Podcasts about depolarisation

Ooh this is a juicy episode this week!     Laura Press is an online, results-orientated marriage and relationship counsellor, who has recently featured on Channel 7's The Morning Show and is a regular guest on ABC Sunshine Coast radio. Her professional and tailored approach has successfully helped hundreds of clients resolve relationship issues.  She's also a longtime Bold Darling member!    A core tenet of Bold Darling is holistic success in life - there's no point in having a successful business if your health, home or relationships with loved ones are in the toilet…   Laura and I discuss: What percentage of her clients on average have their own businesses - this surprised me The impact on women (and their businesses) when a relationship isn't fulfilling  Her simple tip to help her husband feel seen - I don't know why I didn't think of this before! Her mini script to help reassure your partner when work gets busy  Depolarisation and how it affects relationships   The difficult discussions around money and risk that businesses can require for a couple  How sex impacts connection (and my experiment from the night before - ha!) Her non-negotiables for a happy relationship  What phubbing is and how to deal with it  The importance of curiosity in relationships   To find out more about Laura's work, visit her website - laurapresscounselling.com.au - and find her on Instagram - @laurapresscounselling.  You can listen to her Relationships Turned On podcast wherever you get your podcasts.  She's also just announced couples' retreats - I've seen what she's planning, and wow…   In this episode I also invite you to join my Bold Breakthrough training.  Having mentored thousands of female entrepreneurs now, I've got a very clear picture on what the most common - and frustrating - blocks are that hold them back.     In this FREE Masterclass, I'll be identifying those blocks, and how you can move past them to the business of your dreams.   Save your spot right here: lorrainemurphy.com.au/tbb.See omnystudio.com/listener for privacy information.

Fühlst du dich auch manchmal überwältigt von der ganzen Technologie um dich herum? Hast du dazu je über die unsichtbaren Kräfte nachgedacht, die dadurch täglich auf deinen Körper einwirken? Elektromagnetische Felder (EMF) sind überall, doch ob und inwiefern sie ein Risiko für unsere Gesundheit darstellen, ist den wenigsten bewusst. In der neuesten Episode der Flowgrade Show erkunde ich mit EMF-Spezialist und Unternehmer Hagen Thiers die komplexe Welt der EMF und ihre Auswirkungen auf unsere Gesundheit. Dabei klären wir Begriffe wie ionisierende und nicht-ionisierende Strahlung, Depolarisierung und Harmonisierung von EMF. Natürlich gibt es auch wieder viele praktische Tipps, die du sofort anwenden kannst, um die negativen Auswirkungen künstlicher EMF in deinem Umfeld drastisch zu reduzieren. Die Highlights der Episode: Elektrosensibilität verstehen: Hagen erläutert, was Elektrosensibilität ist und wie sie sich auf unser tägliches Leben auswirkt. Depolarisierung von Strahlung: Du erfährst, wie EMF-Strahlung durch neue Technologien reduziert und harmonisiert werden kann. Praktische Tipps zum EMF-Schutz: Hagen gibt wertvolle Ratschläge, wie du deine EMF-Exposition im Alltag minimieren kannst. 5G und Gesundheit: Wir sprechen über aktuelle Studien, die die Auswirkungen von 5G auf den menschlichen Körper untersucht haben. Die Verbindung zwischen Strahlung und Hormonen: Du erfährst, wie EMF unsere Gehirnwellen, Schlaf und Emotionen beeinflussen. Innovative Waveguard-Produkte: Hagen zeigt mir die effektivsten Geräte für den Schutz vor EMF. Wer ist Hagen Thiers? Hagen Thiers ist der Erfinder der Qi-Technologie und Gründer von Waveguard. Hagen wuchs mit Elektrosensibilität auf und erfuhr dadurch die Belastungen von Kopfschmerzen und Konzentrationsschwierigkeiten, wenn er in Kontakt mit EMF kam. 2008 begann er, eine Lösung gegen elektromagnetische Strahlung zu entwickeln, was 2014 schließlich zur Gründung von Qi-Technologies führte. Seit 2019 belegen Studien die Wirksamkeit seiner Technologie, und das Unternehmen hat sich zu Waveguard weiterentwickelt, um weltweit Schutz vor EMF zu bieten. Reduziere die Auswirkungen von EMF mit Waveguard: Als besonderes Angebot für dich habe ich einen exklusiven Rabatt von 10% bei Waveguard arrangiert. Besuche www.waveguard.com/flowgrade oder nutze den Code FLOWGRADE bei deiner Bestellung. Mein persönlicher Favorit für EMF-Schutz von Waveguard ist übrigens der Qi-Shield. Das Gerät ist handlich und kompakt und hat einen Wirkungsbereich von 2,5 Metern. Dazu sieht es auch noch richtig gut aus! Für mich die beste Wahl, wenn du viel auf Reisen bist und deinen EMF-Schutz mitnehmen willst. Abschnitte der Episode (mit Zeitstempel)00:00 Intro 04:51 Einführung und Hintergrund 07:51 EMF und seine Auswirkungen verstehen 11:04 Elektrosensibilität und ihre Prävalenz 15:47 Persönliche Erfahrungen mit Elektrosensibilität 19:26 Waveguard's Technologie und Produkte 25:10 Depolarisation und ihre Auswirkungen auf EMF 29:30 Verringerung der EMF-Belastung und die Rolle von Waveguard 31:09 Ionisierende und nicht-ionisierende Strahlung 33:09 Waveguard's Produktlinie 34:27 Depolarisation und Abstand zur Strahlungsquelle 35:01 Studie über 5G-Strahlung und Hautzellen 36:15 Fehlende Forschung zu 5G-Strahlung 37:14 Auswirkungen von 5G-Strahlung auf Heilungsprozesse 38:20 Experiment mit Keyshield zur Depolarisierung der Strahlung 40:08 Die Belastung durch 5G-Strahlung im täglichen Leben 41:08 Automatischer Anstieg der Strahlung von 5G-Masten 42:28 Unvorhersehbare Strahlenbelastung in der Umwelt 43:39 Auswirkungen der Strahlung auf Gehirnwellen und Körperkommunikation 46:02 Informationsverlust durch ständige Strahlenbelastung 47:02 Einfluss von Strahlung auf Schlaf und Regeneration 47:58 Telefonieren vor dem Schlafengehen und Gehirnstoffwechsel 48:58 Auswirkungen der Strahlung auf Gefühle und Gedanken 49:51 Studie über die Verbesserung der Gehirnströme durch Waveguard-Geräte 51:25 Zusammenhang zwischen Strahlung und Hormonhaushalt 53:06 Strahlung als Grundlage beim Biohacking 54:56 Nachfüllen der Flüssigkeit in den Geräten 56:45 Erdungseffekte in der Natur und beim Schlafen 01:00:10 Zusammenfassung und Auszeichnung von Waveguard 01:04:45 Der Kampf in der Branche 01:05:15 Hoffnung in kleinen Schritten finden 01:06:28 Outro Viel Spaß mit diesem aufschlussreichen Gespräch und nicht vergessen: Go for Flow. Mehr Folgen zur EMF-Thematik: #122 - Wie du dich vor EMF schützt | mit Andreas Breitfeld #82 - Was EMF in unseren Zellen macht | mit Moritz von der Borch Weiterführende Links:Video zur Podcastfolge #194: https://youtu.be/8SqGJmSXHkM Waveguard Website: www.waveguard.com/flowgradeHagen Thiers' Instagram: www.instagram.com/hagen_waveguard ► Kontakt: • YouTube Kanal abonnieren https://www.youtube.com/@flowgrade/?sub_confirmation=1 • Website https://www.flowgrade.de • Flowgrade Instagram https://www.instagram.com/flowgrade • Max Gotzler's Instagram https://www.instagram.com/max_gotzler • Facebook https://www.facebook.com/biotrakr • Twitter https://www.twitter.com/flowgrade • LinkedIn https://www.linkedin.com/company/biotrakr • Mail info@flowgrade.de

