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Hello this is Overdrive a program with an infatuation about trains, planes and automobiles. I'm David Brown The times each story appears in the program are noted (mm:ss) Powerhouse opening of exhibition. I went to the opening night of the Powerhouse Museum's “1001 remarkable objects” In amongst items of haute couture and jewellery, however, was a 1917 Detroit Electric car that came to Australia and was used for 30 years. The evolution of Triumphs The difference less than 20 years can make in car design as shown in this picture. The car at the back is a Triumph TR2 (Built, I believe, between 1953 and 1955. Was there ever a TR1?). The car at the front is a GT6 Mk III (GT6 built between 1966–1973). Book Review (Sort of) A colleague received this book ‘Car Dealers and Other “honourable” professions' in the hope that he might promote it. My colleague felt that it was too raunchy for his audience. The best-looking Holden Monaro Holden produced the HQ Sedan in the early 70s. They continued the trend they started in 1967 of making a 2 door coupe based on their family sedan. I may be biased but I think it looks pretty good. Feature David Berthon talks about his 1928 Rolls Bernie Fehon – is a mentor to the students at Western Sydney University who are racing a solar car in about 7 weeks time. For more information Web Site: Driven Media Podcasts iTunes: Cars Transport Culture Spotify: Cars Transport Culture Facebook Cars Transport Culture Instagram Cars Transport Culture Our YouTube site Cars Transport Culture Originally broadcast 2 September 2023
Courtney's playing refreshingly cool new jazzy vibes for you to work, rest and play to! Jam-packed full of new releases and plenty of fun, including many of the artists introducing their own tracks! This wk Cedar Walton tribute, UK R&B, Afro-Latin rhythms, synth & sax, Brazilian beats, fresh bop, mellow flute/sax, organ trio, classic Stevie...let these restorative beats warm you through the winter folks, spring is on the way!Please let all your jazz friends know that they can listen for free on Apple podcasts, Google Podcasts, Amazon Music and always at jazz-pod.comVisit our archive here Join the CPG community by following us on Facebook & Instagram Ask us ANYTHING(!) about jazz over on Twitter Watch our FAB & FUN artist features over on Tiktok[0'00] Steve Turre - Planting the Ceed (Generations SMOKE SESSIONS Tr1) Steve Turre tb/comp Orion Turre dr Wallace Roney Jr tpt Isaiah J Thompson pno Corcoran Holt bsAn homage to Cedar Walton. “He's one of my heroes,” Turre says of the great pianist, who was a member of Art Blakey's Jazz Messengers when Turre joined the band in 1973. ... he planted the seed in me when I was young and started playing with him.”[8'29] Robert Mitchell & True Think - The Best of Us feat Xan Blacq/Deborah Jordan vc Yelfris Valdéz tpt (Hold The Light BUCKS Tr7) Robert Mitchell keys Tom Mason bs Zayn Mohammed gtr Saleem Raman drTrue Think is a multi-generational, multi-cultural reflection of several periods of Robert Mitchell's musical journey. They blend Electronic, Jazz, RnB, Spoken Word, film and folk influences together to create a unique sound. The album features a long list of special guests, including internationally renowned Grammy-nominated vocalists, and a Grammy winner amongst the production cast.[13'19] Colectiva - How Do You Like Your Ladies? (Jazz re:freshed)Sarah Wackett (flute), Poppy Daniels (trumpet), Viva Msimang (trombone), Luisa Santiago (keys), Alley Lloyd (bass), Lilli Elina (congas), Lya Reis Guerrero (drums), with additional writing credits to Deanna Wilhelm and Cleo Savva.How Do You Like Your Ladies? is an anthemic-party-starter that channels the bands frustration at patriarchy and gender-based violence through rich Afro-Latin rhythms, fiery horn motifs, salsa influences, and jazz-inflected breaks.[16'27] The Comet Is Coming - Lucid Dreamer (Hyper Dimensional Expansion Beam IMPULSE Tr3)Danalogue keys Betamax dr King Shabaka tnrLondon-based Mercury Prize nominated synth-sax-drum trio featuring DANALOGUE (Dan Leavers), SHABAKA (Shabaka Hutchings) recorded at Peter Gabriel's Real World studio. [19'53] Anat Cohen - Boa Tarde Povo (De Melo) - Quartetinho ANZIC Tr3 4'57 Anat Cohen cl Tal Mashiach bs Vitor Gonçalves keys James Shipp vb/keysClarinet virtuous Anat with a top-tier lineup on amazing world-folk grooves. The funky rhythm bears a resemblance to baião beats common to the forró and cocó genres, although the specific pattern is elusive, suggestive of a style with many variations between Bahia and Pernambuco. [24'29] Jim Witzel - Feelin' it - Feelin' it Tr1 7'18 Jim Witzel gtr/comp Brian Ho keys, Jason Lewis dr Dann Zinn tnrGuitarist, composer and educator JIM WITZEL has long enjoyed the “organ trio” format. In his second album, FEELIN' IT, he puts his own spin on those great recordings of the 50s and 60s (up to the present day) with a project comprising four standards, three of Witzel's originals and a well-known pop tune.