Podcasts about scrapie

If you're struggling, consider therapy with our sponsor. Visit https://betterhelp.com/almanac for a discount on your first month of therapy.If you have questions about the brand relating to how the therapists are credentialed, their privacy policy, or therapist compensation, here is an overview written by the YouTube creators behind the channel Cinema Therapy that goes into these topics: https://www.reddit.com/r/cinema_therapy/comments/1dpriql/addressing_the_betterhelp_concerns_headon_deep/ Hello Poison Friends! Welcome to our talk on prions and prion diseases. I feel I cannot do this topic justice by just telling you about the terrifying and thankfully rare diseases caused by infectious proteins. So we are going to talk about what a prion is, how humans discovered them, and how scientists and medical professionals identified what they were (relatively recently in fact). This episode specifically deals with Scrapie, a prion disease found in sheep and Familial Fatal Insomnia, a hereditary disease found in humans (though, it may be sporadic in even rarer cases). Both of this fatal illnesses have been around at least a few centuries by now, but were often so rare they were not thought much of or misdiagnosed and forgotten about. Forgotten about until humans got greedy for more and better sheep in the case of Scrapie; for humans, until descendants of "cursed" families began to see familiar and terrifying symptoms popping up all around them, possibly for their own future as well. Imagine an illness that stops you from sleeping until you die. It slowly ravages your body, your mind, and leaves those around you either afraid or distant as they shun you entirely. Let us discuss prions, where they come from, the diseases they cause, and how they cause them. Sweet Dreams, Poison Friends. Thank you to all of our listeners and supporters! Please feel free to leave a comment or send us a DM for any questions, suggestions, or just to say, "hi."Support us on Patreon:⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠patreon.com/thepoisonersalmanac⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠Merch-⁠https://poisonersalmanac.com/⁠Follow us on socials:The Poisoner's Almanac on IG-⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠https://www.instagram.com/poisoners_almanac?utm_source=ig_web_button_share_sheet&igsh=ZDNlZDc0MzIxNw==⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠YouTube-⁠https://youtube.com/@thepoisonersalmanac-m5q?si=16JV_ZKhpGaLyM73⁠Also, look for the Poisoner's Almanac TikTok- ⁠⁠https://www.tiktok.com/@poisonersalmanacp?_t=ZT-8wdYQyXhKbm&_r=1⁠⁠Adam-⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠https://www.tiktok.com/@studiesshow?is_from_webapp=1&sender_device=pc⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠Becca-⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠https://www.tiktok.com/@yobec0?is_from_webapp=1&sender_device=pc⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠

Scrapie Forum Set for April 9 in Kansas City

ASI Plans Scrapie Discussion in Kansas City

Send us a textAs goat owners, understanding diseases that can affect our herds is crucial for maintaining healthy animals and preventing the spread of illnesses. In this episode, Deborah Niemann is joined by Dr. Linda Detwiler, staff veterinarian on the sheep and goat health staff at the USDA APHIS Veterinary Service, to discuss scrapie, a neurological disease affecting sheep and goats.Dr. Detwiler provides an update on the current state of scrapie in the United States, including its history, transmission, symptoms, testing methods, genetic resistance, and efforts to eradicate it.What You'll Learn in This EpisodeWhat scrapie is and why it matters to sheep and goat breedersHow scrapie is transmitted and its long incubation periodSymptoms of scrapie in sheep and goatsTesting methods for live and deceased animalsThe role of genetic resistance in controlling scrapieChallenges in eradicating the last few cases of scrapie in the USThe importance of slaughter surveillance and official ID in disease controlCurrent progress toward declaring the US scrapie-freeKey HighlightsScrapie is a prion disease with a long incubation period (2–5 years) that affects the brain and spinal cord of sheep and goats.The US has not had a reported case of scrapie since January 2021. To be declared scrapie-free by international standards, seven years without a case must pass.Genetic resistance plays a significant role in controlling scrapie. Certain genetic markers in sheep (e.g., RR at codon 171) and goats (e.g., K at codon 222) indicate increased resistance.Slaughter surveillance has been instrumental in identifying cases. Since its inception in 2003, over 765,000 samples have been tested.Official ID is critical for tracing positive cases back to their source and preventing further spread.Resources MentionedUSDA APHIS Veterinary ServicesWorld Organization for Animal HealthSee full show notes here >> https://thriftyhomesteader.com/scrapie-in-goats-and-sheep/To see the most recent episodes, visit  ForTheLoveOfGoats.comWant to support the content you love?Head over to -- https://thrifty-homesteader.ck.page/products/love-goats-tip-jarThanks for listening!No one ever said raising goats was easy, but it doesn't have to cost a fortune or drive you crazy! You just need the right information. Click here to learn more about our Goats 365 membership.

