Podcasts about vcam

バーチャル背景、背景ぼかしに特化したパソコン用アプリXSplit VCamを紹介します。XSplitはWindows用の生配信アプリで有名ですが、ほかにもmmhmm、Loomと競合するアプリも出していました。＝＝＝ 目次 ＝＝＝00:00:00 バーチャル背景に特化したXSplit VCam00:02:04 バーチャル背景を探しやすく扱いやすい00:04:13 XSplit VCamの料金体系など00:06:11 XSplitが提供するほかのアプリケーション-------#アシカガCASTデジタル活用のヒントを与えられることを目指した・各回ワンテーマ（余計な近況報告ナシ）・5分くらいでさらっと聴けるポッドキャストを基本週5回（月〜金）配信しています。#ラジオ #ポッドキャスト■Twitterアカウントhttps://twitter.com/ashikagacastApple Podcast、Spotify、Google Podcastなどでも配信しています。■アシカガCAST on アシカガノオトhttp://bit.ly/ashikagacast_notion■アシカガノオトhttp://bit.ly/ashikaganote

French maritime pine bark supplementation associated with improvements in diabetes complications Tabriz University of Medical Sciences (Iran), February 24 2021.    A randomized trial reported on February 18, 2021 in Complementary Therapies in Medicine resulted in improvement of several factors related to type 2 diabetes among men and women who were given supplements containing French maritime pine bark extract. The trial included 46 diabetics between the ages of 30 and 65 years who were recruited from March 2018 to April 2019. Participants received two capsules that provided 50 milligrams each of French maritime bark extract or a placebo daily for eight weeks. Diet and medication use remained unchanged throughout the trial. Anthropometric factors, glycemic parameters, lipids and factors related to inflammation and kidney function were assessed at the beginning and end of the study.  At eight weeks, waist circumference, waist to height ratio, hemoglobin A1c, total cholesterol, vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1, an inflammatory cell that contributes to atherosclerosis), and urinary albumin to creatinine ratio (an early indicator of kidney disease) were lower at the end of the study among participants who received French maritime pine bark extract in comparison with the placebo. Serum fasting blood glucose levels were also lower at the end of the study in the group that received the extract; however, the reduction was not considered significant.  “There is a growing body of evidence that suggests pine bark extract supplementation has some potentially beneficial metabolic properties such as anti-diabetic and hypoglycemic effects,” Elham Navval-Esfahlan and colleagues wrote. “The present study indicated that daily supplementation with 100 mg of pine bark extract in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria had favorable effects on glycemic control, serum VCAM-1, and urinary albumin to creatine ratio level, as well as total cholesterol concentrations and abdominal obesity which could be helpful in the control of diabetes complications,” they concluded.        Study finds association between supplementing with zinc and lower risk of Alzheimer's disease University of Manchester (UK), February 22 2021.    An epidemiologic study conducted at the University of Manchester found an association between zinc supplementation and a decreased risk of Alzheimer's disease as well as a reduction in the progression of cognitive decline in Alzheimer's disease patients. It was additionally determined that zinc deficiency accelerated memory deficits in an Alzheimer's disease mouse model compared to a control group, due to increased inflammation. The findings were reported in an article appearing on February 17, 2021 in the Journal of Neuroscience. For the epidemiologic study, Jack Rivers-Auty and his associates utilized data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative database, which included 1,631 men and women who were cognitively normal or diagnosed with mild cognitive impairment or early Alzheimer's disease. Subjects were evaluated upon enrollment, at six and 12 months, and yearly thereafter. Data obtained at the beginning of the study provided information concerning the use of nutritional supplements.  Among those who reported supplementing with zinc, just 6% were diagnosed with Alzheimer's disease, in contrast with 26% of those who reported no supplement use. Calcium, iron and magnesium also appeared to be protective. Zinc use was additionally associated with a less rapid rate of cognitive decline during up to ten years of follow-up.  Giving mice zinc deficient diets was associated with increased cognitive decline due to enhanced NLRP3-driven inflammation, which was reversed by giving the animals diets that contained a normal amount of zinc. “These data suggest that zinc deficiency is causally accelerating cognitive decline in Alzheimer’s disease and that these cognitive deficits are reversible,” Dr Rivers-Auty and colleagues wrote.  “This research suggests that zinc status is linked to inflammatory reactivity and may be modified in people to reduce the risk and slow the progression of Alzheimer’s disease,” they concluded.     Study finds low folate, vitamin B12 associated with worse cognitive function University of Massachusetts, February 22, 2021   According to news reporting from Lowell, Massachusetts, research stated, “There is evidence that low plasma vitamin B-12 and folate individually, as well as an imbalance of high folic acid and low vitamin B-12 status, may be associated with lower cognitive function. We examined dietary and plasma folate and vitamin B12 status, and their interaction, in relation to cognitive function in a cohort of older Puerto Rican adults.” The news correspondents obtained a quote from the research from the University of Massachusetts Lowell, “The design is cross-sectional, with 1408 participants from the Boston Puerto Rican Health Study (mean SD age: 57.1 +/- 7.9 y). Cognitive function was assessed with a comprehensive test battery and a global composite score was derived. Plasma folate, vitamin B12, and methylmalonic acid (MMA) were assessed in fasting blood samples. After adjusting for covariates, high plasma folate and high plasma vitamin B-12 were each positively associated with global cognitive score (beta: 0.063; 95% CI: -0.0008, 0.127; P = 0.053 and beta: 0.062; 95% CI: 0.009, 0.12; P = 0.023, respectively, for logged values, and beta: 0.002; 95% CI: 0.00005, 0.004; P-trend = 0.044 and beta: 0.00018; 95% CI: 0.00001, 0.0003; P-trend = 0.036, respectively, across tertiles). Nine percent of participants had vitamin B-12 deficiency (plasma vitamin B-12 148 pmol/L or MMA 271 nmol/L), but none were folate deficient (plasma folate < 4.53 nmol/L). Deficient compared with higher vitamin B-12 was significantly associated with lower cognitive score (beta: -0.119; 95% CI: -0.208, -0.029; P = 0.009). We could not examine the interaction for vitamin B-12 deficiency and high plasma folate, because there were too few individuals (

