Podcasts about fmlp

We did it! Frühstück mit lecher Pfannkuchen gibt es jetzt TATSÄCHLICH ein Jahr!! Und wir sind mächtig stolz. Danke, dass ihr uns diese 52 Wochen oder 365 Tage begleitet habt. Wir feiern heute mit krebserregendem Rührei und halb flüssigen polnischen Würstchen. Zu diesem freudigen Ereignis gibt es eine klitzekleine unfreudige Nachricht: Wir legen eine kurze Kreativpause ein, um uns für euch weiter zu verbessern. Wann und wie es wieder losgeht, teilen wir euch über sämtliche Social-Media-Kanäle mit. Ach ja, und ihr könntet uns bei Spotify auch einfach ein Abo da lassen, dann bekommt ihr die neuen Folgen ruckzuck mit ;-)

MOBBING! DAS IST MOBBING! Und vollkommen politisch inkorrekt. Aber sorry, wir können nicht anders. Da sind Bilder in unserem Kopf und die gehen nicht weg. Das liegt an den zwei verschiedenen Gehirnhälften, die miteinander diskutieren. Lech und Isabel diskutieren heute aber eher weniger, stattdessen gibt's viel zu lachen.

Alles Liebe nachträglich zum Muddatag deiner Mudda! Wir sprechen über Rippchen und Blümchen und lüften das Geheimnis zum Vespa-Stellplatz und den dunklen Vorhaben des Hausmeisters. Ah, und wir haben mal wieder was nices erfunden. Und ja: Tut uns leid, wir sind zu spät. Nächste Woche wieder pünktlich, wir schwörn! Und würdigt gefälligst, dass das die 50. Folge ist!

Pssst! Sei mal leise! Riechst du das? Das ist der Geruch von Junggesellen am Morgen! Den gibt es im Tentakel-Paradies sicher nicht. Oder in einem Neubaugebiet für Menschen ohne Kinder. Und Sanierungsarbeiten gibt's da auch nicht. Und safe kein Mopeds auf Privatgelände!!!1!!11!! Nur E-Bikes. Und das soll jetzt auch reichen.

Heute sind wir gut gelaunt! Ok. Wir haben's versucht, wir haben's wirklich versucht! Aber dann sind uns so 63 sarkastische Schauspieler über den Weg gelaufen und wir sind uns auch nicht so ganz sicher, was wir davon halten sollen. Isabel ist 8000 Querdenkern begegnet, die genauso gut bösartige Autofahrer sein könnten. Und dieser Montag fühlt sich an wie Taubenscheiße im Autotürgriff.

Wir sind müde. Müde von Corona, vom Lockdown, von geschlossenem Allem. Aber auch einfach so müde, weil wir 11 Tage durchgearbeitet haben oder mal wieder den ganzen Tag im Garten gerödelt haben. Wir sprechen über illegale Partys, Ausgangssperren, die Weiten von Telegram, sexy Nachrichten an Lech und die Ermittlungen des Landeskriminalamts gegen Isabel. Ach, und falls ihr noch einen Hasskommentar schreiben wolltet: Überlegt euch erst, ob euch der Kommentar so wichtig ist, dass ihr ihn auch per Brief verschicken würdet. ☝

Lechs Nummer ist eigentlich gar nicht vergeben, Isabel tut mal wieder einen auf heimlich und wir reden über die gruseligsten Tiere überhaupt! Seid froh, dass ihr die nicht sehen könnt. Was darf in eurem Einkaufswagen eigentlich nie fehlen?

Bei uns gibt's keine Osterruhe und wir senden auch an den Feiertagen. Diesmal rennt ein ganzer Kleintierzoo durch unseren Podcast: Greifvögel, Tauben, Kaninchen, Ziegen, Waschbären. Wir führen ernsthafte Vegetarier-Diskussionen und sprechen über den österlichen Eierverzehr.

Chaos in Kassel und Berlin: Querdenker zu Fuß, brennende Autos, Umweltaktivisten auf Booten. Die große Frage ist jetzt: Bekommt Isabels Auto zuerst einen Strafzettel oder fackelt ihr Auto vorher ab? Und Lech beschwert sich schon, wenn seine Einfahrt nur zugeparkt wird. Tzz.

