Podcasts about infiltrat

Nazister marscherar med facklor och rasistiska slagord genom Charlottesville 2017. I ledet går svenske Patrik, antirasist och infiltratör. Den helgen sker ett högerextremt attentat i den lilla staden. Nya avsnitt från P3 Dokumentär hittar du först i Sveriges Radio Play. Patrik Hermansson infiltrerar alt right-rörelsen i England och 2017 åker han tillsammans med brittiska högerextremister till Charlottesville, Virginia, i USA. Tillsammans med amerikanska högerextremister samlas de under parollen ”Unite the right”.Bakgrunden till att de samlas just där och då, är en namninsamling för att ta bort en staty i Charlottesville som föreställer sydstatsgeneralen Robert E Lee.Initiativet som lett till att staden valt att ta bort den och andra liknande statyer av vita sydstatsgeneraler kommer från den då 15-åriga afroamerikanska studenten Zyahna Bryant. Namninsamlingen blir startpunkten för en debatt om den amerikanska historien. En växande högerextrem rörelse ser nedmonteringen av statyerna som en symbol för att det som de kallar den vita rasen håller på att bli utplånad.Den 12 augusti 2017 marscherar nazister, ku klux klan och högerextremister genom Charlottesville och skanderar rasistiska slagord. Plötsligt får de veta att deras demonstrationstillstånd har dragits tillbaka. Det jublas i de antifascistiska leden och den svenske infiltratören Patrik Hermansson känner också att han kan andas ut. Samtidigt kör en bil i hög hastighet rakt mot de motdemonstranter som samlats på gatorna.Medverkande:Patrik Hermansson, infiltratör och antirasist.Emily Goscinski, dataforskare och aktivist.Evan McLaren, före detta alt-right aktivist, nu avradikaliserad.Fernando Arias, reporter, Sveriges Radio.En dokumentär av: Simon Moser.Producent: Sigge Dabrowski.Exekutiv producent: Tove Palén.Dokumentären är producerad 2024.

Nyheterna Radio 08.00

* Det här är ett gammalt avsnitt från Podme. För att få tillgång till Podmes alla premiumpoddar samt fler avsnitt från den här podden, helt utan reklam, prova Podme Premium kostnadsfritt. Ladda ned i Appstore eller Google Play. * En sen sommarkväll i Pattaya strax söder om Bangkok, Thailand. 33-åriga Alex rör sig fram i ett red light distrikt med ett gäng svenska män som är här för att köpa sex. Dom går in på bordeller, nattklubbar och barer - pratar om pattar och brudar, med plånböckerna redo. Men det männen inte vet, är att Alex är inte är den han utger sig för att vara. Egentligen heter han Joakim Medin, är grävande journalist, och varken hår, skägg eller ögonfärg är hans egna. Han är här på ett uppdrag. Under kläderna har han en dold mikrofon som ingen annan ser, och den spelar in allt dom säger och gör. Joakim kommer som karaktären Alex att tränga allt djupare in i den värld som är sexköparnas Thailand, men hur långt in kan han ta sig utan att helt tappa bort sig själv? Medverkande: Joakim Medin Marika Medin

Mariola Dinar

Augusti 2020. En pappa sitter i soffan tillsammans med sin son och en okänd man. Planen är att männen ska förgripa sig på pojken. Vad pappan inte känner till är att mannen bredvid honom inte är en pedofil utan en polis som lyckats infiltrera det pedofilnätverk som pappan tillhör. Hasse Aro intervjuar kammaråklagare Emelie Källfelt om utredningen, de tuffa besluten och den riskfyllda infiltrationen av nätverket. Lyssna på Fallen jag aldrig glömmer innan alla andra - på Podplay på torsdagar!