[31'43] Hamish Balfour - Running Colours (Balfour/Esmerelda) (Running Colours SHAPES OF RHYTHM Tr2 Hamish Balfour on Keyboards, Laurie Lowe on drums, Pete Martin on bass (who used to play with Courtney incidentally!) and Rob Updegraff on Guitar. Elsa Esmerelda vocals'Running Colours' is the debut LP from Hamish Balfour, the-go to keys player for Tenderlonious, Jaubi and many more.[36'17] Lakecia Benjamin - Moods Phoenix WHIRLWIND Tr8 Josh Evans, Victor Gould on keys, Orange Rodriguez on synths, drummer Enoch (EJ) Strickland, percussionist Nêgah Santos and bassist Ivan Taylor. Trumpeter Wallace Roney Jr, Rhodes organist Anastassiya Petrova and bassist Jahmal Nichols all join for one track each.Phoenix is the highly-anticipated, expansive new album in the musical evolution of alto saxophonist and composer Lakecia Benjamin, due out January 27, 2023 via Whirlwind Recordings. The album was produced by the multi-Grammy-award winning Terri Lyne Carrington and features a star-studded line up of specially curated guests Dianne Reeves, Georgia Anne Muldrow, Patrice Rushen, Sonia Sanchez, Angela Davis and Wayne Shorter. [41'05] Steve Gadd/Eddie Gomez/Ronnie Cuber ft WDR Big Band - Sign Sealed Delivered (Wonder) - Center Stage Tr1 7'17 Steve Gadd dr, Eddie Gomez bs, Ronnie Cuber bari Simon Oslender pno Michael Abene cond/arr Gadd, Gomez and Cuber were all members of the Gadd Gang, a very popular unit which blended jazz, R&B and groovin' funk and released three albums in the 1980's and 1990's.Next week on CPG Bitesize we're hearing from Bela Fleck's ace saxophonist and HeadHunting for Water Bears! Intrigued?? Hit subscribe here so you don't miss it!!
Back in October and November 2021, in the spirit of the 25th anniversary of TR1, I introduced my husband to Tomb Raider. Here's how he got on, and answers your questions! (And yes, he'll be playing Tomb Raider 2 this year.) This episode went out earlier on the Raidercast Youtube channel, so some of you may have heard it before. Follow Alf at: https://twitter.com/DrCarpineti https://twitter.com/theAstroholic Follow Chris at: https://twitter.com/RaidercastPod https://twitter.com/chriscarpineti https://www.instagram.com/raidercast/ https://www.instagram.com/chriscarpineti If you enjoy my videos, consider helping fund future projects! https://ko-fi.com/raidercast
Jess Harrold is joined by Clifford Darton QC and George Woodhead, both of Selborne Chambers, to explain the recent Court of Appeal decision in Ralph v Ralph [2021] EWCA Civ 1106; [2021] PLSCS 135 - a case involving an application for rectification of the Land Register. Darton and Woodhead, who acted for the successful appellant, outline the facts of this father-and-son dispute that arose after a cross was entered in a box on the TR1 form stating that they were to hold the property "on trust for themselves as tenants in common in equal shares”. Together they summarise how the Court of Appeal decided the case, and the requirements for rectification of the register. In addition, they consider the wider implications for cohabiting homeowners - including detailed analysis of two unanswered questions left by Ralph that are ripe for further litigation in future. Most cases concerning rectification for common mistake relate to commercial contracts. But the question that arose in was whether a Land Registry form TR1, signed by the transferors, but not by the transferees, should be rectified to remove a manuscript cross from the box stating that “the transferees are to hold the property The trial judge took the view that neither of the transferees had ever intended that they should be joint owners in equity. They were father and son – and the son was a party to the purchase in 2000 because his father could not obtain a mortgage advance on his income alone. He did not contribute to the purchase price, or to the mortgage repayments, and it was wholly improbable that his father was gifting half of the property to him – thereby excluding any interest which his siblings or their mother might otherwise have in that share and giving him an immediate right to an occupation rent from his parents. It followed that the son did not have any beneficial interest in the property, which was held for his father alone.
Trueno y Duki se juntaron en 'Panamá', el primer adelanto del nuevo disco de TR1, y en el videoclip se calzan unas máscaras de ellos mismos para salir a recorrer el centro de la Ciudad de Buenos Aires. Charlamos con El Dorado, codirector del video, y nos tiró mucha data sobre el concepto, los secretos del rodaje, el porqué de las máscaras y... ¿hay referencia a Paulo Londra y su situación? Chechi de Marcos se juntó con Esmeralda Escalante y Feli Colina para armar la selección argentina de la nueva canción pop y regalarnos 'Casi Nunca Entiendo Nada': adelanto del disco debut de la artista entrerriana. TRACKLIST COMPLETO DEL PROGRAMA: Trueno, Duki - 'PANAMÁ'Chechi de Marcos, Esmeralda Escalante, Feli Colina - 'Casi Nunca Entiendo Nada' LINKS DATEROS: Videoclip - 'PANAMÁ'Videoclips anteriores de TruenoTrueno y Duki tirando freestyle en el microcentro porteñoTeoría Paulo Londra en el videoclip de Trueno y DukiGrabación de tenedor y botella de cerveza en 'Casi Nunca Entiendo Nada' de Chechi de Marcos Seguinos y escuchanos en Spotify: NUESTRA PLAYLIST CON LO QUE SUENA EN EL PROGRAMA Conecta con Rocktails en Instagram. Escucha nuestros podcasts.