Tu as l'impression de stagner ? Tu n'arrives pas à atteindre tes objectifs sportifs (ou bien professionnels ou personnels) Et pourtant, tu sembles être bien préparé techniquement et physiquement ! Mais en course, en compétition, tout s'effondre ! Dans cet épisode, j'accueille sur le podcast Pierre DAVID, fondateur de l'Académie de la Haute Performance, un organisme qui accompagne les sportifs et les professionnels à se libérer de leurs blocages. Sportif de haut niveau, Pierre a pratiqué la boxe. En 5 finales, il n'a remporté qu'une seule fois le titre national. Clairement identifiée, sa faiblesse venait du mental. Il s'est donc formé aux quatre coins du monde avant de proposer cette méthode dite de DEPOLARISATION qu'il détaille dans notre échange. Vous éliminerez ainsi votre peur de l'échec Vous libèrerez votre plein potentiel Vous renforcerez votre confiance ...et ainsi vous réaliserez vos rêves ! Merci à toi Pierre d'avoir accepté l'invitation pour présenter ta méthode ! Quelques liens pour retrouver Pierre : Site de l'Académie de la Haute Performance : https://lacademie-de-la-haute-performance.com/ Instagram : https://www.instagram.com/lacademiedelahauteperformance/ Un entretien offert via ce lien : https://formation.lacademie-de-la-haute-performance.com/entretien-offert ------------------------------------------------- Par le podcast running A COTE DE MES POMPES, je vous retrouve chaque semaine pour un nouvel épisode où l'on parle course à pied ! Parfois en solo, parfois avec un invité, un sportif, un champion, un anonyme afin d'évoquer son parcours atypique et inspirant. Vous en tirerez des conseils, des anecdotes afin de progresser comme je peux le faire au contact de mes invités. En quelques mots qui suis-je ? Sébastien, enseignant en Histoire Géographie, je suis un ancien footballeur amateur, je me suis reconverti en coureur à pied après une rupture des ligaments croisé....c'était en 2003. Au fil des années,  la course à pied à pris de plus en plus de place dans ma vie, au point de devenir ma passion, et même bien plus, un mode de vie. Ce sont mes expérimentations, mes galères, mes joies de coureur à pied "lambda" que j'ai envie de vous transmettre. ❤️ Venez discuter avec moi après l'écoute des épisodes : ⁠https://linktr.ee/acotedemespompes⁠

The detection of cluster magnetic fields via radio source depolarisation by E. Osinga et al. on Tuesday 20 September It has been well established that galaxy clusters have magnetic fields. The exact properties and origin of these magnetic fields are still uncertain even though these fields play a key role in many astrophysical processes. Various attempts have been made to derive the magnetic field strength and structure of nearby galaxy clusters using Faraday rotation of extended cluster radio sources. This approach needs to make various assumptions that could be circumvented when using background radio sources. However, because the number of polarised radio sources behind clusters is low, at the moment such a study can only be done statistically. In this paper, we investigate the depolarisation of radio sources inside and behind clusters in a sample of 124 massive clusters at $z

Why do we live in such a polarised world and what can we do to minimise the dynamic? On this episode, I'm joined by Alex Chesterfield and Ali Goldsworthy, two of the co-authors of a book called Poles Apart - Why People Turn Against Each Other and How To Bring Them Together. They're also two of the co-hosts of the Changed My Mind podcast that talks to people who have changed their minds on big issues. Alex Chesterfield is a behavioural scientist with a master's degree in Cognitive and Decision Science. Forever curious about why we do what we do, she currently works in financial services, leading a team of behavioural scientists to help get better outcomes for employees and customers. For four years, she was an elected Councillor in Guildford for the Conservative Party. She has personally experienced the effects of affective polarisation, both in and out of the workplace. She has been on the show before & you can hear that episode here: https://www.humanriskpodcast.com/alex-chesterfield-on-behavioural-regulation/Ali Goldsworthy has been a political adviser and campaigner for more than twenty years. A former Deputy Chair of the Liberal Democrats, she led the team that built the fastest-growing campaigning organisation in the UK. In 2017 she was a Sloan Fellow at Stanford, co-creating its first depolarisation course. A board member of the Joseph Rowntree Reform Trust, Alison has won numerous awards for her work. She has written for the Telegraph, Independent, New Statesman, The Times and Financial Times.In the episode, we talk about the genesis of the podcast and the book and what Alex and Ali have learned from writing it. We also explore some of the key dynamics that drive polarisation, including social media, and the techniques we can all deploy to minimise it in our lives and in society. Poles Apart book - https://www.penguin.co.uk/books/111/1119814/poles-apart/9781847942951.htmlFor more on the Changed My Mind Podcast visit — https://www.opendemocracy.net/en/author/the-depolarization-project/The specific episodes we referred to:Derek Black on why he left the White Nationalist movement — https://www.opendemocracy.net/en/leaving-white-nationalist-movement-with-derek-black/Ayman Diem on why he switched from being an Al Qaeda bombmaker to an MI6 spy — https://www.opendemocracy.net/en/podcasts/podcast-changed-my-mind/changed-my-mind-al-qaeda-bombmaker-mi6-spy/Cass Sunstein on why he changed his mind about the stability of US democracy — https://www.opendemocracy.net/en/podcasts/podcast-changed-my-mind/changed-my-mind-american-democracy-cass-sunstein/We also discussed:
LBC Radio presenter James O'Brien — https://www.lbc.co.uk/radio/presenters/james-obrien/Twitter — https://twitter.com/mrjamesob?James' Full Disclosure podcast — https://www.globalplayer.com/podcasts/42KqCF/‘Gamergate' on Reddit — https://en.wikipedia.org/wiki/Gamergate_(harassment_campaign)Psychologist Milton Lodge — https://www.stonybrook.edu/commcms/polisci/people/_faculty/Lodge_Milton.phpDan Kahan — https://law.yale.edu/dan-m-kahan
Jonathan Haidt — https://en.wikipedia.org/wiki/Jonathan_HaidtChantal Mouffe — https://en.wikipedia.org/wiki/Chantal_MouffeAgonism — https://en.wikipedia.org/wiki/Agonism
Ian Leslie's book Conflicted — http://ian-leslie.com/conflicted/Amy Edmondson on Psychological Safety — https://www.hbs.edu/faculty/Pages/profile.aspx?facId=6451The online course (MOOC) in association with Cambridge University — https://www.edx.org/course/polarisation?