LA HORA DEL ROCK.N.169 SkeleToon - The 1.21 Gigawatts Club (2021)3 - Outatime. Sabaton - The War To End All Wars (2022)6 - Race to the Sea. SANTI LEAL BARCELONA CONCERT Aquelarre quimico Arch Enemy Handshake With Hell. Jolly Joker Loud & Proud6 Motor. Embellish Dissepear CELTIAN4 El Hijo del Ayer. Annihilator - Metal II (2022)5. Heavy Metal Maniac (Exciter cover) Star Mafia BOY Permíteme Que Me Presente . Cruces del Sur. Jinjer - Pisces .mp3 Fate - Back to the Past (2022)5 - Love on the Rox (Re-Recorded). RAMMSTEIN ZEIT. Saxon - Carpe Diem (2022)2 - Age of Steam. SAGRAT 2022 - Legado Sagrado9 Se desata El Infierno. SARATOGA7 Si amaneciera. Ghost - Impera (2022)2 Kaisarion. Ghost - Impera (2022)3 Spillways. MONASTHYR4. Eterno Linaje. Vivaldi Metal Project - Disc 2 - 03 - Mania. JANI LIMATAINEN MY FATHER SON. Talaiot - II Repressio i Revolta CD_06 Infiltrat.wav Battle Beast2022 - Circus of Doom2. Wings of Light. TAKO3 Carpintero de condenas. Metallica Master Of Puppets (1993 Australian Tour Gold Edition)8 Damage, Inc.. Crystal Ball - Crysteria (2022)8 - No Limits. AXEL RUDI_PELLLost XXIII4 Down On The Streets

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LA HORA DEL ROCK.164 Crystal Ball - Crysteria (2022)12 - Crystal Heart (Bonus Track). Crystal Ball - Crysteria (2022)2 - You Lit My Fire. Kreator - Hate Über Alles (Single) (2022)1 Hate Über Alles. Jolly Joker Loud & Proud1 I Don´t Care. The Poodles2006 - Metal Will Stand Tall (Japanese Edition)3. Night of Passion. Persefone - Metanoia (2022)2 - Katabasis. RED SHARK7 - THE DEATH RIDES. Serious Black - Vengeance Is Mine (2022)5 Ray of Light.m Jevo-06-Plandemia LA CIFRA NEGRA Palacio de Sombras 06 no vamos bien Solarus - A Dance With Tragedy (2021)1 - Waking Mind. Wendy O. Williams - Live To Rock (Compilation)Disc One7. Bump and Grind. Scream Maker - Bloodking2 - Scream Maker - Mirror, Mirror (Studio). Chris Holmes - Unbearable Influences (2021)7. I Am What I Am. Steve Vai - Inviolate (2022)5 - Apollo In Color. 4 BAJO ZERO PRESA O RIVAL. Battle Beast2022 - Circus of Doom6. Russian Roulette. TalaioT-Repressio i Revolta Copia DigitalTalaiot - II Repressio i Revolta CD_06 Infiltrat. Feuerschwanz - Memento Mori (Deluxe Version) (2021)CD22 - Warriors of the World United Feat. Angus Mcfife, Saltatio Mortis, Melissa Bonny Battle Beast2022 - Circus of Doom5. Eye of the Storm. Ashes Of Ares - Emperors And Fools (2022)9 The Iron Throne. KLASSIK _78 - Phantoms (2022)Klassik _78 - 04 - Queen of Hearts. MAGNUN The Monster Roars7 - That Freedom Word Dekta - When Everything Burns (2021)Dekta - When Everything Burns (2021)3 - Dekta - These Walls. RONNIE ATKINS UNSUNG HEROES. Hypocrisy - Worship (2021)4. Dead World. Saxon - Carpe Diem (2022)1 - Carpe Diem (Seize the Day). Saltimbankya - Pomba Gira's Vision (2021)2 - Asylum.

Les fotografies tor

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Directament nominada als Oscars com a millor documental, la cinta de la cineasta xilena Maite Alberdi ens explica una hist

I februari förra året tar en 25-årig man emot en lastbil fylld av narkotika. Vad han inte vet är föraren jobbar för tyska tullen och att en svensk polis infiltrerat smugglarnas organisation i tre år. Två män dömdes i förra veckan till långa fängelsestraff för synnerligen grovt narkotikabrott och synnerligen grov narkotikasmuggling efter att ha hjälpt till att genomföra en frakt av 388 kilo cannabis hela vägen från San Pedro i södra Spanien till Sverige. Fallet har blivit känt som Operation Costa. Och det speciella med ärendet är att en polis infiltrerat verksamheten i tre års tid. Men polisens användande av infiltratör har gett upphov till rubriker och männens försvarsadvokater har argumenterat för att polisen använt sig av brottsprovokation. Hur kan man dömas för smuggling om själva införseln av narkotikan genomförs av polisen? Programledare: Evalisa Wallin Viktor Ahldén Medverkande: Sara Nilsson, kammaråklagare Christer Nilsson, chef för utredningsenheten på NOA Ivan Fialdini, försvarsadvokat Thomas Martinsson, försvarsadvokat Jack, fixarens son Producent: Viktor Papini Reportrar: Lova Nyqvist Sköld Ljudtekniker: Johan Hörnqvist Kontakt: p3krim@sverigesradio.se

