Podcasts about ip3

Take 10 with Tim – May 2, 2025 – 7:00/6:00 amMicrosoft Teams:PodcastFriday, May 2, 20257:00 AM - 8:30 AMhttps://teams.live.com/meet/9344301938391?p=FbWCGwzXFMz4LKSw4a1.Closers have once again been the bane of many fantasy managers' existence. I know I'm struggling. I have excellent teams in a couple of leagues, but my closers suck or are hurt. Last Sunday, I spent a fortune on Will Vest in Detroit as it looked like he had the job. Now, maybe he doesn't.a.What's your advice for me and others who are struggling?b.Should managers go for the hot potential closer like Vest or instead spend less on setup guys?2.Potential young breakout pitchers. Who are you buying? We will talk about each and then I'll have you order them in how you like them for the rest of the season and then their careers?a.Brandon Pfaadt (AZ, age=26, rank=18) – 6 GS, 5 wins, 2.78 ERA, 1.12 WHIP, 29Ks/4BB in 35.2 IPb.Jesus Luzardo (PHI, 27, 15) – 6 GS, 3 wins, 1.73 ERA, 1.07 WHIP, 41K/10BB in 36.1 IPc.McKenzie Gore (Was, 26, 26) – 7 GS, 2 wins, 3.51 ERA, 1.10 WHIP, 59K/9BB in 41 IPd.Max Meyer (Mia, 26, 37) – 6 GS, 2 wins, 3.18 ERA, 1.20 WHIP, 47K/11BB in 34 IPe.Casey Mize (Det, 28, 42) – 5 GS, 4 wins, 2.12 ERA, 1.05 WHIP, 23K/7BB in 29.2 IP3.Potential young breakout pitchers. Who are you buying? We will talk about each and then I'll have you order them in how you like them for the rest of the season and then their careers?a.Pete Crow Armstrong (CHC, 23, 10) - 6 HR, 12 SB, 23 runs, 21 RBI, .315 BAb.Tyler Soderstrom (ATH, 23, 50) – 9 HR, 1 SB, 20 runs, 24 RBI, .349 BAc.Spencer Torkelson (Det, 25, 65) – 8 HR, 1 SB, 20 runs, 24 RBI, .359 BAd.Wilyer Abreu (Bos, 25, 78) – 6 HR, 4 SB, 18 runs, 21 RBI, .295 BAe.Ben Rice (NYY, 26, 113) – 8 HR, 2 SB, 22 runs, 13 RBI, .266 BA4.In doing the research for the potential breakouts, two players caught my eye. What do you think about these two:a.JP Sears (ATH, 29, 33) – 6 GS, 4 wins, 2.94 ERA, 1.07 WHIP, 30K/6BB in 33.2 IPb.Griffin Canning (NYM, 28, 40) – 6 GS, 4 wins, 2.61 ERA, 1.38 WHIP, 31K/14BB in 31 IP5.Lance McCullers Jr (Remember him?) will make his 2025 debut on Sunday against the White Sox. I'm assuming you have to start him, but is there anything there with this kid or is it impossible to tell?a.Ranger Suarez also makes his debut on Sunday against the Diamondbacks. Are you starting him?b.ROS – McCullers or Suarez?6.Over/Under gamea.Aaron Judge: AL MVP – more yes or nob.Oneil Cruz: 1st round pick in 2026 – more yes or noc.Corbin Carroll: 25-25 seasond.Kyle Manzardo: 30 HRse.MacKenzie Gore: 200 strikeouts – 11 were over 200 in 20247.What hitter are you targeting for this week's FAAB?8.What pitcher are you targeting for this week's FAAB?

António Leitão Amaro (AD), Elza Pais (PS) e João Tilly (CH) debatem a paternidade sobre as obras no IP3, e a conclusão das melhorias, bem como o estado da saúde na região de Viseu.See omnystudio.com/listener for privacy information.

O primeiro-ministro interpôs uma providência cautelar contra o Chega para que o partido retire os cartazes que o associam ao antigo primeiro-ministro José Sócrates. Em causa estão outdoors em que André Ventura aparece a apontar para os rostos de Montenegro e de Sócrates, e onde se lê a frase "50 anos de corrupção, é tempo de dizer Chega". O ainda chefe do Governo confirmou a queixa aos jornalistas na tarde desta segunda-feira, em Tondela, à saída do auto de consignação da empreitada do IP3 no troço entre Santa Comba Dão e Viseu. Em reacção à notícia, que foi avançada pela CNN Portugal, André Ventura – que foi notificado pelo tribunal na última quinta-feira para ser ouvido – garante que o partido não irá retirar os cartazes, "a menos que, de forma inédita", o tribunal o ordene, e que não se arrepende "de nada". Fez bem Luís Montenegro em ter apresentado queixa contra o Chega?See omnystudio.com/listener for privacy information.

I P3's nye podcastserie 'Tyran', bliver Lenin portrætteret som en blodtørstig galning der er styret af et brændende ønske om hævn og magt. Men passer det virkelig? Hvilke idéer stod Lenin faktisk for, og hvorfor forsøger Danmarks Radio ihærdigt at sværte ham til? I vores nye serie får Kaare Elnegaard besøg af Victor Murray til at diskutere det makværk af en podcast som 'Tyran' udgør, og til at aflive de værste løgne og fordrejninger den indeholder. Vi fylder de gabende huller der er i P3's fortælling ud, så du faktisk kan blive klogere på hvad Lenin stod for i tredje og sidste afsnit ud af tre.   Det er umuligt at svare på alle de anklager som ‘Tyran' slynger efter Lenin, og forklare hvad Lenin faktisk stod for, selv med en serie i tre afsnit. Det er der heldigvis råd for: bogen 'In Defence of Lenin' af Alan Woods og Rob Sewell, er en uforlignelig resource for enhver der er interesseret i Lenins liv og idéer. Hvis du vil være med til ikke bare at forstå Lenins idéer, men bruge dem til at kæmpe for en socialistisk revolution i dag, bør du skrive til os på vores hjemmeside, eller på Instagram om at blive medlem. Du kan også støtte vores arbejde, ved at tegne abonnement på vores avis 'Revolution'. Revolutionær Kommunistisk Podcast er produceret af Revolutionært Kommunistisk Parti, som er den danske sektion af Revolutionary Communist International. Vi kæmper for en verdensomspændende kommunistisk revolution for at gøre en ende på kapitalismens vanvid.

I P3's nye podcastserie 'Tyran', bliver Lenin portrætteret som en blodtørstig galning der er styret af et brændende ønske om hævn og magt. Men passer det virkelig? Hvilke idéer stod Lenin faktisk for, og hvorfor forsøger Danmarks Radio ihærdigt at sværte ham til? I vores nye serie får Kaare Elnegaard besøg af Victor Murray til at diskutere det makværk af en podcast som 'Tyran' udgør, og til at aflive de værste løgne og fordrejninger den indeholder. Vi fylder de gabende huller der er i P3's fortælling ud, så du faktisk kan blive klogere på hvad Lenin stod for i andet afsnit ud af tre.   Det er umuligt at svare på alle de anklager som ‘Tyran' slynger efter Lenin, og forklare hvad Lenin faktisk stod for, selv med en serie i tre afsnit. Det er der heldigvis råd for: bogen 'In Defence of Lenin' af Alan Woods og Rob Sewell, er en uforlignelig resource for enhver der er interesseret i Lenins liv og idéer. Hvis du vil være med til ikke bare at forstå Lenins idéer, men bruge dem til at kæmpe for en socialistisk revolution i dag, bør du skrive til os på vores hjemmeside, eller på Instagram om at blive medlem.  Revolutionær Kommunistisk Podcast er produceret af Revolutionært Kommunistisk Parti, som er den danske sektion af Revolutionary Communist International. Vi kæmper for en verdensomspændende kommunistisk revolution for at gøre en ende på kapitalismens vanvid.

I P3's nye podcastserie 'Tyran', bliver Lenin portrætteret som en blodtørstig galning der er styret af et brændende ønske om hævn og magt. Men passer det virkelig? Hvilke idéer stod Lenin faktisk for, og hvorfor forsøger Danmarks Radio ihærdigt at sværte ham til? I vores nye serie får Kaare Elnegaard besøg af Victor Murray til at diskutere det makværk af en podcast som 'Tyran' udgør, og til at aflive de værste løgne og fordrejninger den indeholder. Vi fylder de gabende huller der er i P3's fortælling ud, så du faktisk kan blive klogere på hvad Lenin stod for.   Hvis du vil være med til ikke bare at forstå Lenins idéer, men faktisk bruge dem til at kæmpe for en socialistisk revolution i dag, bør du skrive til os på vores hjemmeside, eller på Instagram om at blive medlem.  Revolutionær Kommunistisk Podcast er produceret af Revolutionært Kommunistisk Parti, som er den danske sektion af Revolutionary Communist International. Vi kæmper for en verdensomspændende kommunistisk revolution for at gøre en ende på kapitalismens vanvid.

Hub Culture presents: The Chronicle Discussions, Episode 93: Black Swans and geopolitical risk, in conversation with Mike Hewitt, Founder of IP3. Stan Stalnaker hosts for Hub Culture, live from Davos during the World Economic Forum 2024.

António Leitão Amaro (PSD) e Elza Pais (PS) são os cabeças de lista pelo circulo eleitoral de Viseu e estiveram em debate na Rádio Observador. A situação dos pensionistas, o IP3 e a falta de ferrovia na região foram alguns dos assuntos em destaque neste debate moderado pelo Miguel Viterbo Dias. See omnystudio.com/listener for privacy information.