Grab a coffee, settle down and listen to the guy’s view – thoughts covering this week in the markets. New and exclusive to Share Talk In this edition of “Sunday Roast,” Zak talks to experienced and seasoned investors Phil Carroll, Albert Arthur and Kevin Hornsby regarding the past weeks’ movers and shakers, market sentiment and we have special guests John Mahtani CEO MTS PLC & Andrew Male Director of @lovehempgroup joining the debate.43s Phil’s week1.14m Critical Metals (CRTM)1.33m MyHealthChecked (MHC)1.44m Supply@Me Capital (SYME)8.06m Andrew Male on RNS’s10.34m John Mahtani on hiring a team12.02m Andrew Male on management13.32m Kevin on management15.20m Albert on management18.16m Phil on skin in the game20.27m Zak on Interviews / Ferro Alloy Resources (FAR)22.09m Albert on market sentiment22.38m Zak on pandemic lessons23.17m Albert’s stock selection algorithm26.03m Zak / Albert on following previously successful TR1 buyers / successful management28.33m John Mahtani on setting up Media Tech SPAC33.52m Andrew Male on investor engagement / Love Hemp (LIFE) and the Elon Musk connection41.13m John’s timelines on Media-Tech SPAC42.05m Kevin and Phil on the challenges of being on the Sunday Roast43.53m Albert on Drumz (DRUM)45.19m Kevin on Supply@Me Capital (SYME)46.20m Kevin on FastForward (FFWD)49.15m Phil on FastForward and Forbes (FOR)50.48m John on Quetzal (QTZ)51.55m John on Pluto Digital Assets53.10m Kevin and Phil on Rambler Metals (RMM) and spiking stocks/trader mentality.https://www.share-talk.com/zaks-sunday-roast-4th-april-2021-analysis-of-stocks-markets-by-traders-and-investors/
Турецкий негосударственный телеканал TR1 показал в эфире карту с прогнозом потенциального расширения сферы влияния Анкары
Турецкий негосударственный телеканал TR1 показал в эфире карту с прогнозом потенциального расширения сферы влияния Анкары
What software, hardware, mics and computers are we using? We'll show you behind the scenes of how we make our podcast happen from opposite sides of the country. If you're new to podcasting, this video may help you figure out what you need to get started and look professional. We breeze thru everything pretty quick so if you'd like to have us detail a specific thing let us know in the comments. TubeBuddy really helps when it comes to getting your videos optimized for YouTube. https://www.youtube.com/channel/UCo33niDKpTpgwZ_dohqvylg Here's the things we use to make our podcast happen: A great quality mic for not a ton of money, Rode NT1A http://www.rode.com/microphones/nt1-a https://www.ebay.com/itm/Rode-NT1A-Anniversary-Vocal-Condenser-Microphone-Package-Microphones-Wireless/282938871875?epid=26019655106&hash=item41e0789043%3Ag%3ACZcAAOSwBgVa3%7Eir&_sacat=0&_nkw=rode+ntia&_from=R40&rt=nc&_trksid=p2380057.m570.l1313.TR1.TRC0.A0.H0.Xrode+ntia.TRS0 I use the iRig for doing live phone and Skype interviews. https://www.sweetwater.com/store/detail/iRig2--ik-multimedia-irig-2?mrkgcl=28&mrkgadid=3301332572&rkg_id=0&product_id=iRig2&campaigntype=shopping&campaign=aaShopping%20-%20SKU%20-%20Studio%20%26%20Recording&adgroup=iOS%20%2F%20iPad%20-%20IK%20Multimedia%20-%20irig2&placement=google&adpos=1o2&creative=280136033938&device=c&matchtype=&network=g&gclid=EAIaIQobChMIw7aN94na3AIVFHdeCh3nsQlFEAkYAiABEgJ7TvD_BwE SOFTWARE: Open Broadcaster is open source software for video recording and live streaming. We love it. https://obsproject.com/ Avid Protools https://www.avid.com/pro-tools Sometimes we need sound effects so we use the Sound Byte App https://itunes.apple.com/app/sound-byte-cart-machine-app/id399788078?mt=8 Adobe Premier Pro https://www.adobe.com/products/premiere.html?sdid=KKQOM&mv=search&s_kwcid=AL!3085!3!247425965198!e!!g!!adobe%20premier&ef_id=W0GkjQAAALOynieM:20180807041241:s HARDWARE: Macbook Pro https://www.apple.com/macbook-pro/ Mbox Pro 3 & Protools https://www.bhphotovideo.com/c/product/873730-REG/Avid_9900_65185_00_Pro_Tools_Mbox.html Yamaha HS8 Studio Monitors https://www.musiciansfriend.com/pro-audio/yamaha-hs8-powered-studio-monitor-pair/j17352000000000?cntry=us&source=3WWRWXGP&gclid=EAIaIQobChMIs-vFwIza3AIVAgZpCh20YA_XEAkYCCABEgKF3vD_BwE&kwid=productads-adid^221957295827-device^c-plaid^323968849383-sku^J17352000000000@ADL4MF-adType^PLA
PC Perspective Podcast Live Q&A 08/08/18 Join us this week for a special live Q&A session! You can subscribe to us through iTunes and you can still access it directly through the RSS page HERE. The URL for the podcast is: http://pcper.com/podcast - Share with your friends! iTunes - Subscribe to the podcast directly through the iTunes Store (audio only) Video version on iTunes Google Play - Subscribe to our audio podcast directly through Google Play! RSS - Subscribe through your regular RSS reader (audio only) Video version RSS feed MP3 - Direct download link to the MP3 file Hosts: Jeremy Hellstrom, Josh Walrath, Sebastion Peak, Alex Lustenberg Program length: 1:22:48 Topics of discussion: 0:02:44 Why don't we have SMT on GPUs like on CPUs? 0:06:16 Did PCPer get a Threadripper2? 0:11:15 Why are Cherry MY switches no longer used or sold? 0:13:25 Is Celeron vs Atom still a big deal? 0:19:15 Windows over agressively caching resulting in jitter? 0:22:35 What was more impactful, x86-64 or multi core? 0:30:30 What do you think has gone wrong with Intel's 10nm process? 0:35:40 Will AMD's ZEN 2 launch result in a process lead? 0:41:05 Can Jeremy do IT support in his underwear? 0:42:40 What are y'all's favorite bugers/beer/whiskey? 0:54:30 How much would you justify spending on a case? 1:03:20 Is there any benefit in NVLink on consumer cards? 1:08:30 Why are password cracking benchmarks not used for benchmarking CPUs and GPUS? 1:13:30 Why do consumer GPUs do not have virtualization support? 1:17:20 Jeremy, are you going with TR1 or TR2?
