Podcasts about rnase

In his weekly clinical update, Dr. Griffin delves highly pathogenic H5N1 biology including its circulation in New York City, being able to infect cells within mammary glands and why testing is not supported before reviewing the recent statistics on SARS-CoV-2 infection, how vaccination reduced deaths and hospitalizations associated with COVID-19 and how to take off PPE to reduce virus transmission, discussing the guidelines for spring administration of COVID vaccines boosters, the emergency use application of a pre-exposure prophylactic, a drug interaction database and the global phase 3 trail of a novel antiviral, continues to dispel the myth of viral rebound, when to use steroids and the benefits of convalescent plasma, what do when healthcare workers succumb to SARS-CoV-2 infection, reminisces about when available monoclonal antibody therapies were effective, and discusses muscle training/exercise for treatment of PASC/long COVID and the use of RNase for its treatment. For more information about long COVID-19 listen to TWiV 1088. Subscribe (free): Apple Podcasts, Google Podcasts, RSS, email Become a patron of TWiV! Links for this episode Clade 2.3.4.4b of highly pathogenic H5N1 in NYC (J Vi) Avian and human influenza A receptors in bovine mammary glands (bioRxiv) Where livestock infected with HPAI live (USDA) Another dairy worker contracted bird flu (NY Times) Reluctance to test for H5N1 (STAT News) COVID-19 national trend (CDC) COVID-19 deaths (CDC) Estimates of hospitalization and deaths prevaccination era (Emerg Inf Dis) Slightly less than half of COVID-19 patients died prevaccination (CIDRAP) How to undress in the time of COVID-19 (CID) Spring vaccineadvice (CIDRAP) Older adult spring booster available (CDC) Advisory committee for immunization practices slides (CDC) Advisory committee for immunization practices spring 2024 COVID-19 boosters (CDC) EUA for pemgarda (FDA) CDC Quarantine guidelines (CDC) Early phase of SARs-CoV-2 infection (COVID.gov) NIH COVID-19 treatment guidelines (NIH) Infectious Disease Society guidelines for treatment and management (IDSociety) Drug interaction checker (University of Liverpool) Global phase 3 study of ensitrelvir (Shionogi) Molnupiravir safety and efficacy (JMV) Convalescent plasma recommendation for immunocompromised (IDSociety) Updated respiratory virus guidances (CDC) What do when your heathcare provider is infected with SARS-CoV-2 (CDC) Managing healthcare staffing shortages (CDC) Remember when monoclonal antibody therapies worked (JID) Steroids, dexamethasone at the right time (OFID) Anticoagulation guidelines (hematology.org) Global clinical study of long COVID-19 (International Journal of Infecitous Diseases) Cardiopulmonary exercises testing of children with long COVID-19 (Pediatric Infectious Disease Journal) Phase 2 trial of RSVL-132 for severe fatigue related to PASC (CID) Muscle training may improve diaphragm muscle weakness 2 years after COVID-19 (American Journal of Respiratory Critical Care Health) Long COVID evidence based review TWiV shout out (TWiV 1088) Contribute to our Floating Doctors fundraiser Letters read on TWiV 1116 Dr. Griffin's COVID treatment summary (pdf) Timestamps by Jolene. Thanks! Intro music is by Ronald Jenkees Send your questions for Dr. Griffin to daniel@microbe.tv

Im Tunnelsystem im Gazastreifen werden Soldatinnen und Soldaten von Diensthunden unterstützt – beim Aufspüren von Terroristen, zur Abwehr von Sprengsätzen und zur Rettung vermisster Personen. Auch die Bundeswehr bildet Hunde und Hundeführer für verschiedenste Aufgaben in den deutschen Streitkräften aus – Oberfeldwebel Patrick Spanjer ist einer von ihnen. Aufzeichnung: 03.04.2024 Hier geht es zur Playlist auf YouTube: https://www.youtube.com/playlist?list=PLRoiDADf6lieRZ1mMjZBwMMmFSCrSE5h8

Join Dr. Anna Wolska and Dr. Jim Posada as they delve into the intricacies of RNAse therapy in the management of Systemic Lupus Erythematosus (SLE). In this podcast episode, Dr. Posada describes the groundbreaking study evaluating the efficacy of RSLV-132, a novel RNAse molecule fused to human IgG1 Fc, in reducing chronic inflammation associated with cutaneous lupus. Key findings from the clinical trial reveal that patients with moderate to severe cutaneous disease activity were administered RSLV-132 over a span of six months. Disease activity was evaluated using the Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) score and Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K). These findings suggest that RNAse therapy may be effective in patients with higher disease activity.   Read the related paper in LSM - https://doi.org/10.1136/lupus-2023-001113

