Podcasts about kostenaufwand

"ELECTRIC JOBS", die Spezialausgabe von "BYTES ‘N' BATTERIES”, möchte talentierte Fachkräfte mit visionären Unternehmen zusammenbringen, die in zukunftsträchtigen Branchen tätig sind.Angesichts des spürbaren Fachkräftemangels, der sowohl die Mobilitätswende als auch die Energiewende ins Stocken bringt, möchten wir aktiv einen Beitrag leisten, um dieses Hindernis zu überwinden. In jeder Folge von "ELECTRIC JOBS" erhalten Unternehmen die Möglichkeit, sich und ihre offenen Stellen vorzustellen! Ziel ist es, großartige Menschen mit großartigen Unternehmen zu verbinden.In dieser Episode präsentiert Maximilian Wiegand offene Stellen bei Smappee, einem mehrfach ausgezeichneten globalen Cleantech-Unternehmen, das sich zum Ziel gesetzt hat, den Energie- und Kostenaufwand seiner Kunden durch Reduzierung des Energieverbrauchs und Verbesserung der Energieeffizienz zu senken.Wir wünschen gute Unterhaltung und viel Erfolg bei der Suche nach der passenden Karrieremöglichkeit!--- WERBUNG: Der BYTES ,N' BATTERIES Podcast wird unterstützt von Hankook und iON, der globalen Reifen-Familie speziell für Elektroautos --- Special thanks to / Unser besonderer Dank gilt: Maximilian Wiegand, https://www.smappee.com/de/Hier geht's direkt zu den Stellenausschreibungen: https://apply.workable.com/smappee/#jobs---- Unterstützer: Hankook Tire https://www.hankooktire.com/de/de/home.html Pressemitteilung iON Reifen-FamilieBRANDS IN GREENhttps://brandsingreen.com/jobs@brands-in-green.com ---- Feedback und Anfragen: consulting@brands-in-green.com https://bytesnbatteries.de/ Instagram: @bytesnbatteries_podcast

Die Bundeswehr wird sich an der Luftbrücke zur Versorgung der Menschen im Gazastreifen beteiligen. "Das sind minimale Mengen, die jetzt mit großem Kostenaufwand ins Land gebracht werden sollen", kritisiert Journalist und UNO-Experte Andreas Zumach. Von WDR 5.

Jede Woche sprechen wir über Meldungen aus unserer Region! Meldungen, die es vielleicht nur kurz oder gar nicht ins Radio geschafft haben. Das ist die 213. Ausgabe! Großer Aufreger in dieser Woche: eine EU Richtlinie, die Anbieter von Milchautomaten zwingt, die Automaten so umzurüsten, dass Kaufbelege gedruckt werden können. Diese Umrüstungen sind meist sehr teuer und sorgen eher dafür, dass die Milchautomaten wieder abgebaut werden, obwohl natürlich kaum ein Kunde so einen Beleg benötigt. Für viele Bauern in der Region ein enormer Kostenaufwand. Etwas positiver sind die Nachrichten von der Hochschule für Gestaltung in Karlsruhe, dort läuft auch in diesem Jahr wieder der GameJam! Ein kostenloser Hackathon, mit über 700 Teilnehmer auf der ganzen Welt. Und natürlich schweifen die beiden Moderatoren auch in dieser Folge wieder bei jeder Gelegenheit wunderbar vom Thema ab und bieten dabei spannende Einblicke hinter die Kulissen der faszinierenden Radiowelt.

Kranke Menschen brauchen Hilfe, um gesund zu werden. Das Gesundheitssystem ist vor allem von finanziellen Kriterien bestimmt. Es gibt Möglichkeiten, sich Kranken zuzuwenden ohne Kostenaufwand.