ASI Releases Scrapie Educational Materials

Dmitry Korkin, a senior researcher at the security firm FireEye, talks about the dangers of branle, a new form of cyber-espionage pioneered by the Russian government.

We first composted a dead goat many years ago when it died in winter when the ground was frozen solid. At the time, we thought of it as the second-best option because burial was not possible. However, as we discuss in this episode, composting actually causes a carcass to decompose faster than burying.J. Craig Williams, extension agent with Pennsylvania State University Extension in northern Pennsylvania talks about advantages of mortality composting, as well as how to do it so that you avoid bad odors and don't attract predators.Although you can use the finished compost in your fields or gardens, mortality composting is really about disposing of a dead animal more than making compost. That means you won't be out there turning the pile every couple of weeks.Because a compost pile can heat up to more than 130 degrees, it will kill bacteria and viruses, however it is important to note that it won't kill prions, so you should not compost a goat or sheep that had scrapie. To learn more about scrapie, check out episode 45, Scrapie in Goats and Sheep.For more information on mortality composting, check out Cornell Waste Management Institute's website.See full show notes here >>  https://thriftyhomesteader.com/how-to-compost-a-dead-goat/To see the most recent episodes, visit  ForTheLoveOfGoats.comWant to support the content you love?Head over to -- https://thrifty-homesteader.ck.page/products/love-goats-tip-jar

In 1951, Australian anthropologists reported on a unique neurodegenerative disease from Papua New Guinea. The natives called it ‘Kuru’ which meant to tremble or to be afraid and it certainly struck fear into those who saw it. Through amazing investigative work and serendipity, a veterinary pathologist in the United States saw the histology of a Kuru from the brain and noted it looked a lot like ‘Scrapie’ (a neurodegenerative disease in sheep) and the link was made. It would not be until 1980s that the causative agent for these diseases was identified: Prion’s. And then in the 1990s, cows in the United Kingdom began showing symptoms… This is the story of Prion diseaseSupport the show: https://theadelaideshow.com.au/listen-or-download-the-podcast/adelaide-in-crowd/See omnystudio.com/listener for privacy information.

Charlie and Lindsey Killmaster tell us how nature is constantly trying to kill us. Mad Cow, Scrapie, Lyme, Rocky Mountain Spotted Fever, Salmonella, Tularemia, Brucellosis...these are just a few of the things we can catch from the animal world. FUN! Please visit: stuff.doctorsteve.com (for all your online shopping needs!) Get Every Podcast on a Thumb Drive ($30 gets them all!) simplyherbals.net (for all your StressLess and FatigueReprieve needs!) BACKPAIN.DOCTORSTEVE.COM – (Back Pain? Check it out! Talk to your provider about it!) Cameo.com/weirdmedicine (Book your old pal right now while he's still cheap!) feals.com/fluid (try the new FEALS MINTS!) Learn more about your ad choices. Visit megaphone.fm/adchoices

Someone emailed me after her first experience tattooing goats and said, "There has to be a better way to identify goats. What can you tell me about microchips?" Luckily I had already scheduled an interview with Allysse Sorenson, Chief Executive Herder of The Munch Bunch and webmaster at HireGoats.com.Allysse has microchipped all of her caprine "employees" to not only identify them but also to keep track of them. In this episode, we are talking about why she decided to microchip her goats, how a microchip works, and some common misconceptions about microchips.We also talk about Scrapie program requirements for identifying each goat, the different brands available, and where to place the microchip on the goat, as well as who might not want to microchip their goats.Allysse goes on to talk about apps and technologies related to microchips and how they can make your record keeping easier.Full show notes here --- https://thriftyhomesteader.com/microchipping-goats/To see the most recent episodes, visit  ForTheLoveOfGoats.com