Hundetrainerin Liza und Mareike sprechen in dieser Folge über das Thema Mantrailing. Dabei werden Hunde darauf trainiert, Spuren zu erschnüffeln und z. B. vermisste Personen aufzuspüren. Ob das jeder Hund, unabhängig von Alter, Größe, Rasse, Lang- oder Kurznase und anderen Eigenschaften lernen kann und warum Mantrailing so eine gute Auslastung für euren Hund darstellt und Hunden vor allem auch Spaß macht, erklärt Liza euch hier. Kleiner Spoiler: Für den Hobbygebrauch kann eigentlich jeder Hund zum Mantrailer werden - sogar Angsthunde. Voraussetzungen sind eigentlich nur ein Halsband, ein gut sitzendes Geschirr und eine Schleppleine. Wenn ihr euren Hund jetzt auch zum Spurenschnüffler erziehen wollt, dann hört rein in unsere neue Folge der HundeRunde. Bei der Aufnahme waren übrigens nicht nur Liza und Mareike im Studio, sondern auch Lizas Hündin Nala - die sorgt dadurch immer mal wieder für humorvolle Unterbrechungen :)

Sie riechen und hören extrem gut und sind auch noch schlau – Hunde können dank ihren Fähigkeiten Menschen unterstützen: Auch die Polizei! Zusammen mit SRF Kids Kinderreporter Lenny (11) erfährst du, wie Hunde zum Beispiel für die Sprengstoffsuche oder den Schutz von Personen trainiert werden. Dein Abenteuer bei SRF Kids Reporter:in Du hast eine Idee für SRF Kids Reporter:in? Dann nix wie los, erzähl uns davon! Dafür gibt es verschiedene Möglichkeiten: * Schick eine Nachricht an 076 317 44 44 * Schreib einen Blog im Treff auf srfkids.ch * Sende eine E-Mail an redaktion@srfkids.ch Das SRF Kids Team ist gespannt auf deine Ideen! Produktion & Moderation: Vincenz Suter Sounddesign: Serge Krebs

Jeden Freitag können Sie hier an dieser Stelle eine neue Folge des Boyens Medien Podcasts „Der Wochenblick“ hören, in dem wir eine kleine Auswahl der interessantesten Themen aus unserer Berichterstattung Revue passieren lassen, zugleich aber auch auf bevorstehende Ereignisse hinweisen. In dieser Folge geht es unter anderem um diese Themen: - Eine Sympathieträgerin ist Vreda auf jeden Fall bereits. Jetzt muss die sieben Monate alte Hündin noch lernen, wie sie sich als Schutz- und Sprengstoffspürhund zu verhalten hat. Wir haben mit ihrem „Frauchen“ und Diensthundeführerin Sylvia Rosenau im Brunsbütteler Polizeirevier gesprochen. - Das nächste Altstadtfest im Heider Schuhmacherort steht bevor, es läuft vom 17. bis zum 19. August. Unser Audioreporter Maurice Dannenberg fragte Organisator Jens Rommel zu den aktuellen Planungen. Was steht schon fest? - Das Kulturprojekt Kunstgriff wirft seine Schatten voraus. Das Programm 2023 steht, 36 Veranstaltungen an 15 Ausstellungsorten sind geplant, mehr als hundert Kulturschaffende bringen sich ein. Redakteurin Ingrid Haese interviewte Kunstgriff-Leiterin Claudia Westphal-Oelerich. -Der Literatursommer Schleswig-Holstein geht in diesem Jahr in Meldorf an den Start. Eröffnet wird die Veranstaltungsreihe des Literaturhauses am 9. August in der Ditmarsia. Und damit seit langer Zeit zum ersten Mal wieder an der Westküste.

Stefan Strehler ist ein Spitzenkoch der besonderen Art. Statt in einem Restaurant seine Kochkunst zu präsentieren, sucht der 51-Jährige nach Geschmacks- und Duftnoten für ein japanisches Unternehmen. Es ist eines der weltweit grössten Hersteller von künstlichen Aromen in der Lebensmittelindustrie. Stefan Strehler ist in Hong Kong, China, geboren. Die ersten Lebensjahre hat der Zürcher in Sydney Australien verbracht. Danach kehrte die Familie nach Meilen in Kanton Zürich zurück. Aber schon bald zog es den Weltenbummler wieder ins Ausland. Nach der Hotelfachschule wanderte der Spitzenkoch nach Amerika aus: «Eigentlich wollte ich irgendwann Mal ein 5 Sterne-Hotel leiten.» Seine Karriere verlief jedoch komplett anders. Der Schweizer Koch hat sich in der Lebensmittelindustrie einen Namen gemacht. Heute arbeitet er für einen der grössten Hersteller von Lebensmittelaromen in New York: «Ich gehe auf Rezeptsuche und koche beispielsweise Omas berühmten Schmorbraten und Gemüsesuppe nach.» Die eingefangen Aromen versucht Stefan Strehler dann mit modernster Technologie einzufangen und künstlich herzustellen. Der Zürcher leitet mittlerweile ein grosses Aroma-Team, welches aufgrund seiner Rezeptur künstliche Geschmacksrichtungen produziert. «Mitten in New York City trifft man auf Murmeltiere und Waschbären» Wer denkt, New York bestehe nur aus Wolkenkratzern, hat weit gefehlt. Die Stadt bietet auch viele grüne Inseln. Stefan Strehler lebt mit seiner Familie mitten im Zentrum in der Nähe des Central Parks. Sein Haus ist umgeben von Wald und grünen Parks: «Wir leben wie auf dem Land. Hier tummeln sich schon mal Waschbären und Rehe.» Im Gemüsegarten des Spitzenkochs findet man allerlei leckeres Gemüse: «In meinem Garten wachsen Spargeln und Chilischoten.»  

