem ainda não se inscreveu na série, esses são os últimos dias para ver os 8 vídeos produzidos por nós. Assim que o Curso de Formação começar, alguns vídeos da Jornada serão retirados do ar. No dia 24, será domingo faremos uma aula ao vivo sobre os vídeos da JORNADA, tirando dúvidas e aprofundando alguns temas. Para participar dessa aula, basta você fazer a inscrição no link que está na descrição deste episódio. Será uma oportunidade para nos vermos e você poder tirar alguma dúvida sobre a série.    

En este especial a un año de los dos terremotos que azotaron México, se habla sobre la reconstrucción, las familias que lo perdieron todo y hoy buscan reconstruir sus hogares, de la falta de apoyo gubernamental, de las historias de héroes y de organizaciones civiles que buscan que ahora los sismos causen menos daños. Además, una entrevista sobre los efectos de la falla de Guerrero, de donde se teme que pueda venir el próximo gran terremoto. César Cravioto, encargado de la reconstrucción de Ciudad de México; Xyoli Pérez Campos, directora del Instituto Sismológico Nacional y Jesús Valdez Miyamoto de Earthquake México fueron los invitados al programa.

En este capítulo recapitulamos todo lo que dejaron los sismos del 19S tanto del 85 como el del año pasado.

¿Qué plataforma es más interesate? ¿El podcasting o los vídeos de YouTube? Más info en https://www.fenomenomutante.com/19Síguenos también en twitter: https://twitter.com/fenomenomutante y en nuestro canal de telegram https://t.me/fenomenomutanteSubscribe to Fenómeno Mutante on Soundwise

Después de un mes del sismo en México, ¿qué hacemos? ¿en qué fase de recuperación estamos? ¿cómo seguir ayudando? Hablamos sobre la experiencia después del 19S.

En mi colaboración del 17 de octubre con Jessie Cervantes reflexiono sobre lo que sucedió en los sismos de septiembre. Mientras que en temas de tecnología, hablamos de un posible desabasto del iPhone X. La preventa comienza el 27 de octubre y la venta el 3 de noviembre.Finalmente, hablamos del Huawei Mate 10 y Huawei Mate 10 Pro. Huawei es la marca que más celulares vende en el mundo.

Después del sismo del 19 de septiembre, en #LuisGyGenExa hacemos un recuento de lo que pasó con ayuda de la tecnología.Resaltamos la moción de que las llamadas, mensajes y datos fueran gratis proporcionados por las principales operadoras telefónicas del país para estar comunicados. Facebook y Google te ayudaron a decirle a tus amigos y familiares que estabas bien o a encontrar a desaparecidos, y la importancia de la radio FM en los celulares.Conoce los consejos de SkyAlert para saber qué hacer antes, durante y después del sismo, además de aprender a usarla como una herramienta extra. Los hashtags más importantes durante el sismo, las cuentas de redes sociales que se abrieron para ayudar y cómo WhatsApp fue de utilidad cuando las líneas telefónicas colapsaron. Finalmente, te cuento detalles del celular Lanix L1120.

En este episodio nos juntamos a hablar con un proyecto MUY nuevo, surgido de una necesidad puntual de organizar tanta solidaridad.  #Verificado19S es una plataforma digital que verifica y organiza información para hacer más eficiente la respuesta ciudadana tras el sismo del 19 de septiembre en México.  Emprendimiento social, innovación, startups y negocios. En este link puedes acceder a los beneficios de Doppler: bit.ly/dopplerdisruptivo

29o. programa de la 1ª temporada de “Las Lunas de Júpiter”Miércoles 27 de septiembre de 2017, 8:30 de la noche. (horario de la Ciudad de México)Con Nadia Luna e Itzel Reyes

29o. programa de la 1ª temporada de “Las Lunas de Júpiter”Miércoles 27 de septiembre de 2017, 8:30 de la noche. (horario de la Ciudad de México)Con Nadia Luna e Itzel Reyes

Pour le mois de janvier un petit éclectique tranquille entre nous et mes nombreux sujets éclectiques.PersonnelBeaucoup de retours sur mon passage à Linux.Retrospective 2016Projet 2018-19SécuritéPour prévenir d’avoir un ransonwarePC https://ransomfree.cybereason.com/MAC https://objective-see.com/products/ransomwhere.htmlCe que Facebook décode de vos photos5 outils pour sécuriser votre navigationFirefox 52 s’inspirera de Tor pour renforcer la protection de votre vie privée5 paramètres de confidentialité à régler pour être tranquille sur FacebookTechnologieKhadas VimRecalBoxLe Pinebook en vente dès févrierInternetAvez-vous vu le bouton pour mettre des Emojis sur Twitter?ShiftJ’ai changé pour OperaCe n’est pas ChromeIl y a un VPN inclusIl bloque les publicités nativementLa page de départ très éléganteCharge les pages rapidement opera://speedtest/?url=http%3A%2F%2Flapresse.caSauve de la batterie de mon portable avec un module interneUn convertisseur de devise intégréEst sur LinuxDownload Chrome Extension10 conseils pour rafraîchir et réorganiser sa vie numérique en 201721 titres puissants pour décupler vos partages sur les réseaux sociauxPour sauvegarder mes liens j’utilise WordPress.comAutresSaeed Malekpour, né en mai 1975, est un développeur iranien condamné à mort pour l’utilisation frauduleuse de son logiciel de partage de photosProduire moins pour consommer mieuxLa date de la fin du monde c’est maintenant en octobreLes salariés français ont maintenant le droit à la « déconnexion professionnelle »La bière du mois de janvierInspiration« Don’t believe everything you think » B.J. Miller« Count your rainbows, not your thunderstorms. » Alyssa KnightArrêtez de dire “Désolé” et dites “Merci”L’essentialismeFinSi vous aimez ce que je fais et que vous voulez m’encourager vous pouvez le faire sur Tipeee.Musique de Jack Conte