If you ever wanted to sell your goats or sheep to someone in another country, then you are already familiar with the US's problem with scrapie. It's not a huge problem, but having anything more than zero cases for seven years means that most countries will not allow our sheep and goats to be imported into their country.In this episode, I am talking to Charles Gaiser, DVM, MPH, DACVPM, who is a sheep and goat epidemiologist with the USDA, APHIS (Animal Plant Health Inspection Service), VS (Veterinary Services), RHC (Ruminant Health Center), Small Ruminant Health Team, and we are talking about scrapie, which is a spongiform encephalopathy similar to "mad cow disease" but in goats and sheep. Because we have animals in the US with this disease, breeders can only sell goats and sheep to other countries if they have a herd or flock that is certified scrapie free, which takes seven years of testing and surveillance. Every time I get an inquiry from someone in another country who wants to buy my goats, I have to say no because my flock is not certified free of scrapie. I've thought about enrolling, but then I just keep hoping that the US can go seven years without any cases. I got really excited in 2019 when I heard that we had gone three years with no positive cases of scrapie! But then there was another one, so that resets the national clock back to zero. In this episode, we are talking about the disease, the symptoms, testing, and what you can do to get your herd certified free of scrapie and sell goats internationally. For more informationMain USDA Sheep and Goat Webpage:USDA APHIS | Sheep and Goat HealthNational Scrapie Eradication Program (NSEP) Webpage:USDA APHIS | National Scrapie Eradication ProgramNSEP Standards:Microsoft Word - nsep_program_standards 2019 final.doc (usda.gov)Designated scrapie epidemiologists in each state for questions on scrapie:Official Designated Scrapie Epidemiologists and Local Points of Contact List (usda.gov)To request official sheep and goat tags, a flock or premises ID or both, call 1-866-USDA-Tag (866-873-2824).  Free tags can be provided if producer has not received free tags in the past 5 years or as an incentive for providing scrapie surveillance samples from their animals.SFCP Webpage:USDA APHIS | Free Flock Certification ProgramSFCP Standards:standards_current.pdf (usda.gov)

Big thank you to Whettmen Chelmets for providing the guest mix this week. Check out his bandcamp to find a number of albums of his, including his recent split release "Theme Variations": https://strategictapereserve.bandcamp.com/album/theme-variationshttps://whettmanchelmets.bandcamp.com 1 - Nate Scheible - “I Don’t Give a Fuck if You Like Me” - Prions and Scrapie - 00:00 2 - Lake Mary & M. Sage - “Towards a Golden Light” - Shepherd’s Bridge - 01:51 3 - Jake Muir - “Green Eyes” - Lady’s Mantle - 03:36 4 - Acef Stripe - “The Stuffies are Not Sleeping” - Foxy - 05:17 5 - Andrew Tuttle - “Burwood Heights Convenience” - Alexandra - 06:22 6 - RA - “Overcoming Sadness” - The Meditations of Zera Yacob - 07:39 7 - Pulse Emitter - “Ripples” - Swirlings  - 09:29 8 - Siavash Amini and Saaad - “Calm in Resignation” - All Lanes of Lilac Evening - 11:39 9 - Assassin of Sound - “Artic (66° 30’N)” - Earth Suite - 14:31 10 - Binaural Space - “Good Night Spacemen” - Boyhood - 16:31 11 - Nhung Ngyuen - “Bittersweet” - An Ordinary Narrative - 18:34 12 - Cruel Diagonals - “Topography of an Affliction” - s/t - 22:12 13 - clair rousay - “buy my blessing” - “i’ll give you all of my love” - 24:00 14 - Chorchill - “Human Submarine” - Nachtfisch - 24:53 15 - Wife Signs - “Burning Off the Nuance” - Beneath the Weight of Care - 26:59 16 - Whettman Chelmets - “But I Need to” - I Don’t Want to Let Go, but I Need to Let Go - 29:24 17 - Amy Cutler - “riddles of the firmament” - Oro Tape (Fieldtrips of the Damned) - 32:58 18 - qualchan. - “glass.” - Micrographia - 35:08 19 - Lucy Liyou - “Who You Feed” - Welfare - 35:33 20 - Lowering - “Just a Fever” - Sleep in Perpetual Storm - 36:52 21 - Matt Jencik - “Night Gallery Pause” - Dream Character - 38:19 22 - Forest Robots - “It’s Quietest at the Edge of the Crestline” - Timberline and Mountain Crest - 41:36 23 - Ghost Signs - “We Haunt These Cities Like a Half Remembered Dream” - The Holy Ghost and other Lost Souls - 44:47 24 - Barraco Barner - “20200420 Pops” - 20200419-20200422 - 46:47 25 - Barraco Barner - “20200421 There’s a Payoff I Promise” - 20200419-20200422 - 48:45