Im Posthotel in Wirsberg ist er die Spürnase für neue Produkte und exotische Zutaten und prägt Deutschlands kreativste Regionalküche entscheidend mit: Joshi Osswald ist Foodscout und Head of Fermentation im „Restaurant Alexander Herrmann by Tobias Bätz“. Gemeinsam mit Landwirten entwickelt er Zutaten für die grenzenlose Heimatküche, entdeckt im 50 Kilometer entfernten Tropenhaus besondere Früchte und Pflanzen, die zur unverwechselbaren Handschrift des Hauses beitragen. Wie sie im eigenen Future Lab saisonale Lebensmittel haltbar machen und daraus neues erschaffen, wie Deutschlands beste Sojasauce mit fränkischen Aromen entsteht, und warum Kakaobauern mit einer Flasche Cola die Natur milde stimmen, darüber spricht er in dieser Episode mit Chefredakteurin Deborah Middelhoff.

Die Fußball-Weltmeisterschaft 1966 in England drohte von einem dreisten Verbrechen überschattet zu werden. Drei Monate vor Turnierstart wurde der Coupe Jules Rimet, die WM-Trophäe, geklaut - am hellichten Tag aus der Vitrine einer Ausstellung in London. Trotz angeblich höchster Sicherheitsstufe. Die entpuppte sich allerdings später als ein über 70-jähriger Wachmann, der den Pokal wegen seines Mittagessens mal kurz aus den Augen gelassen hatte. England drohte eine Blamage, denn ein WM-Turnier ohne Pokal hätte ja keinesfalls durchgeführt werden können. Doch dann trat Kommissar Zufall in Form eines Mischlinghundes auf den Plan und rettete die englische Ehre. Malte Asmus erzählt die Geschichte der ...Du möchtest deinen Podcast auch kostenlos hosten und damit Geld verdienen? Dann schaue auf www.kostenlos-hosten.de und informiere dich. Dort erhältst du alle Informationen zu unseren kostenlosen Podcast-Hosting-Angeboten. kostenlos-hosten.de ist ein Produkt der Podcastbude.Gern unterstützen wir dich bei deiner Podcast-Produktion.

Manchmal kommt es anders als geplant.  In dieser Folge wollte wir eigentlich über fachfremde Praktika sprechen.  Tja, da sind wir schon vor dem ersten Satz vom Thema abgewichen und es ist ganz anders gekommen als gedacht! Viel Spaß!

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.12.28.521740v1?rss=1 Authors: Kanatani, S., Kreutzmann, J. C., Li, Y., West, Z., Vougesi Nikou, D., Lercke Skytte, J., Lydolph Larsen, L., Tanaka, D. H., Kaczynska, D., Fukumoto, K., Uesaka, N., Tanabe, T., Miyakawa, A., Roostalu, U., Hecksher-Sorensen, J., Uhlen, P. Abstract: Whole-brain three-dimensional (3D) imaging is desirable to obtain a comprehensive and unbiased view of architecture and neural circuitry. However, current spatial analytic methods for brain RNAs are limited to thin sections or small samples. Here, we combined multiple new techniques to develop TRIC-DISCO, a new pipeline that allows imaging of RNA spatial distributions in whole adult mouse brains. First, we developed Tris-mediated retention of in situ hybridization signal during clearing (TRIC), which produces highly transparent tissue while maintaining the RNA signal intensities. We then combined TRIC with DISCO clearing (TRIC-DISCO) by controlling temperature during the in situ hybridization chain reaction (isHCR) to ensure uniform whole-brain staining. This pipeline eliminates the requirements for both strict RNase-free environments and workflow-compatible RNase inhibitors. Our TRIC-DISCO pipeline enables simple and robust, single-cell, whole-brain, 3D imaging of transcriptional signatures, cell-identity markers, and noncoding RNAs across the entire brain. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Monday will now be a LIVE Q and A with DR ARDIS 11am PT, 2pm ETSend your Questions NOW for next Monday:https://tipeeestream.com/baal-busters/donationJoin the Telegram Group for the Link to come in and ask Dr Ardis your question personally.Be a Bro, Support the Show: https://GiveSendGo.com/BaalBustersor Bro-etteFor Dr Ardis: https://theDrArdisShow.comYou Want Copperine, Get Free Shipping:https://BioChemScience.com and use my code BB2022The Greatest Health Wisdom is found at:https://riseupintohealth.com/?via=baalbusters Learn the Health Saving Remedies from a 34-year Naturopathic Legend, Dr Peter GliddenStill haven't seen the Red Pill Expo guest speakers? It was a great event. Catch it here:https://redpilluniversity.org/expo-homepage/BBRedPill/ref/179/Get 10% OFF using Code: buster