I februari förra året tar en 25-årig man emot en lastbil fylld av narkotika. Vad han inte vet är föraren jobbar för tyska tullen och att en svensk polis infiltrerat smugglarnas organisation i tre år. Två män dömdes i förra veckan till långa fängelsestraff för synnerligen grovt narkotikabrott och synnerligen grov narkotikasmuggling efter att ha hjälpt till att genomföra en frakt av 388 kilo cannabis hela vägen från San Pedro i södra Spanien till Sverige. Fallet har blivit känt som Operation Costa. Och det speciella med ärendet är att en polis infiltrerat verksamheten i tre års tid. Men polisens användande av infiltratör har gett upphov till rubriker och männens försvarsadvokater har argumenterat för att polisen använt sig av brottsprovokation. Hur kan man dömas för smuggling om själva införseln av narkotikan genomförs av polisen? Programledare: Evalisa Wallin Viktor Ahldén Medverkande: Sara Nilsson, kammaråklagare Christer Nilsson, chef för utredningsenheten på NOA Ivan Fialdini, försvarsadvokat Thomas Martinsson, försvarsadvokat Jack, fixarens son Producent: Viktor Papini Reportrar: Lova Nyqvist Sköld Ljudtekniker: Johan Hörnqvist Kontakt: p3krim@sverigesradio.se

Dretpodden Extra är som det låter, extraavsnitt som tillkommer när vi vill prata om en film, serie eller något annat som kan innehålla spoilers eller som helt enkelt inte passar in i ett vanligt avsnitt av Dretpodden. Släppen för avsnitten är oregelbundna.  I det första avsnittet av Dretpodden Extra så diskuterar vi dokumentären "Infiltratören". Den finns att se på SVT Play och vi rekommenderar den starkt! KONTAKT: dretpodden@gmail.com

DOKUMENTÄR FRÅN 2013. En sensationell härva av brottsprovokationer, fabricerade polisrapporter och olaglig infiltrationsverksamhet. Här berättar Peter Rätz sin historia. Medverkande i dokumentären: * Fd länspolismästaren i Stockholm - Gunno Gunnmo. * Chefen för Sektionen för Särskilda Insatser, SSI, Stockholm Tage Åström. * Journalisten Dick Sundevall. * Advokat Johan Ericsson. * Mats Jonsson, polisen Dalarna. Producent: Anton Berg. Dokumentären är från år 2013.

Liverpool firar jul som ligaledare med fyra poängs marginal ner till City och vi ger er såklart allt om vår härliga seger i fredags, känslan runt laget, vikten av att våga tro på något stort och såklart allt som väntar i mellandagarna med matcher mot Newcastle och Arsenal.

Tatt opp i Lunkent verksted 17 mars, 2018Folkene bak gangster/crime film podcasten "Funny How?" besøker verkstedet for å snakke om, alkohol på podcast, opptaksprøve, LUNKENT BEKJENTSKAP, bo-tilstanden til Aleks på Nytorget, "Når eg e dø" videoen,Unge Wathne, "Måden du ser på meg" videoen "Pamela" og "Sjefen e tebage" teas, hvordan "Funny How" startet, Blood in blood out, Atle Østrem, deres like filmsmak, å holde formatet, redigering, "Made", Good Time, det å grine av filmer som barn, min E.T anektdote, dårlige reaksjoner av å vise noe til andre og omvendt, The Big Lebowski, streaming, film eller serie, noe jeg plukket opp fra Sexy beast episoden til Funny how, fakta feil i podcast, talefeil, Kevin Smith, humor i Funny how?, Funny how? tittelen, Ricky Gervais , Kevin Spacey, Star Wars, John Turturros film om the Jesus, Dumb n dumberer, den kommende Sopranos filmen, Marvel universet, anmeldelsen av min bok "Infiltratøren", å søke om støtte,hvordan jeg finansiere mine tegneserier, hvilke ord som gjentas i podcastene, engelsk og fornorsking, å fristile i boothen, fornorskede filmtitler, Downsizing, Alexander Payne, ritualer før podcasting, Gudfaren episoden til "Funny How?", BERGMAN, Mr Robot spoilere, plot-twister, kortfilmen Saw, Thomas Askeberg i Chapter 27, Dynasti, stille opp på tv og radio intervjuer, yo-assen Martin, så avslutter vi lunkenhet.God lytting! View fullsize