.tatsu-gg2bdtrlv7cvjryx.tatsu-text-block-wrap .tatsu-text-inner{width: 100%;text-align: left;} .tatsu-row > .tatsu-gg2bdtrlrlufjey.tatsu-column{width: 100%;}.tatsu-gg2bdtrlrlufjey.tatsu-column > .tatsu-column-inner > .tatsu-column-overlay{mix-blend-mode: normal;}.tatsu-gg2bdtrlrlufjey > .tatsu-column-inner > .tatsu-top-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gg2bdtrlrlufjey > .tatsu-column-inner > .tatsu-bottom-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gg2bdtrlrlufjey > .tatsu-column-inner > .tatsu-left-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gg2bdtrlrlufjey > .tatsu-column-inner > .tatsu-right-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gg2bdtrli09z4a27 .tatsu-section-pad{padding: 15px 0px 15px 0px;}.tatsu-gg2bdtrli09z4a27 > .tatsu-bottom-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gg2bdtrli09z4a27 > .tatsu-top-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gg2bdtrli09z4a27 .tatsu-section-overlay{mix-blend-mode: normal;}.tatsu-gfo970uq7xbqrgha.tatsu-text-block-wrap .tatsu-text-inner{width: 100%;text-align: left;} Aflevering 29 van de Praattafel Podcast is er weer een met WOW effect! Wetenschap Op Woensdag. We starten met een interview met Jan Eysermans, wetenschapper op nucleair vlak, verbonden aan de Belgische onderzoeksreactor in Mol. We leren iets over bv. Tokamaks, Higgs deeltjes, energie. Hier wat links naar zijn projecten: http://cms.web.cern.ch/ (CMS experiment op CERN waar hij op gewerkt heeft) https://www.sckcen.be/en --> atoomcentrum in Mol https://myrrha.be/ - nieuwe reactor in Mol Dan... Orgaan vd week: De ALVLEESKLIER. Zorgt voor maagsappen en speelt een rol bij diabetes. Verguisde wetenschappers:  Stanley B. Prusiner, 10 jaar lang door iedereen voor gek verklaard Een ziekteverwekker zonder erfelijk materiaal, onmogelijk! Maar toch nog goed gekomen. En wat heeft hij te maken met schurende schapen en de laatste kannibalen op aarde? IG NOBEL van de WEEK! Blaster car! Hoe je iemand die naast je auto staat kan aanbranden. No fun. Zie verder alle links hieronder....tatsu-nTTD5ZjPm.tatsu-text-block-wrap .tatsu-text-inner{width: 90%;text-align: left;font-weight : 400;font-size : 16px;line-height : -8px;letter-spacing : -1px;} "Tokamak - Wikipedia." https://nl.wikipedia.org/wiki/Tokamak. "Eilandjes van Langerhans - Wikipedia." https://nl.wikipedia.org/wiki/Eilandjes_van_Langerhans.  "Stanley B. Prusiner, MD | Institute for Neurodegenerative ...." https://ind.ucsf.edu/ind/aboutus/faculty/prusiners "Stanley B. Prusiner - Biographical - NobelPrize.org." https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1997/prusiner/biographical/ "Handboek Schapenhouderij: Dijkbeheer - WUR E-depot." http://edepot.wur.nl/15618. "Schurft - Platform KSG.", https://www.platform-ksg.nl/schapenpedia/index.php/dierziekten-abc/10-dierziekte "Scrapie - Wikipedia." https://nl.wikipedia.org/wiki/Scrapie. "List of Ig Nobel Prize winners - Wikipedia." https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_Ig_Nobel_Prize_winners Coronavirus (COVID-19) events as they happen. .tatsu-uGUVXBvRe.tatsu-text-block-wrap .tatsu-text-inner{width: 100%;text-align: left;}.tatsu-row > .tatsu-gfo970uq5zgj1jne.tatsu-column{width: 100%;}.tatsu-gfo970uq5zgj1jne.tatsu-column > .tatsu-column-inner > .tatsu-column-overlay{mix-blend-mode: normal;}.tatsu-gfo970uq5zgj1jne > .tatsu-column-inner > .tatsu-top-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gfo970uq5zgj1jne > .tatsu-column-inner > .tatsu-bottom-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gfo970uq5zgj1jne > .tatsu-column-inner > .tatsu-left-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gfo970uq5zgj1jne > .tatsu-column-inner > .tatsu-right-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gfo970uq17dfdt04 .tatsu-section-pad{padding: 15px 0px 15px 0px;}.tatsu-gfo970uq17dfdt04 > .tatsu-bottom-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gfo970uq17dfdt04 > .tatsu-top-divider{z-index: 9999;}.tatsu-gfo970uq17dfdt04 .tatsu-section-overlay{mix-blend-mode: normal;}.tatsu-gfvxy0v81u5vhovu.tatsu-text-block-wrap .tatsu-text-inner{width: 100%;text-align: left;} .tatsu-row > .tatsu-gfvxy0v80b6rfnjt.tatsu-column{width: 100%;}.tatsu-gfvxy0v80b6rfnjt.tatsu-column > .tatsu-column-inner > .