Wer ist eigentlich Tracker und wie haben er und Signal zusammen gefunden? HIER geht es zum Blogbeitrag vom HQ --- Send in a voice message: https://anchor.fm/cacher-reisen/message

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.08.24.505074v1?rss=1 Authors: Nagel, M., Noss, M., Xu, J., Horn, N., Ueffing, M., Boldt, K., Schuele, R. Abstract: Neurons critically depend on regulated RNA localization and tight control of spatio-temporal gene expression to maintain their morphological and functional integrity. Mutations in the kinesin motor protein gene KIF1C cause Hereditary Spastic Paraplegia, an autosomal recessive disease leading to predominant degeneration of the long axons of central motoneurons. In this study we aimed to gain insight into the molecular function of KIF1C and understand how KIF1C dysfunction contributes to motoneuron degeneration. We used affinity proteomics in neuronally differentiated neuroblastoma cells (SH-SY5Y) to identify the protein complex associated with KIF1C in neuronal cells; candidate interactions were then validated by immunoprecipitation and mislocalization of putative KIF1C cargoes was studied by immunostainings. We found KIF1C to interact with all core components of the exon junction complex (EJC); expression of mutant KIF1C in neuronal cells leads to loss of the typical localization distally in neurites. Instead, EJC core components accumulate in the pericentrosomal region, here co-localizing with mutant KIF1C. These findings suggest KIF1C as a neuronal transporter of the EJC. Interestingly, the binding of KIF1C to the EJC is RNA-mediated, as treatment with RNAse prior to immunoprecipitation almost completely abolishes the interaction. Silica-based solid-phase extraction of UV-crosslinked RNA-protein complexes furthermore supports direct interaction of KIF1C with RNA, as recently also demonstrated for kinesin heavy chain. Taken together, our findings are consistent with a model where KIF1C transports mRNA in an EJC-bound and therefore transcriptionally silenced state along neurites, thus providing the missing link between the EJC and mRNA localization in neurons. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by PaperPlayer

Karin Eicher aus dem Kanton Bern lebt als leidenschaftliche Malerin ihre wahre Berufung. So banal wie ihr Beruf sich auch anhört, erzählt sie wie sie aus ihrer Leidenschaft kreative Kraft schöpft und neue Dienstleistungen anbietet. Sie erzählt uns, wie sie sich als Frau in einer eher Männer-dominierten Branche in der Lehre mit Humor und Leichtigkeit durchgesetzt und später ihr eigenes Business mit vielfältigen Dienstleistungen aufgebaut hat. So hat sie sich vor kurzem auf dem Weg begeben, ihren Hund als «Spürnase» für das Aufspüren von Schimmel auszubilden. Mehr erfährst du unter www.andreasdudas.com/62

O BeP desta semana vem com tudo para rir com a mão na consciência sobre as maiores fake news sobre vacinas e covid-19. Mas claro, o nosso tem problemas em seguir roteiros e o papo discorre sobre marcas famosas como Deezer, Alexa e ela, a Pfzifer, além do mundo das celebridades (o relacionamento de Neymar e Bruna Marquezine que o diga) e políticos das antigas. Também tem a discussão filosofal com Kant, Cortella e Clóvis de Barros Filho e o grande ensinamento do episódio: "numa guerra, a maior arma é a informação". Elenco: Anderson Freitas, Lívia Cardoso e Rickson Santana. Campanha apoia-se (pontual e contínua): https://linktr.ee/Biotec_em_Pauta Vinheta: Cold Funk by Kevin MacLeod Link: https://incompetech.filmmusic.io/song/3522-cold-funk License: https://filmmusic.io/standard-license Background: Wholesome by Kevin MacLeod Link: https://incompetech.filmmusic.io/song/5050-wholesome License: https://filmmusic.io/standard-license