Vous avez du mal à rester concentré en compétition ?Lorsqu'on cherche à développer sa concentration, il est important de comprendre que le cerveau filtre l'information en fonction de ce qui est prioritaire pour lui.Avec la Dépolarisation, on va venir enlever les charges du passé et les peurs liées au futur. On accède donc plus facilement au moment présent puisqu'on est neutre émotionnellement.Dans cette vidéo, vous découvrirez notamment l'astuce que j'ai utilisée pour écrire mon livre l'Identité Gagnante en 6 mois.Pensez à liker ce podcast s'il vous a plu et le partager autour de vous ;-)Retrouvez mon livre, l'identité gagnante, le secret du nouveau dopage légalisé :https://bit.ly/3byoKdLRetrouvez la webconférence "Comment être confiant et serein le jour des compétitions en éliminant la peur de l'échec" en suivant ce lien.Page Facebook.  Chaîne Youtube.

It seems that the world has become so divisive, conflicting over anything. It seems that we're unable to have a conversation about anything without threat of an argument...so what is going on? Why would this even happen? Would possible positive benefit could these times have in store for what awaits us all? In this episode I discuss what recent years and lessons of Depolarisation have taught me in approaching these times with a very different approach I used to. This is part of an ongoing series of podcasts related to the nature of polarisation. The road to Unity Consciousness is paved with many mirrors!

Wie funktioniert Sehen? Schau ins Skript (Seitenzahl im Verzeichnis!) und lerne mit: - Was passiert mit den Pigmenten im Stäbchen? - Was passiert bei der Fototransduktion? - Wie kommt es vom Lichtreiz zur Wahrnehmung? Fachbegriffe: Stäbchen, Lichtreiz, Retina, Fototransduktion, Rezeptorzelle, Depolarisation, Hyperpolarisation, Membranpotential, Rhodopsin, Metarhodopsin II, Retinal, Transducin, Natriumionenkanäle, cGMP, ... Fragen und Feedback? Schreib an biologopodcast@gmail.com Instagram: @biologopodcast Bewerte gern bei applepodcast Keep learning!

Hier das SKRIPT. Frage: was passiert bei der Schreckkrankheit? Dazu müssen wir klären: 1) Was ist ein postsynaptisches Potential (IPSP vs. EPSP)? 2) Was hat es mit digitalen und analogen Umwandlungen auf sich? 3) Was ist zeitliche und räumliche Summation? Fachbegriffe: EPSP, IPSP, Depolarisation, Hyperpolarisation, exzitatorsich, inhibitorisch, Glycin, Acetylcholin, GABA, Axonhügel, präsynaptisch, postsynaptisch, zeitliche Summation, räumliche Summation, Integration, Schwellenwert, ... Feedback/Wünsche: biologopodcast@gmail.com oder @biologopodcast bei Instagram.

Folge 024 - Das Aktionspotential | Neurobiologie Teil 4 Show Notes: Bitte unterstützt den Biologie Passion Podcast finanziell ➤ paypal.me/biologiepassionpdcst Hier gehts zum zugehörigen Blogartikel auf meiner Webseite. Wenn dir die Podcastfolge gefallen hat, würde mich eine kurze Bewertung auf iTunes freuen. Trag dich in meinen Newsletter ein, wenn du über neue Podcastfolgen informiert werden willst. Vielen Dank fürs Zuhören!

Tom Bleck - Subarachnoid haemorrhage: what matters? Tom Bleck gives an overview of the pertinent facts regarding the complications and management of aneurysmal subarachnoid haemorrhage (SAH). The complications of aneurysmal SAH can be divided into immediate, early and late. The risk of re-bleeding is maximal on the first day, it is fatal in 75% of patients and the best management is to secure the aneurysm by coiling or clipping. Blood pressure control is utilised widely but parameters are arbitrary and the data is scarce. Early complications (days 1 - 3) include early brain injury in its various forms, stress cardiomyopathy, neurogenic pulmonary oedema and cerebral salt wasting. The most important late complication (day 4 onwards) is vasospasm. Tom briefly discusses the mechanisms and manifestations of SAH-associated brain injury including ischaemia, blood brain barrier breakdown, sustained depolarisation, hydrocephalus, vasospasm, seizures, hyperglycaemia and fever. He goes on to discuss in more detail the management of vasospasm, the associated evidence and the importance of distinguishing between clinically detectable and subclinical vasospasm.