Årsbästalistor • Politiska klavertramp • Digitalisering i skolan • Mer alkohol i Finland • Alla finländare fick ett sms • Nya emojis till folket • Krigsveteranerna vs extremhögern • Infiltratörer i Greenpeace • Spionskola • Statliga hemligheter • Balernas bästa klänningar • I Finland talar man svenska • I Sverige talar man för lite finska • RIP nätneutraliteten • F1-facket • God Jul!

Tatt opp i Nils-Thomas sitt atelie 24 april, 2017Vi fortsetter samtalen fra forrige episode med en lunken skål, før vi går inn på det faste segmentet "Lunkent bekjentskap",mitt "Forlokkelsen" prosjekt (Selvbiografiske Birk), Infiltratøren bokversjon, Ka då ittepå boken, Nils-Thomas snakker om Air Sandnes, våre tanker om behandling av søknader, "Selvskryt", å føle seg utrygg med folk, litt om min infiltrasjon i kunstmiljøet, hvordan var kunstmiljøet i 2006 ifølge Nils-Thomas, kunstnerdrevne visningsrom, Nils-Thomas sine tanker om Stavanger 2008, Studio 17, å snakke om kunstmiljøet i Stavanger på forskjellige medier, Localmotives, kunstkritikk i byen, Contemporary art Stavanger, aftenbladets terningkast, Virtualwallworld.blogspot.no, Kebbevenner, Lunken Kaffi skryt, mine planer med podcasten, BKFR, ulempene med å være kunstner, så avslutter vi med litt alderssjokk og aldersangst. God lytting!

Tatt opp i "Lunkent Verksted" 21.november 2016 sesong 7 "vintersesongen" åpner med utømmelige Sofie som er tilbake for fjerde gang ! etter litt lunkent småsnakk i starter jeg med det helt nye jingleløse segmentet "Lunkent gjensyn" Der Sofie forteller om filmfestivalen hun var på i Portugal, hennes interrail tur og at hun har blitt blond, jeg prøver å forklare "Consulatet" og vi finner ut at "Lunken Studios" blir til "Lunkent Verksted", Sofie har jobbet som rekvisitør på "Paradis" (kortfilm som kommer ut neste år), Både jeg og Sofie har blitt bedre i snekring, litt om bokversjonen av "Infiltratøren", "Lunkent Bekjentskap" , Sofie skulle egentlig lage podcast før meg, podcast snakk, komikere og depresjon, 2 anekdoter fra familie-komikeren Sofie, "Lat,angstfull og deprimert", Sofies diagnose, hypokonderen Sofie, "Selvskryt" Sofie tar opp Naturfag og samfunnsfag , litt om Trump, Sofies Søsken er flinkere enn henne, Bare Snabel snakk, "Mentzonis Monster MagaZine", Feberfantasien min som 10 åring, å se skumle filmer som altfor ung, Sofies mareritt som 10 åring,"Bergman", en-persons pornofilmer, "Lunken Dagbok"(med en tvist), vi er begge preget av tenårings-angst, det å være voksen,Sofie kjenner ingen som ER voksne, så avslutter vi med julespesial snakk. View fullsize

Polisen påbörjar sitt arbete i december 2008. De har dock inte mycket att gå efter och tar därför till en mycket omstridd metod - undercoveragenter. Mauritz Andersson som inte vet om att polisen hör varenda ord han säger över telefon, planerar för fullt för att smuggla kokain. See acast.com/privacy for privacy and opt-out information.