„Es war einmal…“ Diesen Einstieg kennt in Deutschland wohl nicht nur jedes Kind, sondern auch jeder Erwachsene. Denn Märchen sind die älteste Form des Storytellings, also des Geschichtenerzählens. Große B2C Brands, wie Adidas, Coca Cola und Co., verwenden das Format regelmäßig und es ist kaum mehr aus der Werbung wegzudenken. B2B Brands aber zögern häufig noch. Aber ist das überhaupt notwendig? In dieser Folge spricht Michael Müller, Head of Innovation PR & Storytelling bei der SCHOTT AG, mit marconomy-Redakteurin Alicia Weigel über das Storytelling-Format im B2B Bereich. Dabei berichtet Michael über sein Projekt „The Receptionist“ von der SCHOTT AG, den Werdegang und ob sich der Aufwand am Ende wirklich gelohnt hat. Welche KPIs konnte Schott „reißen“? Wie hoch war der Kostenaufwand hinter einem so großen Projekt? Das und vieles mehr verrät Michael in dieser Podcast-Folge. Hören Sie rein, wenn Sie mehr über Storytelling als neue Marketing-Strategie erfahren möchten. Das erwartet Sie in dieser Folge: Ab Minute 02:36: Vorstellung des Formats „The Receptionist“ Ab Minute 05:40: Der Weg zum Schauspieler und Comedian, Michael Kessler Ab Minute 08:15: Wie erfolgreich ist das Format wirklich? Ab Minute 10:39: Vermarktung des Storytellings im Social Format Ab Minute 13:13: Landingpages Ab Minute 14:22: KPIs zur Erfolgsmessung Ab Minute 16:00: Welcher Aufwand steckt hinter so einem Projekt? Ab Minute 18:23: „Von der wilden Idee zum „Presenter Format““ Ab Minute 19:40: Kostenaufwand Ab Minute 20:47: Tipps und Tricks Ab Minute 22:41: Es gibt nicht nur einen Weg im Storytelling Ab Minute 25:14: Specials für die Zukunft

Ihr musstet Euch eine Woche gedulden für Teil 2 mit Tobias Gawrisch aka der Aqua Owner, aber das Warten hat sich bestimmt gelohnt. Wir finishen diese Doppelfolge heute mit einige weiteren Themen wie Beleuchtung, Kostenaufwand oder Automatisierung und machen Euch hoffentlich Lust auf ein Süßwasserbecken, oder auch auf ein Meerwasserbecken, wenn ihr aquascaper seid. Happy Reefing & happy scaping Euch allen :-)