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.10.08.332007v1?rss=1 Authors: Palomino-Antolin, A., Narros-Fernandez, P., Farre-Alins, V., Sevilla-Montero, J., Decouty-Perez, C., Lopez-Rodriguez, A. B., Fernandez, N., Monge, L., Casas, A. I., Calzada, M. J., Egea, J. Abstract: Background and purpose: Post-ischemic inflammation contributes to worsening of ischemic brain injury and in this process, the inflammasomes play a key role. Inflammasomes are cytosolic multiprotein complexes which upon assembly activate the maturation and secretion of the inflammatory cytokines IL-1{beta} and IL-18. However, participation of the NLRP3 inflammasome in ischemic stroke remains controversial. Our aims were to determine the role of NLRP3 in ischemia and to explore the mechanism involved in the potential protective effect of the neurovascular unit. Methods: WT and NLRP3 knock-out mice were subjected to ischemia by middle cerebral artery occlusion (60 minutes) with or without treatment with MCC950 at different time points post-stroke. Brain injury was measured histologically with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining. Results: We identified a time-dependent dual effect of NLRP3. While neither the pre-treatment with MCC950 nor the genetic approach (NLRP3 KO) proved to be neuroprotective, post-reperfusion treatment with MCC950 significantly reduced the infarct volume in a dose-dependent manner. Importantly, MCC950 improved the neuro-motor function and reduced the expression of different pro-inflammatory cytokines (IL-1{beta}, TNF-), NLRP3 inflammasome components (NLRP3, pro-caspase-1), protease expression (MMP9) and endothelial adhesion molecules (ICAM, VCAM). We observed a marked protection of the blood-brain barrier (BBB), which was also reflected in the recovery of the tight junctions proteins (ZO-1, Claudin-5). Additionally, MCC950 produced a reduction of the CCL2 chemokine in blood serum and in brain tissue, which lead to a reduction in the immune cell infiltration. Conclusions: These findings suggest that post-reperfusion NLRP3 inhibition may be an effective acute therapy for protecting the blood-brain barrier in cerebral ischemia with potential clinical translation. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

David Harrower is the Assistant Director of Facilities Management here at Haverford. David's job primarily consists of overseeing the maintenance of the college's buildings and developing ideas for new buildings and renovations. David's most notable projects include the construction of VCAM, the Library, and the soon to be renovated Marshall Auditorium. In part 1 of 2, David talks about his experience as a restoration architect prior coming to Haverford. To hear about David's work at Haverford, be sure to check out the following episode. Stay safe everyone. I miss you all.

David Harrower is the Assistant Director of Facilities Management here at Haverford. David's job primarily consists of overseeing the maintenance of the college's buildings and developing ideas for new buildings and renovations. David's most notable projects include the construction of VCAM, the Library, and the soon to be renovated Marshall Auditorium. Stay safe everyone. I miss you all.

Integrins constitute an important class of cell adhesion receptors, as they bidirectionally transduce information between the cytoplasm of biological cells and the surrounding extracellular matrix. By means of atomic force microscopy, spectroscopic measurements of the specific interactions of integrins with their corresponding ligands were performed. Basically, these experiments allow deep insights into cellular signal transduction, but despite sophisticated vibration isolation systems the acquired data exhibit very low signal-to-noise ratios that impair an accurate analysis. This drawback was overcome by a novel post-processing algorithm, which significantly reduces the noise and thus improves the signal-to-noise ratio. Thereby, previously invisible signal features can be revealed. Another important task when evaluating this kind of experiments is the identification of steplike transitions corresponding to unbinding events between the receptor-ligand bonds. To this end, a technique has been developed that can be adjusted to detect very low or narrow steps even if they are smooth and hidden by noise. By applying the noise reduction algorithm to force spectroscopy data obtained with living T lymphocytes, the onset force required for the extraction of a membrane tether could be observed for the first time. Using the step detection method, strong evidence of sub-10-pN steps was found. Moreover, it was shown that the chemokine SDF-1α leads to a strengthening of individual bonds between VLA-4, one type of integrins primarily involved in the early stages of chemokine-induced lymphocyte adhesion, and its ligand VCAM-1. The adhesion strengthening is accompanied by a stiffening of the integrins’ environment. It is independent of an intracellular binding site of VLA-4 to talin, the major intracellular factor involved in integrin affinity modulation. Further, the functional role of the integrin trans-membrane domains in receptor-ligand interactions was explored by analyzing the effects of two mutations of the integrin αvβ3 on cellular adhesion: a chimera encompassing the strongly dimerizing trans-membrane domain of glycophorin A and a point mutation known to induce trans-membrane domain dissociation. The results show that both constructs provoke strong cell adhesion. They correspond well to a three-state model of integrin activation. A resting state is activated by intracellular ligands to an intermediate state without trans-membrane domain separation. The dimerizing chimera mimics the intermediate state, which strengthens cellular adhesion.