Learn and become up to date on what you need to know about IP3 the reboot of  IP13. we sat down with Amy Patrick of OHA so she could give us an indepth rundown.amy@oregonhunters.org 

Hunting Season is upon us!  On this week's episode, we cover on Oregon's IP3, the re-opening of Swan Lake National Wildlife Refugee, and House Bill 1300 in Pennsylvania. Also, Randy and Michael give us an update on their Idaho Elk hunt and we jump into our deeper dive topic of hunting in grizzly country.  Join Fresh Tracks+ For Early Access - https://www.freshtracks.tv Learn more about your ad choices. Visit megaphone.fm/adchoices

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.08.01.549180v1?rss=1 Authors: Jain, A., Nakahata, Y., Watabe, T., Rusina, P., South, K. E., Adachi, K., Yan, L., Simorowski, N., Furukawa, H., Yasuda, R. Abstract: Behavioral time scale plasticity (BTSP), is a form of non-Hebbian plasticity induced by integrating pre- and postsynaptic components separated by behavioral time scale (seconds). BTSP in the hippocampal CA1 neurons underlies place cell formation. However, the molecular mechanisms underlying this behavioral time scale (eligibility trace) and synapse specificity are unknown. CaMKII can be activated in a synapse-specific manner and remain active for a few seconds, making it a compelling candidate for the eligibility trace during BTSP. Here, we show that BTSP can be induced in a single dendritic spine using 2-photon glutamate uncaging paired with postsynaptic current injection temporally separated by behavioral time scale. Using an improved CaMKII sensor, we saw no detectable CaMKII activation during this BTSP induction. Instead, we observed a dendritic, delayed, and stochastic CaMKII activation (DDSC) associated with Ca2+ influx and plateau 20-40 s after BTSP induction. DDSC requires both pre-and postsynaptic activity, suggesting that CaMKII can integrate these two signals. Also, optogenetically blocking CaMKII 30 s after the BTSP protocol inhibited synaptic potentiation, indicating that DDSC is an essential mechanism of BTSP. IP3-dependent intracellular Ca2+ release facilitates both DDSC and BTSP. Thus, our study suggests that the non-synapse specific CaMKII activation provides an instructive signal with an extensive time window over tens of seconds during BTSP. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.07.18.549563v1?rss=1 Authors: Lines, J., Baraibar, A. M., Nanclares, C., Martin, E., Aguilar, J. d. l. R., Kofuji, P., Navarrete, M., Araque, A. Abstract: Astrocytes are active cells involved in brain function through the bidirectional communication with neurons, in which the astrocyte calcium signal plays a crucial role. Synaptically-evoked calcium increases can be localized to independent subcellular domains or expand to the entire cell, i.e., calcium surge. In turn, astrocytes may regulate individual synapses by calcium-dependent release of gliotransmitters. Because a single astrocyte may contact ~100,000 synapses, the control of the intracellular calcium signal propagation may have relevant consequences on brain function by regulating the spatial range of astrocyte neuromodulation of synapses. Yet, the properties governing the spatial dynamics of the astrocyte calcium signal remains poorly defined. Imaging subcellular responses of cortical astrocytes to sensory stimulation in mice, we show that sensory-evoked astrocyte calcium responses originated and remained localized in domains of the astrocytic arborization, but eventually propagated to the entire cell if a spatial threshold of greater than 23% of the arborization being activated was surpassed. Using transgenic IP3R2-/- mice, we found that type-2 IP3 receptors were necessary for the generation of the astrocyte calcium surge. We finally show using in situ electrophysiological recordings that the spatial threshold of the astrocyte calcium signal consequently determined the gliotransmitter release. Present results reveal a fundamental property of astrocyte calcium physiology, i.e., a spatial threshold for the astrocyte intracellular calcium signal propagation, which depends on astrocyte intrinsic properties and governs the astrocyte integration of local synaptic activity and the subsequent neuromodulation. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

GUEST 1 OVERVIEW: Rear Admiral Michael Hewitt is Co-Founder and CEO of IP3 (International Peace, Power, and Prosperity), an international energy and security company with the mission of bringing safe and secure nuclear power to the world's most critical markets. IP3 is comprised of proven US National Security and Energy leaders focused on stabilizing and prospering nations that are pursuing peaceful energy transition through US partnerships that bring sustainable jobs, energy, and development to the host countries, while also benefiting U.S. partner industries. RDML Hewitt retired from active duty after 31 years of service in the United States Navy. GUEST 2 OVERVIEW: Hollie Hughes was elected to the Senate for New South Wales in 2019 following a successful career in communications, government affairs, consultancy and advocacy for rural and regional Australians. Now based in Sydney, Senator Hughes spent almost 20 years living in the country – mainly at Moree in north western NSW. As a mother of three she had a first-hand understanding of the drought's devastating impacts on rural families and local economies against a backdrop of limited social and health services. In recent years Senator Hughes has also been a passionate advocate for autistic children and their families after her son was diagnosed in 2012. GUEST 3 OVERVIEW: Sall Grover is the Australian founder of an independent female-only social media, networking platform and app called ‘Giggle'. Giggle was created by Sall as a platform centred around women connecting with, and supporting, other women. The purpose was to provide an app that allowed women to safely connect; an important consideration when dealing with strangers. Giggle uses biometric technology to scan faces to ensure the app remains single-sex. Sall is being taken to court because she wants her Giggle app to remain female-only.

This podcast covers the production of cAMP by activation of either the beta-adrenergic receptor or the glucagon receptor as well as the activation of the alpha1-adrenergic by epinephrine to produce IP3, DG and calcium. --- Send in a voice message: https://podcasters.spotify.com/pod/show/a-j-ghalayini/message Support this podcast: https://podcasters.spotify.com/pod/show/a-j-ghalayini/support

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.12.02.518840v1?rss=1 Authors: Gouriou, Y., Gonnot, F., Gomez, L., Bidaux, G. Abstract: Genetically encoded biosensors based on fluorescent proteins (FPs) are widely used to monitor dynamics and sub-cellular spatial distribution of calcium ion (Ca2+) fluxes and their role in intracellular signaling pathways. The development of different mutations in the Ca2+-sensitive elements of the cameleon probes has allowed sensitive range of Ca2+ measurements in almost all cellular compartments. Region of the endoplasmic reticulum (ER) tethered to mitochondria, named as the mitochondrial-associated membranes (MAMs), has received an extended attention since the last 5 years. Indeed, as MAMs are essential for calcium homeostasis and mitochondrial function, molecular tools have been developed to assess quantitatively Ca2+ levels in the MAMs. However, sensitivity of the first generation Ca2+ biosensors on the surface of the outer-mitochondrial membrane (OMM)do not allow to measure M or sub-M changes in Ca2+ concentration which prevents to measure the native activity (unstimulated exogenously) of endogenous channels. In this study, we assembled a new ratiometric highly sensitive Ca2+ biosensor expressed on the surface of the outer-mitochondrial membrane (OMM). It allows the detection of smaller differences than the previous biosensor in or at proximity of the MAMs. Noteworthy, we demonstrated that IP3-receptors have an endogenous activity which participate to the Ca2+ leak channel on the surface of the OMM during hypoxia or when SERCA activity is blocked. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2022.10.24.513511v1?rss=1 Authors: Combe, C. L., Upchurch, C. M., Canavier, C. C., Gasparini, S. Abstract: A synergistic combination of in vitro electrophysiology and multicompartmental modeling of rat CA1 pyramidal neurons identified TRPM4 channels as major drivers of cholinergic modulation of the firing rate during a triangular current ramp, which emulates the elevation in synaptic input received while traversing the place field. In control, fewer spikes at lower frequencies are elicited on the down-ramp compared to the up-ramp. The cholinergic agonist carbachol (CCh) reverses this spike rate adaptation, causing more spikes to be elicited on the down-ramp than the up-ramp. The non-specific TRP antagonist flufenamic acid and the TRPM4-specific blockers CBA and 9-phenanthrol, but not the TRPC-specific antagonist SKF96365, reverse the effect of CCh; this implicates the Ca2+-activated nonspecific cation current, ICAN, carried by TRPM4 channels. Modeling suggests that the IP3 receptor is the locus that requires both CCh and sustained depolarization to produce the rightward shift in firing rate along the ramp. In the model, a step change in IP3, representing the activation of muscarinic receptors by CCh, coupled with an increase in bulk [Ca2+] due to voltage-gated Ca2+ influx during the ramp, activates Ca2+-induced Ca2+ release (CICR). CICR in turn activates TRPM4, via a nanodomain required by the presumed micromolar half-activation for TRPM4. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

W dzisiejszym odcinku Robert Tomaszewski pyta Georga Zachmanna, analityka brukselskiego think tanku Bruegel, jak nadchodząca zima zmieni politykę klimatyczną Unii Europejskiej. W drugiej części Marek Świerczyński rozmawia z Michaelem Hewittem, współzałożycielem międzynarodowej firmy energetycznej IP3, o energii jako narzędziu i broni w relacjach międzynarodowych. Obie rozmowy nagraliśmy podczas naszej konferencji Ryzyka i Trendy, z której relację możecie przeczytać na stronie www.politykainsight.pl/gospodarka/ryzykaitrendy Zapraszamy.

Från 2017. En höstnatt skjuts två tonårskillar på en gård utanför Rödeby i Blekinge. Händelsen är kulmen på år av trakasserier, händelsen delar Rödeby och hela Sverige i två läger. Det är fredagskväll i Rödeby den 5 oktober 2007. Ett gäng tjejer och killar hänger vid Rödebyskolan. Ett mopedgäng har länge trakasserat en familj och deras son som bor på en gård en bit bort. 16-åriga Oskar beskrivs som ledare och drivande i mobbningen. Plötsligt kommer en stor kille fram till Oskar och slår en ölburk i huvudet på honom och säger till honom att låta bli sonen i familjen. Oskar och fem andra bestämmer sig för att åka upp med sina mopeder till gården. När de kommer fram brister det för pappan i familjen. Han skjuter mot killarna och Simon som träffas på nära håll avlider. Oskar skadas allvarligt. När det blir känt hur killarna trakasserat familjen ställer sig många på pappans sida. Men 15-åriga Simon som dog på gården hade aldrig varit med och trakasserat familjen tidigare. Fallet delar hela Sverige i två läger. Var går gränsen för självförsvar? I P3 dokumentär berättar Oskar för första gången sin historia om trakasserierna, om skjutningen och om känslorna inför vännen Simon som inte överlevde. En dokumentär av: Sigrid Edsenius. Producent: Magnus Arvidson. Publicerad: 2017.