In den letzten Jahren hat sich in der Analytik von Meerwasser einiges getan. So können im Meerwasser inzwischen alle relevanten Bestandteile mittels einer ICP Analyse bestimmt werden. Der Vorteil davon ist, dass sowohl ein Mangel eines bestimmten Elementes genauso wie eine eventuelle Überdosierung festgestellt und entsprechend gegengesteuert werden kann. Wird nun z.B. ein Mangel eines bestimmten Elementes festgestellt, so kann dies entsprechend als Einzelelement selektiv nachdosiert werden, um theoretisch den Mangel auszugleichen. Das gleiche gilt bei einer gefährlichen Überdosierung. Hier kann der hohe vorhandene Spiegel dieses Elementes ggf. durch einen entsprechenden Teilwasserwechsel gesenkt werden oder wenn es sich um keine bedrohliche Überdosierung handelt, die Dosierung einstellen und abwarten, bis sich das Element durch den Verbrauch der Korallen auf natürlichen Weg in der gewünschten Konzentration im Aquarienwasser befindet. Die logische Folge von ICP-Analysen ist nun die Möglichkeit Elemente einzeln, selektiv anstelle einer Spurenelementmischung zu dosieren. Für viele Meerwasseraquarianer stellt sich nun die Frage, ob sie nun einzeln sprich selektiv oder nach wie vor eine fertige Spurenelementemischung zugeben sollen. Und dieser Frage wollen wir heute nachgehen. ICP Analysen können ein wichtiges Instrument sein, um ein Aquarienwasser zu analysieren. Ins besonders dann wenn es darum, die Ursache für bestimmte Probleme zu finden. Meiner Meinung nach sind und bleiben sie, wie alle anderen Wassertests auch, eine Momentaufnahme. Was ich damit meine ist, dass ein Meerwasseraquarium teilweise sehr starken Einflüssen und auch Schwankungen unterliegen kann. Wird zum Beispiel zum Zeitpunkt der Probenentnahme für eine ICP-Analyse über Aktivkohle gefiltert,  so kann das, das Messergebnis im Bereich bestimmter Spurenelemente anders darstellen, da besonders frisch eingesetzte Aktivkohle bestimmte Elemente aus dem Wasser entzieht. Auch kleine Wartungsarbeiten wie z.B. das Reinigen des Flügelrads des Eiweiß-abschäumers und der damit verbundenen deutlich stärkeren Leistung des Eiweißabschäumers kann das Analyseergebnis verändern, da auch hier deutlich mehr Spurenelemente aus dem Aquarienwasser entzogen werden als vor der Reinigung des Flügelrades. Ein anderer Punkt, den ich bei ICP-Analysen immer wieder beobachte, ist, dass das ein und das selbe Aquarienwasser das zum gleichen Zeitpunkt entnommen wurde und an verschiedene Labore versandt, teilweise sehr stark voneinander abweichende Werte gemessen werden. Hier kommt dann schon die Frage auf, nach welchem Wert soll ich mich nun richten. Die Qualität der Messergebnisse einer ICP Analyse hängt neben der Qualifikation der Mitarbeiter sehr stark von der regelmäßigen Wartung und Kalibrierung der Geräte ab. Aus diesem Grund lassen wir unsere ICP-Analysen ausschließlich in einem Labor untersuchen, dass von einem Chemiker betrieben wird. Ich bin der der Meinung, dass ICP Analysen sehr wohl ihre Berechtigung haben, um gewisse Tendenzen des Aquariums frühzeitig zu erkennen. Was jedoch auch bedeutet, dass die Analysen in regelmäßigen Abständen erfolgen müssen, um eine aussagekräftige Tendenz zu erkennen. Oft wird dazu geraten, dass eine ICP Analyse alle drei Monate durchgeführt werden soll. Für mich ist dieser Zeitraum zu lang, da ein Meerwasseraquarium ein sehr dynamisches, kleines Ökosystem ist und in diesem Zeitraum viel passieren kann. Wenn das Ganze Sinn geben soll, ist meiner Ansicht mindestens eine Analyse pro Monat erforderlich. Um dann ein aussagekräftiges Ergebnis zu bekommen, ist es wichtig dass die Probenentnahme immer gleichen Zeitpunkt entnommen wird. Ich meine damit, z.B. zu jedem 15. eines Monats und zwar immer vor oder nach dem Teilwasserwechsel, vor oder nach dem Einsatz vor Aktivkohle und so weiter um ein wirklich vergleichbares Ergebnis zu bekommen. Eine monatliche ICP-Analyse stellt jedoch auf Dauer einen erheblichen Kostenaufwand dar. Und jetzt schließt sich der Kreis zu der Anfangsfrage,  ob Spurenelemente nun einzeln sprich selektiv oder nach wie vor eine fertig Spurenelementemischung zugeben werden sollen....... Hier findest du meine Spurenelemnte >> Spurenelemente ansehen    Viel Spass mit der neuen Folge. Mein Pflegemittel-Onlineshop: Kennst du meine Profi-Pflegemittel für Meerwasseraquarien? Als treuer Podcasthörer erhältst du einen Sonderrabatt von 10% in unserem Onlineshop  www.aquacura.de. Sichere dir jetzt einen Sonderrabatt von 10% auf deinen gesamten Warenkorb im Aqua Cura Shop. 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Rabattcode: 10 Profi-Beratung durch Markus Mahl: Da brauchst Hilfe bei einem Problem mit deinem Meerwasseraquarium?  Hier kannst du die Beratung buchen:  >>>>> Beratung durch Markus Mahl    kostenlose Checklisten für dein Meerwasseraquarium :  Hier findest du die kostenlose Checklisten für dein Meerwasseraquarium:   https://aktion.aquacura.de/Geschenk Hörbuch-Meerwasseraquarium: Erfahre alles war für ein Meerwasseraquarum wichtig ist in meinem Hörbuch "Meerwasseraquarium - Aquarium bauen und Pflegen wie die Profis" Du kannst dir das Hörbuch sofort herunterladen und anhören wann und wo immer du möchtest. Grundlage für das Hörbuch ist mein Buch: Amazon-Bestseller: "Meerwasseraquarium - Aquarium bauen und pflegen wie die Profis"  Neben dem Hörbuch erhälst du noch 4 PDFs zum Downloads: Zudem einem Profi-Pflegeplan, einem 37 Seiten bebilderter Tierteil (Meerwasserfische, Korallen, Muscheln, Garnelen, Seesterne, Seeigel und eine Checkliste für deine Wasserwerte) . Und das Beste im Hörbuch selbst wartet noch eine Überraschung auf dich. Hier kannst du das Hörbuch jetzt zum Sonderpreis herunterladen >>>>> Hörbuch   oder kopiere dir den folgenden Link: https://bit.ly/2FGAGKT   Mein Buch - Meerwasseraquarium bauen und arbeiten wie die Profis -: Hier findest du mein Buch den Amazon-Bestseller: "Meerwasseraquarium - Aquarium bauen und Pflegen wie die Profis" Buch hier bestellen >>>> https://amzn.to/2UspYiY   Hier geht´s zum Meerwasser-BLOG: hier klicken     Folge mir auf Instagram: https://www.instagram.com/aquarium_west_gmbh/    