Die von intrinsichen renalen Zellen und infiltrierenden Leukozyten exprimierten Zytokine sind zentrale Vermittler entzündlicher Nierenerkrankungen. Tumor Nekrose Faktor-α (TNF) ist ein solches proinflamatorisches Zytokin, das in der glomerulären Entzündungsreaktion involviert ist. Die funktionelle Rolle von TNF wurde in Tiermodellen der Glomerulonephritis belegt. Die biologischen Effekte von TNF werden durch die beiden funktionell eigenständigen TNF-Rezeptoren TNFR1 (CD120a) und TNFR2 (CD120b) vermittelt. Neuere Daten zeigen, dass in Modellen einer Immunkomplex-Glomerulonephritis wie der nephrotoxische Serumnephritis die beiden TNF-Rezeptoren in vivo unterschiedliche Funktionen bei der glomerulären Entzündung vermitteln können. Der vorliegenden Arbeit liegt die Hypothese zugrunde, dass Tnfr1 und Tnfr2 unterschiedliche inflammatorische TNF-Effekte in Glomeruli vermitteln. Daher war das Ziel dieser Arbeit, Expression und Funktion der beiden TNF-Rezeptoren in Maus-Glomeruli zu charakterisieren und die Tnfr-abhängig exprimierten Entzündungsmediatoren in Maus-Glomeruli zu identifizieren. Aufbauend auf den Ergebnissen dieser Arbeit könnten selektive, Tnfr-spezifische Therapien zur Hemmung der glomerulären Entzündungsreaktion entwickelt werden. Zudem wurde in dieser Arbeit die funktionelle Rolle der beiden TNF-Rezeptoren im MRL/lpr-Mausmodell der Lupusnephritis untersucht, um eine selektive Tnfr-Blockade als mögliche Therapiestrategie zu charakterisieren. Hierfür war eine Rückkreuzung von Tnfr1- und Tnfr2-defizienten C57BL/6J-Mäusen in den MRL/lpr-Hintergrund erforderlich. Um TNF-Rezeptor-1- und 2-vermittelte inflammatorische Signalwege in Glomeruli zu identifizieren wurde die Expression und die Funktion der beiden TNF-Rezeptoren in Mausnieren, in isolierten Glomeruli ex vivo und murinen glomerulären Endothel- und Mesangialzellen in vitro untersucht. In normaler Mausniere konnte eine Tnfr1- und Tnfr2-mRNA- und Protein-Expressionen präferentiell in Glomeruli im Vergleich zum Tubulointerstitium nachgewiesen werden. Die Expression von beiden TNF-Rezeptoren und die TNF-induzierte Induktion von Tnfr2-mRNA-Expression wurde auch in vitro sowohl in murinen glomerulären Endothel- als auch Mesangialzelllinien bestätigt. Die prominente glomeruläre TNF-Rezeptor-Expression korrelierte mit einer konstitutiven glomerulären mRNA-Expression von Adhäsionsmolekülen wie Icam-1, Vcam-1, E- und P-Selektin und Chemokinen wie Ccl2, Ccl3 und Ccl5. Eine intraperitoneale TNF-Injektion induzierte die Expression dieser Mediatoren präferentiell in Glomeruli. Diese in vivo TNF-Exposition führte zu einer raschen glomerulären Akkumulation von Leukozyten einschließlich Neutrophilen und mononukleären Phagozyten, die mittels einer kompartimentspezifischer Durchflußzytometrie analysiert wurden. Um Tnfr-abhängige inflammatorische Effekte in intrinsischen glomerulären Zellen unabhängig von infiltrierenden Leukozyten zu untersuchen, wurde eine Microarray-Gene-Expressionsanalyse an intakten Glomeruli durchgeführt, die aus Wildtyp und Tnfr-defizienten Mäusen isoliert und anschließend mit TNF ex vivo stimuliert wurden. Die meisten TNF-Effekte wurden ausschließlich durch Tnfr1 vermittelt, unter anderem die induzierte mRNA-Expression von Adhäsionsmolekülen, proinflammatorischen Chemokinen, Komplement-Faktoren und proapoptotischen Molekülen. Im Gegensatz dazu fanden wir nur vier Tnfr2-abhängig exprimierte Gene, einschließlich einer kleinen GTPase der Rab-Familie (Rab6b). Diese Ergebnisse wurden durch quantitative RT-PCR-Analysen von TNF-stimulierten Glomeruli und primären Mesangialzellen bestätigt. Weitere Untersuchungen zeigten allerdings auch einen Beitrag von Tnfr2 bei der gesteigerten glomerulären Expression von Adhäsionsmolekülen und Chemokine nach Stimulation mit niedrigen TNF-Konzentrationen auf. Im Gegensatz zur Wildtyp-Kontrolle fehlte in TNF-stimulierten Tnfr1-defizienten Glomeruli die Sekretion verschiedener proinflammatorischer Chemokine beinahe vollständig. Interessanterweise war die Proteinexpression auch in Tnfr2-defizienten Glomeruli signifikant herunterreguliert. Folglich sind die meisten inflammatorischen TNF-Effekte in Glomeruli via Tnfr1 durch die induzierte Expression von proinfammatorischen Mediatoren wie Adhäsionsmolekülen und Chemokinen vermittelt. Darüber hinaus dürfte Tnfr2 zu dieser inflammatorischen Antwort beitragen, wenn Glomeruli niedrigen TNF-Konzentrationen ausgesetzt sind. Ferner scheint Tnfr2 posttranskriptionell die Chemokinsekretion in Glomeruli nach einer TNF-Exposition zu beeinflussen, möglicherweise durch die Tnfr2-abhängig exprimierte Rab GTPase Rab6b, die am intrazellulären Transport und der Sekretion von inflammatorischen Molekulen beteiligt sein könnte. In Bezug auf Tnfr-spezifische, anti-inflammatorische Therapien weisen die hier präsentierten Ergebnisse somit darauf hin, dass eine selektive Tnfr1-Blockade eine glomeruläre, insbesondere durch Granulozyten und Makrophagen vermittelte Entzündung verbessern könnte, möglicherweise bei geringer Hemmung immunregulatorischer und antimikrobieller Funktionen von TNF, die redundant durch Tnfr2 vermittelt werden könnten. Dagegen erscheint aufgrund der erhobenen Daten im MRL/lpr-Mausmodell eine Blockade von TNF oder beider Rezeptoren bei der Lupusnephritis, in der glomeruläre Neutrophileninfiltrate keine entzündliche Rolle spielen, weniger erfolgversprechend. Gleichzeitig weisen die vorliegenden Ergebnisse auf eine immunsuppressive, die systemische Immunreaktivität beim SLE begrenzende Funktion von Tnfr2 hin.