La Ligue des droits de l'homme (section Havraise) présente le travail du photographe Nathan Lainé qui questionne différents sujets (traitement des migrants, traitement des mineurs délinquants, place des minorités) afin de proposer au public un autre regard sur la gestion des droits de l'homme en Australie dans le cadre d'une exposition à la Halle aux Poissons jusqu'au 4 novembre.À travers l'exposition, Nathan Lainé vise à informer sur les conditions des minorités et favoriser les échanges entre des publics différents.• Série NaïdocNathan Lainé a été autorisé en 2015, par le ministère australien, à réaliser un reportage photographique sur les célébrations de « NAIDOC week » au sein du centre de détention pour mineurs, 80% des détenus sont d'origine aborigènes. Les détenus ont pu exécuter des danses et célébrer leur culture dans les installations devant des fonctionnaires et des membres de leur famille. Il à également assisté et photographié une partie de leur routine quotidienne. • Série Mardi GrasEn 2018, Nathan Lainé installe un studio photo lors du défilé de mardi gras au sein duquel s'organise un défilé des fiertés et réalise une série de portraits.Né en 1983 au Havre, Nathan Lainé s'envole pour Melbourne à l'âge de 16 ans où il étudie le photojournalisme. C'est un professeur vétéran du Vietnam qui lui enseigne les premières bases, avec des mots qu'il n'oubliera jamais : « l'image est faite pour témoigner ». L'envie de raconter la vie des autres et essayer de changer les choses grâce à la photographie naît alors et ne le quittera plus. De retour à Paris, il poursuit sa formation à l'AFOMAV. En 2011 il rejoint l'agence IP3 presse puis Starface et y fait ses armes en couvrant l'actualité parisienne et en apprenant le travail d'investigation. 2014 marque son retour en Australie, où il devient photographe mais aussi rédacteur en chef photo pour Corbis et Splash News, tout en poursuivant sa quête de vérité et de témoignages à travers de nombreux reportages et voyages. De retour à Paris depuis mars 2019, Nathan Lainé est distribué par l'agence Hans Lucas et répond à des commandes d'actualité pour Bloomberg. Il est régulièrement publié dans le Washington Post, Wall Street Journal, Financial Times, Bloomberg, Spiegel, Telegraph, Le Monde, Libération, La Republica et autres quotidiens et hebdomadaires.

This podcast describes the activation of the alpha1-adrenergic receptor and the production of the second messengers DAG, IP3 and calcium. This biochemistry content may be useful to premedical and medical students. --- Send in a voice message: https://anchor.fm/a-j-ghalayini/message

Det er mandag, og vi snakker weekendens bommerter ud. En lytter er klippet karse, og en anden har lukket sin date ind til et hjem, hunden havde overskidt. Dagens quiz er "Kan-du-klokken", og det tror lytteren Niels, han kan. Og så er mandag lig med "Den Store Bagedyst". Vi har Caroline med i studiet til at give os nogle bag om detaljer. Og I bliver naturligvis ikke snydt for Bagedyst-memes og alt det frække. I "P3's Bedste Portrætmaler" tegner Kathrine og Mathias en lytter med McDonald's formet hår. Og så sender vi blomster til en, der har låst sig ude og revet sin albue af led. Værter: Kathrine Abrahamsen og Mathias Helt.

Det er mandag, og vi snakker weekendens bommerter ud. En lytter er klippet karse, og en anden har lukket sin date ind til et hjem, hunden havde overskidt. Dagens quiz er "Kan-du-klokken", og det tror lytteren Niels, han kan. Og så er mandag lig med "Den Store Bagedyst". Vi har Caroline med i studiet til at give os nogle bag om detaljer. Og I bliver naturligvis ikke snydt for Bagedyst-memes og alt det frække. I "P3's Bedste Portrætmaler" tegner Kathrine og Mathias en lytter med McDonald's formet hår. Og så sender vi blomster til en, der har låst sig ude og revet sin albue af led. Værter: Kathrine Abrahamsen og Mathias Helt.

Mandag er den perfekte anledning til at få talt alle de trælse ting ud fra weekenden. Det bliver der brug for, da Mathias har spist enormt mange skumjulemænd, og Kathrine har fået betændelse i øret. Men mandag er selvfølgelig også den dag, hvor vi skal vende weekendens afsnit af "Den Store Bagedyst". Her har vi Emil med os i studiet, og han giver os de slibrige detaljer om, hvordan han blev scoret af sin Bagedyst-kæreste Caroline. Og så skal der naturligvis også laves Bagedystmemes. I "P3's Bedste Portrætmaler" får Kathrine og Mathias sig en udfordring, når dagens muse Freja lægger make-up, mens hun skal portrætteres. Vi slutter dagen af med at sende et par blomster afsted til en, der har fortjent det, på vegne af en lytter. Værter: Kathrine Abrahamsen og Mathias Helt.

Mandag er den perfekte anledning til at få talt alle de trælse ting ud fra weekenden. Det bliver der brug for, da Mathias har spist enormt mange skumjulemænd, og Kathrine har fået betændelse i øret. Men mandag er selvfølgelig også den dag, hvor vi skal vende weekendens afsnit af "Den Store Bagedyst". Her har vi Emil med os i studiet, og han giver os de slibrige detaljer om, hvordan han blev scoret af sin Bagedyst-kæreste Caroline. Og så skal der naturligvis også laves Bagedystmemes. I "P3's Bedste Portrætmaler" får Kathrine og Mathias sig en udfordring, når dagens muse Freja lægger make-up, mens hun skal portrætteres. Vi slutter dagen af med at sende et par blomster afsted til en, der har fortjent det, på vegne af en lytter. Værter: Kathrine Abrahamsen og Mathias Helt.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.10.23.350959v1?rss=1 Authors: Jaddivada, S., Gundiah, N. Abstract: Mechanosensitive focal adhesion complexes mediate the dynamic interactions between cells and substrates, and regulate cellular function. Integrins in adhesion complexes link substrate ligands to stress fibers in the cytoskeleton, and aid in load transfer and traction generation during cell adhesion and migration. A repertoire of signaling molecules, including calcium, facilitate this process. We develop a novel one-dimensional, multi-scale, stochastic finite element model of a fibroblast on a substrate which includes calcium signaling, stress fiber remodeling, and focal adhesion dynamics that describes the formation and clustering of integrins to substrate ligands. We link the stochastic dynamics involving motor-clutches at focal adhesions to continuum level stress fiber contractility at various locations along the cell length. The stochastic module links to a calcium signaling module, via IP3 generation, and adaptor protein dyanamics through feedback. We use the model to quantify changes in cellular responses with substrate stiffness, ligand density, and cyclic stretch. Results show that tractions and integrin recruitments vary along the cell length and depend critically on interactions between the stress fiber and reversibly engaging adaptor proteins. Maximum tractions and integrin recruitments were present at the lamellar regions. Cytosolic calcium increased with substrate stiffness and ligand density. The optimal substrate stiffness, based on maximum tractions exerted by the cell, shifted towards stiffer substrates at high ligand densities. Cyclic stretch increased the cytosolic calcium and tractions at lamellipodial and intermediate cell regions. Tractions and integrin recruitments showed biphasic responses with substrate stiffness that increased with ligand density under stretch. The optimal substrate stiffness under stretch shifted towards compliant substrates at a given ligand density. Cells deadhere under stretch, characterized by near-zero recruitments and tractions, beyond a critical substrate stiffness. The coupling of stress fiber contractility to adhesion dynamics is essential in determining cellular responses under external mechanical perturbations. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