Dafür, dass Lech gar kein Fernsehen mag, haben wir diese Folge echt viel darüber gesprochen ;-) Lech und Isabel reden über die heißesten News vom Bachelor, Let's Dance und GNTM. Isabel überlegt, sich in einem riesigen Pappkarton zu verschicken. Oder ihn doch einfach wegzuwerfen.

Diese Folge wurde mitten in der Nacht hochgeladen. Echt keinen Bock, hier jetzt was hinzuschreiben.

Isabel verfällt in "Früher war alles besser"-"Erinnerungen", aber Lech verteufelt die Zeit des Briefeschreibens. Wir würden natürlich sehr gerne Fankuchen-Briefe/E-Mails/Hasskommentare bekommen. Aber wir sind halt immer zu spät dran. 7 Uhr morgens und wir standen natürlich nicht vorm Aldi und haben Popeltests ergattert. Stattdessen ist Lech selbst um halb 12 noch nicht das blühende Leben und Isabel steht höchstens für den Aldi-Thermomix so früh auf.

Endlich seht ihr auf dem Kopf nicht mehr aus wie ein Schaf mit Dauerwelle! Seit heute könnt ihr wieder den Friseur besuchen. Also rennt! Aber Vorsicht, nicht, dass euch die langen Haare ins Gesicht fliegen und ihr gegen die nächste Laterne lauft! Isabel hofft auf einen Haarschnitt um 00:01 Uhr und Lech behilft sich daheim. Aber bekommt Isabel unter ihrer Identität überhaupt noch einen Frisuertermin? Denn Isabel Pfannkuche betrügt auf Ebay munter mit Heißluftfritteusen. Was es damit auf sich hat, hört ihr in der neuen Folge FmlP.

Alles ist negativ. Aber wir nicht. Oder doch? Naja, wir versuchen, positiv zu sein. Das Wetter ist geil, Kiezkaninchen hat jetzt ein Außengehege und Lech hat Urlaub. Isabels Nachbarschaft dreht am Rad und Isabel weiß nicht, ob nicht vielleicht auch einfach alles nur ein Traum ist. In unseren Köpfen tanzen Hippies yogaartig zu Schallplattenmusik. Schaltet ein und schaltet ab.

Lech und Isabel nehmen das Internet auseinander. Zum Valentinstag wird's halb romantisch. Lech träumt vom bedingungslosen Grundeinkommen und Isabel kämpft sich durch die Schneeberge...

Hattet ihr schon mal ein Ziegen-Baby auf dem Arm? Nein? Dann habt ihr echt was verpasst. Es ist so flauschig, dass man einfach nur sein Gesicht darein versenken möchte. Lech regt sich extrem über seinen Nachbarn auf, der ihn halb zuparkt (wenn Lech wüsste, dass er jetzt sowieso nicht mehr aus der Parklücke kommt, weil er eingeschneit ist, hihi). Isabel kommt hingegen aus der Freude kaum noch raus.

Am Berliner Flughafen ist die Kripo undercover unterwegs, um dafür zu sorgen, dass Mario Barth nicht mehr rein kommt. Aber immer schön vorsichtig sein, wenn jemand seinen khakifarbenen Trenchcoat lüftet! Und am besten nicht bei "Knut" direkt unterm Balkon lang laufen. Sonst könnten die niedlichen Riesen-Augen eures Chihuahuas noch größer werden.

Wir klären den Hype um den Hype: Pferde, Justin Bieber und jetzt Clubhouse? Isabels Generation geht den Bach runter. Lech hingegen könnte sich sein bärtiges Gesicht und seine smarten Dancemoves – aufgepasst, der Bierkasten-Schritt ist nicht dabei – in einem TikTok-Video durchaus vorstellen. Isabel spekuliert hingegen über Lena Meyer-Landruts und Mark Forsters Hochzeitstanz, während sie selbst eine fast-Mark-Forster-Cappie trägt, die sehr irritierend auf Lech, aber nicht auf ihre Arbeitskollegen wirkt. Ja, dieser Text ist wirklich sehr verwirrend. Aufklärung gibt's in der neuen Folge FmlP.