Wie lange hält die neue Bundesregierung? – Meine derzeit bestmögliche Antwort: entweder zwei Jahre – oder zwei Wahlperioden. Weshalb vielleicht nur zwei Jahre? Weil ihr Regierungsprogramm voller Widersprüche steckt, die zu heftigen Konflikten führen können! Der erste Widerspruch ist der zwischen jenen Hoffnungen, auf die der Koalitionsvertrag gegründet ist, und der tatsächlichen Beschaffenheit der Wirklichkeit. Da wird etwa auf „europäische Souveränität“ als Mittel zur Stärkung der EU gesetzt, während doch das Vereinigte Königreich gerade um seiner eigenen Souveränität willen aus der EU geflüchtet ist und wirklich niemand außer Deutschland die eigene Souveränität in einem europäischen Bundestaat aufgeben will. Da soll jene Energielücke, die durch den gleichzeitigen Verzicht auf Kern- und Kohleenergie aufgerissen wird, durch russisches Erdgas geschlossen werden – und das in der Hoffnung, Russland werde seine für uns lebenswichtig werdenden Gaslieferungen niemals als politisches Druckmittel einsetzen. Und da soll das Erdklima ganz dringlich dadurch stabilisiert werden, dass unser Land, auf welches keine 2 Prozent der weltweiten CO2-Immissionen zurückgehen, mit einem gigantischen Kostenaufwand rasch „CO2-neutral“ wird. Diese Widersprüche werden nicht unbemerkt bleiben; und sogar unseren Journalisten werden sie auffallen, sobald sie nicht mehr vordringlich damit beschäftigt sind, die Regierungsmacht von Habeck und Baerbock herbei zu moderieren. Ein Artikel von Prof. Werner Patzelt Gesprochen von: Prof. Werner Patzelt © www.hallo-meinung.de