In this episode of the Dr. GPCR podcast, we meet with Dr. Amynah Pradhan. She is an Associate Professor of Psychiatry at the University of Illinois at Chicago. Amynah did her undergrad research measuring IP3 in airway smooth muscle cells and completed a Ph.D. at McGill University in Canada with Dr. Paul Clarck where she studied opioid receptors. Her next career step took her to AstraZeneca as a postdoctoral trainee where she studies animal models of pain and sensory neuron sensitive-receptor. She then moved back to academia and worked on opioids as a postdoctoral trainee with Dr. Brigitte Kieffer where she studied ligand directed signaling at the delta-opioid receptor. Her career path defining moment came from a third postdoctoral experience with Dr.Chris Evans at UCLA. Amynah studied how arrestins regulate ligand directed signaling at delta-opioid receptors and it is the collaboration with a headache physician-scientist Dr. Andrew Charles that she specialized in animal models of migraine and delta-opioid receptors as a therapeutic target to treat a headache.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.07.24.219725v1?rss=1 Authors: Klose, M. K., Bruchez, M. P., Deitcher, D. L., Levitan, E. S. Abstract: Neuropeptides control many behaviors, including circadian rhythms. However, because monitoring neuropeptide release in the brain is challenging, analysis of peptidergic circuits often has relied on monitoring surrogates in the soma based on the paradigm that synaptic transmission is mediated exclusively by Ca2+ influx induced by propagating action potentials. Here live imaging demonstrates that neuropeptide release by Drosophila small ventrolateral (s-LNv) clock neurons does not conform to this paradigm. First, neuropeptide release from terminals peaks hours after sunrise, which was not evident from electrical and Ca2+ data. Second, inconsistent with global release by propagating action potentials, release from terminals is preceded by hours by release from the soma, a compartment not usually considered in peptidergic transmission. The timing of release from the two neuronal compartments reflects different mechanisms: terminals require Ca2+ influx, as expected with coupling to electrical activity, while somatic release is based on intracellular IP3 signaling. Upon cell specific disruption of the somatic mechanism, daily neuropeptide release from terminals remains rhythmic and the period of daily locomotor activity is unaffected, but behavioral rhythmicity is reduced. Thus, rhythmic bouts of anatomically, mechanistically and temporally distinct release from a single neuron control neuropeptide dependent features of circadian behavior. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.06.20.162040v1?rss=1 Authors: Chen, H., Thakkar, A., Cross, A., Xu, H., Li, A., Pauli, D., Noggle, S. A., Kruger, L., Denton, T. T., Gibson, G. E. Abstract: The coupling of the endoplasmic reticulum (ER) with mitochondria modulates neuronal calcium signaling. Whether this link changes with neuronal development is unknown. The current study first determined whether ER calcium stores are similar during development of human neurons, and then tested if the ER/mitochondrial coupling varied with development. The release of ER calcium to the cytosol by the IP3 agonist bradykinin was determined in human induced-pluripotent stem cells (iPSC), neural stem cells (NSC) and neurons. The concentration dependence for the release of ER calcium was similar at different stages of development. Metabolism changes dramatically with development. Glycolysis is the main energy source in iPSC and NSC whereas mitochondrial metabolism is more prominent in neurons. To test whether the coupling of mitochondria and ER changed with development, bombesin or bradykinin releasable calcium stores (BRCS) were monitored after inhibiting either of two key mitochondrial enzyme complexes: the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) or the pyruvate dehydrogenase complex (PDHC). Inhibition of KGDHC did not alter BRCS in either iPSC or NSC. Inhibition of PDHC in neurons diminished BRCS whereas decreased KGDHC activity exaggerated BRCS. The latter finding may help understand the pathology of Alzheimers disease (AD). BRCS is exaggerated in cells from AD patients and KGDHC is reduced in brains of patients with AD. In summary, a prominent ER/mitochondrial link in neurons is associated with selective mitochondrial enzymes. The ER/mitochondrial link changes with human neuronal development and plausibly links ER calcium changes to AD. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.06.07.138875v1?rss=1 Authors: Zambach, S. A., Cai, C., Helms, H. C. C., Hald, B. O., Fordsmann, J. C., Murmu Nielsen, R., Loenstrup, M., Brodin, B., Lauritzen, M. Abstract: Neurotransmitter-mediated signaling correlates strongly to changes in cerebral blood flow (CBF), and functional neuroimaging relies on the robust coupling between activity and CBF, i.e. neurovascular coupling (NVC). We here reveal that key endothelial signaling molecules, nitric oxide (eNO) and endothelin-1 (ET1), modulate pericyte contractility and that pericyte ATP-sensitive potassium (KATP) channels interact with endothelial factors to modulate vascular tone and NVC. We show that NVC requires local synthesis of cGMP, but not NO derived from endothelial cells. The potent endothelial vasoconstrictor ET1 contracted pericytes by IP3 receptor mediated Ca2+ release and blocked NVC. In comparison, pericyte KATP channel openers increased the diameter of capillaries by deactivation of L-type Ca2+ channels while KATP blockers shortened the NVC response. All vasoactive stimuli produced the largest diameter changes at the first capillary that branches off from the penetrating arteriole. Our results reveal that three different signaling pathways mediate the effects of NO, ET1 and KATP channels on brain pericytes and capillary blood flow by mechanisms similar to vascular smooth muscle despite great differences in morphology. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Tôi muốn khởi sự kinh doanh nhưng không có vốn, tôi phải làm gì đây???Vẫn la triết lí làm giàu của tôi với mô hình kiềng 3 chân kinh doanh + ck + bđsMuốn giàu mà lại không chịu đầu tư, muốn đầu tư thì phải có tiền,tiền ít thì đầu tư được bao nhiêu, tôi Vd bạn có 50 triệu, bạn chưa kinh doanh mà lấy số tiền này đi đầu tư ck chẳng hạn. Trung bình 1 năm bạn đc khoảng 50% nghĩa là sau 1 năm bạn cũng mới chỉ có thêm 25tr. Quá ít..Vậy nên để có nhiều tiền trước tiên nên tập chung kinh doanh trước,Hãy kinh doanh trước để tạo ra thu nhập 100 200 triệu/ tháng thậm chí là nhiều hơn nữa từ mô hình kinh doanh. Thật sự là với thời đại bây h kiếm số tiền đó / tháng từ kinh doanh Ko phải là khó.Rồi sau đó mới tính đến phương án đầu tư để giữ tiền và nhân tiền. Kinh doanh là một kênh tạo ra dòng tiền rất bền vững.Trong chủ đề này tôi sẽ nói nhiều hơn về kinh doanh, về khởi nghiệp kinh doanh.Tôi kinh doanh cũng đã lâu cũng có doanh nghiệp với vài chục nhân sự nên cũng có một chút kinh nghiệm từ bản thân để chia sẻ với các bạn. Mục đích là giúp nhiều người thêm động lực để thoát ra khỏi vỏ bọc của mình.Nhiều người hỏi tôi 10tr 20tr có khởi nghiệp đc Ko, tôi nhắc lại là được, chắc chắn là được, Kinh doanh ít vốn cũng như nhà nghèo xây nhà vậy, nếu bạn cứ khư khư với quan điểm phải có đủ 1 tỷ mới bắt đầu xây nhà thì có lẽ sẽ chẳng bao giờ xây được mà nhiều khi chỉ 300 - 500tr chúng ta vẫn xây được nhà như thường.Kinh doanh thời gian dầu khó khăn hay hay thuận lợi phụ thuộc vào bạn. Chưa có vốn hãy tập khởi nghiệp tinh gọn, khởi nghiệp tinh gọn sau vài tháng tháng các bạn sẽ có những đồng doanh thu và lợi nhuận đầu tiên, dùng cái đó để quay vòng vốn lại đầu tư,Cái quan trọng là bạn phải tập thói quen luôn khát khao, luôn trăn trở. Nếu bạn còn trẻ đừng để đầu óc nghỉ ngơi, Ko biết tôi có hơi bảo thủ Ko nhưng với tôi được làm việc mới giúp tôi cảm thấy hạnh phúc.Tôi sẽ kể lại câu chuyện kd của tôi năm 1 đại học tôi đi buôn Sđt cũ, cứ đến 0h là tôi lại vào những kênh như rồng bay, rồi tính tế để săn những Sđt cũ mà Ng ta bán lại, sáng sớm mai đi kiểm tra chốt hàng và lại đăng lên bán. Mỗi Sđt tôi bán trong khoảng 1 tuần với lợi nhuận khoảng 500-1 triệu/ máy. Tôi vẫn nhớ như in thời đó tôi chỉ tập chung vào con Ip3 3s và con HD2 Huyền thoại.Tới năm thứ 2 đh tôi mở thêm 1 lớp dạy vẽ, vì tôi học kiến trúc, tôi mở lớp dạy vẽ để đào tạo cho những bạn hs có như cầu luyện thi vào trường kiến trúc. Lớp này tôi chỉ dạy vào thứ 7 chủ Nhật và đem lại cho tôi nguồn thu nhập kha khá.Các ngày trong tuần tôi vẫn đi buôn Sđt cũ,Làm một Tg t thấy vẫn ít nên sau đó tính toán kĩ t thấy như cầu thuê phòng trọ khá cao.Tôi mới qđ là đi thuê phòng trọ và ăn chênh lệch giữa chủ nhà và người thuê. Đó là những bước chập chững đầu tiên của tôi vào con đường bđs.Làm cũng có thu nhập, ở cái thời điểm đó tôi kinh doanh nhỏ như vậy, hay nói đúng hơn là dân buôn, cunhx có thu nhập nhưng tôi có tham vọng nhiều hơn thế.Đến năm 3đh tôi nung nấu mở doanh nghiệp riêng của mình, mất 1 năm để chuẩn bị và lên ý tưởng thì tới năm 4 đh tôi quyết định mở cty để kiếm nhiều tiền hơn nữa. Tôi đã tạo ra nguồn thu nhập từ kinh doanh vài trăm triệu/ tháng. Thời điểm đó tôi vừa làm chủ doanh nghiệp vừa đi học, vì trường tôi học 5 năm.Tôi chia sẻ những điều này ra bởi vì tôi muốn các bạn hiểu rẰng tôi yêu kinh doanh ntn, tôi khát khao kinh doanh ntn, các bạn cần phải khát khao để tạo ra mô hình kd cho mình, nghĩ liên tục.Chọn đủ mọi phương pháp, đủ mọi mô hìnhBan đầu bạn ít vốn tôi khuyên bạn nên chọn những phương thức khởi sự có thể tối giản chi phí ở mức thấp nhất như: Kinh doanh shop online thay vì mở cửa hàng mặt đường tốn kém;Tự mình bỏ sức và thuê thêm sinh viên thay vì thuê nhiều nhân viên làm cố định vừa tốn lương, bảo hiểm, mua sắm bán ghế máy móc và mặt bằng…Tận dụng kho bãi của đối tác, hạn chế hàng tồn kho.Xác định cơ cấu mặt hàng tinh gọn, hiệu quả chứ ko quá chú trọng số lượng.Hạn chế các khoản

1. Ainda Sócrates era primeiro-ministro, escrevi aqui um texto intitulado “Multitarefas”, em que defendi esta coisa muito simples — nós somos capazes de fazer várias coisas ao mesmo tempo.Dei até exemplos: um homem apanhado no IP3 a 160 à hora e a fazer a barba; uma mulher a levantar dinheiro num multibanco, a comer um croissant e a falar ao telemóvel.Naquele texto, a minha tese era que os eleitores não se baralhavam se tivessem de votar no mesmo dia várias eleições ou vários referendos (infelizmente a lei continua a não deixar que isso aconteça) e que os deputados, numa manhã, eram capazes de aprovar o casamento entre pessoas do mesmo sexo (felizmente pouco depois foi legalizado) e ainda lhes sobrava o resto do dia para tratarem de outros assuntos. Relido onze anos depois, percebo que aquele texto bem-humorado tinha alguns pés-de-barro. A capacidade de fazer várias coisas ao mesmo tempo não é universal: as mulheres são multitarefas, os homens nem por isso. Pior: debaixo de muita pressão, viramos todos monotarefas, só conseguimos dar atenção a um, e só um, problema. A peste é um bom exemplo desse afunilamento: os serviços de saúde em todo o mundo mobilizaram-se para o combate à Covid-19 e descuraram tudo o resto, o tratamento das doenças crónicas, até a vacinação das crianças.Esta semana, na TVI, Pedro Santos Guerreiro lembrou mais um exemplo deste só-uma-coisa-de-cada-vez: em 15 e 16 de Outubro de 2017, o país foi varrido por um incêndio devastador; dois dias depois, foi consumada a venda do Novo Banco à Lone Star. O primeiro desastre, de tão violento, não deixou que déssemos a devida atenção ao segundo.2. Em Viseu, na Quinta da Cruz, está patente ao público uma exposição minimalista de Pedro Cabrita Reis, com néons e fios ao pendurão, designada I Dreamt Your House Was a Line. Antes de a ter ido visitar, fiz uma navegação prévia na internet pelo universo mental que deu origem àquilo: pus-me a ver os tubos fluorescentes do genial artista norte-americano Dan Flavin.Fiz mal. Devia ter trocado a ordem. Primeiro avia-se o mau e deixa-se o bom para o fim.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.04.30.071076v1?rss=1 Authors: Smalley, J. L., Kontou, G., Choi, C., Ren, Q., Albrecht, D., Abiraman, K., Rodriguez Santos, M. A., Bope, C. E., Deeb, T. Z., Davies, P. A., Brandon, N. J., Moss, S. J. Abstract: Kcc2 plays a critical role in determining the efficacy of synaptic inhibition, however, the cellular mechanism neurons use to regulate its membrane trafficking, stability and activity are ill-defined. To address these issues, we used affinity purification to isolate stable multi-protein complexes of Kcc2 from the plasma membrane of murine forebrain. We resolved these using Blue-native polyacrylamide gel electrophoresis (BN-PAGE) coupled to LC-MS/MS. Purified Kcc2 migrated as distinct molecular species of 300, 600 and 800 kDa following BN-PAGE. In excess of 90% coverage of the soluble N and C-termini of Kcc2 was obtained. The 300kDa species largely contained Kcc2, which is consistent with a dimeric quaternary structure for this transporter. Intriguingly, lower levels of Kcc1 were also found in this species suggesting the existence of mixed Kcc2/Kcc1 heterodimers. The 600 and 800 kDa species represented stable multi-protein complexes of Kcc2. We identified a set of novel structural, ion transporting and signaling protein interactors, that are present at both excitatory and inhibitory synapses, consistent with the proposed association of Kcc2. These included spectrins, ankyrins, and the IP3 receptor. We also identified interactors more directly associated with phosphorylation; Akap5 and Lmtk3. Finally, we used LC-MS/MS on highly purified endogenous plasma membrane Kcc2 to detect phosphorylation sites. We detected 11 sites with high confidence, including known and novel sites. Collectively our experiments demonstrate that the Kcc2 is associated with components of the neuronal cytoskeleton and signaling molecules that may act to regulate transporter membrane trafficking, stability, and activity. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