[block id="424" title="Podcast Links"] Episode 4 has landed where I talk about my recent web browser history and switching back to Firefox as well as Android getting ready to embrace the notch. Thanks for tuning in and visit pixelswim.com for all my links, articles and other general info. Episode Links 34th Chicago Latino Film Festival: https://chicagolatinofilmfestival.org/ Chrome becoming IE6: https://www.theverge.com/2018/1/4/16805216/google-chrome-only-sites-internet-explorer-6-web-standards W3Schools Browser Statistics: https://www.w3schools.com/browsers/default.asp Android P preparing for the "Notch": XDA coverage: https://www.xda-developers.com/android-p-atypical-display-types-material-design-2/ Working around the notch: https://mobiforge.com/news-comment/iphone-x-notch-advice-for-web-developers The Lumia 650XL that never was: https://www.windowscentral.com/lumia-650-xl-review PixelBin Bargain of the Week: Unlocked LG G4 on Swappa for $95: https://swappa.com/listing/UKC988/view LG G4 Incipio cases on eBay: https://www.ebay.com/sch/i.html?_from=R40&_trksid=p2380057.m570.l1313.TR1.TRC0.A0.H0.Xlg+g4+incipio.TRS0&_nkw=lg+g4+incipio&_sacat=0 5,000mAh battery replacement: https://www.ebay.com/itm/5000mAh-Extended-Slim-battery-For-LG-G4-VS986-H810-LS991-H811-US991-H815-Phone/253294179724?hash=item3af982758c:m:mIc27cXGIh5WGkHTs4j6aOw
Generator Failure If one engine generator fails, the system will automatically replace the failed generator with the APU generator, if it is available, or the other engine generator. Part of the galley load will be shed automatically and, if fitted, the DC entertainment bus will also be shed. So if an engine generator is lost the entire system can be supplied by the remaining engine generator or the APU so the entire system remains powered. Failure of AC Bus If AC BUS 1 fails AC BUS 2 can supply the AC ESS BUS and the ESS TR can supply the DC ESS BUS. Depending on the MSN of the aircraft this either occurs automatically or can be recovered by switching the AC ESS FEED to ALTN on the overhead panel. If manual switching is required both the AC and DC ESS BUS FAULTS will show on the ECAM. DC BUS 2 supplies DC BUS 1 and DC BAT BUS automatically after 5 seconds. TR failure TR1 or TR2 can supply both DC BUS1 and DC BUS2 via the DC BAT BUS. so if TR 2 fails to slack is taken up by TR1 and DC BUS 2 is supplied via the DC BAT BUS and vice versa. A TR 1 or 2 FAULT ECAM caution is for crew awareness. The status page states the aircraft is now cat 3 single and the inop systems are the associated TR and cat 3 dual. If TR1 fails the DC ESS BUS looses its power source so in this case the ESS TR via the AC ESS bus, will power the DC ESS bus. Failure of a DC BUS DC BUS 1 Fault The system display will show DC 1 in amber and, as with a TR 1 fault the DC ESS BUS is now powered via the ESS TR. DC BUS 2 FAULT AIR DATA SWTG - F/O 3. as the First officers side has lost air data this is self explanatory. BARO REF CHECK - SINCE FCU CHANNEL 2 is lost the barometer settings need to be crosschecked on the FCU and PFD. Secondary systems CAB PRESS - SYS 2 in amber FUEL - L+R tank and Centre tank pump 2 inop WHEEL - gear indications missing due to LGCIU 1 + 2 in op F/CTL - SPOILERS 1 2 AND 5 INOP ELAC 2 AND SEC 2 AND 3 IN OP Read ECAM source: https://www.facebook.com/A320-IPAD-ECAM-1849879165252506/
Fakultät für Biologie - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 04/06
Der TNF-verwandte Apoptose induzierende Ligand TRAIL ist in der Lage, spezifisch Apoptose in Tumorzellen zu induzieren ohne normales Gewebe zu schädigen und gilt deswegen als vielversprechender Kandidat für den Einsatz in der Tumortherapie. Neben der Induktion von Apoptose ist TRAIL allerdings auch in der Lage den Transkriptionsfaktor NF-κB („nuclear factor 'kappa-light-chain-enhancer' of activated B-cells") zu aktivieren, was wiederum die Induktion von Zelltod durch TRAIL vermindert. Für die Tumortherapie wäre es daher wünschenswert, durch TRAIL selektiv den Apoptosesignalweg und nicht NF-κB zu aktivieren. Dazu ist ein Verständnis beider Signalwege unerlässlich. Im Gegensatz zum Signalweg der TRAIL-induzierten Apoptose ist der Signalweg der TRAIL-induzierten Aktivierung von NF-κB aber bisher wenig erforscht. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es daher, das rezeptornahe Adaptorprotein und die ersten, rezeptornahen Signalschritte der NF-κB Aktivierung durch TRAIL zu identifizieren. Die Überexpression konstitutiv aktiver Fusionsproteine der beiden TRAIL-Rezeptoren 1 und 2 war in der Lage, NF-κB zu aktivieren. Fusionsproteine mit verkürztem C-Terminus, der die Apoptose-vermittelnde Todesdomäne enthält, waren dabei nicht im Stande den Signalweg zu aktivieren. Dadurch konnte die entscheidende Funktion der Todesdomäne für TR1 und TR2 bei der Induktion von NF-κB gezeigt werden. Um Untersuchungen des TRAIL-Signalweges mit dem Liganden durchführen zu können, wurde die bakterielle Produktion und Aufreinigung von rekombinantem humanem TRAIL, sowie einem hochaktiven ILZ (Isoleucin Zipper)-TRAIL und einer inaktiven Kontrollvariante etabliert. Die Untersuchung von FADD („fas associated death domain“)-defizienten JURKAT-Zellen, zeigte, dass diese nicht in der Lage waren, NF-κB auf TRAIL zu aktivieren. Die transiente und auch stabile Reexpression von FADD stellte dabei die Aktivierbarkeit von NF-κB durch TRAIL wieder her. Somit konnte FADD als Adaptorprotein für die TRAIL-induzierte Aktivierung von NF-κB identifiziert werden. Die Expression von FADD-Varianten mit je zwei Punktmutationen in der Todeseffektordomäne war hingegen nicht in der Lage, TRAIL-induzierte Aktivierung von NF-κB wiederherzustellen, was auf die Notwendigkeit der Multimerisierung von FADD hinweist. Des Weiteren aktivierten auch JURKAT-Zellen, die defizient für Caspase 8 („cysteinyl-aspartate specific protease 8“) waren, den TRAIL-induzierten NF-κB-Signalweg nicht. Auch die Verminderung der Expression von Caspase 8 in HEK 293T führte zu einer verminderten NF-κB Aktivierung durch die Überexpression des konstitutiv aktiven Fusionsproteins des TRAIL-Rezeptors 2. Im Rahmen dieser Arbeit war es somit gelungen, die Todesdomäne der TRAIL-Rezeptoren 1 und 2, das Adaptorprotein FADD mit seiner Todeseffektordomäne und wahrscheinlich Caspase 8 als rezeptornahe Signalschritte der TRAIL-induzierten Aktivierung von NF-κB zu identifizieren. Folglich sind die Signalwege von Apoptose und Aktivierung von NF-κB durch TRAIL im rezeptornahen Signalweg identisch. Damit ist es nicht möglich, an Hand der gezielten Aktivierung der rezeptornahen Signalschritte TRAIL-induzierte Apoptose selektiv zu aktivieren. Hierzu muss eine Untersuchung weiterer distaler Signalschritte erfolgen.
The C++ Standard Library expanded and evolved massively between C++98/03 and C++11. It's easy to forget the magnitude of these changes, because they happened gradually and sometimes invisibly. Some things (like shared_ptr, regex, and function) were developed in Boost in the early 2000s, before making their way into TR1 in 2005 and then C++11. Other things, like container move semantics, automatically improve programs without human intervention. Sometimes I can hardly believe that programmers used to live without non-intrusive deterministically reference-counted smart pointers! We are fortunate to live in such an advanced and enlightened age.In this presentation, I'll explore how some of the C++11 Standard Library's magic works, including how the Standardization Committee fixed pair's constructors (I bet you think that pair is the simplest type in the world - ha! wrong!) and how I saved a million zillion bytes of memory across all the programs using VC10+'s make_shared().Oh, and I will also reveal a secret that has never been announced before.
Há as T CD4 reguladoras FOXP3, há as células Tr1, há as células Th3 e ... Num artigo publicado no volume 182 do Journal of Immunology, Han et al da República Popular da China, descreve uma nova subpopulação CD4 com fenótipo imunosupressivo. Estas células sobrerepresentadas em esplenócitos de ratinhos com tumores epiteliais implantados, expressa CD69. Estas células defínidas pelos autores como CD4+ CD69+ e CD25-, não expressam FOXP3 (associado com o fenótipo regulador das células CD4+ CD25+), não produzem citocinas de maneira relevante em repouso ou após activação não específica, não respondem a um estímulo proliferativo alogénico e sobretudo impedem a proliferação de outros linfócitos CD4 específicos de um antigénio. A acção imunosupressiva é transmitida por contacto via TGF-Beta1 presente na membrana celular e modulada pela activação de CD69 e ERK. A ler se tiverem curiosidade... PS: no podcast eu refiro o volume como 189. Peço desculpa pelo erro.