När Peter Rätz avslöjas som hemlig polisinformatör 2004 rullas en sensationell härva av brottsprovokationer, fabricerade polisrapporter, och olaglig infiltrationsverksamhet upp. Peter Rätz hade i över 9 år tagit emot betalning från polisen för att ta sig in i kriminella MC-gäng som Bandidos, Hells Angels och Brödraskapet MC. Väl inne i gängen blundade polisen för de brott som Peter begick för att inte avslöjas. Ändamålen helgade medlen till varje pris. Nu berättar Peter Rätz sin historia i P3 Dokumentär. Idag lever Peter Rätz gömd på okänd ort. Intervjun har gjorts i omgångar via Skype utan bild. Allt för att inte ytterligare stärka hotbilden mot honom. Producent: Anton Berg

När Peter Rätz avslöjades som hemlig polisinformatör 2004 rullades en sensationell härva av brottsprovokationer, fabricerade polisrapporter, och olaglig infiltrationsverksamhet upp. Peter Rätz hade i över 9 år tagit emot betalning från polisen för att ta sig in i kriminella MC-gäng som Bandidos, Hells Angels och Brödraskapet MC. Väl inne i gängen blundade polisen för de brott som Peter begick för att inte avslöjas. Ändamålen helgade medlen till varje pris. Nu berättar Peter Rätz sin historia i P3 Dokumentär. Idag lever Peter Rätz gömd på okänd ort. Intervjun har gjorts i omgångar via Skype utan bild. Allt för att inte ytterligare stärka hotbilden mot honom. Övriga medverkande: * Förre länspolismästaren i Stockholm - Gunno Gunnmo * Chefen för Sektionen för Särskilda Insatser, SSI, Stockholm – Tage Åström. Tage rekryterade Peter Rätz 1995 och har skrivit manus till filmerna om Johan Falk, som bygger på Peter Rätz histora. 2013 kommer Tage Åström även ut med boken ”SSI – Den Aningslöse” * Journalisten Dick Sundevall som skrivit ”Hanteraren” och ”Peter Rätz – 9 år som undercover agent” * Advokat Johan Ericsson, Peter Rätz ombud vid förhandlingar med Svenska Staten angående ny identitet och skydd. * Mats Jonsson, polisen Dalarna. Var under 2004 den polisman som hanterade informatören Peter Rätz och som fick in Peter i vittnesskyddsprogrammet första gången. Producent: Anton Berg