De 15e Praathoek Podcast met Ossy, Osier en Reget is er weer eentje in het Kader van WOW-Wetenschap op Woensdag. Deze show staat hoofdzakelijk in het teken van de geleedpotigen en hun rol onze wereld.Verder komen onder andere Prionen, Scrapie, Kuru aan bod evenals indringers zoals de Japanse duizendknoop en de Waternavel. Te horen op alle plaatsen waar je podcasts vindt, ook op Spotify. Ander links naar onderwerpen:  "The 'insect apocalypse' is more complicated than it sounds ...." 23 apr.. 2020, https://www.sciencenews.org/article/insect-apocalypse-declines-biodiversity.  "The Insect Apocalypse Is Here - The New York Times." 27 nov.. 2018, https://www.nytimes.com/2018/11/27/magazine/insect-apocalypse.html. "Tasmaniërs - Wikipedia." https://nl.wikipedia.org/wiki/Tasmani%C3%ABrs. Geopend op 27 mei. 2020. "Trucanini - Wikipedia." https://nl.wikipedia.org/wiki/Trucanini. Geopend op 27 mei. 2020.

The whole planet is in the midst of an eruption of disease.   Agricultural occurrences are no different than human epidemics, in terms of potential damage.  The British Isles are on the list of places that come to mind when the words “agriculture” and “outbreak” are put together, not because they have any more than the rest of the planet, but because their battles over the last 30 years have been a particularly media-rich affair.  Bovine spongiform encephalopathy, commonly known as mad cow disease, and Scrapie (another transmissible spongiform encephalopathy, or TSE) hit Britain.  They're pretty powerful examples of the destruction that occurs in our food and economic systems from something like this. But it's not all bad.  Humans have some pretty powerful tools to work with, and top on the list are conceptual ideas like collaboration, cooperation, information, and resource diversification.  Today we're going to bring you a conversation with a guy that uses all of those tools in his daily life.  John Wilkes is a business consultant and journalist who uses his life experience and expertise from both sides of the Atlantic to produce a balanced perspective on commercial U.S. livestock production topics.  The first half of his life was on a traditional mixed farm in Shropshire, England, with a later stint in business and the restaurant industry.  He married a colonist (read:  American), and ended up living in Maryland, and writes a column for the UK Farmers Guardian called “View From The Hill.”  We caught up with him in November 2016 at the Livestock Conservancy Conference in Amhurst, Massachusetts, where he was attending both as a member of the Board of Directors of the Conservancy, but also in his role as the North American Ambassador for the UK's Rare Breeds Survival Trust.  He has a broad base of knowledge about many areas of British and American agriculture, including commercial and small farm production, heritage and commercial breeds, import and export requirements, genetics, the food supply, and on and on.  We hope you enjoy our conversation with a man that truly understands the power of collaboration.Links:https://www.linkedin.com/in/john-wilkes-0b533a26 https://www.fginsight.com/ https://www.fginsight.com/news/top-stories/view-from-the-hill-us-talks-tough-on-trade-with-eu-77283 https://www.rbst.org.uk/ https://livestockconservancy.org/index.php/about/internal/board http://www.rarebreedscanada.ca/ https://en.wikipedia.org/wiki/Rare_Breeds_Canada https://en.wikipedia.org/wiki/The_Livestock_Conservancy https://en.wikipedia.org/wiki/Rare_Breeds_Survival_Trust https://en.wikipedia.org/wiki/Pandemic https://en.wikipedia.org/wiki/Bovine_spongiform_encephalopathy https://en.wikipedia.org/wiki/Scrapie https://www.rbst.org.uk/news/rbst-join-up-with-the-greatest-online-agricultural-showSupport the show (https://www.patreon.com/agriCulturePodcast)

On this week’s ASI SheepCast, we talk with Amy Hendrickson of ASI about the final Scrapie Rule that went into effect this week and the impact it will have on the industry.

In our third installment of prion diseases, we will discuss the oldest of the TSEs: scrapie.  First described in Great Britain in the 1750s, scrapie can now be found worldwide, expect for Australia and New Zealand.  Scrapie affects sheep, goats, and their close relatives.  Scrapie received its name from the intense pruritis that affected animals exhibit.        