Tierärztliche Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 01/07
Thioredoxin Reductases (TR) are ubiquitously expressed Selenium-containing redox enzymes. By reducing different intracellular substrates they protect cells from oxidative stress. For mus musculus two members of the Thioredoxin Reductase gene family have been characterized so far: TR1 and TR2. Whereas the subcellular localization of TR1 is mainly cytoplasmatic, TR2 was only found in mitochondria. The protein functions of TR1 and TR2 were investigated by examining genetically engineered mice. Here I will present the establishment of a conditional TR1-knockout mouse strain and the phenotypical characterization of TR1- and of TR2-knockout mice, that have been established before. Both knockouts, TR1 and TR2, showed to be embryonically lethal. TR1 deficient mouse embryos died at day 9.5, whereas TR2 deficient mouse embryos died around day 13.0 of embryonic gestation. Total deficiency of TR1 leads to strong developmental retardation and malformations in organogenesis mostly affecting the turning of the embryo, closure of neural tube, formation of head structures and formation of somites. Thereby TR1 deficient embryos maximally reach the developmental stage of normal E8.5 wildtype embryos. Neuronal specific TR1 knockout mice show growth retardation and cerebellar hypoplasia. Starting at the postnatal age of 10-14 days they loose weight and show cerebellar ataxia and tremors. Recent results indicate that mice die at the age of approximately 4 weeks. TR2 deficient embryos can already be recognized at embryonic day E11.5 due to a smaller embryo size and paler colour. Mice are retarded in their status of organ differentiation and show malformations in heart and liver development, possibly leading to fatal heart failure or liver insufficiency. Besides that, TR2 deficient embryos show decreased proliferation rates of hematopoetic progenitor cells in the embryonic liver. Taken together these results indicate that TR1 plays an important role in embryonic growth and organogenesis. Besides, deficiency of TR2 is proposed to disturb primarily the integrity of mitochondria and as a consequence affect processes like cell proliferation and transdifferentiation – leading to embryonic death. The functions of Thioredoxin Reductases 1 and 2 in separate organ systems need to be further analyzed by using conditional ablation strategies.
Fakultät für Chemie und Pharmazie - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 01/06
Das Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung und Synthese neuer Halogen- und Pseudohalogenverbindungen und die Untersuchung mit Hilfe von quanten– mechanischen Rechnungen. Im Folgenden sind kurz die Ergebnisse der in den Kapiteln C, D und E vorgestellten Arbeiten zusammengefasst. Die in der vorliegenden Arbeit dargestellten Verbindungen und ihre Charakterisierung sind in Tabelle F1 aufgeführt. In der letzten Spalte sind die Literaturstellen der bereits veröffentlichten Arbeiten angegeben. Durch die Ergebnisse im Rahmen dieser Dissertation konnten neue Erkenntnisse über den Zusammenhang von Struktur und chemischer Bindung der untersuchten Verbindungen gewonnen werden. Des Weiteren konnten mit Hilfe quantenmechanischer Rechnungen neue Erkenntnisse über den Zusammenhang zwischen Stabilität, Ladungsverteilung und Reaktionsverhalten der verschiedensten Halogen und Pseudohalogenverbindungen gewonnen werden. Dabei konnte gezeigt werden, dass die Kombination von experimentellen Methoden, wie Schwingungsspektroskopie, NMR-Spektroskopie und Röntgenbeugung, mit quantenmechanischen Rechnungen ein hervorragendes Mittel ist, um die chemische Bindung von Halogen und Pseudohalogenverbindungen zu beschreiben. Dies konnte eindrucksvoll in den Studien zu den Thiazylhalogeniden, Triazinpseudohalogenverbindungen und Halogencyan-Addukten gezeigt werden. In Tabelle F2 sind die in dieser Arbeit mit quantenmechanischen Rechnungen charakterisierten Verbindungen aufgeführt. F1 Thiazylhalogenide (Kapitel C) Erstmals konnte die Struktur des NSCl2 –-Anions (Thiazyldichloridanion), dass zu einer neuen Klasse sehr labiler ternärer Anionen des Typs NSX2 – (X = Halogen) gehört, durch Röntgenbeugung an Einkristallen gelöst werden. Bisher wurde keine Verbindung, die das „nackte“ Anion enthält, strukturell charakterisiert. Bei der theoretischen Untersuchung des Cl–-Acceptorverhaltens und der Thermodynamik von NSCl wiesen ab-initio-(CCSD(T))- und Dichtefunktional- Rechnungen (B3LYP) auf einen barrierefreien Angriff des Cl–-Anions auf das NSCl- Molekül hin, welcher zur Bildung des NSCl2 –-Anions führt. Diese Reaktion stellt eine exotherme Lewis-Base-Lewis-Säure-Reaktion dar mit einer berechneten molaren Enthalpie von ∆H298 = –124.6 kJ mol–1, die zu einem Ladungstransfer von QCT = 0.385e (B3LYP/6-311+G(3df)) führt. Die Auswertung der IR- und Raman-Spektren ergab in Kombination mit den Ergebnissen von quantenmechanischen Rechnungen, dass die Cl-Atome sehr schwach an ein fast als SN+-Ion vorliegendes Kation gebunden sind. Die hervorstechenden strukturellen Besonderheiten des NSCl2 – lassen sich mit einfachen, qualitativen MO- und VB-Betrachtungen erklären: Die NSCl-Bindung kann als neuartige Vier-Elektronen-Drei-Zentren-Bindung, die die S-Cl-σ-Bindung mit der S-N-π-Bindung verknüpft, aufgefasst werden. Es gibt zwei solcher Vier-Elektronen-Drei-Zentren-Bindungen. In den umfassenden Studien zu den NSX2 –-Anionen (X = F, Cl, Br, I) wurde festgestellt: (i) durch Cl–/F–-Austausch ist es möglich das NSF2 – aus NSCl2 – in Lösung zu bilden; (ii) die Bildung von NSBrCl– im Festkörper und Lösung und die Bildung von NSBr2 – im Festkörper konnte nachgewiesen werden, wobei diese Verbindungen sehr instabil sind und sehr schnell weiterreagieren; (iii) die NSX2 –-Salze (X = Br, I) zerfallen unter Bildung von S4N4 bzw. polymeren (SN)x in Abhängigkeit von den Reaktionsbedingungen; (iv) die Polarität des Lösemittels besitzt einen großen Einfluss auf den Zerfall von Thiazyldichlorid und die Zerfallsprodukte. Die quantenmechanischen Rechnungen zu den NSX2 –-Anionen ergaben: (i) Alle betrachteten Verbindungen sind bezüglich der Bildungsreaktion thermodynamisch stabil. (ii) Alle Reaktionen sind exotherm, wobei die Fluor-Spezies erwartungsgemäß die kleinsten freien Reaktionsenthalpien und die Iod- Spezies die größten besitzen. (iii) Überraschend niedrig ist im Vergleich zu den Halogenen die freie molare Reaktionsenthalpie für die Bildung von NSH2 –. (iv) Alle NSXY–-Verbindungen repräsentieren hoch-polarisierte Moleküle, wobei die Polarisation der S-N- bzw. S-X-Bindung von den FVerbindungen zu den I-Verbindungen abnimmt. Die Bildungsreaktion (NSX + Y–) entspricht einer Donor-Acceptor-(charge transfer)-Reaktion, die barrierefrei verläuft. (v) Im Einklang mit den berechneten Strukturdaten (lange S-X- bzw. S-YBindungslängen, kurze S-N-Bindungen) zeigt die Elektronendichteverteilung in der NSCl-Ebene viel Elektronendichte zwischen der S-N-Bindung und nur wenig zwischen der S-Cl-Bindung. Dies deutet daraufhin, dass die ionischen Verbindungen NSX2 – bzw. NSXY– am besten als NS+ X– Y– mit schwachen kovalenten S-X- bzw. S-YWechselwirkungen beschrieben werden sollten (s.o.). (vi) Die Bindungssituation in den NSX2 –-Verbindungen lässt sich durch zwei Vier-Elektronen-Drei-Zentren-Bindungen mit „geschwächten“ S-X- und S-Y-σ-Bindungen und „geschwächten“ S-N-πx- und πy-Bindungen beschreiben. Die zunehmende Schwächung der Vier-Elektronen-Drei- Zentren-Bindungen ist durch die geringer werdende Überlappung in der Reihe F > Cl > Br > I (F: S-X-σ-S-N-π-Orbital; I: reines S-N-π-Orbital) zu erklären (siehe Abbildung C9). (vii) Die N-S-X-Winkel sind vom Halogen wenig beeinflusst und liegen bei 113 bis 115°. Der X-S-X-Winkel nimmt von X = H zu X = Br kontinuierlich von 77.4° auf 112.7° (B3LYP) zu. Aus den Ergebnissen der Umsetzung des NSCl2 –-Anions mit verschiedensten Übergangsmetallkomplexen kann folgendes geschlossen werden: (i) die Chloro-Liganden des NSCl2 –-Anions sind, wie schon aus den Rechnungen und Strukturdaten in Kapitel C1 hervorgeht, sehr schwach an den Schwefel gebunden, wodurch eine Cl–-Abstraktion begünstigt wird; (ii) keiner der verwendeten Übergangsmetallkomplexe ist in der Lage, das NSCl2 –-Anion ohne Zersetzung zu stabilisieren; (iii) die Reaktion mit Übergangsmetallchloriden forciert je nach Reaktionsbedingungen die Zersetzung des NSCl2 –-Anions zu NSCl/(NSCl)3, S2N2, S3N2 2–, S4N4 und Cl2. F2 Pseudohalogenchemie des s-Triazins (Kapitel D) Bei der Untersuchung des Reaktionsverhaltens der Pseudohalogenverbindungen MX (mit M = K, Na, Ag; X = NNN, OCN, CNO, SCN und SeCN) mit 2,4,6–Trichloro– 1,3,5–triazin (Cyanurchlorid) zeigte sich, dass (i) nur die Azide und Thiocyanate geeignet sind, das Cyanurchlorid im Sinne einer nucleophilen Substitution anzugreifen. (ii) die Bildung der analogen Selenocyanate und Cyanate bzw. der entsprechenden Iso-Verbindungen nicht beobachtet werden konnte. (iii) die Isocyanate 35 