Wenn du für dein Unternehmen extreme Fortschritte im Online Marketing haben willst, dann gehe jetzt auf HS-Marketing.de   In der heutigen Folge sprechen Hans Schneider und Harald Müller darüber, wie du als Trainer, Coach, Berater und Dienstleister mehr Upsells bei deinen Bestandskunden schaffst. Und das mit wenig Zeit- und Kostenaufwand.     Wie läuft dein Bestandskundengeschäft? Was machst du, wenn die Verträge auslaufen und am Ende des Tages nicht bei dir verlängern will?   Du warst einfach nicht präsent beim Kunden. Deshalb: Nutze Retargeting auf Facebook um konstant bei deinen Kunden Sichtbar und in Erinnerung zu bleiben. Nutze aber auch diese Marketing Methode um Upsells bei deinen aktuellen Kunden zu generieren.   Der Kosten- und Zeitaufwand ist wirklich sehr gering. Hole dir mehr Infos zu diesem Thema.     Vereinbare jetzt dein kostenloses Erstgespräch:   www.HS-Marketing.de       Hans Schneider und Harald Müller zeigen dir wie digitales Marketing richtig funktioniert und auf was du genau achten musst um dich als Nº1 in deinem Markt zu positionieren. This podcast uses the following third-party services for analysis: Chartable - https://chartable.com/privacy

Aleks Ostojic ist Expertin für die Bereiche Vertrieb und Verkauf. --- Hier öffnen und weiterlesen! ►► Lass' ein kostenloses Abo da ►► http://bit.ly/2Fr0GeF (Klick) Mehr zu Aleksander Ostojic: - http://aleksanderostojic.de (Homepage) - https://onlineacademy.aleksanderostojic.de/sales-academy - http://businesslounge.jetzt (Seminar) Wie kannst Du Deine Produkte und Dienstleistungen so verkaufen, dass Du Deinen Markt dominierst? Aleksander Ostojic gibt Dir Strategien mit, die Sie SOFORT nach den ersten Seminaren ohne Kostenaufwand anwenden kannst und dadurch deine Marktanteile erweitern. Lerne alles über das Thema „Vertrieb und Verkauf“ und nutze diese wertvollen learnings. Aleksander Ostojic ist wohl einer der polarisiertesten und erfolgreichsten Verkaufstrainer seiner Generation. Als der Experte in der Fitness Branche konnte er sich mit mehreren erfolgreichen Projekten einen Namen machen. Selbst konnte er über die letzten Jahre mehr als 8000 Menschen davon überzeugen, sich für ein Fitness Studio zu entscheiden. Nun ist er mit einem der abschlusssichersten Verkaufstechniken Branchenübergreifend auf dem Markt und schult diverse Unternehmen in dem Bereich Vertrieb und Verkauf. Mit seinen Business und Motivationsvorträgen konnte er bereits vielen Unternehmen beim Wachstum, in Form von mehr Umsatz oder starker Expansion helfen und brachte Werkzeuge, die man sofort ab dem ersten Tag zur Umsatzsteigerung verwenden konnte. Viel Spaß mit dem Interview! Connecte Dich mit Lorenzo: ►► Website: http://lorenzo-scibetta.de/ ►► Facebook: http://bit.ly/2I8o3Id ►► Instagram: http://bit.ly/2vI5A1W ►► Podcast: https://apple.co/2G1NTgy Rockige Grüße und bis zum nächsten Video, Dein Lorenzo #Aleksostojic #Vertriebundverkauf #LorenzoScibetta #Interview

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User Signale, Contentbuilding, Bouncerate, Verweildauer, Onpage-Optimierung ... ja, wir sind in der Welt der Suchmaschinenoptimierung (SEO) und nicht nur das ... denn heute ist ja alles miteinander verbunden und die Entwicklung geht vom reinen SEO längst wieder hin zum Thema Marketing als Ganzes, zu Inhalten und Markenbildung. Tony ist on tour und spricht mit Marco Janck, Geschäftsführer der Agentur SUMAGO, über markenorientierte Suchmaschinenoptimierung, darüber, wie Websites optimal aufgebaut werden (welches Problem löst das Produkt?) und über den Kostenaufwand, einen Internetauftritt in diesem Sinne zu optimieren und zu betreuen. Marco ist auch Veranstalter des größten Events in der SEO-Szene, der SEOCAMPIXX, und startete 2015 mit der CAMPIXXWEEK eine Fortbildungskonferenz, die eine Woche lang Themen wie Neuromarketing, Kreativität, Kommunikation und Marketing miteinander verbindet. Mehr in der neuesten Folge 311 von GuerrillaFM!