All three nitric oxide synthase (NOS) isoforms are expressed in atherosclerotic plaques. NOS enzymes in general catalyse NO production. However, under conditions of substrate and cofactor deficiency, the enzyme directly catalyse superoxide formation. Considering this alternative chemistry, the effects of NOS on key events in spontaneous hyperlipidemia driven atherosclerosis have not been investigated yet. Here, we evaluate how endothelial nitric oxide synthase (eNOS) modulates leukocyte/endothelial- (L/E) and platelet/endothelial- (P/E) interactions in atherosclerosis and the production of nitric oxide (NO) and superoxide by the enzyme. Intravital microscopy (IVM) of carotid arteries revealed significantly increased L/E-interactions in apolipoproteinE/eNOS double knockout mice (apoE(-/-)/eNOS(-/-)), while P/E-interactions did not differ, compared to apoE(-/-). eNOS deficiency increased macrophage infiltration in carotid arteries and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression, both in endothelial and smooth muscle cells. Despite the expression of other NOS isoforms (inducible NOS, iNOS and neuronal NOS, nNOS) in plaques, Electron Spin Resonance (ESR) measurements of NO showed significant contribution of eNOS to total circulating and vascular wall NO production. Pharmacological inhibition and genetic deletion of eNOS reduced vascular superoxide production, indicating uncoupling of the enzyme in apoE(-/-) vessels. Overt plaque formation, increased vascular inflammation and L/E- interactions are associated with significant reduction of superoxide production in apoE(-/-)/eNOS(-/-) vessels. Therefore, lack of eNOS does not cause an automatic increase in oxidative stress. Uncoupling of eNOS occurs in apoE(-/-) atherosclerosis but does not negate the enzyme's strong protective effects.