This week kicks off with a warning. Merlin has had some small reboots, and John learned about a new brain disease. John confronts Merlin on his disloyalty, and this leads to John interrogating Merlin's newfound fondness for NBA basketball. Yes: sports are discussed. Then things turn to some follow-up on Merlin's recent office cleanup, and John introduces how refuse is "aging" in his house. Merlin cops to some stacking and defends his fad diet. John's weight is within his limits, but, man, does he have beef with pants sizes, and Merlin is very sympathetic. Your hosts both want people to eventually tell them the truth. This week also features the premiere of `#AskRecDiffs`, in which _your_ questions are answered. This week's question concerns adjusting to major milestones in life. John got on-board with his re-prioritizations, but Merlin confesses to missing the lightness of his youth. John has a strategy for eventually going fishing, and Merlin continues to aggressively project-manage his life. At least there's no more dealing with roommates, amirite? (_Recorded on Tuesday, January 15th, 2019._)

ASI SheepCast: Farm Bill, Scrapie Program and Utah Bighorns by American Sheep Industry Association

Prionerkrankungen gehören zu den neurodegenerativen Erkrankungen und können sowohl genetisch übertragen als auch erworben werden. Sie verlaufen bisher ausschließlich letal. Verursacht werden sie durch das PrPsc, die pathologische Isoform des physiologisch vorkommenden PrPc. Ein – teilweise noch kontroverser – Einfluss von Kupfer auf die Pathologie wurde mehrfach dargestellt. Bisherige Arbeiten haben diesen Einfluss jedoch insbesondere anhand der Bindung an die Oktarepeatregion untersucht; zunehmend wächst allerdings das Interesse an den Kupferbindungsstellen außerhalb dieser Region: unter anderem insbesondere am Histidin 95 (His95). Im Rahmen dieser Arbeit wurde erstmalig der Einfluss der Kupferbindung an der murinen Aminosäure Histidin 95 des Prionproteins (PrP) in vivo nach Infektion untersucht. Da die Erreger von Scrapie und CJD eine ähnlich Primär-, Sekundär- und Tertiärstruktur besitzen [51, 168], sind wahrscheinlich die Ergebnisse aus Tiermodellen - zumindest teilweise - auf das menschliche Prionprotein übertragbar. Zur Untersuchung wurden transgene Mäuse verwendet, die ein mutiertes PrP mit einem Aminosäure-Austausch von Histidin zu Glycin an der Position 95 des Prionproteins explizieren. Zur Abgrenzung des Einflusses der Mutation nach Infektion wurde vorab eine Charakterisierung der nicht infizierten Mäuse durchgeführt: Die Mäuse nach Mutation (H95G-Mäuse) sowie das mutierte Prionprotein (H95G- PrP) wurden vor Infektion ausführlich untersucht und mit Wildtypkontrollen verglichen. Immunhistochemisch, histologisch und klinisch zeigte sich vor Infektion kein Unterschied zwischen H95G-Mäusen und Wildtypmäusen. Anschließend erfolgten diese Untersuchungen bei RML-infizierten H95G- und Wildtypmäusen. In dieser Arbeit konnte zum ersten Mal anhand von homozygoten HG95+/+-Mäusen mit Prnp-/- Hintergrund und Prnp+/+-129/Sv- C57/Bl6-Kontrollmäusen ein signifikanter Einfluss der Kupferbindungsstelle am Histidin 95 auf die Pathologie und das Überleben nach Prioninfektion gezeigt werden. Die Ergebnisse wurden bei den Mäusen nach Infektion zweiter Passage geprüft. Hierdurch konnte eine stabile, signifikant verkürzte Inkubationszeit bei den H95G- Mäusen im Vergleich zum Wildtyp nachgewiesen werden. Nach Infektion konnte weiterhin gezeigt werden, dass die H95G-Mäuse in fast allen beurteilten Hirnregionen reproduzierbar signifikant mehr plaqueartige PrPsc-Ablagerungen sowie reproduzierbar signifikant geringere spongiforme Veränderungen aufwiesen. Im Bereich des Kleinhirns zeigten sich signifikant deutlicher ausgeprägte, in den untersuchten Cortexbereichen signifikant geringer ausgeprägte synaptische PrPsc- Ablagerungen nach RML-Infektion, die teilweise reproduzierbar waren. Wahrscheinlich werden diese Ergebnisse beeinflusst durch den hier gezeigten veränderten Abbau des H95G- PrPsc, das im Gegensatz zum Wildtyp-PrPsc hauptsächlich über den a-Abbaumechanismus abgebaut wird, sowie den möglichen höheren Konzentrationen von H95G-PrPc.