und 36 nur über die ein- bzw. zweifachsubstituierten Amine, durch Reaktion mit Oxalylchlorid oder Phosgen unter Abspaltung von Salzsäure und Kohlenmonoxid, dargestellt werden können. (iv) die Darstellung des Triisocyanatotriazins aus Melamin nicht gelang, da für diese Reaktion elektronenziehende Substituenten am Triazinring nötig sind. Die Verbindungen 26[60b], 35, und 36 konnten mit Hilfe der Schwingungsspektroskopie, der NMR-Spektroskopie und anhand von Einkristallröntgenstrukturanalysen charakterisiert werden. (v) die nucleophile Substitution der verbleibenden Chloratome in 35 und 36 durch Umsetzung mit anderen Pseudohalogeniden (z.B. LiN3, Na/K-N3, - NCO, -SCN, -CN) nicht möglich ist, da die Isocyanate durch ihre elektronenschiebenden Eigenschaften den Triazinring deaktivieren und somit eine weitere nucleophile Substitution am Ring verhindern. Bei der Reaktion von 2,4,6–Triazido–1,3,5–triazin (26) mit Triphenylphosphan in verschiedenen molaren Verhältnissen konnten die Verbindungen 29, 31 und 32 mit Hilfe der Schwingungsspektroskopie, der NMR-Spektroskopie und der Röntgenbeugung eindeutig charakterisiert werden (Gleichung F1). Des Weiteren konnten die Verbindungen 27 und 28, die in Lösung im Gleichgewicht mit 31 und 32 vorliegen, anhand ihrer 31P-NMR-Resonanzen nachgewiesen werden. Alle drei Stufen der Reaktion von 2,4,6–Triazido–1,3,5–triazin mit Triphenylphosphan repräsentieren exotherme Reaktionen. Nur für die Verbindungen 27 und 28 kann in Lösung ein Gleichgewicht zwischen dem Tetrazol- und dem Azidisomer gefunden werden. Die experimentelle Beobachtung des Azid-Tetrazol-Gleichgewichtes 27 a 31 und 28 a 32, im Gegensatz zu 26 a TR1 (ohne PPh3-Gruppen, Abbildung D1), kann durch die thermodynamische Stabilisierung des Tetrazolisomers nach der Einführung der Triphenylphosphangruppe erklärt werden (Abbildung D5). Aus den Rechnungen und den Experimenten ergab sich: (i) eine relativ große Aktivierungsbarriere für die Cyclisierung von ca. 20 bis 25 kcal mol–1, die mit der ungünstigen elektrostatischen Abstoßung zwischen dem terminalen Stickstoff der Azidgruppe und dem Stickstoffatom im Ring und ebenso durch das Abwinkeln der Azidgruppe erklärt werden kann. (ii) dass die Einführung von Triphenylphosphangruppen zu stärker polarisierten C-N-Bindungen im Ring und zu einem Ladungstransfer in das Triazinringsystem führt. (iii) der orbitalkontrollierte Ringschluß wird durch einen nicht unerheblichen Ladungstransfer in den Tetrazolring begleitet und stabilisiert so thermodynamisch das Tetrazolisomer. Diese Ladungsumverteilung erklärt die wichtige Rolle der Triphenylphosphangruppen bei der Ringschlussreaktion, da sie als gute Elektronendonatoren gelten. F3 Pseudohalogenchemie von P-N-Verbindungen (Kapitel E) Bei der Untersuchung des Reaktionsverhaltens von Trimethylsilyltriphenylphosphanimin mit den Halogen-Pseudohalogenverbindungen ClCN, BrCN und ICN zeigte sich, (i) dass es nur für die Reaktion mit ICN möglich ist das Addukt im Festkörper zu stabilisieren; (ii) dass das ClCN-Addukt spontan zu Ph3PNCN und ClSiMe3 zerfällt; (iii) dass das BrCN-Addukt zwar etwas stabiler ist, jedoch auch langsam zu Ph3PNCN und BrSiMe3 zerfällt; (iv) dass die Zugabe von KF oder eine Temperaturerhöhung zur sofortigen Bildung von Ph3PNCN führt. Das ICN-Molekül ist aufgrund der Wechselwirkungen mit dem N-Atom der Ph3PNSiMe3-Einheit leicht gewinkelt (ca. 176°). Die VB-Betrachtung der NBOAnalyse ergibt, dass es weder am I- noch am P-Atom zu nennenswerten d-Orbital- Erweiterungen kommt. Bei der Untersuchung der Donor-Acceptor-Wechselwirkungen zeigten sich schwache Wechselwirkungen zwischen den beiden freien Elektronenpaaren (p-AOs) des N-Atoms der Ph3PNSiMe3-Einheit mit dem leeren antibindenden σ*-Orbital des ICN-Fragmentes. Die Untersuchung des Reaktionsverhaltens verschiedenster Pseudohalogenidverbindungen MX (M = K, Na, Li, Ag; X = N3, SCN, OCN, SeCN, CNO) mit Hexachlorocyclotriphosphazen in unterschiedlichen Lösungsmitteln zeigte, dass nur die Azid- und Isothiocyanat-Verbindungen gebildet werden. Die Einkristall- Röntgenstrukturanalyse von Hexaisothiocyanatocyclotriphosphazen zeigte, dass der (PN)3-Ring abgewinkelt ist. Bei der Reaktion von KN3 mit Triphenylphosphan, [PN(Cl)2]3 und Kronenether in peroxidhaltigem THF kristallisierte interessanterweise nicht das erwartete Staudingerprodukt aus, sondern der Kronenetherkomplex [K([18]krone–6)(N3)- (OPPh3)]. Die Umsetzung mit KOCN, KSCN und KSeCN führte ebenfalls zu den analogen Kronenetherkomplexen.