Die protektive Wirkung von Immunsuppressiva auf den hepatischen I/R-Schaden deutet darauf hin, dass T-Zellen bei diesem alloantigen-unabhängigen Ereignis eine Rolle spielen. Die Mechanismen der Aktivierung bzw. der mikrovaskulären Rekrutierung von CD4+ T-Zellen bei alloantigen-unabhängiger I/R der Leber sind jedoch weitgehend ungeklärt. Ziele der vorliegenden Arbeit waren daher (1) die Rekrutierung von T-Zell-Subopulationen in den postischämischen hepatischen Mikrogefäßen in vivo zu untersuchen, (2) die Mechanismen einer Interaktion von CD4+ T-Zellen und Thrombozyten während hepatischer I/R zu analysieren, (3) die Rolle von CD4+ T-Zellen an der Ausbildung des hepatischen I/R-Schadens zu beurteilen, (4) zu untersuchen, ob die postischämische Rekrutierung von CD4+ T-Zellen MHC Klasse II-abhängig stattfindet und (5) zu analysieren, ob CD4+ T-Zellen während hepatischer I/R mit Kupffer-Zellen interagieren. In der vorliegenden Studie konnte erstmals in vivo der Typ, die mikrovaskuläre Lokalisation und die Kinetik der Lymphozyten-Endothelzell-Interaktion während hepatischer I/R intravitalmikroskopisch charakterisiert werden. So konnte gezeigt werden, dass insbesondere CD4+ T-Zellen, und nicht CD8+ T-Zellen, während I/R in der hepatischen Mikrozirkulation akkumulieren. Diese Akkumulation tritt hauptsächlich in den Sinusoiden auf, nur zu einem geringeren Teil in den postsinusoidalen Venolen. Bereits nach 30-minütiger Reperfusion ist gegenüber der schein-operierten Gruppe eine signifikante Zunahme der Anzahl akkumulierter CD4+ T-Zellen in den Mikrogefäßen der Leber zu beobachten, die Anzahl emigrierter CD4+ T-Zellen nimmt im Verlauf der Reperfusionszeit signifikant zu. Im Rahmen der Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass CD4+ T-Zellen an der Ausbildung des hepatischen I/R-Schadens beteiligt sind. Über CD40L- und CD28-abhängige Signalwege ist die postischämische Akkumulation von Thrombozyten und Leukozyten in der hepatischen Mikrozirkulation von CD4+ T-Zellen abhängig. Darüber hinaus wird die Ausbildung des mikrovaskulären Schadens, gemessen anhand des sinusoidalen Perfusionsdefizites, sowie die Ausbildung des hepatozellulären Schadens, gemessen anhand der hepatischen Transaminasen, CD40L- und CD28-abhängig über CD4+ T-Zellen mediiert. Mittels simultaner Visualisierung zweier Zellpopulationen in vivo konnte in dieser Dissertations¬schrift erstmals nachgewiesen werden, dass CD4+ T-Zellen und Thrombozyten während hepatischer I/R kolokalisieren. Unter Verwendung P-Selektin- und CD40L-defizienter Mäuse konnte in vivo nachgewiesen werden, dass eine feste Adhärenz zwischen Thrombozyten und CD4+ T-Zellen über P-Selektin und PSGL-1 vermittelt wird, während die kostimulatorischen Moleküle CD40 und CD40L eine reziproke Aktivierung unter Thrombozyten und CD4+ T-Zellen bedingen. In einem weiteren Abschnitt dieser Studie konnte unter Verwendung von blockierenden Antikörpern schließlich erstmals in vivo gezeigt werden, dass die im Rahmen der hepatischen I/R stattfindende Aktivierung von CD4+ T-Zellen MHC-Klasse II-unabhängig abläuft. Schließlich wurde in einem weiteren Abschnitt dieser Dissertationsschrift erstmals in vivo nachgewiesen, dass eine reziproke Aktivierung von Kupffer-Zellen und CD4+ T-Zellen während hepatischer I/R vorliegt. Die Anzahl postischämisch akkumulierter CD4+ T-Zellen ist nicht nur nach vollständiger Depletion von Kupffer-Zellen, sondern auch nach selektiver Unterbindung der Signalwege über TNF-α und IL-6 sowie des Abfangens freier Sauerstoffradikaler signifikant vermindert. Vice versa konnte hier Anhand der Untersuchung der Phagozytoseaktivität von Kupffer Zellen mittels Latex-Beads gezeigt werden, dass CD4+ T-Zellen die Aktivität von Kupffer-Zellen beeinflussen. Weitergehende Untersuchungen zur reziproken Aktivierung von Kupffer-Zellen und CD4+ T-Zellen konnten unter Verwendung von Durchflusszytometrie zeigen, dass proinflammatorische Mediatoren wie TNF-α und IL-6, vornehmlich freigesetzt durch Kupffer-Zellen während hepatischer I/R, nicht nur direkt aktivierend auf CD4+ T-Zellen wirken, sondern auch sinusoidale Endothelzellen aktivieren können. Eine Aktivierung der sinusoidalen Endothelzellen mit entsprechender Alteration der Expression von Adhäsionsmolekülen, wie z.B. ICAM-1, VCAM-1 und VAP-1 stellt wiederum einen pathophysiologischen Mechanismus dar, der mit einer konsekutiven Verstärkung der Akkumulation von CD4+ T-Zellen nach I/R verbunden ist. Zusammenfassend weisen diese in vivo Daten darauf hin, dass hepatische I/R die Akkumulation und Emigration von CD4+ T-Zellen, jedoch nicht von CD8+ T-Zellen induziert. Adhärente CD4+ T-Zellen sind in Sinusoiden mit Thrombozyten kolokalisiert; dies lässt eine gegenseitige Aktivierung beider Zelltypen durch direkten Zellkontakt oder über die Aktivierung des Endothels vermuten. Eine CD4 T-Zell-Defizienz geht mit einer Verminderung der postischämischen Thrombozytenakkumulation und mit einer Reduktion des mikrovaskulären I/R-Schadens einher. Die postischämische Rekrutierung von CD4+ T-Zellen in hepatischen Mikrogefäßen wird durch Kupffer-Zellen, wahrscheinlich über die Freisetzung von Sauerstoffradikalen, TNF-α und IL-6, vermittelt.