Die vorliegende Arbeit untersuchte im ersten Teil tierart-vergleichend das Vorkommen von PrPC bei Hauswiederkäuern in Eutergewebe und in den verschiedenen Milchfraktionen. Dies erfolgte mittels EIA und Western-Blot sowie für das Eutergewebe auch mittels Immunhistochemie (IHC). Für die Aufarbeitung von Rahm wurde dabei ein neues Verfahren etabliert, durch das die Proteinfraktion des Rahms als Pellet gewonnen werden konnte. Es fand seinen Einsatz auch im zweiten Teil bei der Untersuchung von Milch und Kolostrum BSE- bzw. Scrapie-infizierter Schafe mittels PrionScreen® und Western-Blot. Auch das Eutergewebe und die Milchfraktionen von drei BSE-Kühen wurden untersucht. Im Eutergewebe vom Rind war PrPC-Expression mittels EIA und IHC mit individuellen Unterschieden nachweisbar, nicht jedoch mittels Western-Blot. Bei den kleinen Wiederkäuern hingegen ließ sich PrPC mit allen drei verwendeten Methoden darstellen. In der IHC zeigte sich, dass die Expression das gesamte Zytoplasma der Laktozyten umfasste und PrPC-haltige Vesikel ins Alveolarlumen abgeschnürt wurden. Beim Rind dagegen beschränkte sich die PrPC Expression auf basolaterale Abschnitte der Laktozyten. In Kuhmilch konnte - im Gegensatz zu kürzlich erschienenen Publikationen - kein PrPC detektiert werden. Die kleinen Wiederkäuer zeigten jedoch eine individuelle und - wie anhand des Laktationszyklus eines Schafes nachvollziehbar - laktationsphasen-abhängige PrPC-Expression in den Milchfraktionen Magermilch, Molke und somatische Zellen. Neben den vom Hirngewebe bekannten drei Isoformen (zweifach-, einfach- und unglykosyliert) waren im Western-Blot mit mAk P4 zwei trunkierte Formen auf Höhe von ca. 8 und 14 kDa darstellbar. Dabei handelt sich vermutlich um N-terminale Fragmente. In Kasein war nur bei einigen Schafen PrPC im EIA nachweisbar. Rahm konnte aufgrund seiner Aufarbeitung mittels Detergentien nur im Western-Blot untersucht werden. Es zeigten sich bei Schaf und Ziege dieselben PrPC- Banden wie in den bereits beschriebenen Milchfraktionen. Bei den Proben TSE-infizierter Schafe zeigte sich sowohl bei Rahm aus Milch als auch bei Rahm und Molke aus fettreichem Kolostrum, die eine ähnliche Aufarbeitung erfuhren, PK-resistente Banden. Diese Banden zeigten sich auf Höhe der drei Volllängen-Isoformen sowie der 8-kDa-Form. Eine Abklärung erfolgte im PrionScreen®-EIA durch Einsatz der aus Rahm gewonnenen Proteinpellets. Darin reagierten sieben von 13 Milchproben der Scrapie-Tiere und acht von 108 der BSE-Schafe positiv. Dabei handelte es sich durchweg um Kolostrumproben (etwa 26 % der untersuchten Kolostrumproben). Auch im anschließenden Western-Blot mit einem Aliquot aus der Digestionsplatte des PrionScreen® zeigten sich bei einem Teil der positiven EIA-Reagenten Banden auf PrPC-Höhe. Durch die Kontrolle mit einem unspezifischen Primärantikörper konnte nicht eindeutig gezeigt werden, ob die Banden PrP-spezifisch sind. Ein ähnliches Phänomen bei somatischen Zellen aus Schaf-Kolostrum ist von EVEREST et al. (2006) bekannt. Man muss daher davon ausgehen, dass es sich um eine unspezifische Reaktion des Kolostrums handelt. Rahm aus Milch reagierte im PrionScreen® eindeutig negativ, ebenso Molke aus Milch im Western-Blot. Die Eutergewebeproben der drei BSE-Kühe reagierten negativ in EIA, Western-Blot und IHC. Auch in ihrer Magermilch war kein PrPres detektierbar. Die Kaseinfraktion reagierte positiv im PrionScreen®, wobei eine unspezifische Reaktion jedoch nicht ausgeschlossen werden konnte. Obwohl die Untersuchungen an klinisch gesunden Tieren gezeigt haben, dass PrPC als Replikationsmatrix für die Bildung von PrPSc im Euter und der Milch vorhanden ist, brachten die Analysen der TSE-infizierten Tiere letztlich keinen Beweis für das Vorkommen von PrPres in Milch. Lediglich im Kolostrum von TSE-infizierten Schafen zeigten sich untypische PK-resistente Formen. Eine Gefährdung des Verbrauchers durch Milch und Milchprodukte ist daher mit größter Wahrscheinlichkeit nicht gegeben.