In dieser Arbeit wurde mittels einer fokal applizierten Penicillin-Lösung in den Subregionen CA1 und CA3 des Hippocampus eine lokale Hemmung der GABAA-vermittelten Inhibition zur Erzeugung begrenzter epileptischer Herde vorgenommen. Anhand der konventionellen Ableitung von Feldpotentialen sowie des optischen Registrierverfahrens mit Hilfe von spannungssensitiven Farbstoffen wurde die räumlich-zeitliche Erregungsausbreitung innerhalb der Nervenzellverbände analysiert. Die Erfassung der Erregungszustände definierter Neuronenpopulationen ergab, dass beim Auftreten epileptischer Aktivität nicht unbedingt eine gleichzeitige Depolarisation aller Neuronen innerhalb einer Population vorliegt. Weiterhin können ähnlich aussehende Feldpotentiale mit einem unterschiedlichen Ausmaß der neuronalen Depolarisation einhergehen. Außerdem unterliegt das Synchronisierungsverhalten der Nervenzellen bei epileptischen Entladungen vielfältigen Aktivitätsmustern.

Linear depolarization ratios in clean air ranges were measured with POLIS-6 at 355 and 532 nm. The mean deviation from the theoretical values, including the rotational Raman lines within the filter bandwidths, amounts to 0.0005 at 355 nm and to 0.0012 at 532 nm. The mean uncertainty of the measured linear depolarization ratio of clean air is about 0.0005 at 355 nm and about 0.0006 at 532 nm.

Linear depolarization ratios in clean air ranges were measured with POLIS-6 at 355 and 532 nm. The mean deviation from the theoretical values, including the rotational Raman lines within the filter bandwidths, amounts to 0.0005 at 355 nm and to 0.0012 at 532 nm. The mean uncertainty of the measured linear depolarization ratio of clean air is about 0.0005 at 355 nm and about 0.0006 at 532 nm.

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde ein spektral hochauflösendes Lidar (HSRL) aufgebaut und während des Feldexperiments SAMUM im Mai/Juni 2006 und im Januar/Februar 2008 an Bord des Forschungsflugzeugs Falcon betrieben. Die Intensität von Lidar–Signalen wird maßgeblich durch die Rückstreuung und die Extinktion der atmosphärischen Teilchen beeinflusst. Dabei stehen die Rückstreuung und die Extinktion der Aerosole in keinem konstanten Verhältnis zueinander. Die Messgröße eines normalen Rückstreu–Lidars ist insofern mit zwei unbekannten Größen behaftet, weshalb die direkte Messung der Aerosolextinktion mit einem solchen Lidar nicht möglich ist. Im Gegensatz dazu wird bei der Methode des HSRL neben der gesamten atmosphärischen Rückstreuung der Teil der molekularen Rückstreuung gesondert gemessen. Die Messung des molekularen Rückstreusignals wird durch die spektrale Filterung der atmosphärischen Rückstreuung mit einem schmalbandigen optischen Filter ermöglicht. Durch den Vergleich des gemessenen molekularen Signals mit dem zu erwartenden kann die Aerosolextinktion direkt bestimmt werden. Zum Aufbau des Instruments wurde eine Joddampfabsorptionszelle konstruiert und in das Empfangsmodul des bestehenden flugzeuggetragenen Lidars des Deutschen Zentrums für Luft– und Raumfahrt integriert. Außerdem wurde der Lasertransmitter des Lidars mit einem neuartigen Verfahren der opto–akustischen Modulation frequenzstabilisiert. Während SAMUM–1 wurden damit erstmalig die optischen Eigenschaften des reinen Saharastaubaerosols, insbesondere dessen Extinktion, das Verhältnis von Extinktion und Rückstreuung sowie die Depolarisation, in der Nähe seiner Quellgebiete untersucht. Die Messungen des neuen HSRL wurden zur Qualitätssicherung mit Hilfe unabhängiger Instrumente validiert. Die Lidar–Verhältnis–Messungen wurden durch Trajektorienanalysen auf mögliche Abhängigkeiten von unterschiedlichen Quellgebieten untersucht. Die HSRL–Messungen der Aerosol–optischen Dicke wurden mit satellitengestützten Messungen verglichen. Südlich des Hohen Atlas Gebirges wurden Aerosol–optische Dicken von 0,50 bis 0,60 gemessen. Es zeigte sich eine ausgeprägte laterale Variabilität der Aerosol–optischen Dicke, die bei homogenen Schichten allein auf deren unterschiedliche Dicke zurückgeführt werden konnte. Die vertikalen Variationen des Lidar–Verhältnisses zwischen 38 sr und 50 sr wurden durch Trajektorienanalysen auf die Anströmung aus unterschiedlichen Quellgebieten zurückgeführt. Im Depolarisationsverhältnis wurden jedoch keine vertikale Variationen beobachtet, was auf eine einheitliche Teilchenform schließen lässt. Die Aerosoldepolarisation betrug in den Staubaerosolschichten 0,30 ± 0,02. Dies bestärkt die Annahme, dass das Lidar–Verhältnis in erster Linie durch die unterschiedliche chemische Zusammensetzung des Aerosols beeinflusst wird. Aufgrund der hohen natürlichen Variabilität erscheint die Angabe eines mittleren Wertes als nicht sinnvoll. Der Vergleich mit MISR–Messungen der Aerosol–optischen Dicke zeigte größtenteils Übereinstimmung innerhalb der Fehlergrenzen. Direkt über dem Hohen Atlas traten signifikante Abweichungen auf, die durch die sich stark ändernde Topographie erklärt werden können.