In this special edition podcast, we talk to Dean Wormell, Director of Application Marketing for Intersense, about the IS900 and VCam technology and how it's changing previz, cinematography, and games

Neben den klassischen kardiovaskulären Risikofaktoren wie arterielle Hypertonie oder Hypercholesterinämie kommen den psychosozialen Faktoren wie Stress oder Depression eine entscheidene Rolle als Risikofaktor für die Entwicklung der Atherosklerose zu. Obwohl das chronische Stresshormon Corticotropin-Releasing-Hormon im Rahmen der adaptiven Stressantwort als Hauptvertreter der Effektorhormone angesehen wird, sind die pathophysiologischen Mechanismen, die zu einer CRH/Stress-bedingten endothelialen Dysfunktion führen, weitgehend unbekannt. Diese Arbeit hatte zum Ziel, den Effekt von peripherem CRH auf die Monozyten/Endothel-Interaktion, beispielhaft die Adhäsion, herauszuarbeiten. Die Untersuchungen der Monozyten-Endothel-Adhäsion wurde in einem in-vitro-Modell unter Verwendung der Zelllinien HMEC-1 und THP-1 mit einer neuen, modifizierten fluorometrischen Methode untersucht, monozytäres MAC-1/CD11b, endotheliales ICAM-1/CD54 und VCAM-1/CD106 mit Hilfe der Durchflusszytometrie bestimmt. Der Nachweis der vermittelnden monozytären CRH-Rezeptoren R1/-R2 erfolgte mittels RT-PCR- und Immunfluoreszenztechnik. THP-1 konnte als Zielzelle für CRH mit Nachweis der CRH-Rezeptoren auf mRNA- und Proteinebene identifiziert werden. CRH induzierte eine signifikante zeit- und konzentrationsabhängige Adhäsionszunahme der THP-1 Zellen am HMEC-1 Monolayer. Der Effekt scheint Monozyten-vermittelt, da CRH, konzentrationsabhängig, zu einer monozytären MAC-1/CD11b-Freisetzung führte. Eine CRH-Stimulation nur von HMEC-1 führte hingegen zu keiner Adhäsionszunahme, erklärbar z. B. durch die hier dokumentierte fehlende Veränderung von endothelialem ICAM-1/CD54 und VCAM-1/CD106 unter Einfluß von CRH. Die Ergebnisse unterstreichen somit die Relevanz von peripherem CRH auf die Monozytenfunktion und Monozyten/Endothel-Interaktion. Sie können einen Beitrag zur Erklärung eines möglichen Zusammenhangs von chronischem Stress (mit konsekutiver Erhöhung des Stresshormons CRH) und der Initiation / Progression der endothelialen Dysfunktion leisten (Wilbert-Lampen, Straube et al., 2006).

Die Infiltration mit leukozytären Zellen spielt eine entscheidende Rolle in der Pathogenese glomerulärer Erkrankungen der Niere und wird durch sequentielle und sich überschneidende Interaktionen verschiedener Signalmoleküle gesteuert. In dieser Arbeit wurde die Adhäsionsmolekül- und Chemokinexpression von Mesangialzellen (MC) und glomerulären Endothelzellen (GEC untersucht) und deren Regulation durch verschiedene NF-kappaB Inhibitoren bestimmt. Die Zytokinstimulation der MC mit TNF-alpha induzierte die Transkription und Proteinexpression der Adhäsionsmoleküle ICAM-1 und VCAM-1 sowie der Chemokine GRO-alpha, IL-8, MCP-1, aber nicht Fractalkine. GRO-alpha und IL-8 wurden auf der MC Oberfläche über Heparanproteoglykane immobilisiert, MCP-1 und auch IL-8 als lösliche Moleküle sezerniert. Fractalkine hingegen war nur geringfügig induzierbar konstitutiv auf der MC Oberfläche exprimiert. Diese Induktion der Adhäsionsmoleküle und Chemokine durch Zytokinstimulation der MC war assoziiert mit einer vermehrten Monozytenadhäsion und Transmigration. Dabei vermittelte ICAM-1 und VCAM-1, der GRO-alpha Rezeptor CXCR2 und in geringerem Maße auch Fractalkine den festen monozytären Arrest, während der MCP-1 Rezeptor CCR2 die transendotheliale Chemotaxis von Monozyten auf aktivierte MC zu steuerte. Die transkriptionelle Hochregulation der untersuchten Moleküle wurde über eine Inhibition der IkappaB-alpha Degradation durch den Proteaseninhibitor TLCK, den Proteosomeninhibitor MG132 und durch die adenovirale IkappaB-alpha Überexpression gehemmt. Dies war assoziiert mit der Inhibition der monozytären Adhäsion auf aktivierten MC sowie der transendothelialen Migration auf stimulierte MC zu. Im Gegensatz zu MC wurde Fractalkine auf mRNA wie Proteinebene in transformierten GEC deutlich induziert, und sowohl CXCR2 also auch CX3CR vermittelten den Monozytenarrest auf aktivierten GEC unter Flussbedingungen. Die Relevanz dieser Ergebnisse konnte in einem akzelerierten Glomerulonephritis-Modell an der Ratte bestätigt werden, in dem die Blockade von CCR2 deutlich, und die Blockade von CXCR2 fast komplett die akute glomeruläre Makrophagenrekrutierung inhibierte. Dies unterstreicht die Bedeutung von CXCR2 für die Makrophageninfiltration in den frühen Phasen der NTN. Zusammenfassend erschließt sich ein mehrstufiges Modell, das die inflammatorische Monozytenrekrutierung durch funktionell spezialisierte Adhäsionsmoleküle und Chemokine zeigt.