Maligne Zellen wachsen in einem komplexen zellulären und extrazellulären Umfeld, welches die Initiierung und Aufrechterhaltung des malignen Phänotyps bedeutend beeinflusst. Tumore bestehen zum einen aus den Tumorzellen, zum anderen aus dem unterstützenden Stroma, das Fibroblasten, Endothelien, Perizyten, Lymphgefäße, ein mononukleäres Infiltrat und die Extrazellulärmatrix einschließt. Dieses Tumor-Mikromilieu hat einen großen modulierenden Einfluss auf das Tumorwachstum, die Invasivität und das Metastasierungspotential. Mesenchymale Stammzellen (MSC) sind pluripotente Vorläuferzellen, die an der Aufrechterhaltung und Wiederherstellung der Gewebeintegrität beteiligt sind. Geschädigtes Gewebe führt zur Mobilisation von MSC und deren Rekrutierung an den Ort der Schädigung. Tumore werden vom Organismus als nicht-heilende Wunden angesehen, so dass MSC in das tumorassoziierte Stroma rekrutiert werden. Dort tragen die Zellen zu verschiedenen Aspekten des Tumorwachstums bei, indem sie als Progenitorzellen für die Tumorgefäße und stromale fibroblastenartige Zellen dienen. Im Rahmen dieses Ausdifferenzierungsprozesses werden gewebespezifische Gensets wie das CC-Chemokin CCL5 in den mesenchymalen Stammzellen aktiviert und zur Expression gebracht. Das Pankreasadenokarzinom ist eines der aggressivsten soliden Malignome des Menschen und ist gekennzeichnet durch eine ausgeprägte Proliferation des Stromas. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, zum einen die Rolle mesenchymaler Stammzellen im Stroma des Pankreaskarzinoms zu evaluieren und zum anderen eine gewebespezifische stammzellbasierte und promoterkontrollierte Suizidgentherapie mit dem Stroma als Angriffspunkt zu etablieren. Mesenchymale Stammzellen wurden aus dem Knochenmark von C57BL/6 p53-/- Mäusen isoliert und sowohl mit den Reportergenen des rot fluoreszierendem Proteins (RFP) und des grün fluoreszierenden Proteins (eGFP) als auch mit dem Suizidgen der Herpes Simplex I Thymidinkinase (HSV-TK) unter Kontrolle des CCL5-Promoters transfiziert. Die HSV-TK führt zu einer Phosphorylierung und Aktivierung der Prodrug Ganciclovir, welches zytotoxisch auf Thymidinkinase-positive (TK+) Zellen und über den sogenannten „Bystandereffect“ auf umgebende Thymidinkinase-negative (TK-) Zellen wirkt. Diese Stammzellen wurden C57BL/6 Mäusen intravenös injiziert, die orthotope und syngene panc02- Pankreastumore trugen. Die i.v. Applikation von nativen MSC führte zu einer Verdopplung der Tumormasse und einer gesteigerten lokalen Aggressivität im Sinne einer Peritonealkarzinose im Vergleich zur Kontrollgruppe. Dabei zeigten sich erhöhte Ccl5-Expressionsniveaus im Tumorgewebe von Tieren, die MSC erhalten hatten. In-vitro konnte gezeigt werden, dass MSC bei adäquater Stimulation zur Ccl5 Expression angeregt werden und somit als Quelle des beobachteten Ccl5-Anstiegs in Frage kommen. Die stromale Aktivierung des CCL5-Promoters in den mesenchymalen Stammzellen konnte durch Verwendung von CCL5-Promoter/Reportergen Stammzellen direkt nachgewiesen werden. Dabei zeigten sich spezifisch im Tumorgewebe Fluoreszenzsignale, die sich in der Immunhistochemie morphologisch genauer darstellen ließen. Eine Reportergenexpression war spezifisch im stromalen Kompartiment der panc02- Tumore nachweisbar, andere untersuchte Organe mit Ausnahme der Milz zeigten keine Reportergenexpression. Der Einsatz der therapeutischen CCL5-Promoter/HSV-TK MSC in Kombination mit der intraperitonealen Gabe von Ganciclovir führte zu einer Tumormassenreduktion um 50%. Darüberhinaus konnte die Therapie die Metastasierungsrate in Milz, Leber und Peritoneum signifikant senken. Es wurden keine systemischen Nebenwirkungen beobachtet. Bei der Untersuchung von humanen Pankreaskarzinomen und korrespondierenden Pankreasnormalgeweben aus den gleichen Patienten zeigte sich bei der Mehrheit eine Hochregulation von CCL5-mRNA. Im immunhistochemischen Nachweis konnte die CCL5 Expression auf Proteinebene im Tumorstroma gezeigt werden, entsprechendes Normalgewebe zeigte bis auf vereinzelte Zellen keine CCL5 Produktion. Das Tumorstroma stellt aufgrund seiner vitalen Bedeutung für die Tumorprogression einen vielversprechenden Ansatzpunkt künftiger therapeutischer Interventionen dar. Mesenchymale Stammzellen eigenen sich hierbei im Rahmen einer Suizidgentherapie als zellbasierte Vehikel. Dank der gezielten Migration und des Einsatzes gewebespezifischer Promoter kann dabei eine hohe Selektivität der Genexpression im Tumorgewebe mit Minimierung der systemischen Nebenwirkungen erreicht werden. Der CCL5-Promoter wird im stromalen Kompartiment des murinen pankreatischen Adenokarzinoms aktiviert und eignet sich daher für die selektive und spezifische Expression von therapeutischen Genen wie der HSV-TK. Dieser Ansatz kann eine mögliche Therapieoption des ansonsten therapieresistenten humanenPankreaskarzinoms darstellen.