Das Humane-Herpesvirus-8 (HHV-8) gehört zu den Viren, die an der Entstehung von humanen Tumoren beteiligt sind. Die zugrunde liegenden onkogenen molekularen Mechanismen sind weitgehend unbekannt. Mit Hilfe der Arraytransfektion soll eine HHV-8-Expressionsbank auf die Induktion von mit HHV-8 assoziiert bekannten Transkriptionsfaktoren untersucht werden. Dabei wurde ein modulares Reportersystem entwickelt, das die Transkriptionsaktivierung von AP-1, NF?B und p53 in der Arraytransfektion erfassen kann. Durch das Reportersystem konnte mit Hilfe der Arraytransfektion die HHV-8-Thymidinkinase als den Transkriptionsfaktor p53 induzierend ermittelt werden. Die lytisch assoziierte HHV-8-Thymidinkinase konnte in zwei funktionell getrennte Domänen unterteilt werden. Einerseits in die bekannte C-terminale Domäne mit der biochemischen Kinasefunktion und andererseits in eine neu beschriebene N-terminale Domäne. Diese ca. 200 Aminosäuren lange N-terminale Proteindomäne war allein dafür verantwortlich, dass das endogene p53-Proteinlevel erhöht, p53 als Transkriptionsfaktor induziert und p53 an Serin-392 phosphoryliert wurde. Durch das anti-apoptotische HHV-8-Protein "latency-associated nuclear antigen" (LANA) 2 ließ sich die Transkriptionsaktivierung von p53 durch die HHV-8-Thymidinkinase inhibieren, aber nicht vollständig aufheben. Dadurch konnte gezeigt werden, dass die HHV-8-Thymidinkinase-Wirkung durch ein anderes HHV-8-Gen auf molekularer Ebene reguliert wird. Darüber hinaus war die N-terminale Domäne für die Veränderung der Zellmorphologie zu Zellinseln, Verminderung der Zellzahl und wahrscheinlich für die Depolarisation des mitochondrialen Potentials verantwortlich. Zusätzlich konnte in lytisch induzierten BCBL-1-Zellen gezeigt werden, dass das Transkriptionsverhalten der HHV-8-Thymidinkinase durch das viral-replikationsinhibierende Ganciclovir, in Abhängigkeit von der Inkubationsdauer, wahrscheinlich wenig oder gar nicht beeinflusst wird. Es ist daher zu vermuten, dass die HHV-8-Thymidinkinase das durch Ganciclovir nicht transkriptionsinhibierbare HHV-8-Gen ist, das durch die Umgehung viraler und zellulärer anti-apoptotischer molekularer Mechanismen den Zelltod in lytisch induzierten BCBL-1-Zellen auslösen kann. Diese Einflüsse einer Thymidinkinase sind für die humanen Gammaherpesviren einmalig und konnte für das homologe Gen des Epstein-Barr-Virus nicht beobachtet werden. Durch wahrscheinlich unterschiedliche subzelluläre Lokalisierungen wurde die Divergenz in der Funktion zusätzlich aufgezeigt. Die ermittelten Erkenntnisse dieser Arbeit können zur Entwicklung einer anti-viralen Therapie beitragen, die die lytische Vermehrung von HHV-8 begrenzt und somit die Entstehung von HHV-8 abhängigen Tumoren, wie das Kaposi-Sarkom, verhindern könnte. Zusätzlich gibt der Einfluss der HHV-8tk auf die Wirtszelle einen Einblick in die Interaktion des Virus mit dem Wirt und erlaubt wichtige Rückschlüsse auf das Zusammenspiel zellulärer und viraler molekularer Mechanismen für die Grundlagenforschung.

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Identifikation und Lokalisation eines ATP-abhängigen Kaliumkanals (KATP) in isolierten humanen Granulosazellen und im humanen Ovar. In RT-PCR- und Western Blot-Experimenten zeigte sich, dass dieser in humanen GZ von IVF-Patientinnen ohne und mit PCOS aus den Untereinheiten Kir 6.1 und SUR 2B besteht. Die Proteine der KATP-Untereinheiten in kultivierten humanen GZ ließen sich in immunzytochemischen Färbungen mit Antikörpern, die gegen die Kir 6.1- und die SUR 2B-Untereinheit gerichtet waren, nachweisen. Immungoldfärbungen mit anschließender elektronenmikroskopischer Betrachtung zeigten, dass sich der KATP in der Plasmamembran humaner GZ befindet, nicht jedoch in Mitochondrien. Dies ergab sich auch in funktionellen Untersuchungen, in denen Diazoxid und Glibenclamid keine Wirkung auf das mitochondriale Membranpotential hatten. Der KATP, der aus den Untereinheiten Kir 6.1 und SUR 2B zusammengesetzt ist, entspricht dem Subtyp des KATP-Kanals, der typischerweise im glatten Muskel in Gefäßen vorkommt. Die elektrophysiologischen Eigenschaften des KATP wurden durch Einzelkanalmessungen untersucht und ergaben, dass der beschriebene Kanal alle charakteristischen Merkmale eines KATP aufweist, nämlich eine Leitfähigkeit von etwa 44 pS, Einwärtsgleichrichtung und eine Regulation durch Nukleotide. Neben der Charakterisierung des KATP auf Einzelkanalebene wurde auch das Ansprechen des Kanals auf KATP-Öffner und -Inhibitoren in Whole-Cell-Messungen und durch Fluoreszenzmikroskopie untersucht. Der KATP spricht auf den KATP-Inhibitor Glibenclamid an, was zu einer Depolarisation der Plasmamembran führt. Somit ist der KATP der erste Kanaltyp in humanen GZ, für den eine Rolle bei der Regulation des Membranpotentials gezeigt werden konnte. Es ergaben sich Hinweise darauf, dass der KATP-Inhibitor Glibenclamid Auswirkungen auf die Expression des für die Östradiolsynthese wichtigen Enzyms Aromatase hat. Des Weiteren führte das Schließen des KATP durch Glibenclamid zu einer Senkung der hCG-induzierten Progesteronproduktion, der Hauptaufgabe der Granulosalutealzellen. Zur Klärung des zugrundeliegenden Mechanismus wurde der Einfluss des KATP auf verschiedene Syntheseschritte der Progesteronproduktion und die daran beteiligten Enzyme untersucht. Es konnte jedoch weder für das Enzym StAR noch für die Enzyme SCC und 3β-HSD eine Veränderung der Expression durch die Behandlung humaner GZ mit den KATP-Modulatoren Diazoxid und Glibenclamid nachgewiesen werden. Bei der Betrachtung von Ultradünnschnitten im Elektronenmikroskop zeigten sich in humanen GZ, die mit hCG und Glibenclamid behandelt worden waren, weniger Lipidtröpfchen als nach der Behandlung mit hCG und DMSO. Zudem traten unter hCG und Glibenclamid vermehrt Mitosen und Apoptose auf, aber es bleibt unklar, wie sich dies auf die Progesteronproduktion auswirkt. Diese Effekte von Glibenclamid auf den KATP bzw. das Membranpotential einerseits und auf die hCG-induzierte Progesteronproduktion in humanen GZ andererseits legt einen Zusammenhang zwischen der KATP-Aktivität und der Steroidhormonsynthese in humanen GZ nahe. Der Mechanismus dieses Effekts bleibt aber noch zu klären. Da der KATP in humanen GZ vorkommt und einen potentiellen Angriffspunkt für pharmakologische Wirkstoffe darstellt, sollte er als möglicher Auslöser eventuell noch nicht berücksichtigter Wirkungen im Ovar weiter untersucht werden.