On today's episode of Loud & Clear, Brian Becker and John Kiriakou are joined by Bob Schlehuber, a Sputnik News analyst and the producer of the Sputnik News show By Any Means Necessary, which airs on 105.5 FM and 1390 AM in the Washington DC area from 2:00-4:00 pm every day, and Ted Rall, an award-winning editorial cartoonist and columnist whose work is at www.rall.com.Democrats last night held their second debate in the latest series, with most candidates arriving prepared and ready for a fight. Thursday’s weekly series “Criminal Injustice” is about the most egregious conduct of our courts and prosecutors and how justice is denied to so many people in this country. Paul Wright, the founder and executive director of the Human Rights Defense Center and editor of Prison Legal News (PLN), and Kevin Gosztola, a writer for Shadowproof.com and co-host of the podcast Unauthorized Disclosure, join the show. The United States has imposed sanctions on Iranian Foreign Minister Mohammad Javad Zarif in the latest sign that it is completely uninterested in diplomatic engagement with Iran. Will the Trump administration further escalate its regime change push against Iran? Brian and John speak with Sean Reynolds, the co-coordinator of Voices for Creative Non-Violence. A regular Thursday segment deals with the ongoing militarization of space. As the US continues to withdraw from international arms treaties, will the weaponization and militarization of space bring the world closer to catastrophe? Brian and John speak with Prof. Karl Grossman, a full professor of journalism at the State University of New York, College at Old Westbury and the host of a nationally aired television program focused on environmental, energy, and space issues, and with Bruce Gagnon, coordinator of the Global Network Against Weapons & Nuclear Power in Space and a contributor to Foreign Policy In Focus. A new report issued on July 29th by the House Oversight committee based on 60,000 newly released internal corporate documents communications show that IP3, a private company led by retired generals and admirals, lobbied the White House to transfer U.S. nuclear technology to Saudi Arabia. U.S. hypocrisy is on full display as it’s military industrial complex -- and profit driven generals and admirals -- worked towards nuclear proliferation when it comes to Saudi Arabia. Kevin Kamps, the Radioactive Waste Watchdog at the organization Beyond Nuclear, joins Brian and John.

The Chairman of the Committee on Oversight and Reform wants answers to allegations about influence peddling and a grandiose plan to sell Saudi Arabia up to 40 nuclear reactors. This week, Aaron and Jeffrey dig into the interim staff report detailing the allegations, what the purported IP3 plan really means, and safeguards on civil nuclear technology.    Support us over at Patreon.com/acwpodcast!

This week, a report from the House Oversight Committee revealed that officials in the Trump administration pursued a plan to export nuclear technology to Saudi Arabia in order to build nuclear power plants. The report from House Democrats says the deal gained momentum during President Trump’s first days in office with help from then-national security adviser Michael Flynn. The efforts continued, despite warnings from ethics officials and staff at the National Security Council. Behind the proposal was IP3, a company of former US generals that could benefit financially if the plan moved forward. This week on Money Talking, Charlie Herman talks with Isaac Arnsdorf, a reporter at ProPublica, who's been following the story for more than a year about where the plan stands today and what it could mean for Saudi Arabia and the Middle East. 

Temas: Padre Fontes, chegas de touros, acidente no IP3, cães como vacas, Montalegre, ano novo, Cristiano Ronaldo. Produzido por Jaimovski Pedroso. pera abacate

Guests: General (Ret.) Keith Alexander, U.S. Army, Co-founder and Director at IP3, on creating a strategy for secure economic development of nuclear energy in the Middle East, and implications for the region. Chris Ailman, Chief Investment Officer at CalSTRS Investments, discusses Facebook’s need to give voting rights to capital investors, and addresses the potentially material financial impact of climate change.Tom Fanning, Chairman, President & CEO, Southern Company, on his nuclear bet, investing in solar, and the future landscape of energy in the US. Sunpower CEO Tom Werner discusses new panel factory, tariffs, industry landscape and company outlook.  Live from Bloomberg’s Future of Energy Global Summit in New York City. 

En höstnatt 2007 skjuts två tonårskillar på en gård utanför Rödeby i Blekinge. En 15-årig kille dör. Skjutningen är kulmen på år av trakasserier, händelsen delar Rödeby och hela Sverige i två läger. Det är fredagskväll i Rödeby den 5 oktober 2007. Ett gäng tjejer och killar hänger vid Rödebyskolan. Ett mopedgäng har länge trakasserat en familj och deras son som bor på en gård en bit bort. 16-åriga Oskar beskrivs som ledare och drivande i mobbningen. Plötsligt kommer en stor kille fram till Oskar och slår en ölburk i huvudet på honom och säger till honom att låta bli sonen i familjen. Oskar och fem andra bestämmer sig för att åka upp med sina mopeder till gården. När de kommer fram brister det för pappan i familjen. Han skjuter mot killarna och Simon som träffas på nära håll avlider. Oskar skadas allvarligt. När det blir känt hur killarna trakasserat familjen ställer sig många på pappans sida. Men 15-åriga Simon som dog på gården hade aldrig varit med och trakasserat familjen tidigare. Fallet delar hela Sverige i två läger. Var går gränsen för självförsvar? I P3 dokumentär berättar Oskar för första gången sin historia om trakasserierna, om skjutningen och om känslorna inför vännen Simon som inte överlevde. En dokumentär av: Sigrid Edsenius Producent: Magnus Arvidson Produktionsår: 2017

Hvor kule er egentlig Snapchats nye solbriller "Spectacles"? Marius og Ståle sjekker om lufta har gått ut av ballongen, eller om hypen er fortjent like før Snapchat skal på børs. I P3 har Mari og Silje testet dem, og avgir rapport i NRKbeta-kroken. Du får høre om de kunne passet inn i SKAM, og hvordan eksperimentene hos P3morgen fungerte.

På 1970-talet blir Sverige först i världen med att tillåta juridiskt könsbyte. Men lagen innehåller ett motkrav. För att få ett nytt kön i ID-handlingarna måste personen gå med på att bli steril. Lagkravet innebär att hundratals transsexuella tvingas ge upp alla möjligheter till biologiska barn. På 2000-talet blir protesterna mot lagen allt mer högljudda. Men frågan fastnar i en splittrad regering. Och trots att det under flera år ser ut som att lagen är nära att tas bort händer ingenting.   Steriliseringstvånget för att få ett nytt juridiskt kön leder till att Sverige får svidande kritik för brott mot grundläggande mänskliga rättigheter. I internationella trans- och hbtq-sammanhang tappar Sverige sitt rykte som modernt föregångsland. I P3 dokumentär hörs Sebastian (fingerat namn) och Maria som tvingades sterilisera sig för att få sin könsidentitet erkänd. Vi hör överläkaren som tvingades berätta för sina patienter att de inte har rätt att bli biologiska föräldrar. Vi hör de som gjorde uppror och de som höll emot. För första gången hörs också den man som utmanade systemet och tvingade fram ett domslut om att tvångssteriliseringarna av transpersoner var olagliga. För närvarande arbetar regeringen med ett lagförslag om ekonomisk ersättning till de drabbade. En dokumentär av: Therese Rosenvinge Producent: Lars Truedson Publicerad 2017

Linda Chen försvinner i augusti 2009, åtta dagar innan hon ska stå brud i Stora Kopparbergs kyrka i Falun. Hon skulle bara gå ut och träffa en vän, uppger hennes sambo, Sambon söker själv med hjälp av släkten och en sierska. Han vädjar om hjälp i tidningar och tv, men ingen har sett henne. Sju veckor senare försvinner även sambon spårlöst. Två dagar senare kommer han springande till en stuga vid riksväg 80 mellan Falun och Rättvik. Brännskadad och i bar överkropp. Han säger att två asiatiska män drogat honom och förvarat honom i bagageluckan på en bil. Och matat honom med gamla friterade räkor. Sextiofem timmar senare dumpas han, enligt egen uppgift, i skogen intill Linda Chens kropp. I P3 dokumentär berättar vi historien om Linda och varför man inte kan döma någon för ett brott, när dödorsaken inte är fastställd. Producent: Sara Lundin

Leila el Khalifi är 17 år och efterlyst av myndigheter som vill placera henne på ungdomshem. Då hoppar hon på tåget från Göteborg till Stockholm för att delta i rap-SM. Resten är pophistoria. 1989, när Leila är 18, blir hon Got to get Leila K med hela Sverige och stora delar av världen. Sen börjar hiphop-drottningens rockstjärneliv med spelningar, fotograferingar och promotionresor i en rasande fart och utan paus. Men innan hon fyllt 19 pekas hon ut som Sveriges skandaldrottning för att hon hoppar av en svensk folkparksturné och åker till Ibiza istället. Många räknade ut Leila K redan då. Men när hon kommer tillbaks, erövrar hon 90-talets nya sound och blir Eurotechnons drottning. Det ska komma fler avhopp - och skandaler men Leila K kommer alltid tillbaka. Och hon siktar alltid på toppen.  Men vid millennieskiftet försvinner hon, ut i tystnaden och in i myternas rike. Och nu kommer rubrikerna igen – den här gången om att ”Leila K är hemlös”. Leila K var ett popkulturellt underbarn, den svenska hiphopens Pippi Långstrump. Och hon blev en milstolpe i svensk musikhistoria och den första symbolen för det nya mångfaldigare musikkulturen i Sverige. Men hon var före sin tid och priset blev högt. I hennes fotspår kom decennier senare svenska och internationella stjärnor som Eliphant, Lady Gaga och Nicki Minaj. Många har en Leila K–historia - få känner henne på riktigt. I P3-dokumentären Legenden Leila K får vi höra några av de som känner henne på riktigt och en ung Leila själv.