Background: Molecular mechanisms regulating leukocyte sequestration into the tissue during endotoxemia and/or sepsis are still poorly understood. This in vivo study investigates the biological role of murine PECAM-1 and VCAM-1 for leukocyte sequestration into the lung, liver and striated skin muscle. Methods: Male BALB/c mice were injected intravenously with murine PECAM-1 IgG chimera or monoclonal antibody (mAb) to VCAM-1 ( 3 mg/kg body weight); controls received equivalent doses of IgG2a ( n = 6 per group). Fifteen minutes thereafter, 2 mg/kg body weight of Salmonella abortus equi endotoxin was injected intravenously. At 24 h after the endotoxin challenge, lungs, livers and striated muscle of skin were analyzed for their myeloperoxidase activity. To monitor intravital leukocyte-endothelial cell interactions, fluorescence videomicroscopy was performed in the skin fold chamber model of the BALB/c mouse at 3, 8 and 24 h after injection of endotoxin. Results: Myeloperoxidase activity at 24 h after the endotoxin challenge in lungs (12,171 +/- 2,357 mU/g tissue), livers ( 2,204 +/- 238 mU/g) and striated muscle of the skin ( 1,161 +/- 110 mU/g) was significantly reduced in both treatment groups as compared to controls, with strongest attenuation in the PECAM-1 IgG treatment group. Arteriolar leukocyte sticking at 3 h after endotoxin (230 +/- 46 cells x mm(-2)) was significantly reduced in both treatment groups. Leukocyte sticking in postcapillary venules at 8 h after endotoxin ( 343 +/- 69 cells/mm(2)) was found reduced only in the VCAM-1-mAb-treated animals ( 215 +/- 53 cells/mm(2)), while it was enhanced in animals treated with PECAM-1 IgG ( 572 +/- 126 cells/mm(2)). Conclusion: These data show that both PECAM-1 and VCAM-1 are involved in endotoxin-induced leukocyte sequestration in the lung, liver and muscle, presumably through interference with arteriolar and/or venular leukocyte sticking. Copyright (C) 2004 S. Karger AG, Basel.

Background: Diabetic dyslipoproteinemia is characterized by hypertriglyceridemia, low HDL-cholesterol and often elevated LDL-cholesterol and is a strong risk factor for atherosclerosis. Adhesion molecule levels are elevated both in hyperlipoproteinemia and diabetes mellitus. It is unclear whether fibrate or statin therapy has more beneficial effects on adhesion molecule concentrations. Methods: Atorvastatin (10 mg/d) was compared to fenofibrate (200 mg/d) each for 6 weeks separated by a 6 week washout period in 11 patients (6 male, 5 female; 61.8 +/- 8.2 years; body mass index 29.8 +/- 3.1 kg/m(2)) with type 2 diabetes mellitus (HbA(1c) 7.3 +/- 1.1 %) and mixed hyperlipoproteinemia using a randomized, cross-over design. Fasting blood glucose, HbA(1)c, lipid parameters, E-selectin, ICAM-1, VCAM-1, and fibrinogen concentrations were determined before and after each drug. Results: Glucose and HbA(1)c concentrations remained unchanged during the whole study period. LDL cholesterol was reduced during atorvastatin therapy, triglycerides were lowered more effectively with fenofibrate. Comparison of pre- and postreatment concentrations of E-selectin showed a reduction during atorvastatin (-7 %, p = 0.11) and fenofibrate (-10 %, p < 0.05) therapy. Atorvastatin treatment reduced VCAM-1 levels by 4% (p < 0.05), while VCAM-1 concentrations remained unchanged (+1%, ns) during fenofibate therapy. However, direct comparisons of posttreatment levels during both forms of therapy were not of statistical significance. ICAM-1 levels were not influenced by either form of therapy. Conclusions: In addition to the different beneficial effects on lipid metabolism, both drugs appear to lower adhesion molecule plasma concentrations in a different manner in patients with type 2 diabetes and mixed hyperlipoproteinemia. Our observations should be confirmed in a larger cohort of such patients.