Das Angebot im Technischen Vertrieb Die Grundlage für den Kaufvertrag ist das Angebot im technischen Vertrieb. Sie hören in diesem Podcast alle westentliche Inhalte für das Angebot im technischen Vertrieb. Schriftliche Angebote werden in der Regel mit hohem Zeit- und Kostenaufwand ausgearbeitet. Sie verfolgen das Ziel, den Verkaufsabschuss zu forcieren. Ein Angebot im technischen Vertrieb wird nach gewissen Grundregeln erstellt, die in diesem Podcast besprochen werden. Dieser Podcast ergänzt den letzten Podcast. In Angeboten ist der rechtliche Rahmen wichtig, Angebote die Grundlage für einen Kaufvertrag sind. Der Kaufvertrag ist wiederum wichtig, im Vertragsrecht. Kündigung, Rücktritt, Widerruf, Minderung, Reklamation, Haftung usw. Über dem Kaufvertrag steht das BGB, Bürgerliches Gesetzbuch – Allgemeines Vertragsrecht § 145. So lange Ihr Kaufvertrag nicht im Widerspruch zu diesem oder anderen Gesetzen steht, können Sie mit Ihrem Kaufvertrag wichtige Dinge regeln. Ein Gesetz regelt übergeordnete Dinge und ist der grobe Rahmen für Ihre Rechtsgeschäfte. In Ihrem Kaufvertrag können Sie auf Ihr Rechtsgeschäft Einfluss nehmen. Das Angebot mit den AGB´S, Allgemeine Geschäftsbedingungen, ist die Grundlage für Ihr Rechtsgeschäft. Dieser Podcast befasst sich mit den rechtlichen Inhalten für das Angebot im technischen Vertrieb und den psychologischen Grundlagen für den Aufbau eines Angebotes. Dieser Podcast ist nicht nur für Neueinsteiger wichtig, sonder auch für Erfahrene Vertriebler. Rechtliche Inhalte für das Angebot im technischen Vertrieb 1. Die genaue Bezeichnung der Ware 2. Menge und Preis der Ware 3. Rabatte oder Nachlässe 4. Kosten der Fracht und der Verpackung 5. Lieferzeit und Zahlungsbedingungen 6. Erfüllungsort 7. Gerichtsstand 8. Eigentumsvorbehalt 9. Regelungen für Lieferstörungen 10. Regelungen für Zahlungsstörungen Diese Punkte können Sie auch teilweise in Ihren AGB´s regeln. Psychologische Grundlagen Die Psychologischen Grundlagen beinhalten Bemerkungen und wie diese in das Angebot eingefügt werden. Bemerkungen im Angebot sind ergänzend und müssen den Nutzen für den Kunden unterstreichen und darstellen. Auch Wirtschaftlichkeitsvergleichsrechnungen können Teil eines Angebotes sein und werden in diesem Podcast besprochen. http://www.ingenieurtrainer.de/erfolgreich-verkaufen-Hochpreisstrategie.html