Jetzt hat der Wendler endlich seine Zensur: Bei DSDS wird er jetzt aus dem Bild zensiert. Und das ist ein riesen Spaß. Am Freitag hat außerdem die Dschungelshow begonnen – wie kann das Jahr besser anfangen? Schließlich startet am Mittwoch auch noch die neue Staffel des Bachelors. So viel erstmal von unserem TV-Programm-Service. Ach, ihr solltet eigentlich wissen, worüber wir in der neuen FmlP-Folge sprechen? Sorry, kein Platz me

Lech macht den Podcast jetzt allein, weil Isabel stimmlos ist. Quatsch, nach einer Woche Pause hat sie ihre Stimme selbstverständlich schon wieder gut geölt und braucht ihre letzte Luft jetzt für diese Podcastfolge und die Fankuchen auf. Wir prophezeien die Schwangerschaft von Lena Meyer-Landrut (wichtiger Hinweis: Diese Folge wurde bereits am Samstag aufgezeichnet!) und verteilen munter wie richtige Influencer (auch Content Creator genannt) Gutscheincodes an unsere hiesigen Follower. Das Einzige, was ihr dafür tun müsst, ist, auf einen dubiosen Parkplatz zu fahren und euch ein Stäbchen in sämtliche Körperöffnungen stecken zu lassen. Viel Spaß dabei!

Das ist die letzte Folge im grausigen 2020. Wir sind froh, dass das Jahr vorbei ist und schauen zuversichtlich auf 2021. Vorsätze haben wir eigentlich nicht, aber für euch bemühen wir uns. Wir erzählen von unserem Weihnachten und Isabels Adrenalinbedürfnis.

Wir "feiern" die letzte Folge vor Weihnachten. Vielleicht wäre auch ein treffender Titel "Pleiten, Pech und Pannen" gewesen. Gab es damals bei Dennie Klose eigentlich auch ein christmas special? Safe! Mit irgendwelchen umfallenden Tannenbäumen und im Zweifel war immer eine Katze dabei. Bei uns geht es aber weder um Tannenbäume noch um Katzen. Eher um Autos und Handy. Und Isabels Katastrophen-Woche, die jetzt endlich rum ist. Lech ist eher guter Dinge. Im Englische-Weihnachtslieder-auf-poetischem-Deutsch-Raten sind Lech und Isabel aber beinahe gleichermaßen schlecht.

Isabel wird von ihrer Autowerkstatt zu einem Coffeedate eingeladen und ihr seid live bei der Verabredung dabei. Lech stellt sich vor wie Kiezkaninchen Matti mit einem kleinen gelben Regenmantel und einem gelben Fischerhut aussehen würde. (gib's zu, du stellst es dir auch gerade vor und es ist so niedlich, dass du vor Entzückung quieken könntest) Und ein bisschen weihnachtlich wird's auch.

Ein Auf und Ab bei uns. Letztes Mal waren wir super lustig und heute ist zumindest Isabel super demotiviert. Wir streiten uns über die Liebe zu "Last Christmas" von Wham! und über die Benutzung von Essig (Lech findet Essig in Essen allen Ernstes gut und Isabel entkalkt nur ihren Wasserkocher damit). Und wisst ihr was? Ihr habt doch eh gerade nichts Besseres zu tun, als uns Schwachmaten zu zuhören! Ha! Ihr dürft nämlich rein gar nichts machen. Also werdet einfach Fankuchen.

Seit langer Zeit sind Lech und Isabel das erste Mal mal wieder wirklich lustig. Wofür war eigentlich früher immer dieses entenähnliche Gebilde vorne am Einkaufswagen? Und warum verbreitet Lech die Fakenews, grüne Gummibärchen würden nach Erdbeere schmecken? Eins ist sicher: Bei Kaufland gibt es weit und breit keinen Grünkohl. Anzeige ist raus. Außerdem: Verpasst nicht unseren Jana aus Kassel-Remix! Warum müssen eigentlich alle Schwachmaten immer aus UNSERER Heimat kommen?