Background: The number of inducible adhesion molecules known to be involved in cell-mediated allograft rejection is still increasing. In addition, recent data describe complement activation during acute humoral allograft rejection. The aim of this study was to assess whether specific molecules from either pathway are excreted into urine and whether they can provide useful diagnostic tools for the monitoring of renal transplant recipients. Methods: Urinary concentrations of soluble adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1) and of the complement degradation product C4d were determined by standardized ELISA technique in 75 recipients of renal allografts and 29 healthy controls. Patient samples were assigned to four categories according to clinical criteria: group 1: acute steroid-sensitive rejection (ASSR, n=14), group 2: acute steroid-resistant rejection (ASRR, n=12), group 3: chronic allograft dysfunction (CAD, n=20) and group 4: stable graft function (SGF, n=29). Results: All patients with rejection episodes (groups 1-3) had significantly higher values of urinary sC4d compared with healthy controls and patients with stable graft function (p

The present work deals with the inhibitory action of ANP on TNF- -induced expression of adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), chemokines (MCP-1), and cytoskeleton changes in human endothelial cells. 5.1.1 Effect of ANP on TNF- α αα-induced CAM expression The following diagram shows a schematic outdraw of the summerized results of the first part of the present work. figure 1 summary: schematic diagram of the signal transduction pathways clarified by the first section of the present work It has been shown before that TNF- increases the expression of cell adhesion molecules E-selectin and ICAM-1 via activation of the transcription factor NF- B. We could show that ANP is able to inhibit the activation of NF- B via binding its guanylyl-cyclase-coupled NPR-A and -B receptor. We could further elucidate the molecular mechanism leading to the inhibition of NF- B activation by ANP. ANP was shown to transcriptionally activate the expression of I B isoforms. In consequence of the ANP mediated inhibition of NF- B DNA-binding activity we could demonstrate an attenuated surface expression of E-selectin and ICAM-1. E-selectin ICAM-1 NF- κκB κ B 5.1.2 Effect of ANP on TNF- αα α -induced cytoskeleton and perme- ability changes The following figure shows an outdraw of the summerized results of the second part of the present work. figure 2 summary: schematic diagram of the signal transduction pathways clarified by the second section of the present work TNF- has been shown to induce changes in cytoskeleton and macromolecule permeability of endothelial cells. We have shown here for the first time that ANP is able to abrogate both TNF- - induced effects via its guanylyl-cyclase-coupled NPR-A receptor. Moreover, ANP was shown to reduce TNF- -induced F-actin polymerization and stress fiber formation via the inhibition of p38 MAPK and its downstream target HSP27. Furthermore we could report here for the first time a decrease in TNF- -induced macromolecule permeability by ANP. The deactivation of p38 MAPK was demonstrated to be mediated via a significant transcriptional induction of the MKP-1 by ANP. intercellular gap5.1.3 Effect of ANP on TNF- α αα-induced MCP-1 expression The results of the third part of the present work are summerized in figure 3. figure 3 summary: schematic diagram of the signal transduction pathways clarified by the first and third section of the present work It is known that TNF- induces the release of MCP-1 during inflammatory processes via influencing the transcription factor NF- B and the p38 MAPK pathway. We could report here for the first time a decreased TNF- -induced MCP-1 expression by treatment of endothelial cells with ANP. The observed ANP effect was shown to be mediated via the particulate guanylyl-cyclase-coupled NPR. Furthermore we show that trancriptional induction of MKP-1 by ANP is essential for inhibition of TNF- - induced MCP-1 expression by ANP. In summary the data presented here provides evidence that ANP is able to preserve the structure and function of endothelial cells. These observations are of special importance because there is clear evidence that endothelial cell dysfunction is the cause for many acute and chronic vascular diseases (Biegelsen and Loscalzo 1999). The potency of an endogenous compound, i.e. ANP, to protect against such endothelial dysfunction points to an antiinflammatory and antiatherogenic potential of this cardiovascular hormone. This work has been supported by the DFG (Vo376/8-1). macromolecule

Fri, 1 Jan 1993 12:00:00 +0100 http://epub.ub.uni-muenchen.de/3015/ http://epub.ub.uni-muenchen.de/3015/1/006.pdf Brockmeyer, Carsten; Ulbrecht, Matthias; Schendel, Dolores J.; Weiß, Elisabeth; Hillebrand, Günther; Burkhardt, Klaus; Land, Walter; Gokel, Michael J.; Riethmüller, Gert; Feucht, Helmut E. Brockmeyer, Carsten; Ulbrecht, Matthias; Schendel, Dolores J.; Weiß, Elisabeth; Hillebrand, Günther; Burkhardt, Klaus; Land, Walter; Gokel, Michael J.; Riethmüller, Gert und Feucht, Helmut E. (1993): Distribution of cell adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1) in renal tissue during allograft rejection. In: Transplantation, Vol. 55: pp. 610-615.