Eine effektive Regulation der Gewebedurchblutung erfordert eine Koordination der Reaktion einzelner Gefäßzellen bzw. verschiedener Gefäßabschnitte. Der zur Koordination erforderliche interzelluläre Signalaustausch kann zumindest teilweise über Gap Junction-Kanäle erfolgen, die als interzelluläre Verbindungen den Austausch von elektrischen und chemischen Signalstoffen zwischen benachbarten Zellen ermöglichen. Dieser Austausch kann über die Modulation der Permeabilität von Gap Junction-Kanälen reguliert werden. Aus Untersuchungen an Modellzellen (HeLA-Zellen) war bereits bekannt dass NO eine solche Modulatorwirkung ausübt, wenn die Gap Junctions nur Connexin 37 (Cx37) enthalten während kein Effekt von NO auf Gap Junctions zu beobachtet war, wenn Gap Junctions aus Cx43 oder Cx40 gebildet wurden. Da Endothelzellen normalerweise alle drei Connexine exprimieren, sollte in der vorliegenden Arbeit untersucht werden, inwieweit NO in diesen Zellen überhaupt eine nachweisbare Wirkung auf die Gap Junction Permeabilität und damit auf den Signalaustausch entfaltet. Als Modell des Signalaustauschs wurde die Ausbreitung von Calciumwellen jeweils zwischen Endothelzellen oder glatten Muskelzellen allein oder zwischen beiden Zelltypen untersucht. Nach Auslösung von interzellulären Calciumwellen als Folge einer mechanischen Stimulation von einzelnen Zellen konnte zunächst gezeigt werden, dass die interzelluläre Ausbreitung von Calcium unter den gewählten Versuchsbedingungen über Gap Junctions-erfolgte. Im Gegensatz zum Modellsystem der HeLa Zellen, in denen nur Cx37 exprimiert war, zeigte NO in den Endothelzellen (humane Nabelschnur, alle drei Connexine exprimiert) abgesehen von einer geringradigen Verzögerung keinen Hemmeffekt auf die Gap Junction-abhängige Ausbreitung von Calcium-Signalen. Wurde jedoch Cx43 durch Behandlung mit siRNA herunterreguliert, führte NO auch in den Endothelzellen zu einer Hemmung der interzellulären Calciumwellenausbreitung. Auch in intakten Endothelzellen, die mit glatten Muskelzellen kokultiviert wurden, ließ sich bei genauerer Analyse ein Hemmeffekt von NO nachweisen. Dieser war jedoch auf die Zellbereiche beschränkt, in denen Endothelzellen und glatte Muskelzellen unmittelbar benachbart waren (myoendotheliale Junctions). In diesen myoendo-thelialen Gap Junctions, fanden wir auf der Endothelseite immunhistochemisch überwiegend Cx37 exprimiert. Aufgrund dieser präferentiellen Lokalisation von Cx37 scheint daher NO eine besondere Rolle bei der Modulation des Calciumaustauschs (und potentiell auch anderer Signalmoleküle wie IP3 oder cyclische Nukleotide) zu spielen. Die Kontrolle des Calciumaustauschs könnte funktionell eine calciumabhängige glattmuskuläre Kontraktion bei Endothelstimulation verhindern und somit die endothelabhängige Dilatation verstärken. Diese bisher unbekannte NO-Wirkung auf Cx37-exprimierende Gap Junctions könnte einen weiteren Mechanismus der Gefäßtonusregulation darstellen.

A conversation with Barbara Ehrlich on calcium signaling, interpreting Truth, and what’s wrong with green apple-wasabi sorbet. Download PDF transcript Key words: calcium, IP3 receptor, ryanodine receptor, polycystin-2, paramecium, molecular hermeneutics, taxol, lithium, NCS-1, peripheral neuropathy

32-åriga Linda Chen försvinner den 1 augusti 2009, åtta dagar innan hon ska stå brud i Stora Kopparbergs kyrka i Falun. Hon skulle bara gå ut och träffa en vän, uppger hennes sambo, som själv bedriver ett aktivt sökande med hjälp av släkten och en sierska. Han vädjar om hjälp i tidningar och tv, men ingen har sett henne. Sju veckor senare försvinner även sambon spårlöst. Två dagar senare kommer han springande till en stuga vid riksväg 80 mellan Falun och Rättvik. Brännskadad och i bar överkropp. Han säger att två asiatiska män drogat honom och förvarat honom i bagageluckan på en bil. Och matat honom med gamla friterade räkor. Sextiofem timmar senare dumpas han, enligt egen uppgift, i skogen intill Linda Chens kropp. I P3 dokumentär berättar vi historien om Linda och varför man inte kan döma någon för ett brott, när dödorsaken inte är fastställd. Producent: Sara Lundin

Amnon Altman describes how the guanine nucleotide exchange factor SLAT binds to IP3 receptor 1 at the endoplasmic reticulum to promote calcium release and T cell activation.

Under några dagar i december 2008 utbryter kravaller i stadsdelen Rosengård i Malmö. Upp emot hundra ungdomar kastar hemmagjorda bomber och stenar mot kravallutrustad polis. Det beskrivs som det värsta våldet polisen dittills mötts av. Upploppen startar i samband med att en muslimsk förening förlorar hyreskontraktet till en lokal och ett tiotal ungdomar som hängt där bestämmer sig för att protestera. Trots att det inte bara är unga från Rosengård som samlas för att kasta sten och delta i protesterna sprids nu bilden av en religiös konflikt i Malmö över hela världen. I Muhammedkarikatyrernas kölvatten står nu Sverige inför en internationell kris. Knappt har upploppen lagt sig förrän kravallerna är på rubrikerna igen i och med rättegångarna. I en video från decemberhändelserna kallar polisen bråkmakarna för ”apajävel” och”blattedjävlar”, och hela poliskåren anklagas för rasism. I P3 dokumentär möter du bland andra ”Adam”,  en av de unga som har varit mycket i lokalen och beslöt sig för att ockupera den. Han berättar om hur samarbetet med ditresta unga gör att de tappar kontrollen över utvecklingen. Du hör polischeferna som såg sin personal träffas av stenar och bomber och stod handfallna inför våldet. Du möter stabschefen och imamen som tillsammans lyckades mildra den internationella krisen och påverka bilden i media av kravallerna som spreds över hela världen. Producent: Matilda Uusijärvi Ek 

Da Benedicte var 13 begynte faren hennes å forandre seg. Det skulle gå over åtte år før hun fikk svar på hva som var galt. I P3-dokumentaren “Pappa forsvinner” får vi høre om en jente som ble skjelt ut av din demente far uten at hun forsto hvorfor han skiftet personlighet. En dokumentar av Sverre Lilleeng.

Da Benedicte var 13 begynte faren hennes å forandre seg. Det skulle gå over åtte år før hun fikk svar på hva som var galt. I P3-dokumentaren “Pappa forsvinner” får vi høre om en jente som ble skjelt ut av din demente far uten at hun forsto hvorfor han skiftet personlighet. En dokumentar av Sverre Lilleeng.

I P3-dokumentaren «P3s historie», kan du høre historien om hvordan det gikk da Espen Thoresen og gjengen i XL demonterte et helt hotellrom, hvordan det var for Kari Slaatsveen å ha den siste sendingen av Holger Nielsens metode, hvorfor det var sånn at Are en gang på direkten begynte å spanke Odin med et belte i Are og Odin, og hvorfor det var sånn at radioresepsjonen begynte med knipsingen sin. Pluss mye mer da. En dokumentar av Arne Martin Vistnes.

I P3-dokumentaren «P3s historie», kan du høre historien om hvordan det gikk da Espen Thoresen og gjengen i XL demonterte et helt hotellrom, hvordan det var for Kari Slaatsveen å ha den siste sendingen av Holger Nielsens metode, hvorfor det var sånn at Are en gang på direkten begynte å spanke Odin med et belte i Are og Odin, og hvorfor det var sånn at radioresepsjonen begynte med knipsingen sin. Pluss mye mer da. En dokumentar av Arne Martin Vistnes.