Beide Gäste stammen aus dem Aargau: Karin Kägi präsidiert die Emma-Kunz-Stiftung in Würenlos und Max Suter war während vielen Jahren als Ermittler bei der Kantonspolizei Aargau im Einsatz. Karin Kägi (45) Die grossen Sinnfragen des Lebens stellte sie sich schon als Kind. Ihre Karriere führte sie allerdings zuerst in eine Wirtschaftskanzlei, Privatbank und zu einem deutschen Pharma- und Chemiekonzern. «Diese Erfahrung half mir später bei der Lancierung der neuen Pflegeprodukte», erzählt Karin Kägi beim Besuch im Emma Kunz Zentrum in Würenlos (AG). Hier ist sie seit 16 Jahren tätig. Heute präsidiert Karin Kägi die Emma Kunz Stiftung, die den Nachlass der Künstlerin, Forscherin und Heilpraktikerin verwaltet. Das Herz des Zentrums ist die Felsgrotte in einem alten Römersteinbruch, deren Kräfte sich positiv auf die Gäste auswirkt. Das Steinpulver «Aion A» aus der Grotte wird als Heilgestein vertrieben. Max Suter (65) «Unter der Schulbank las ich immer schon Jerry Cotton-Romane», erzählt Max Suter mit einem freundlichen Lächeln. Schon als Junge wollte er Polizist werden und erfüllte sich seinen Berufswunsch nach abgeschlossener Post-Lehre: Zuerst stand er im Einsatz bei der Stadtpolizei Aarau, dann kam der Wechsel zur Kantonspolizei Aargau. Dazu flog er als bewaffneter Sicherheitsbeamter bei der Swissair mit, jagte Einbrecher und ermittelte in Mordfällen an vorderster Front. Seit einem Jahr ist Max Suter im Ruhestand. Dass er sich nach wie vor fit hält sieht man dem Trainer für Selbstverteidigung an. Und auf die Frage, welche Einstellung ihm im Umgang mit Schwerkriminellen half, meint er gefasst: «Ich verurteile die Tat und nicht den Menschen.» Die Talk-Sendung «Persönlich» von Radio SRF 1 wird am Sonntag, 30. Mai 2021 live aus dem Fernsehstudio in Zürich gesendet. ZuschauerInnen sind wegen Corona keine zugelassen. Beginn der Sendung: 10 Uhr, Moderation: Christian Zeugin.

Wer eine Spürnase besitzt, verfügt über ein ganz besonderes Talent. Ein großes Riechorgan ist dafür aber nicht nötig.

Die Titelheldin des Abends heißt Lina. Sie ist 5 Jahre alt und spielt gerne Detektivin und Schauspielerin. In der neuen Gute Nacht Geschichte wird sie aber nicht alleine sein. Sie bekommt eine Unterstützung. Hast du eine Idee, wer oder was ihr helfen kann? Die Auflösung hörst du jetzt bei Ab ins Bett mit Marco König. Liebe Eltern! Ab sofort gibt es auch einen Podcast zum Einschlafen für Erwachsene von Marco. Willst auch du „Entspannt einschlafen“, dann schalte heute Abend diesen Podcast ein. Suche einfach nach „Entspannt einschlafen“. HOL DIR JETZT DIE „AB INS BETT TRAUMBOX“ AUF WWW.ABINSBETT.NET ++++ Weitersagen: Jeden Tag ab 18 Uhr eine neue Gute Nacht Geschichte bei www.abinsbett.net ++++ Sende eine WhatsApp-Sprachnachricht: 01525/1796813 Besuche Ab ins Bett bei Instagram @ab.ins.bett oder Facebook @ab.ins.bett.podcast Sende Marco eine Mail: info@podcast-coach.com