Lech würde super gern mal an einer RTL-Sendung teilnehmen, einfach, um ins Fernsehen zu kommen. Bewerbung ist raus. Isabel lüftet endlich das Geheimnis um den neuen Kaninchennamen, weil es mit dem alten Namen Kastratio.. äh Komplikationen gegeben hat. Und wir zeigen euch, wie beeinflussbar wir durch Werbung für Bestelldienste sind (indem wir euch einfach unsere Einkaufsliste vorlesen, denn das fetzt).

Wusstet ihr, dass das Trinken von Eigenurin gesund sein soll? Und dass das manche Menschen allen Ernstes machen? Verrückt. Isabel ist fast bis nach Sibirien zu einem Termin gefahren - genauer gesagt, bis nach Dresden. Wir sprechen über die Gefahren von Social Media, die natürlich NIEMAND NIEMALS absehen konnte und über die sich auch NIEMAND NIEMALS bewusst war, weshalb man eine super coole Netflix-Doku darüber drehen musste, um all die Unwissenden darüber aufzuklären. Aber wir wissen es natürlich besser.

Juhu, Silber-Podcast! 25 Folgen FmlP. Isabel hat mit Mühe und Not jetzt (bald) einen neuen Mitbewohner und Jan Böhmermann ist jetzt unser secret crush. Lech und Isabel versuchen, den Lockdown zu überstehen, ob beim Spazierengehen und beim allerletzten Mal Flugzeugeguckdn am TXL. #danketxl

Ohne es zu wollen, haben euch Lech und Isabel diesmal eine Halloween-Folge gezaubert! Isabel erzählt von ihren schaurigen Erlebnissen des Tages und kotzt sich über ihre Dorf-Politik aus. Lechs Stimmung ist zumindest seit der Zeitumstellung nicht mehr gruselig, er fordert jetzt den ewigen Winter.

Der BER eröffnet und Tegel schließt. Lech weiß anscheinend fast nichts über Mario Barth und Isabel schaut vielleicht zu viel Fernsehen. Wir reden über die düsteren Ecken von Hamburg, Frankfurt und Berlin und klären, warum Lech schreiend in einem Raum irgendwo in Hamburg eingeschlossen war.

Isabel hat jetzt einen neuen Freund in ihrer Wohnung, dem sie abends Gute Nacht sagt und mit dem sie am nächsten Morgen wieder aufwacht. Lech ist jetzt halber Bodybuilder mit einer nicht mehr ganz so smarten Smartwatch und Bruces Darnell sieht in seinem knallgelben Gummibo... äh Anzug mal wieder unverschämt gut aus.

Der Wendler dreht am Rad. Verschwörungstheoretiker munkeln, dass DSDS eigentlich eine Verschwörungstheoretikerschmiede sei. Egal! Bald gibt es vielleicht FmlP-Actionfiguren ausm 3D-Drucker aus flüssigem Käse. So viel sei aber gesagt: Lechs Käsefigur wird auch ohne Schimmel ziemlich haarig sein.

20/30/60 sind nicht etwa die neuen Idealmaße. Wir haben ganz viele Jubiläen! Und Lech und Isabel haben sich endlich mal wieder im Real Life gesehen. Aber was im Real Life passiert, bleibt im Real Life. Lech hat bald nichts mehr zu tun, weil seine Pflänzchen im Herbst/Winter nicht mehr wachsen und gedeihen. Und Isabel hat ihre langersehnte Bachelorarbeit abgegeben - wenn auch nicht besonders gut. Wir haben also jetzt richtig viel Zeit für euch. Und um viel Blödsinn zu reden.

Gähnende Langweile diese Woche. Lech und Isabel haben nicht viel erlebt und geben ihre Vertrags- und Nachbarschaftsgeschichten preis. Isabel ist mitten in der Nacht aufgestanden, um sich von einem Fuchs anfallen zu lassen, und sieht auf ihrem Balkon Geister. Lech hat ein Auto gemietet, das eigentlich gar nicht existiert. "Ghosts!" "Ghosts!" "Ghosts!" "Toast?"