Die allogene Knochenmarks- bzw. Stammzelltransplantation wird seit den späten 70er Jahren als kurativer Behandlungsansatz bei myeloproliferativen Syndromen wie Leukämien und Lymphomen etabliert. Eine schwere und häufige (25-45%) Komplikation dieser Transplantation ist die Wirt-gegen-Spender-Erkrankung bzw. Graft-versus-Host Disease (GvHD). Die Erkrankung ist mit einer hohen Letalität von etwa 30% unter moderner Therapie verbunden und manifestiert sich häufig zunächst an der Haut. Eine zuverlässige und rasche Diagnosesicherung ist für die Früherkennung und adäquate Therapie der GvHD entscheidend. Leider ist die akute, das heißt binnen 100 Tagen nach Transplantation auftretende GvHD (aGvHD) von akuten Arzneimittelreaktionen (AR) klinisch und histologisch schwer zu unterscheiden. Etablierte Kriterien für diese Differentialdiagnostik existieren nicht. Die Feststellung des histologischen Schweregrads der aGvHD ist bislang eher untersucherabhängig, die des klinischen Schweregrads ist dermatologisch sehr grob und zur Verlaufskontrolle eher ungeeignet. Diese Punkte zu optimieren und einen Beitrag zur Aufklärung der Immunpathologie der aGvHD zu leisten waren die Hauptziele der vorliegenden Dissertation. Zwanzig Patienten mit klinisch gesicherter aGvHD nach allogener Knochenmarks- oder Blutstammzelltransplantation und dreizehn Patienten mit klinisch verifizierter AR wurden in die Studie aufgenommen. Die klinischen Befunde wurden nach dem etablierten Glucksberg-Score sowie dem neu entwickelten klinischen GvHD-Schweregrad-Score (GvHSco) klassifiziert. Zusätzlich wurden Hautproben entnommen und histopathologisch sowie immunhistochemisch (Expression von CD1a, CD2, CD11c, CD20, CD25, CD34, CD68, CD197, CD206, CD207, CD 208, CD209, CD303 und S100) analysiert. Klinische und histologische Ergebnisse wurden einzeln analysiert und miteinander korreliert. Zur besseren Beschreibung des klinischen Schweregrades der kutanen GvHD wurde der klinische GvHSco a priori entwickelt. Er bietet durch die Standardisierung und die hundertteilige Skala im Vergleich zum Glucksberg Score Vorteile bezüglich der individuellen Verlaufskontrolle. Als histologische Schweregradkriterien korrelierten epidermotrope lymphozytäre Infiltration und Kontinuitätsverluste der Basalmembran (Epidermolyse) am deutlichsten mit dem klinischen Schweregrad. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde auf der Basis des histologischen Scores nach Lerner durch Ergänzung des Kriteriums Epidermolyse und durch besondere Gewichtung des Kriteriums Lymphozyteninfiltration der Modifizierte Histologische Score zur Abschätzung des Schweregrads akuter GvHD (GvHiScore) entwickelt. Die Vorteile dieser modifizierten Klassifikation sind die genaue, Untersucher-unabhängige Definition und die feinere Stratifizierung der Schweregrade. So wird eine bessere inter- und intraindividuelle Differenzierbarkeit erreicht. Als differentialdiagnostische Parameter sprachen hohe Zahlen reifer T-Zellen (CD2+, CD45RA+) und Makrophagen (CD68+), Epidermolyse, Basalzellballonierung, junktionales lymphozytäres Infiltrat differentialdiagnostisch für aGvHD, eosinophiles Infiltrat jedoch gegen eine aGvHD. Basierend auf diesen neuen Erkenntnissen wurde der differentialdiagnostische Test DSHIG („Differentialdiagnostischer Score mittels Histopathologie und Immunhistochemie für akute Graft versus Host Disease“) entwickelt. Der Test errechnet sich aus der Addition sieben dichotomer Kriterien. Die retrospektive Analyse des DSHIG ergibt eine Testspezifität und -sensitivität von 95% für die Differentialdiagnose „Akute GvHD“ versus „Akutes Arzneiexanthem“. Der differentialdiagnostisch vielversprechende DSHIG sollte prospektiv validiert werden. Bei der Lupusband-positiven akuten GvHD zeigte sich ein histologisch besonders schweres Bild mit ausgeprägter Epidermolyse. Ein Einfluss quoad vitam oder auf den klinischen Schweregrad ließ sich nicht zeigen. Die Lupusband-positiven Fälle traten bevorzugt in der späteren Phase von aGvHD auf. Für den klinischen Schweregrad und das Ein-Jahres-Überleben bei aGvHD günstig waren hohe Zellzahlen von IDEC (CD206+/CD11c+), plasmazytoiden Dendritischen Zellen (BDCA-2+) und Mastzellen. Diese Zusammenhänge wurden bislang nicht an Hautbiopsien gezeigt und könnten klinisch bedeutsam sein. Die in dieser Arbeit an Hand einer kleineren Fallzahl retrospektiv erstellten Scores sollten in zukünftigen Untersuchungen mit höherer Patientenzahl unabhängig prospektiv validiert werden. Die Dynamik der kutanen GvHD könnte darüber hinaus mit weitern Methoden wie durchflußzytometrischer Analyse und Gewinnung von sequentiellen Hautproben im zeitlichen Verlauf analysiert werden.