Ein zentrales Ereignis in der Pathogenese der Prionkrankheiten ist die strukturelle Konversion des zellulären Prionproteins (PrPC) in eine infektiöse Isoform (PrPSc). Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die von der Prion-Hypothese angenommene Eigenschaft von PrPSc zur autokatalytischen Vermehrung durch serielle PMCA-Reaktionen experimentell belegt und die Vermehrung von Infektiösität in vitro dargestellt. Die Fragmentierung der PrP-Aggregate in kleinere Aggregationskeime hat sich dabei für eine effiziente autokatalytische Prion-Replikation als essentiell erwiesen. Diese Ergebnisse sprechen für die Richtigkeit des „seeded polymerisation“-Modells der PrPSc-Bildung und liefern einen experimentellen Beleg für die Prion-Hypothese. Die Übertragbarkeit von Prionkrankheiten auf andere Spezies wird durch den Grad der Primärsequenz-Identität von PrPC und PrPSc entscheidend beeinflusst, wobei die Existenz von Erregerstämmen mit gleicher Primärsequenz und unterschiedlichen Übertragbarkeiten eine Herausforderung für die Prion-Hypothese darstellt. Durch die in dieser Arbeit durchgeführten in vitro Konversionsstudien mit chimären Prionproteinen konnte gezeigt werden, dass Unterschiede in den Aminosäuren 155 und 170 die Speziesbarriere zwischen Maus und Rötelmaus wesentlich beeinflussen, wobei die durch Punktmutationen hervorgerufene Veränderung der Konversionseffizienz vom Erregerstamm abhängig ist. Die in vivo beobachtete hohe Empfindlichkeit der Rötelmaus gegenüber Scrapie konnte nicht auf die Primärsequenz zurückgeführt und muss daher von zusätzlichen Wirtsfaktoren bestimmt werden. Die Relevanz des bisher nicht identifizierten „Protein X“ als entscheidender Kofaktor ist aufgrund der Sequenzidentität des postulierten „Protein X“-Bindungsepitop bei Maus und Rötelmaus in Frage zu stellen. Die Speziesbarriere ist daher als Transmissionsbarriere zu verstehen, welche von der Primärsequenz der beiden Isoformen des Prionproteins, der Struktur-kompatibilität von PrPC und PrPSc und von zusätzlichen Wirtsfaktoren beeinflusst wird. Um die Höhe einer Transmissionsbarriere vorauszusagen, ist daher neben der Identifizierung der zusätzlichen Wirtsfaktoren die Aufklärung der PrPSc-Struktur erforderlich. Da dies aufgrund der biophysikalischen Eigenschaften von PrPSc mit klassischen Verfahren nicht möglich ist, wurde eine Methode zur kovalenten Vernetzung von PrP-Aggregaten etabliert, die es ermöglicht Interaktionsflächen in PrPSc zu analysieren und so relevante Strukturinformationen zu gewinnen.

Prionen Erkrankungen sind neurodegenerative Erkrankungen, bei denen die abnormale Form (PrPSc) des zellulären Prion Proteins (PrPC) eine entscheidente Rolle spielt. PrPSc lagert sich im Gehirn von Menschen und verschiedenen Säugetieren zu langen Ketten, sogenanntem Amyloid, zusammen und bildet amyloide Plaques. Dies führt letzendlich zum Tod des Individuums. Die Pathogenese und die zelluläre Funktion des Prion Proteins ist jedoch noch nicht vollständigig verstanden. Es wird vermutet, daß PrPC, sowie PrPSc mit verschieden Makromolekülen interagieren. In dieser Dissertation wird die Interaktion des 37-kDa/67-kDa Laminin-Rezeptor (LRP/LR) mit dem Prion Protein beleuchtet. Dabei konnte gezeigt werden, das beide Proteine an der Zelloberfläche von neuronalen Zellen interagieren und daß LRP/LR für die Internalisierung von rekombinantem PrPC notwending ist. Diese Internalisierung ist ein aktiver, rezeptorvermittelter Prozess. Darüberhinaus konnte gezeigt werden, daß LRP/LR notwendig für die Propagation des abnormalen Prion Proteins, PrPSc, in scrapie-infizierten neuronalen Zellen ist. Scrapie-infizierte neuronale Zellen stellen ein Modellsystem für PrPSc-Infektionen dar. Verschiedene Isoformen von LRP/LR aus Mäusehirn sind identifiziert worden und binden PrPC in overlay-assays. Damit konnte eine Interaktion aller Isoformen mit dem Prion Protein gezeigt werden. PrPC konnte in großen Mengen in der Hefe Pichia pastoris hergestellt werden. Dabei wurde sowohl eine monomere Form, als auch ein kovalent verknüpftes Dimer des Proteins von der Hefe produziert. Beide Proteine wurden biochemisch charakterisiert und stellen ein Substrat für Kristallisations- und Funktionsstudien dar.