Heute: Küchentipps von Isabel für den kleinen Geldbeutel! Lech outet sich als Alles- und Gernebügler. Und: Wir lüften das Geheimnis um die Links-Lauf-Seite des Mannes. Und: Wird sich Isabel noch im Alter übers Ohr hauen lassen? Der Podcast für die glückliche Hausfrau und den glücklichen Hausmann.

Lech hat nichts zu lachen. Er hat's versucht, aber die Witze waren schlecht. Fazit: Die meisten Comedian sind blöd. Isabel sendet aus dem Urlaub, denn FmlP hat nie Urlaub. Vielleicht riecht ihr etwas Nordseeluft, wenn ihr eure Bluetoothbox startet. Schaltet ein und schaltet ab!

Lech gehört zu den Leuten, die mit ihrem Fahrrad mit Elektroantrieb an den armen verschwitzten Radfahrern vorbeiziehen, die auch bei Gegenwind noch WIRKLICH in die Pedale treten müssen. Isabel ist mit ihrem Fahrrad ohne Antrieb in der Reinickendorfer Nervenklinik unterwegs und überlegt, dort einen Horrorfilm zu drehen. Wir spielen "Prospekt, digga" und sprechen über all das, was uns nach diesem Sommer fehlen wird.

Berlin steht noch und deshalb kann Isabel auch noch aufnehmen. Wir reden über die ganzen Idioten, die Berlin-Mitte auseinander genommen haben, sprechen über neue Trends und natürlich auch mal wieder über Kaffee.

Lech hat die letzten Tage dazu genutzt, bei Paintball und Virtual-Reality-Arenen Krieg nachzuspielen, Isabel macht sich auf den Berliner Straßen als Rocker in mintgrün einen Namen (Aufnähereinsendungen erwünscht). Wir freuen uns, dass wir jetzt nicht mehr der einzige Podcast auf weiter Flur sind, sondern die 》anderen《 aus der Sommerpause zurück sind. Und falls ihr Fluglärm im Hintergrund hört: Ja, Isabel hört das Tag und Nacht, also heult nicht. Wir senden euch Podcasten aus Berlin und Kassel!

Diese Folge ist nicht etwa besonders säuselig oder sanft. Aber irgendwas an ihr ist auf jeden Fall weichgespült. Wir sprechen über den Boom von Lieferdiensten und über Isabels "Rentnerdasein". Lech berichtet von der größten Schmach, die er in Polen erlebt hat. Heute wieder druckfrisch. Schaltet ein und schaltet ab.

Wusstet ihr, dass Isabel cleverer ist als 90 Prozent aller "Wer wird Millionär?"-Kandidaten und vermutlich auch -Zuschauer? Und die schnellste Googlerin überhaupt? Lech bezweifelt das zumindest. Er gibt Einblicke in seinen Polenurlaub und in - anscheinend seine Lieblingsurlaubsbeschäftigung - polnisches Trash-TV. Aber Lech und Isabel sprechen auch über ihre tatsächlichen Lieblingsurlaubsbeschäftigungen bei "3 Dinge, die...". Schaltet ein und schaltet ab.

Isabel sendet das allerletzte Mal aus Frankfurt und Lech sendet fast aus Polen. Statt unseren Tag mit der Aufnahme dieser Folge zu starten, haben wir ihn damit beendet, was man uns vielleicht etwas anhört. Es geht um lange Autofahrten, Wassersport und Ausflüge. Weil es letzte Woche Überlänge gab und wir nun quasi noch ein Guthaben an Freiminuten hatten, haben wir diesmal eine kleine Abkürzung genommen.

Heute servieren wir euch eine druckfrische Jubiläums-Folge! 10 Folgen FmlP - ein Grund zu feiern! Leider ist Lech völlig fertig und Isabel kann sich nur bedingt bewegen. Deshalb wird die große Feier auf die 100. Folge verschoben. Es sind - jetzt haltet euch fest, nicht etwa 10 sondern 9 - Segmente aus der verschollenen Folge aufgetaucht, die wir exklusiv senden. Lasst eure Korken klirren und Sektgläser knallen! Wir sind 10!