ZUSAMMENFASSUNG In dieser Arbeit wird zum ersten Mal nachgewiesen, dass ein Extrakt aus Hintonia latiflora, der unter dem Namen Sucontral® als Phytoantidiabetikum Anwendung findet, neben seiner Blutzucker-senkenden Wirkung auch einen vasodilatierenden Effekt besitzt und deshalb möglicherweise Diabetes-assozierte Gefäßveränderungen günstig beeinflusst. Diese Gefäß-erweiternde Wirkung wird sowohl in vitro an der isolierten Aorta von Meerschweinchen als auch in vivo am wachen Kaninchen gezeigt. An isolierten Aortenringen können Noradrenalin-induzierte (also G-Protein-vermittelte) Kontraktionen durch den Hintonia-latiflora-Extrakt nahezu vollständig relaxiert werden (Relaxation um ca. 99 % bei einer Konzentration von 60 µg/ml). Die EC50 liegt bei 51,98 µg/ml. Kontraktionen, die dagegen durch Erhöhung der extrazellulären Kalium-Konzentration erzeugt werden, reagieren wesentlich schwächer auf die Zugabe des Extraktes. Selbst bei der hohen Konzentration von 300 µg/ml kommt es nur zu einer geringen Relaxation von ca. 19 %. Die Kalium-induzierte Kontraktion wird in erster Linie durch eine Kalium-induzierte Depolarisation, eine Aktivierung der membranären Calcium-Kanäle und einen daraus resultierenden erhöhten Calcium-Einstrom in die Zelle ausgelöst. Aufgrund dieser Ergebnisse kommt als Wirkungsmechanismus für die Gefäßrelaxation nicht eine Calcium-Kanal-Blockade, sondern primär eine Hemmung des G-Protein-vermittelten intrazellulären Calcium-Anstiegs in Frage. Auch ein Inhaltsstoff des Extraktes, das Neoflavonoid Coutareagenin, das hauptsächlich für die Blutzucker-senkende Wirkung des Extraktes verantwortlich gemacht wird, zeigt die vasodilatierende Wirkung (Relaxation bei Noradrenalin-induzierter Kontraktion um ca. 94 % bei einer Konzentration von 60 µg/ml) im In-vitro-Testsystem. Der vermutete Wirkmechanismus wird durch fluoreszenzmikroskopische Versuche an gezüchteten Aortenzellen der Ratte mit dem Calcium-Indikator Fura-2 bestätigt. In diesen Versuchen wird Vasopressin verwendet, das ebenfalls über G-Proteine auf die Zelle wirkt. Der dadurch ausgelöste Calcium-Transient wird durch Coutareagenin (60 µg/ml) stark reduziert (um ca. 72 %), was für eine Hemmung des G-Protein-vermittelten intrazellulären Calcium-Anstiegs spricht. Auch das Ergebnis, dass Hintonia latiflora keinen wesentlichen negativen Einfluss auf die Kontraktionskraft des isolierten Herzmuskels zeigt, spricht gegen eine Beeinflussung von Spannungs-abhängigen Calcium-Kanälen und stützt die G-Protein-Hypothese. Im In-vivo-Teil der Studie werden Untersuchungen an wachen Kaninchen durchgeführt, wobei eine Hintonia-latiflora-Gruppe und eine Kontroll-Gruppe (n=8) erstellt wird. Nach Bestimmung der Basalwerte erfolgt die einmalige orale Applikation des Hintonia-latiflora-Extraktes bzw. die Gabe der Kontrollsubstanz (Lösungsvermittler Macrogol 300®). Sowohl an der Aorta abdominalis wie auch an der A. carotis communis kann sonographisch eine Zunahme des Gefäßdurchmessers bei gleichzeitiger Abnahme der Blutflussgeschwindigkeit unter dem Einfluss des Extraktes nachgewiesen werden. Zusätzlich kann auch eine signifikante Blutzucker-senkende Wirkung in der Hintonia-latiflora-Gruppe gezeigt werden. Eine einmalige Applikation ruft also am gesunden und wachen Tier sowohl eine Blutzuckersenkung als auch eine tendenzielle Vasodilatation hervor. Diese Ergebnisse sind bemerkenswert, da in bisherigen Studien meist davon ausgegangen wurde, dass die Effekte des Extraktes erst bei länger dauernder wiederholter Anwendung sichtbar werden. Der gezeigte vasodilatierenden Effekt könnte möglicherweise nützlich sein, um Spätschäden des Diabetes mellitus wie Mikro- und Makroangiopathien zu mindern. Aus diesem Grund könnte es sinnvoll sein, den Hintonia-latiflora-Extrakt besonders bei Typ 2 Diabetikern einzusetzen, um Antidiabetika vom Sulfonylharnstoff-Typ einzusparen und gleichzeitig im Hinblick auf Mikro- und Makroangiopathien durch Vasodilatation günstige hämodynamische Bedingungen zu schaffen.

Chinidin, ein Cinchona-Alkaloid, wird heutzutage vorwiegend als Antiarrhythmikum und zur Therapie bestimmter Formen der Malaria eingesetzt. Zu seinen vielfältigen unerwünschten Wirkungen gehören sowohl reversible als auch irreversible Störungen des Gleichgewichts und des Hörens. Ziel dieser Arbeit war es, mit Hilfe zweier unterschiedlicher etablierter Methoden, der Patch-Clamp- und der Kranielle-Fenster-Technik, die Ursachen dieser Störungen zu untersuchen. Mittels Patch-Clamp-Ableitungen wurde an isolierten vestibulären Haarzellen der Ratte der Einfluss von Chinidin auf den dominierenden Kaliumstrom dieser Zellen untersucht. Die Ableitungen ergaben sowohl an Typ I als auch an Typ II Haarzellen eine konzentrationsabhängige, reversible Hemmung der Kaliumströme dieser Zellen durch Chinidin mit Dissoziationskonstanten zwischen 240 und 280 µM. Die Hemmung des dominierenden Kaliumstromes dieser Zellen führt zu einer verminderten Repolarisationsgeschwindigkeit des Membranpotenzials nach Depolarisation über den mechanoelektrischen Transduktionskanal. Dadurch werden von den Haarzellen vermehrt exzitatorische Transmitter freigesetzt, was zu einer vestibulären Tonusimbalance und vorrübergehendem Schwindel führen kann. So lassen sich die reversiblen Effekte von Chinin und Chinidin auf das vestibuläre System erklären. Die Kranielle-Fenster-Methode erlaubte es, die Auswirkungen von lokal auf piale Gefäße appliziertem Chinidin in vivo zu beobachten. In diesem zweiten Ansatz zeigte sich eine konzentrationssabhängige Konstriktion dieser Gefäße um bis zu 13,6% des Ausgangswertes, was nach dem Hagen-Poiseuilleschen Gesetz zu einer Erhöhung des Gefäßwiderstandes um bis zu 60% führt. Diese kann zu Minderperfusionen im Bereich empfindlicher Areale (bekannt sind z.B. A. labyrinthi, Retina) führen. Zusammen mit anderen durch Chinidin ausgelösten Effekten wie einer peripheren Vasodilatation und einer damit verbundenen Orthostase sowie einer darauf folgenden reflektorischen Erhöhung des Sympathikustonus kann dies vaskulär bedingte reversible, aber vor allem auch irreversible Störungen verursachen. Kritisch anzumerken ist, dass sich mit diesen Methoden nur zwei Aspekte der Wirkungen von Chinidin analysieren lassen und die Auswirkungen auf andere Zellen und Systeme zur Toxizität nicht analysiert wurden.