Heute ist die Golden Retriever Hündin von Ivonne mit dabei. Muffin berichtet von ihren Freunden und ihrer guten Spürnase.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.10.22.350314v1?rss=1 Authors: Bayne, R. A., Jayachandran, U., Kasprowicz, A., Bresson, S., Tollervey, D., Wallace, E. W. J., Cook, A. G. Abstract: The conserved fungal RNA binding protein Ssd1, is important in stress responses, cell division and virulence. Ssd1 is closely related to Dis3L2 of the RNase II family of nucleases, but lacks catalytic activity and may act by suppressing translation of associated mRNAs. Previous studies identified motifs that are enriched in Ssd1-associated transcripts, yet the sequence requirements for Ssd1 binding are not well understood. Here we present the crystal structure of Ssd1 at 1.9 [A] resolution. Active RNase II enzymes have a characteristic, internal RNA binding path, but in Ssd1 this is blocked by remnants of regulatory sequences. Instead, RNA binding activity has likely been relocated to the outer surface of the protein. Using in vivo crosslinking and cDNA analysis (CRAC), we identify Ssd1-RNA binding sites. These are strongly enriched in 5'UTRs of a subset of mRNAs encoding cell wall proteins. Based on these and previous analyses, we identified a conserved bipartite motif that binds Ssd1 with high affinity in vitro. These studies provide a new framework for understanding the function of a pleiotropic post-transcriptional regulator of gene expression and give insights into the evolution of regulatory elements in the RNase II family. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Gemeinsam mit ihrem Gast, Kriminalkommissar Peter Honecker, blicken die Kommissare Naseband und Rietz in dieser Folge auf einen Fall aus Honeckers Karriere zurück: Ein Mann wird vermisst gemeldet. Auch von seinem Hund und seinem Auto fehlt jede Spur. Ist der Mann aus freien Stücken verschwunden oder fiel er einem Gewaltverbrechen zum Opfer? Kommissar Honecker und seine Kollegen übernehmen die Fahndung und verfolgen jeden noch so belanglos scheinenden Hinweis. Denn der erfahrene Polizist weiß, wie wichtig kleinste Details sein können. Unermüdlich suchen die Polizeibeamten nach dem Vermissten – bis eine Zeugenaussage das Interesse der Ermittler weckt. Kommissar Honecker und sein Kollege haben buchstäblich den richtigen Riecher und machen eine grausame Entdeckung.Folge den Kommissaren auf Instagram: https://instagram.com/die.kommissare?igshid=1mmmce0buegj0 See acast.com/privacy for privacy and opt-out information.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.08.13.248211v1?rss=1 Authors: Baddock, H. T., Brolih, S., Yosaatmadja, Y., Ratnaweera, M., Bielinski, M., Swift, L., Cruz-Migoni, A., Morris, G. M., Schofield, C. J., Gileadi, O., McHugh, P. J. Abstract: The SARS-CoV-2 coronavirus (CoV) causes COVID-19, a current global pandemic. SARS-CoV-2 belongs to an order of Nidovirales with very large RNA genomes. It is proposed that the fidelity of CoV genome replication is aided by an RNA nuclease complex, formed of non-structural proteins 14 and 10 (nsp14-nsp10), an attractive target for antiviral inhibition. Here, we confirm that the SARS-CoV-2 nsp14-nsp10 complex is an RNase. Detailed functional characterisation reveals nsp14-nsp10 is a highly versatile nuclease capable of digesting a wide variety of RNA structures, including those with a blocked 3'-terminus. We propose that the role of nsp14-nsp10 in maintaining replication fidelity goes beyond classical proofreading and purges the nascent replicating RNA strand of a range of potentially replication terminating aberrations. Using the developed assays, we identify a series of drug and drug-like molecules that potently inhibit nsp14-nsp10, including the known Sars-Cov-2 major protease (Mpro) inhibitor ebselen and the HIV integrase inhibitor raltegravir, revealing the potential for bifunctional inhibitors in the treatment of COVID-19. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.07.31.216721v1?rss=1 Authors: Rigo, F., Jafar-nejad, P., Powers, B., Soriano, A., Zhao, H., Norris, D. A., Matson, J., DeBrosse-Serra, B., Watson, J., Narayanan, P., Mazur, C., Kordasiewicz, H., Swayze, E. E., Narayanan, P. Abstract: Antisense oligonucleotides (ASOs) have emerged as a new class of drugs to treat a wide range of diseases, including neurological indications. Spinraza, an ASO that modulates splicing of SMN2 RNA, has shown profound disease modifying effects in Spinal Muscular Atrophy (SMA) patients, energizing the field to develop ASOs for other neurological disorders. While SMA specifically affects spinal motor neurons, other disorders affect different central nervous system (CNS) regions, neuronal, and non-neuronal cells. Therefore, it is critically important to characterize ASO distribution and activity in all major CNS structures and cell types to have a better understanding of which neurological diseases are amenable to ASO therapy. Here we present for the first time the atlas of ASO distribution and activity in the CNS of mice, rats, and non-human primates (NHP), species commonly used in preclinical therapeutic development. Following central administration of an ASO to rodents, we observe widespread distribution and robust activity throughout the CNS in neurons, oligodendrocytes, astrocytes, and microglia. This is also the case in NHP, despite larger CNS volume and more complex neuroarchitecture. Our results demonstrate that ASO drugs are well suited for treating a wide range of neurological diseases for which no effective treatments are available. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.05.19.105189v1?rss=1 Authors: Park, A. J., Shetty, M. S., Baraban, J. M., Abel, T. Abstract: Activity-dependent local protein synthesis is critical for synapse-specific, persistent plasticity. Abnormalities in local protein synthesis have been implicated in psychiatric disorders. We have recently identified the translin/trax microRNA-degrading enzyme as a novel mediator of protein synthesis at activated synapses. Additionally, mice lacking translin/trax exhibit some of the behavioral abnormalities found in a mouse model of fragile X syndrome. Therefore, identifying signaling pathways interacting with translin/trax to support persistent synaptic plasticity is a translationally relevant goal. Here, as a first step to achieve this goal, we have assessed the requirement of translin/trax for multiple hippocampal synaptic plasticity paradigms that rely on distinct molecular mechanisms. We found that mice lacking translin/trax exhibited selective impairment in a form of persistent hippocampal plasticity, which requires postsynaptic PKA activity. In contrast, enduring forms of plasticity that are dependent on presynaptic PKA were unaffected. Furthermore, these mice did not display exaggerated metabotropic glutamate receptor-mediated long-term synaptic depression, a hallmark of the mouse model of fragile X syndrome. Taken together, these findings demonstrate that translin/trax mediates long-term synaptic plasticity that is dependent on postsynaptic PKA signaling. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Schürze umbinden, Arbeitsschuhe oder Uniform anziehen - so beginnt für Viele hier in Berlin der Alltag. Bei Abby signalisiert eine spezielle Decke: jetzt geht´s los. Abby ist ein Suchhund des Deutschen Roten Kreuzes, der hilft Menschen wiederzufinden, die sich vielleicht verlaufen haben, aus einem Pflegeheim verschwunden sind oder in der Hauptstadt vermisst werden. Wie genau die beste Spürnase Berlins arbeitet und wie schnell sie wirklich ist, das gibt´s zum Miterleben in dieser Folge. Redaktion: Anne Roggensack / medienzentrum Berlin