2016 - 03 - 19S عید نوروز by Radio Maaref

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an irreversible and progressive disease of the lungs, which is characterized by aberrant tissue remodeling and massive deposition of extracellular matrix proteins. This process is mainly conducted by myofibroblasts, an activated fibroblast phenotype. During the pathogenesis of IPF, the fine alveolar structure is destroyed and gas exchange declines, finally resulting in organ failure. So far, pharmacological treatment options are very limited and lung transplantation still remains the only curative therapy. Pathologic tissue remodeling in IPF is closely connected to altered cell and protein homeostasis. The ubiquitin-proteasome system is critical for degradation of polyubiquitinated proteins in a spatially and timely controlled manner, thereby regulating protein levels. The proteasome is a multicatalytic enzyme complex consisting of a barrel shaped 20S catalytic core particle (CP) and one or two 19S regulatory particles (RP), thus forming active 26S/30S proteasomes. Dysregulation of the proteasome has been reported for several chronic diseases of the heart, brain, and also lung. Furthermore, inhibition of the proteasome has been shown to provide antifibrotic effects in different organs, including the lung. As nothing is known about proteasome function in the pathogenesis of IPF, the first aim of the present study was to analyze proteasomal regulation during tissue remodeling and myofibroblast differentiation. For that, lung fibroblasts were treated with transforming growth factor-β (TGF-β) and proteasome activity as well as composition was examined. For in vivo testing, the bleomycin mouse model of lung fibrosis was used and human lung tissue of IPF patients was analyzed. It was found that induction of myofibroblast differentiation by TGF-β mediated assembly of 19S RPs with 20S CPs, thereby forming 26S/30S complexes, which was critically dependent on the regulatory particle non ATPase 6 subunit (Rpn6). In addition, silencing of Rpn6 in primary human lung fibroblasts counteracted TGF β induced myofibroblast differentiation. During bleomycin-induced fibrotic remodeling of mouse lungs, increased formation of 26S/30S proteasomes was accompanied by augmented expression of Rpn6 in fibrotic lungs. Here, Rpn6 was highly expressed in hyperplastic alveolar epithelial cells and Clara cells. Overexpression of Rpn6 was also observed in myofibroblasts and hyperplastic bronchiolar basal cells of fibrotic lung tissue of IPF patients and accompanied by enhanced polyubiquitination of proteins. As therapeutic application of proteasome inhibitors in pulmonary fibrosis showed controversial results including beneficial antifibrotic effects but also toxicity, the second aim of this study was to test whether site specific inhibition of the proteasome, using the novel second generation inhibitor oprozomib, provides antifibrotic effects in the absence of systemic side effects after local pulmonary application. Oprozomib was compared to the FDA-approved proteasome inhibitor bortezomib and tested on the human alveolar epithelial cancer cell line A549 and on primary mouse alveolar epithelial type II cells regarding its cytotoxic effects. Oprozomib was less toxic than bortezomib and provided high selectivity for the chymotrypsin-like active site of the proteasome. In primary mouse lung fibroblasts, oprozomib showed significant antifibrotic effects like reduction of collagen I and α-smooth muscle actin expression at non-toxic doses. When applied locally into the lungs of healthy mice via instillation, oprozomib was well tolerated and effectively reduced pulmonary proteasome activity. In bleomycin-challenged mice, however, locally applied oprozomib resulted in accelerated weight loss and increased mortality. Furthermore, oprozomib failed to reduce fibrosis in these mice, but rather augmented fibrotic lung remodeling in bleomycin-challenged animals. To conclude, this study identified a novel mechanism for fibrotic remodeling of the lungs involving 26S/30S proteasome activation via Rpn6 upon TGF-β-mediated myofibroblast differentiation. Increased levels of Rpn6 and polyubiquitinated proteins in IPF lungs further suggest an important contribution of the ubiquitin-proteasome system to the pathogenesis of this disease. Inhibition of the proteasome with the novel site-specific proteasome inhibitor oprozomib provided low toxicity and antifibrotic effects in alveolar epithelial cells and pulmonary fibroblasts. These results could not be confirmed in pulmonary fibrosis of bleomycin-treated mice, as oprozomib treatment showed high toxicity in fibrotic animals. In light of these data, current proteasome inhibitors, which block the catalytic core, might be too toxic as therapeutic agents for the treatment of fibrotic lung diseases. However, interference with the formation of 26S/30S proteasomes, as shown by Rpn6 knockdown, might provide a novel concept for therapeutic regulation of proteasome activity in lung fibrosis.

Oxidative stress induces separation of the catalytic and regulatory portions of the yeast 26S proteasome, enabling the catalytic core to degrade toxic oxidized proteins.