Nicht erschrecken, wir beginnen die heutige Folge mit Kraftausdrücken! Diesmal vertreten wir "Gemischtes Hack". Wir reden darüber, wie Lech eine Nutte geprellt hat und in welch spießigem Viertel Isabel bald wohnt. Außerdem geht's um Erlebnisse im Fahrstuhl und Rangeleien in #Frankfurtbleibtstabil.

Wir sprechen mal wieder über unsere Chicks und unsere Eier! Warum in der Not die Bremse nicht hilft (aber die Wurst auch ohne Brot schmeckt) und dass Groupies nicht zum Frühstück bleiben, erfahrt ihr heute bei FmlP. Ansonsten vertreten wir natürlich fleißig Podcasts und deren Formate: Diesmal "Alle Wege führen nach Ruhm" von Joko Winterscheidt und Paul Ripke, natürlich mit dem Content der Woche und dem Hero der Woche

Lech und Isabel können sich keinen Urlaub leisten, sie machen den Podcast für das einfache Volk, auch wenn alle anderen Podcaster sich die Sonne auf den Bauch scheinen lassen. Damit niemand irgendwas vermisst, sorgen sie dafür, dass alle Formate in der Urlaubszeit bespielt werden. Heute sind sie fest und flauschig drauf. Außerdem haben sie fast ein ganzes Orchester engagiert, um den Montag etwas kultiger zu machen.

Heute geht es bei uns zu wie bei Hempels, es gibt wieder "3 Dinge, die" und wir sprechen über strange Begegnungen bei Hugendubel oder in irgendwelchen Toiletten. Bald sind wir übrigens die Urlaubsvertretung für alle Podcaster, die meinen, Sommerpause machen zu müssen. Also bleibt dran.

Psst... nicht so laut. Es ist Kopfschmerz-Montag. Und Kater. Oder Katar. Oder so. Isabel hat ausgerümpelt und Lech hat nichts zu erzählen.

Geschichten, die niemand glaubt, Diebstähle, Dinge, die uns unglaublich nerven, und ob es uns bald als Lieferdienst gibt.

Lech wollte nie Kindergeburtstag bei Mecces feiern, Isabel hätte gern ihre eigene Litfaßsäule und ̶v̶̶i̶̶e̶̶l̶̶l̶̶e̶̶i̶̶c̶̶h̶̶t̶̶ ̶̶m̶̶a̶̶c̶̶h̶̶e̶̶n̶̶ ̶̶l̶̶e̶̶c̶̶h̶̶ ̶̶u̶̶n̶̶d̶̶ ̶̶i̶̶s̶̶a̶̶b̶̶e̶̶l̶̶ ̶̶m̶̶a̶̶l̶̶ ̶̶s̶̶n̶̶o̶̶w̶̶b̶̶o̶̶a̶̶r̶̶d̶̶u̶̶r̶̶l̶̶a̶̶u̶̶b̶̶ ̶̶z̶̶u̶̶s̶̶a̶̶m̶̶m̶̶e̶̶n̶̶.̶

Heute ist Feiertag! Also lasst uns die zweite Folge FmlP feiern! Diesmal ging es um Tollpatschigkeit, Pöbelei, Sauftouren, Katermittel und die alltäglichen Tücken im Supermarkt. Schöne Pfingsten!

Endlich Montag! Endlich? Zumindest ausnahmsweise haben wir mal auf den Montag hingefiebert. In der ersten Folge haben wir über Verkehr und Wohnungsuche gesprochen... aber auch über nackte Tatsachen, verschollene Podcastfolgen und Berufstests