Seit der ersten Charakterisierung des Ih-Stroms wird dessen Funktion im Herzen, insbesondere während der langsamen spontanen Depolarisation im Sinusknoten kontrovers diskutiert. 1998 gelang es mehreren Arbeitsgruppen unabhängig voneinander, die entsprechenden Gene zu identifizieren, die für die Ih-Kanäle kodieren. Diese HCN-Genfamilie umfasst 4 Isoformen, wobei jede Isoform ein spezifisches Expressionsmuster besitzt. Im Säugetiersinusknoten konnte auf Transkriptebene gezeigt werden, dass HCN4 die dominante HCN Isoform darstellt. Um die physiologische Funktion von HCN4 aufzuklären wurden in der vorliegenden Arbeit Mäuse generiert und analysiert, die für diese HCN Isoform defizient sind. Es konnte gezeigt werden, dass HCN4 für die Funktion des sich entwickelnden kardialen Reizleitungssystems essentiell ist. Im Wildtyp Embryo wird HCN4 Transkript und Protein in der Region exprimiert, in der sich der Sinusknoten entwickelt. Mäuse die für den HCN4-Kanal ubiquitär oder herzspezifisch defizient sind, sterben zwischen ET 10,0 und 11,5. Histologische Untersuchungen an den HCN4-defizienten Tieren zeigten keine offensichtlichen morphologischen Defekte. Im Durchschnitt ist Ih in den Knock-out Kardiomyozyten um 85% reduziert. Die Herzen der HCN4-defizienten Mäuse schlagen signifikant langsamer als die von Wildtypen und können durch cAMP nicht stimuliert werden. Sowohl in Wildtypen als auch in HCN4-/--Mäusen konnten Kardiomyozyten mit einem "primitiven" Schrittmacherpotential detektiert werden. Hingegen sind Zellen mit einem ausgereiften Schrittmacherpotential, die im Wildtyp ab ET 9,0 auftreten, nicht im Knock-out zu finden. Deshalb ist der HCN4-Kanal für die Bildung von Schrittmacherpotentialen im sich entwickelndem Sinusknoten essentiell. Im adulten Tier wird HCN4 ausschließlich in Herzregionen exprimiert die spontane Aktivität aufweisen. Proteinexpression wurde sowohl im ganzen Sinusknoten als auch in isolierten Sinusknotenzellen, im AV Knoten und auf den Herzklappen nachgewiesen. Wegen der embryonalen Letalität des globalen HCN4 Knock-outs wurden mit Hilfe des Cre loxP Systems herzspezifische HCN4-defiziente Tiere hergestellt. Nach genauer Analyse von fünf verschiedenen Cre Transgenen konnte schließlich mit Hilfe der induzierbaren MerCreMer Maus die HCN4 Expression im Sinusknoten um etwa 90% reduziert werden. Mit diesen Tieren sollte es möglich sein, die Rolle von Ih im Herz zu untersuchen. Vorläufige in-vivo EKG Messungen ergaben aber Bemerkenswerterweise bisher noch keine Unterschiede zwischen Wildtyp und der herzspezifischen HCN4-MerCreMer-KO Maus.

Im Verlaufe der zellulären Reifung wandern (migrieren) unreife Nervenzellen von der Germinalschicht in ihre Zielschicht, in der sie nach dem Auswachsen von Dendriten synaptische Verbindungen bilden. Diese Reifungsprozesse gehen mit Anstiegen der intrazellulären Kalziumkonzentration, sogenannten Kalziumsignalen, einher. Während die Neurotransmitter GABA und Glyzin Nervenzellen des adulten Gehirns hyperpolarisieren und dadurch Aktivität hemmen, depolarisieren sie paradoxerweise unreife Nervenzellen und rufen dadurch Kalziumsignale hervor. In der vorliegenden Arbeit wurden die Rolle und der Mechanismus dieser Signale während der Nervenzellreifung mit Hilfe hochauflösender Kalzium- und Chloridfluoreszenzmessungen in Gehirnschnitten und in Zebrafischlarven untersucht. Es zeigte sich, dass GABA im Kleinhirn robuste Kalziumsignale sowohl in Körnerzellen während und nach Vollendung der Migration als auch in Purkinjezellen in einer Phase starken dendritischen Wachstums und ausgeprägter Synapsenbildung hervorruft. Als Mechanismus konnte in unreifen Nervenzellen ein Chloridausstrom identifiziert werden, der zu einer Depolarisation mit nachfolgender Aktivierung spannungsabhängiger Kalziumkanäle führt. Im Gegensatz dazu ruft GABA in reifen Nervenzellen einen Chlorideinstrom und dadurch eine Hemmung von Aktivität durch eine Hyperpolarisation der Zellmembran hervor. Neben der Untersuchung in Gehirnschnitten gelang in der vorliegenden Arbeit erstmals der Nachweis GABA-vermittelter Kalziumsignale in intakten Lebewesen. Dabei evozierten GABA und Glyzin Kalziumsignale in Rückenmarksneuronen von Zebrafischlarven zu einem Zeitpunkt, zu dem sie die ersten koordinierten Schwimmbewegungen vollzogen. Insgesamt zeigte sich, dass GABA, im Gegensatz zu seiner hemmenden Wirkung im adulten Gehirn, in unreifen Nervenzellen, die sich in einer Phase dramatischer morphologischer und funktioneller Veränderungen befinden, Kalziumsignale hervorruft. In Anbetracht der Bedeutung von Kalziumsignalen für die Reifung des Gehirns sprechen diese Ergebnisse für eine Rolle von GABA als trophischer Faktor.