In dieser Arbeit wurden immunhistologische Charakteristika der Nickel-induzierten (Epikutantest-) Ekzemreaktion im Vergleich mit Nickel-exponierter, reaktionsloser Haut analysiert. Weiterhin wurden immunhistologische Untersuchungen an bei Revisionsoperationen erhaltenen Gewebeproben aus der Umgebung nicht-zementierter CrCOMo-basierter Hüftendoprothesen durchgeführt. Die Analysen wurden aus 10 Biopsien aus Nickelepikutantestarealen (5 Personen mit, 5 Personen ohne Nickelallergie) und an 6 periimplantären Gewebeproben durchgeführt. Für Nickel-allergische Personen (Ekzem im Testfeld) waren im Vergleich mit Nickel-exponierter, klinisch reaktionsloser Haut deutliche Infiltrate CD3+ T-Lymphozyten mit überwiegend CD4+ Zellen sichtbar. Das entzündliche Infiltrat wurde anhand der Expression von IL-2-Rezeptor und CD69 (als früher Aktivierungsmarker) als Hinweis auf aktivierte bzw. dem Wachstumsfaktor IL-2 empfängliche Zellen hinterfragt. Hier zeigte sich eine – wenn auch individuell schwankende – erhöhte Expression im Vergleich zu den nicht-allergischen Personen. Dazu passt auch die über Expression des Markers Ki-67 erkennbare, gesteigerte Proliferation innerhalb der Infiltratzellen in Gruppe 1. Daneben war die „physiologische“ proliferative Aktivität in den basalen Epidermisanschnitten erkennbar. Bei der Untersuchung von Adhäsionsstrukturen fiel in den mit Ekzem reagierenden Nickel-Testfeldern eine vergleichsweise deutliche Expression von ICAM-1 und E-Selektin (CD62E) auf. Dem könnte die bei einer Kontaktallergie unter TH1-Dominanz vorherrschende IFN-γ-Produktion zugrunde liegen. In einem TNF-α/IFN-γ-reichen Umfeld wird auch die Expression von CD40 als kostimulatorische Struktur für aktivierte T-Zellen gefördert. Eine CD40-Hochregulation war speziell in Proben der Gruppe 1 zu beobachten. Wir haben nun innerhalb der Biopsien nickelallergischer Personen auch CD45RO-tragende Zellen nachweisen können. Dies deutet auf die Anwesenheit von (Antigen-erkennenden) Memory-T-Zellen hin. An Gewebeproben aus periimplantärem Gewebe – erhalten bei Revisionsoperationen nicht-infektiöser unzementierter CrCoMo-Hüftgelenke – wurde in unserer Arbeit gefragt, ob sich Elemente wie bei der kutanen Spättypüberempfindlichkeitsreaktion auf Nickel finden lassen. Auch wenn diese Gewebe verschiedenen Legierungsmetallen und Partikeln noch dazu über Jahre hinweg exponiert waren, so fanden sich auch hier individuell schwankend: CD3+ Lymphozyten, meist CD4-dominiert; Hochregulation von Adhäsionsmolekülen; Expression der kostimulatorischen Struktur CD40; IL-2-R+ Zellen. Speziell im Präparat E2 waren auch deutlich CD45RO-tragende Zellen im Sinne von Memory-Zellen sichtbar. Bei diesem Patienten hatten Schmerzen, Lockerung und Ergussbildung zum Wechsel seiner Metall-Metall-Hüftendoprothese geführt. Zusammenfassend konnten mit den beschriebenen Methoden Charakteristika des Nickel-Kontaktekzems untersucht werden. Periimplantäre Gewebe aus revidierten Metall-Metall-Hüftendoprothesen können ebenfalls wie hier beschrieben lymphozytäre Entzündungsphänomene aufweisen. Die Ergebnisse sollen Ausgangspunkt zur Untersuchung einer möglichen metallallergischen Komponente bei nicht-infektiöser Endoprothesenunverträglichkeit sein.