Background: The receptor for advanced glycation endproducts, RAGE, is involved in the pathogenesis of many inflammatory conditions, which is mostly related to its strong activation of NF-kappa B but also due to its function as ligand for the beta(2)-integrin Mac-1. To further dissect the stimulus-dependent role of RAGE on leukocyte recruitment during inflammation, we investigated beta(2)-integrin-dependent leukocyte adhesion in RAGE(-/-) and Icam1(-/-) mice in different cremaster muscle models of inflammation using intravital microscopy. Results: We demonstrate that RAGE, but not ICAM-1 substantially contributes to N-formyl-methionyl-leucylphenylalanine (fMLP)-induced leukocyte adhesion in TNF-alpha-pretreated cremaster muscle venules in a Mac-1-dependent manner. In contrast, fMLP-stimulated leukocyte adhesion in unstimulated cremaster muscle venules is independent of RAGE, but dependent on ICAM-1 and its interaction with LFA-1. Furthermore, chemokine CXCL1-stimulated leukocyte adhesion in surgically prepared cremaster muscle venules was independent of RAGE but strongly dependent on ICAM-1 and LFA-1 suggesting a differential and stimulus-dependent regulation of leukocyte adhesion during inflammation in vivo. Conclusion: Our results demonstrate that RAGE and ICAM-1 differentially regulate leukocyte adhesion in vivo in a stimulus-dependent manner.

Background: Pancreatic infiltration by leucocytes represents a hallmark in acute pancreatitis. Although leucocytes play an active role in the pathophysiology of this disease, the relation between leucocyte activation, microvascular injury and haemorrhage has not been adequately addressed.Methods: We investigated intrapancreatic leucocyte migration, leucocyte extravasation and pancreatic microperfusion in different models of oedematous and necrotising acute pancreatitis in lys-EGFP-ki mice using fluorescent imaging and time-lapse intravital microscopy.Results: In contrast to the current paradigm of leucocyte recruitment, the initial event of leucocyte activation in acute pancreatitis was represented through a dose- and time-dependent occlusion of pancreatic capillaries by intraluminally migrating leucocytes. Intracapillary leucocyte accumulation (ILA) resulted in dense filling of almost all capillaries close to the area of inflammation and preceded transvenular leucocyte extravasation. ILA was also initiated by isolated exposure of the pancreas to interleukin 8 or fMLP, demonstrating the causal role of chemotactic stimuli in the induction of ILA. The onset of intracapillary leucocyte accumulation was strongly inhibited in LFA-1-/- and ICAM-1-/- mice, but not in Mac-1-/- mice. Moreover, prevention of intracapillary leucocyte accumulation led to the development of massive capillary haemorrhages and transformed mild pancreatitis into lethal haemorrhagic disease.Conclusions: ILA represents a novel protective and potentially lifesaving mechanism of haemostasis in acute pancreatitis. This process depends on expression of LFA-1 and ICAM-1 and precedes the classical steps of the leucocyte recruitment cascade.

Hypertone Kochsalzlösung können die Adhärenz von neutrophilen Granulozyten and das Endothel verhindern und auf diese Weise das Gewebe vor Ischämie bedingten Zellschäden schützen. In dieser Arbeit wurde hypertone Natriumchloridlösung mit anderen hypertonen Flüssigkeiten (Cholinchlorid bzw. Mannit) verglichen. Nur für die hypertone Natriumchloridlösung konnte ein Hemmeffekt auf die fMLP-induzierte numerische und funktionelle Hochregulation der ß2-Integrine gezeigt werden. Weiterhin wurde untersucht welche Effekte hypertone NaCl bzw. ChCl-Lösungen auf die bindungsfähigkeit des fMLP and dessen Rezeptor besitzt, sowie die Wirkung dieser Flüssigkeiten auf die Signalwege der PKC, der Calcium/Kalmodulin-Kinase sowie der MAPKinase p38 und ERK1/2. Es wurden ebenfalls die Effekte dieser Lösungen auf das Zellvolumen analysiert und die Wirkung von Amilorid auf die fMLP induzierte Hochregulation der ß2-Integrine untersucht.