Reaktive – Sauerstoff - Spezies (ROS) spielen in der Physiologie und Pathophysiologie des vaskulären Systems eine wichtige Rolle. So kommt es z.B. bei Hypertonie, Atherosklerose, Ischämie / Reperfusion und weiteren Krankheiten und Stoffwechselstörungen, wie z.B. Hypercholesterinämie und Diabetes mellitus zu einem Ungleichgewicht zwischen Sauerstoffradikalbildung und anti - oxidativen Mechanismen. Superoxidanionen (O2 -) spielen insofern eine besondere Rolle, als sie durch direkte Interaktion endotheliales NO inaktivieren, so daß es seine vasodilatatorische, anti – proliferative und plättchenaggregationshemmende Funktion nicht mehr voll erfüllen kann. Damit ist O2 - maßgeblich an der Induktion der Endotheldysfunktion beteiligt. Bei Beginn dieser Arbeit gab es erste Hinweise, daß eine der leukozytären NAD(P)H - Oxidase ähnlichen Oxidase auch im Endothel existiert und wesentlich zur endothelialen O2 - - Bildung beiträgt. Wenig erforscht waren jedoch die Regulationsmechanismen dieser Oxidase. Ein bisher noch nicht bekannter Stimulus zur Steigerung der endothelialen O2 - - Bildung wurde 1996 beschrieben. In Endothelzellen aus bovinen Pulmonararterien führte eine Depolarisation zu einer gesteigerten O2 - - Bildung. Dies kann insofern von Bedeutung sein, als es sowohl unter physiologischen, als auch pathophysiologischen Bedingungen zu akuten oder chronischen Veränderungen des endothelialen Membranpotentials kommt. In dieser Arbeit wurde nun untersucht, ob eine NAD(P)H – Oxidase in der Tat auch in humanen Endothelzellen vorhanden ist, ob sie im Gegensatz zur leukozytären Form konstitutiv aktiv ist, und welchen Beitrag sie zur basalen endothelialen O2 - - Bildung leistet. Weitere Untersuchungen in HUVEC sollten zeigen, ob und wie sich sowohl De – als auch Hyperpolarisation der Zellmembran auf die O2 - - Bildung auswirken, welches Enzym hierbei eine Rolle spielt und welche Signaltransduktionsmechanismen beteiligt sind. Zur O2 - - Messung an vaskulären Zellen war die Verwendung der Lucigenin – Chemilumineszenz – Methode etabliert, so daß auch hier anfänglich mit dieser Methode gearbeitet wurde. Da jedoch dann Befunde veröffentlicht wurden, die zeigten, daß Lucigenin in Enzymsyste-men, die sonst kein oder nur wenig O2 - produzieren, zu einer erheblichen O2 - - Bildung führte, mußte mit weiteren Methoden der O2 - - Messung überprüft werden, ob diese Nachteile auch unter unseren Versuchsbedingungen auftraten. Verwendet wurden hierzu die MCLA – verstärkte Chemilumineszenz, die NBT – und Cytochrom C – Methode. Mit diesen verschiedenen, voneinander unabhängigen Methoden zeigte sich, daß in Anwesenheit von NADH Lucigenin selbst zu einer wesentlich gesteigerten O2 - - Bildung in Lysaten von humanen Umbilikalvenenendothelzellen (HUVEC) führt. Daher wurde zur Untersuchung der endothelialen O2 - - Bildung in dieser Arbeit schließlich nur die Cytochrom C Methode verwendet. Zur Überprüfung der Auswirkungen der verwendeten Substanzen auf das Membranpotential wurde die Membranpotentialmeßmethode mittels dem Potential – sensitiven Fluoreszenzfarbstoff Bis - oxonol aufgebaut und verwendet. Intakte HUVEC zeigten eine basale O2 - - Produktion, die durch bekannte Inhibitoren der leukozytären NAD(P)H – Oxidase, mit unterschiedlichen Wirkmechanismen signifikant gehemmt wurde (Diphenyleniodonium ca. 48%, Phenylarsenoxid ca. 34% ). Ebenso resultierte die Inaktivierung des GTP - bindenden - Proteins rac mit Clostridium difficile Toxin B in einer signifikanten Reduktion der basalen endothelialen O2 - - Produktion um ca. 30%. Weiterhin konnte gezeigt werden, daß nach Aufhebung der zellulären Integrität durch das Lysieren der HUVEC die Gabe von NADH eine um ca. 2.7 fach erhöhte O2 - - Produktion im Vergleich zu NADPH bewirkte. Mit Hilfe der Immunfluoreszenz bzw. rtPCR konnten außerdem zumindest ein Teil der leukozytären NAD(P)H – Oxidase Untereinheiten, p67phox und gp91phox auch in HUVEC nachgewiesen werden. Zur gezielten Depolarisation des Membranpotentials wurden ein Puffer mit erhöhter Kaliumkonzentration (90 mM), der nicht selektive Kalium – Kanal - Blocker Tetrabutylammonium Chlorid (1 mM) und das Kation – Ionophor Gramicidin (1 µM) verwendet. Die basale endotheliale O2 - - Produktion wurde durch diese Substanzen in ähnlichem Ausmaß (~ 60% ) signifikant gesteigert (n=23, p

Tue, 1 Jan 1985 12:00:00 +0100 http://epub.ub.uni-muenchen.de/2170/ http://epub.ub.uni-muenchen.de/2170/1/2170.pdf Schneider, Siegfried; Geiselhart, P.; Mindl, T.; Hefferle, P.; Dörr, F.; John, Wolfhart; Scheer, Hugo Schneider, Siegfried; Geiselhart, P.; Mindl, T.; Hefferle, P.; Dörr, F.; John, Wolfhart und Scheer, Hugo (1985): Time-resolved fluorescence depolarisation of phycocyanins in different states of aggregation. In: Blauer, G. und Sund, H. (Hrsg.), Optical properties and structure of tetrapyrroles. De Gruyter: Berlin u.a., pp. 383-395.