Hvis du tar t-banen i retning Sognsvann i Oslo og går av på Berg finner du skiltet som guider deg til Nordnorsken – det som med formell tunge kalles Nordnorsk student- og elevhjem. Som navnet tilsier er dette et studenthjem reservert for folk fra de tre nordligste fylkene. Visuelt sett er det snakk om en betongblokk med 147 hybler, to dusjer per 25 hybler og tre kjøkken hvor det i stedet for kjøleskap er et svært kjølerom fylt med oppbevaringsbokser med hengelås. Kort sagt kan standarden oppsummeres med avisa Finnmarken sine ord fra da huset åpna for over 50 år siden: «Et vakrere og mer representative hybelhus kan man knapt tenke seg for vår nordnorske ungdom». I P3-dokumentaren «Lat og laus» kan du høre historien om hvordan nordlendingene klarte å tuske til seg sitt helt egne studenthjem i Oslo. Det er en fortelling av den mørke, dype sorten som inneholder både brukte tannbørster som nødhjelp, apekatter og myten om et land i nord som flyter over av løsaktige kvinner. En dokumentar av Frid K. Hansen. (NB! Podkasten inneholder ikke musikk. Den fullverdige dokumentaren kan du laste ned/lytte på P3.no/dokumentar)

Hvis du tar t-banen i retning Sognsvann i Oslo og går av på Berg finner du skiltet som guider deg til Nordnorsken – det som med formell tunge kalles Nordnorsk student- og elevhjem. Som navnet tilsier er dette et studenthjem reservert for folk fra de tre nordligste fylkene. Visuelt sett er det snakk om en betongblokk med 147 hybler, to dusjer per 25 hybler og tre kjøkken hvor det i stedet for kjøleskap er et svært kjølerom fylt med oppbevaringsbokser med hengelås. Kort sagt kan standarden oppsummeres med avisa Finnmarken sine ord fra da huset åpna for over 50 år siden: «Et vakrere og mer representative hybelhus kan man knapt tenke seg for vår nordnorske ungdom». I P3-dokumentaren «Lat og laus» kan du høre historien om hvordan nordlendingene klarte å tuske til seg sitt helt egne studenthjem i Oslo. Det er en fortelling av den mørke, dype sorten som inneholder både brukte tannbørster som nødhjelp, apekatter og myten om et land i nord som flyter over av løsaktige kvinner. En dokumentar av Frid K. Hansen. (NB! Podkasten inneholder ikke musikk. Den fullverdige dokumentaren kan du laste ned/lytte på P3.no/dokumentar)

Andreas er 26 år, men de to siste årene har han levd mer som en 80-åring. – I spillverdenen har man det som kalles NPC – non-player character – som er en betegnelse på karakterer som ikke er aktive deltakere i spillet. De bare er på steder og venter på at du skal komme å snakke med de – og så kommer de med sine faste fraser. Litt sånn føles det når jeg får kompiser på besøk. Overgangen fra å være en spillende til å bli en ikke-spillende karakter skjedde da han etter å ha hatt kyssesyken fikk ME. Med Andreas ute av spill måtte kjæresten Siv innta rollen som omsorgsperson og sykepleier. – Jeg tør ikke å tenke på om det kan bli for mye for meg. Det er rett og slett for skummelt. Jeg vet at noen aldri blir frisk av det – og noen dør av det. Bare tanken gjør meg redd. ME er en sykdom som ingen vet årsaken til og som det ikke finnes noen behandling for. Likevel har Andreas lagt hele sin vilje i et forsøk på å nå det som kanskje er et fåfengt mål: Nemlig å bli frisk denne våren. I P3-dokumentaren «Statist i livet» følger vi forsøket – i en historie om den store kjærligheten og den store utmattelsen. En dokumentar av Frid Kvalpskarmo Hansen. (NB! Podkasten inneholder ikke musikk. Den fullverdige dokumentaren kan du laste ned/lytte på P3.no/dokumentar)

Andreas er 26 år, men de to siste årene har han levd mer som en 80-åring. – I spillverdenen har man det som kalles NPC – non-player character – som er en betegnelse på karakterer som ikke er aktive deltakere i spillet. De bare er på steder og venter på at du skal komme å snakke med de – og så kommer de med sine faste fraser. Litt sånn føles det når jeg får kompiser på besøk. Overgangen fra å være en spillende til å bli en ikke-spillende karakter skjedde da han etter å ha hatt kyssesyken fikk ME. Med Andreas ute av spill måtte kjæresten Siv innta rollen som omsorgsperson og sykepleier. – Jeg tør ikke å tenke på om det kan bli for mye for meg. Det er rett og slett for skummelt. Jeg vet at noen aldri blir frisk av det – og noen dør av det. Bare tanken gjør meg redd. ME er en sykdom som ingen vet årsaken til og som det ikke finnes noen behandling for. Likevel har Andreas lagt hele sin vilje i et forsøk på å nå det som kanskje er et fåfengt mål: Nemlig å bli frisk denne våren. I P3-dokumentaren «Statist i livet» følger vi forsøket – i en historie om den store kjærligheten og den store utmattelsen. En dokumentar av Frid Kvalpskarmo Hansen. (NB! Podkasten inneholder ikke musikk. Den fullverdige dokumentaren kan du laste ned/lytte på P3.no/dokumentar)

Den 25 april 1998 brast den svenskägda gruvdammen i byn Aznalcollar i Sevilla. Sju miljoner kubikmeter giftigt vatten och gyttja vällde ut över de lokala oliv- och persikofälten. Katastrofen som spanska miljörörelser varnat för var nu ett faktum. När dammen brast fick flera hundra bönder sina marker förstörda och Doñana nationalpark, ett av Europas största och viktigaste naturskyddsområden, hotades. Vem bar ansvaret? Miljörörelser hade länge kritiserat Boliden, som var den svenska ägaren, och  gruvan i Aznalcollar för att överutnyttja gruvdammens kapacitet. En av gruvans före detta anställda hade i en detaljerad rapport beskrivit missförhållandena och även polisanmält företaget. I dokumentären berättar hans änka om hur de blev utsatta för förföljelse och trakasserier efter makens avslöjanden. Gruvan gav arbetstillfällen i ett av Spaniens fattigaste områden och fackförbund och politiker både på hög och låg nivå såg mellan fingrarna på företagets sätt att sköta gruvan. Efter katastrofen försökte  myndigheterna tysta ner konsekvenserna av olyckan. Gruvan stängdes, tusentals förlorade sina jobb och Boliden hamnade i en juridisk strid som fortfarande pågår 2012. I P3 dokumentären "Dammkatastrofen i Sevilla" söker vi upp de som förvarnade, de som ansvarade för gruvdammen och de som kämpade dygnet runt i många månader för att förhindra att dammolyckan i Sevilla skulle bli den största miljökatastrofen i modern historia.  Producenter: Manuel Cubas och Johanna Langhorst.

TV- och radioprofilen Rickard Olsson tar en paus från storstadslivet i Stockholm hemma hos Fia Gulliksson i byn Ope utanför Östersund. Till gemensamma musikfavoriter från förr lagar de Chili som Chili tillagas i Texas, uppmärksammar fotbolls-EM genom att rulla Ukrainsk Halushky och når gastronomiskt himmelska höjder genom den läckra karamellsåsen med rosmarin som skiras över messmörspanacottan med frusna lingon. Fia testar Rickards kunskaper i örtagården och Rickard prövar fiskelyckan.    Rickard Olsson växte upp i Gävle och påbörjade sin mediakarriär på Sveriges Radio Gävleborg. Sen dess har han varit programledare i SVT för bland annat Bullen, Söndagsöppet, Melodifestivalen och i TV4 Nyhetsmorgon och Bingolotto. I P3 har han jobbat med Under solen och Bonus, i P1 Studio X och ett halvår med P4 Extra. Han har dessutom jobbat för Ekoredaktionen som rikskorrespondent. Senaste tiden har Rickard synts som programledare för Wild Kids och Gäster med gester i SVT. Han ställer dessutom frågorna sedan många är i populära Vem vet mest.    Reportage:

Francisco Franco Bahamonde, Europas yngsta brigadgeneral sedan Napoleon, kom att styra Spanien med järnhand från 1939-1975. I de spanska historieböckerna beskrivs Franco som en auktoritär ledare men icke totalitär, vilket delar landet i två grupper. En som tycker att han var en diktator och som vill att landet tar itu med sin mörka historia och ett som tycker att man inte ska "älta historien" och att man ska följa amnestilagen från 1977 som satte punkt genom att förbjuda utredningar av misstänkta politiska brott begångna före 1976. Bilden och berättelsen om vad som hände under regimens tid var tänkt att stanna i hemmet. Emilio Silva berättar för oss om tystnadens pakt, i Spanien har man ännu inte tagit tag i sitt förflutna, det råder en tystnad och rädsla att prata om det som hände under Francos regim. Men för varje spadtag och penseldrag blottas benrester i massgravar så bryts tystnaden runt om i Spanien och med den framträder en tid där de oönskade av regimen bortrövades och arkebuserades. I P3 dokumentär världen berättar vi om Franco-regimen och dess nedgrävda historia. Vi möter en rättsläkare som tillsammans med sina elever jobbar med att dokumentera massgravarna och återförena familjer, vi möter också fängslade och politisk utsatta som vägrar att glömma, och Franco-sympatisörer som minns den goda tiden med växande medelklass och 40 år av fred. Producenter: Shahab Ahmadian & Manuel Cubas Exekutiv Producent: Amanda Rydman