The TWiM rock stars show how to modify gram-positive antibiotics so they can kill gram-negative cells, and bacteria that have both DNA and RNA in their genome. Hosts: Vincent Racaniello and Michael Schmidt Links for this episode Antibiotics for gram-positives that kill gram-negatives (J Med Chem) Sideromycin commentary (Am Council Sci Health) Bacterial genome with DNA and RNA (J Am Chem Soc) Subscribe to TWiM (free) on Apple Podcasts, Google Podcasts, Android, RSS, or by email. Get the entire ASM Podcast Network via our Microbeworld app. Become a patron of TWiM.

Ben tenOever joins the TWiVoli to discuss the evolution of RNA interference and his lab's finding that RNAse III nucleases, needed for the maturation of cellular RNAs, are an ancient antiviral RNA recognition platform in all domains of life. Hosts: Vincent Racaniello, Dickson Despommier, Alan Dove, Rich Condit, and Kathy Spindler Guest: Ben tenOever Become a patron of TWiV! Links for this episode RNAseIII is an ancient antiviral effector (Nature) Influenza suppression of RNAi (PNAS) Questioning mammalian antiviral RNAi (Nat Micro) Antiviral protection via RdRp (PLoS Path) Evolution of antiviral defense (Cell Host Micr) Letters read on TWiV 450 Weekly Science Picks Ben - Invisible Invaders by Peter Radetsky Kathy - ASV 2017 Virolympics Crossword solved (pdf) and National Museum of the Air Force Rich - Columbia river gorge and Undaunted Courage by Stephen Ambrose Dickson - All the World's Earthquakes Alan - Map of Roman roads Vincent - Brain atlas of fly behavior Listener Pick Rob - Vaccinate Your Kids and Charles Darwin Natural Selection Islam - Self-assembling virus and Virus Patterns Intro music is by Ronald Jenkees. Send your virology questions and comments to twiv@microbe.tv

HIV-1 reverse transcriptase (RT) polymerase domain is known as target of nonnucleoside (NNRTIs) and nucleoside (NRTIs) reverse transcriptase inhibitors. However, resistance mutations in the polymerase domain lead repeatedly to therapeutic failure. The Connection (CN) and RNAse H domains of HIV-1 RT have recently gained more interest. They also might serve as independent new drug targets. Recently, in several in vitro studies several mutations in the CN and RNAse H domains were suggested to interfer with Polymerase resistance mutations (TAMs or finger domain mutations). In our in vivo approach, a clear differentiation between different HIV-1 subtypes was performed. Sequences of 57 HIV-1 subtype B infected patients were analysed. Their mutation status in the Connection and RNAse H domains was compared to a subtype-specific reference sequence. The sequences were studied for mutations. A potential correlation to Polymerase domain resistance mutation was analysed. Highly conserved amino acids and a number of natural polymorphisms were found for most of the studied positions. Subtype specific amino acid patterns were found. However, for positions 333, 359, 371, 390 and 558 a significant correlation to Polymerase domain resistance mutations was found. In conclusion, five positions were detected that might be involved in resistance mechanisms. The creation of a subtype specific reference sequence was necessary in order to distinguish between drug related mutations, subtype specific conservation or natural polymorphism. Extended sequence analysis to these regions are not recommended due to the small number of mutations found. Subtype speficication is highly recommended in order to gain resilient data.

Sat, 13 Feb 2010 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/11393/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/11393/1/Wirth_Bianca.pdf Wirth, Bianca ddc:590, ddc:500, Tierärztlich

Background: Production of interferon (IFN)-gamma is key to efficient anti-tumor immunity. The present study was set out to investigate effects of IFN. on the release of the potent pro-angiogenic mediator IL-8 by human A549 lung carcinoma cells. Methods: A549 cells were cultured and stimulated with interleukin (IL)-1 beta alone or in combination with IFN gamma. IL-8 production by these cells was analyzed with enzyme linked immuno sorbent assay (ELISA). mRNA-expression was analyzed by real-time PCR and RNase protection assay (RPA), respectively. Expression of inhibitor-kappa B alpha, cellular IL-8, and cyclooxygenase-2 was analyzed by Western blot analysis. Results: Here we demonstrate that IFN gamma efficiently reduced IL-8 secretion under the influence of IL-1 beta. Surprisingly, real-time PCR analysis and RPA revealed that the inhibitory effect of IFN gamma on IL-8 was not associated with significant changes in mRNA levels. These observations concurred with lack of a modulatory activity of IFN gamma on IL-1 beta-induced NF-kappa B activation as assessed by cellular I kappa B levels. Moreover, analysis of intracellular IL-8 suggests that IFN gamma modulated IL-8 secretion by action on the posttranslational level. In contrast to IL-8, IL-1 beta-induced cyclooxygenase-2 expression and release of IL-6 were not affected by IFN gamma indicating that modulation of IL-1 beta action by this cytokine displays specificity. Conclusion: Data presented herein agree with an angiostatic role of IFN gamma as seen in rodent models of solid tumors and suggest that increasing T helper type I (Th1)-like functions in lung cancer patients e.g. by local delivery of IFN gamma may mediate therapeutic benefit via mechanisms that potentially include modulation of pro-angiogenic IL-8.