Background: During inflammation, beta(2)-integrins mediate leukocyte adhesion to the endothelium accompanied by the activation of the spleen tyrosine kinase Syk. Results: We investigated leukocyte adhesion and rolling in cremaster muscle venules before and during stimulation with fMLP using mice with a Syk(-/-) hematopoietic system. In unstimulated venules, Syk(-/-) leukocytes adhered less efficiently than control leukocytes while rolling was similar between Syk(-/-) and control leukocytes. During fMLP-superfusion, control mice showed significantly increased adhesion accompanied by reduced rolling. For Syk(-/-) leukocytes, an increase in adhesion with a concomitant decrease in rolling was only observed during the first three minutes during fMLP stimulation, but not at later time points. We also investigated leukocyte spreading against the vessel wall during fMLP stimulation and found a significant impairment of spreading for Syk(-/-) leukocytes. Additional in vitro experiments revealed that the adhesion and spreading defect seen in Syk(-/-) chimeric mice was due to compromised beta(2)-integrin-mediated outside-in signaling. Conclusion: We provide substantial evidence for an important role of Syk in mediating beta(2)-integrin dependent outside-in signaling leading to sustained leukocyte adhesion and spreading during the inflammatory response in vivo.

Reagible Sauerstoffradikale sind wichtige Bestandteile mikrobizider als auch zytotoxischer Funktionen polymorphkerniger neutrophiler Leukozyten (PMNL). Da dieser ambivalenten Stellung im Verlauf einer Sepsis große Bedeutung zukommt, untersuchten wir die Produktion von H2O2 in Abhängigkeit unterschiedlicher partikulärer und löslicher Stimuli bei Patienten mit zunehmender Schwere einer Sepsis. Es wurden Patienten mit unkomplizierter Sepsis (n=15), schwerer Sepsis (n=12) und Patienten mit septischem Schock (n=33) in eine prospektive Studie eingeschlossen. Die Kontrollgruppe bestand aus gesunden Probanden (n=50) mit vergleichbarer Altersstruktur und Geschlechtsverteilung. Zur Erfassung von Adhärenz, Phagozytose und der mit der Phagozytose assoziierten Sauerstoffradikalproduktion wurden nicht-opsonierte und opsonierte Zymosanpartikel verwendet. Die an β-Glukanen und Lektinstrukturen reiche Oberfläche von Zymosanpartikeln löst vermittelt durch die Lektinbindungsstelle der α-Kette (CD11b) des Komplementrezeptors Typ 3 und der in jüngerer Zeit charakterisierten „C type-lectin-like domain“ (CTLD) des Dektin-1-Rezeptors deren Phagozytose und die Phagozytose-assoziierte H2O2-Produktion des Granulozyten aus. Beide Rezeptoren werden als „non Toll-like“ Rezeptoren klassifiziert, welche zur Gruppe der „pathogene-recognition“ Rezeptoren (PRR) gerechnet werden. Zur Erfassung der durch lösliche Stimuli ausgelösten Zellaktivierung wurden PMNL mit dem chemotaktischen Tripeptid fMLP allein und nach Priming mit TNF-α inkubiert. Die ermittelte H2O2-Produktion war nach Stimulation mit nativem Zymosan reduziert, nach Stimulation mit opsoniertem Zymosan unverändert und nach Stimulation mit fMLP allein, fMLP in Kombination mit TNF-α, sowie in der Kontrollgruppe gesteigert. Alle Veränderungen hatten ihre deutlichste Ausprägung in der Gruppe der Patienten mit septischem Schock. Insbesondere die Phagozytose von Zymosan und die daran assoziierte H2O2-Produktion waren signifikant verringert, während die spontane und die durch lösliche Stimuli ausgelöste H2O2-Produktion stark erhöht waren. Diese Ergebnisse lassen auf die Entwicklung einer mit der Schwere einer Sepsis zunehmenden Granulozytendysfunktion schließen. Diese ist durch die Abnahme mikrobizider Teilfunktionen bei gleichzeitiger Steigerung der die Mikrozirkulation und potenziell das Gewebe schädigenden zytotoxischen Partialfunktionen charakterisiert. Da die Adhärenz von PMNL an nativem Zymosan unverändert blieb, während simultan die Phagozytose und die Phagozytose-assoziierte H2O2-Produktion reduziert waren, kann auf einen Defekt in der Signaltransduktion der Lektinbindungsstelle und/oder dem Dektin-1 β-Glukanrezeptor geschlossen werden.