Das Gefäßendothel hat eine wichtige Funktion in der lokalen Regulation des Gefäßtonus. Veränderungen im Blutfluss („shear stress“) und/oder die Bindung von vasoaktiven Substanzen (Histamin, ATP) führen über einen endothelialen Calciumanstieg zur Bildung von Stickstoffmonoxid (NO), das in der benachbarten glatten Gefäßmuskulatur zur Relaxation der Zellen und damit zur Dilatation des Gefäßes führt. Für eine wirkungsvolle Endothelfunktion ist dabei ein synchrones Verhalten aller Endothelzellen - als Folge eines synchronen zytosolischen Calciumanstiegs – eine wichtige Voraussetzung. Für die vorliegende Arbeit wurde postuliert, dass eine synchrone Calciumantwort nach Stimulation der Endothelzellen mit Histamin oder ATP entscheidend von der Gap Junction Kopplung zwischen den Zellen abhängt. Dieser Kopplung käme somit eine neue modulierende Rolle für die Reaktion des Endothels auf vasodilatierende Substanzen zu. Kultivierte humane Nabelschnurvenenendothelzellen (HUVEC) wurden mit Histamin oder ATP vor, während und nach pharmakologischer Gap Junction Blockade stimuliert und der zeitliche Verlauf des Calciumanstiegs in allen individuellen Zellen eines Sichtfeldes wurde mit Hilfe eines Mikroskop-basierten Kamerasystems analysiert. Als Maß für die calciumabhängige NO-Bildung wurde der Histamin-induzierte cGMP Anstieg in Endothelzellen unter Kontrollbedingungen und nach Gap Junction Inhibition untersucht. Die Verteilung von Histamin- und ATP-Rezeptoren innerhalb der HUVECPopulation wurde mit Durchflusszytometrie bzw. Immunfluoreszenz analysiert. Zusätzlich wurde nach mechanischer Stimulation von Einzelzellen untersucht, ob der von Gap Junctions abhängige zytosolische Calciumanstieg in Nachbarzellen („Calciumwelle“) auf der Ausbreitung von Ca2+ und/oder der Ausbreitung des calciumfreisetzenden Signalstoffs IP3 beruht. Ausgehend von initial reagierenden Zellen erfolgte der Calciumanstieg nach Zugabe von Histamin und ATP zeitlich verzögert in deren Nachbarzellen. Während einer Blockade der gap-junctionalen Kommunikation konnte nur in etwa 40 % der Zellen eine Calciumreaktion beobachtet werden. Diese Beobachtungen an HUVEC wurden zudem in ersten Versuchen am isolierten Gefäß nach Stimulation mit ATP bestätigt. Die Histaminrezeptoren waren in HUVEC-Kulturen inhomogen verteilt und nur in einem Teil der Zellen nachweisbar. Außerdem war nach einer Gap Junction Blockade die cGMP-Konzentration (als Maß für die NO-Bildung) in HUVEC-Zelllysat nach Stimulation mit Histamin deutlich verringert. Es konnte weiterhin gezeigt werden, dass IP3 eine wichtige Rolle für die Ausbreitung der Calciumwelle über Gap Junctions spielt. Diese Ergebnisse zeigen, dass die interzelluläre Kommunikation über Gap Junctions für eine synchrone Antwort des Endothels auf die vasoaktiven Substanzen Histamin und ATP wesentlich ist. Eine Inhibition der interzellulären Kommunikation führt zu einem verminderten Calciumanstieg und verminderter NO-Produktion in der Endothelschicht. Gap Junctions modulieren somit die Sensitivität des Endothels auf vasoaktive Substanzen. Eine gezielte Beeinflussung der Gap Junction-Permeabilität des Endothels könnte somit ein vielversprechender Ansatzpunkt für die Therapie von pathophysiologischen Gefäßveränderungen wie Atherosklerose oder Diabetes darstellen, die mit vasomotorischen Endothelfunktionsstörungen einhergehen.

Tappa den inte. Var försiktig. Behandla den med omsorg. Denna POD. Från Deluxe. I P3. Ja. Så. Fint. Nu är det bra.

There is increasing evidence for rapid steroid action on electrolyte transport in human mononuclear leukocytes (HML). In HML, aldosterone stimulates the Na+/H+ antiporter within a few minutes. Because a variety of hormones and growth factors activate the Na+/H+ antiporter via protein kinase C and inositol phospholipids, a possible involvement of inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3) in the rapid effects of aldosterone in HML was investigated. The stimulation of IP3 generation was started by the addition of aldosterone, concanavalin A, or other steroids. A significant increase in IP3 levels by aldosterone (1 nmol/L, P < 0.05) was found after 1 min, similar to that found after concanavalin A (25 micrograms/mL). Aldosterone caused a concentration-dependent elevation of IP3 levels, with an apparent EC50 of approximately 0.1 nmol/L. Fludrocortisone stimulated IP3 generation at similar concentrations, whereas a weaker IP3 stimulation by glucocorticoids (hydrocortisone, dexamethasone) occurred at micromolar concentrations only. Canrenone, a potent inhibitor of classical aldosterone action, was not effective up to a concentration of 100 nmol/L. These findings show kinetic and pharmacological similarities with both the functional data on Na+/H+ antiport stimulation by aldosterone and the studies of 125I-aldosterone binding to plasma membranes of HML. Thus, these data are the first to indicate an involvement of the phosphoinositide pathway in the rapid membrane effects of aldosterone.

The effects of Ca2+ and GTP on the release of Ca2+ from the inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) sensitive Ca2+ compartment were investigated with digitonin permeabilized rat pancreatic acinar cells. The amount of Ca2+ released due to IP3 directly correlated with the amount of stored Ca2+ and was found to be inversely proportional to the medium free Ca2+ concentration. Ca2+ release induced by 0.18 μM IP3 was half maximally inhibited at 0.5 μM free Ca2+, i.e. at concentrations observed in the cytosol of pancreatic acinar cells. GTP did not cause Ca2+ release on its own, but a single addition of GTP (20 μM) abolished the apparent desensitization of the Ca2+ release which was observed during repeated IP3 applications. This effect of GTP was reversible. GTPγS could not replace GTP. Desensitization still occurred when GTPγS was added prior to GTP. The reported data indicate that GTP, stored Ca2+ and cytosolic free Ca2+ modulate the IP3 induced Ca2+ release. EGTA, Ethylene-glycol-bis (2-aminoethylether)-N,N,N′,N′- tetra acetic acid; GTPγS, Guanosine 5′-O-[3-thio]triphosphate; GDPβS, Guanosine 5′-O-[2-thio]diphosphate; IP3, Inositol 1,4,5-trisphosphate; IP2, Inositol 1,4-bisphosphate; IP4, Inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate; MOPS, Morpholinopropane sulfonic acid; HEPES, 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazine ethanesulfonic acid; pHMB, Parahydroxymercuribenzoate

The inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3)-induced Ca2+ release was studied using streptolysin O-permeabilized bovine adrenal chromaffin cells. The IP3-induced Ca2+ release was followed by Ca2+ reuptake into intracellular compartments. The IP3-induced Ca2+ release diminished after sequential applications of the same amount of IP3. Addition of 20 μM GTP fully restored the sensitivity to IP3. Guanosine 5'-O-(3-thio)triphosphate (GTPγS) could not replace GTP but prevented the action of GTP. The effects of GTP and GTPγS were reversible. Neither GTP nor GTPγS induced release of Ca2+ in the absence of IP3. The amount of Ca2+ whose release was induced by IP3 depended on the free Ca2+ concentration of the medium. At 0.3 μM free Ca2+, a half-maximal Ca2+ release was elicited with ∼0.1 μM IP3. At 1 μM free Ca2+, no Ca2+ release was observed with 0.1 μM IP3; at this Ca2+ concentration, higher concentrations of IP3 (0.25 μM) were required to evoke Ca2+ release. At 8 μM free Ca2+, even 0.25 μM IP3 failed to induce release of Ca2+ from the store. The IP3-induced Ca2+ release at constant low (0.2 μM) free Ca2+ concentrations correlated directly with the amount of stored Ca2+. Depending on the filling state of the intracellular compartment, 1 mol of IP3 induced release of between 5 and 30 mol of Ca2+.

Inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) induced Ca2+ release in digitonin permeabilized rat pancreatic acinar cells is specifically inhibited by decavanadate. The Ca2+ release induced with 0.18 μM IP3 is half maximally inhibited with approximately 5 μM decavanadate. Complete inhibition is achieved with around 20 μM decavanadate. Removal of decavanadate from the permeabilized cells fully restores sensitivity towards IP3, indicating the reversibility of the inhibition. Oligovanadate, which inhibits ATP dependent Ca2+ uptake into intracellular stores, does not influence IP3 induced Ca2+ release. In order to reveal the mechanism underlying the effects of the different vanadate species, binding of IP3 to the same cellular preparations was investigated. We found that binding of IP3 to a high affinity receptor site (Kd approx. 1.2 nM) could be abolished by decavanadate but not by oligovanadate. With 0.5 μM decavanadate, IP3 binding was half maximally inhibited. A similar potency of decavanadate was also found with adrenal cortex microsomes which bind IP3 with the same affinity (Kd approx. 1.4 nM) as permeabilized pancreatic acinar cells. Labelled IP3 was displaced from these subcellular membranes with similar kinetics by unlabelled IP3 and decavanadate. The data suggest that the inhibitory action of decavanadate on IP3 induced Ca2+ release is a consequence of its effect on binding of IP3 to its receptor. EGTA, ethylene-glycol-bis (2-aminoethylether)-N,N,N′,N′-tetraacetic acid; EDTA, ethylenediaminetetraacetic acid; PEG, polyethylene glycol; IP3, inositol 1,4,5-trisphosphate; MOPS, morpholinopropane sulfonic acid; HEPES, N-(2-hydroxyethyl)-piperazine-N′-2-ethanesulfonic acid; Tris, tris(hydroxymethyl)-aminomethane

The inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3)-sensitive Ca2+ compartment of endocrine cells was studied with alpha-toxin- and digitonin-permeabilized rat insulinoma (RINA2) and rat pheochromocytoma (PC12) cells. The Ca2+ uptake was ATP-dependent, and submicromolar concentrations of IP3 specifically released the stored Ca2+. Half-maximal Ca2+ release was observed with 0.25-0.5 mumol of IP3/l, and the amount of Ca2+ released due to IP3 could be enhanced by additional loading of the Ca2+ compartment. Consecutive additions of the same concentration of IP3 for 1-2 h always released the same amount of Ca2+ without desensitization, providing an ideal basis to further characterize the IP3-induced Ca2+ release. Here we describe for the first time a reversible inhibitory effect of decavanadate on the IP3-induced Ca2+ release. Among the vanadium species tested (decavanadate, oligovanadate and monovanadate), only decavanadate was inhibitory, with a half-maximal effect at 5 mumol/l in both cell types. The effect of decavanadate could be overcome by increasing the amount of sequestered Ca2+ or added IP3. Decavanadate did not affect the ATP-driven Ca2+ uptake but oligovanadate was inhibitory on Ca2+ uptake. p-Hydroxymercuribenzoate (pHMB) at concentrations between 10 and 30 mumol/l also inhibited the Ca2+ release due to IP3. Thiol compounds such as dithiothreitol (DTT; 1 mmol/l) added before pHMB removed all its inhibitory effect on the IP3-induced Ca2+ release, whereas the inhibition caused by decavanadate was unaffected by DTT. Thus, the decavanadate-dependent inhibition functions by a distinctly different mechanism than pHMB and could serve as a specific tool to analyse various aspects of the IP3-induced Ca2+ release within endocrine cells.