Click to Play Formats available: Quicktime (.mov), Flash Video (.flv) running time = 7m 11sec or so.Why the blazes would you ever want to put a mole of nucleotides or oligonucleotides into your mouth? Very simple: because you've been told it'll cure autism, that's why. It'll also cure heavy wallet syndrome, and who really wants a big old lump in your back pocket making the derrier look all lopsided and such? Just a quick look at pH and RNase-induced transesterification. Remember, you have a filthy mouth, whether you swear like Cartman or not.For the RNAphiles, I'm not even getting into depurination or anything. Just the basics.

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Background. Immigration of leukocytes into inflamed tissue is mediated by CC chemokines. Blockade of the CC chemokine receptor CCR1 was shown to reduce interstitial inflammation and fibrosis in murine obstructive nephropathy. However, it is not known whether CCR1 blockade is protective in progressive renal injury associated with severe proteinuria. This study therefore examines the effect of the small-molecule CCR1 antagonist BX471 in a mur-ine model of adriamycin-induced focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) with nephrotic syndrome and progressive interstitial inflammation and fibrosis. Methods. Adriamycin (ADR) nephropathy with persistent proteinuria was induced in male BALB/c mice by two intravenous injections of ADR (13 mg/kg) at day 0 and 14. BX471 treatment was started at day 14 when proteinuria had developed. At 6 weeks, renal histology was studied by morphometry and immunohistochemistry. The expression of chemokines was localised by immunohistochemistry and quantified by RNAse protection assays. The expres-sion of CCR1 in different leukocyte subsets was quantified by PCR. Results. At week 6, ADR-treated mice showed focal segmental glomerular sclerosis, associ-ated with tubulointerstitial injury consisting of tubular dilation and atrophy, interstitial leuko-cyte infiltration and fibrosis. The mRNA expression of CCR1 and CC chemokines, including the CCR1 ligands CCL3/MIP-1 and CCL5/RANTES, was upregulated in diseased kidneys, with a prominent intersitial expression of CCL5/RANTES. The mayor CCR1-expressing cell subset were F4/80-positive macrophages. Compared to vehicle-treated controls BX471 sig-nificantly reduced the amount of macrophages and T lymphocytes in interstitial lesions by 51 % and 22 %, respectively. Markers of renal fibrosis such as interstitial fibroblasts (48 %) and interstitial volume (23 %) were significantly reduced by BX471 treatment. In contrast, the extent of proteinuria and glomerular sclerosis was not affected by BX471 treatment. Conclusion. Blockade of CCR1 substantially reduced interstitial leukocyte accumulation and the subsequent renal fibrosis in a murine model of nephrotic syndrome and FSGS. These find-ings support a role for CCR1 in interstitial leukocyte recruitment and suggest that CCR1 blockade might be a new therapeutic strategy in progressive nephropathies such as FSGS.

The rat HNF-3 (hepatocyte nuclear factor 3) gene family encodes three transcription factors known to be important in the regulation of gene expression in liver and lung. We have cloned and characterized the mouse genes and cDNAs for HNF-3α, β, and γ and analyzed their expression patterns in various adult tissues and mouse embryonic stages. The HNF-3 proteins are highly conserved between mouse and rat, with the exception of the amino terminus of HNF-3γ, which in mouse is more similar to those of HNF-3α and β than to the amino termini of the rat HNF-3γ protein. The mouse HNF-3 genes are small and contain only two or three (HNF-3β) exons with conserved intron-exon boundaries. The proximal promoter of the mouse HNF3β gene is remarkably similar to that of the previously cloned rat HNF-3β gene, but is different from the promoters of the HNF-3α and γ genes. The mRNA distribution of the mouse HNF-3 genes was analyzed by quantitative RNase protection with gene-specific probes. While HNF-3α and β are restricted mainly to endoderm-derived tissues (lung, liver, stomach, and small intestine), HNF-3γ is more extensively expressed, being present additionally in ovary, testis, heart, and adipose tissue, but missing from lung. Transcripts for HNF-3β and α are detected most abundantly in midgestation embryos (Day 9.5), while HNF-3γ expression peaks around Day 15.5 of gestation.