Drei kommerzielle Testkits wurden in Hinblick auf ihre Routinetauglichkeit zum Tierartennachweis untersucht. Den Bereich der protein-basierenden Verfahren vertrat der ELISA Testkit von Transia. Als molekularbiologische Methoden wurden einerseits ein DNS-Chip (CarnoCheck®) und andererseits eine PCR auf Basis von Spezies-spezifischen Primern (CIB-A-Kit) eingesetzt. Mit Hilfe von Modellwürsten bekannter tierartlicher Zusammensetzung wurde die spezielle Untersuchung der Testkits in Hinblick auf Sensitivität, Spezifität, Zeit- und Kostenaufwand durchgeführt. Hierfür wurden 240 Proben in 20 Versuchsläufen à 12 Brühwürsten mit Konzentrationen der nachzuweisenden Tierarten Rind, Schwein, Huhn und Pute von 0,1% sowie 0,5% und 1,0% untersucht. Die Vorteile einer Sensitivität von 0,1% und die Möglichkeit der Differenzierung der Tierarten Huhn und Pute lagen auf Seiten des CIB-A-Kit und des CarnoCheck®. Der ELISA erreichte dagegen nur eine Sensitivität von 0,5%, ohne zwischen den Spezies Huhn und Pute differenzieren zu können, obwohl der Geflügel-ELISA signifikant (p=0,006) sensitiver für Pute war. Allen Testkits gemeinsam war eine hohe Spezifität gegenüber den getesteten Spezies. Die Kosten für den ELISA lagen im Bereich der Reagenzien, der Verbrauchsmaterialien und der Geräte deutlich unterhalb des finanziellen Aufwandes, der für die beiden molekularbiologischen Methoden notwendig war. Bezüglich der laufenden Analysekosten war der CarnoCheck® dagegen äußerst preiswert im Vergleich zu den anderen beiden Verfahren. In Hinblick des zeitlichen Aufwandes lag der ELISA mit knapp 5 ¾ Stunden vor dem CarnoCheck® mit ca. 8 ½ Stunden für die Analyse von 12 Proben. Beide hatten einen deutlichen Abstand zum CIB-A-Kit, der für die Untersuchung von 12 Proben auf 4 Tierarten ca. 13 Stunden in Anspruch nahm. Im Routineeinsatz hat sich der ELISA seit Jahren bewährt, könnte jedoch vom CarnoCheck® als Screening Verfahren abgelöst werden, während der CIB-A-Kit eher zur Kontrolle unschlüssiger ELISA-Ergebnisse einsetzbar ist.

In der vorliegenden Arbeit wurde eine vergleichende Untersuchung der Polymerase Kettenreaktion und der Southern Blot Analyse beim Nachweis der bcl-2 Translokation bei Patienten mit centroblastisch-centrocytischen und centroblastischen Non-Hodgkin Lymphomen durchgeführt. Erstes Ziel der war die Ermittlung der Häufigkeit der bcl-2 Translokation t(14;18) im Bereich der MBR im Knochenmark bei einer Gruppe von Patienten mit centroblastisch-centrocytischen und centroblastischen Non-Hodgkin Lymphomen im Einzugsgebiet des Tumorzentrums München. Zweites Ziel war die Untersuchung der Sensitivität und Spezifität der Southern Blot Analyse und der Polymerase Kettenreaktion im Nachweis der t(14;18) Translokation als Indikator für Organbefall im Vergleich mit der histologischen, cytologischen und immuncytologischen Untersuchung des Knochenmarks oder des peripheren Blutes. Drittes Ziel war die Untersuchung der Frage, inwieweit die Polymerase Kettenreaktion bzw. die Southern Blot Analyse zur Verlaufsbeobachtung bei centroblastisch-centrocytischen und centroblastischen Non-Hodgkin Lymphomen geeignet ist und ob sich Patienten mit oder ohne eine nachgewiesene bcl-2 Translokation bezüglich Allgemeinbefinden nach WHO-Einteilung und des klinischen Krankheitsstadiums unterscheiden. Die Southern Blot Analyse ist eine sensitive, jedoch zeit- und kostenintensive Methode zum Nachweis der bcl-2 Translokation t(14;18). Allein der Schritt der Autoradiographie der Röntgenfilme kann über 7-14 Tage dauern. Daher ist die SBA weniger für Routinediagnostik geeignet. Es wird eine Mindestmenge von 10 µg DNS pro Restriktionsenzym-Verdauprozess, in der Regel 30 µg DNS benötigt, die nicht bei jeder Patientenprobe zur Verfügung steht. Störfaktoren können unter anderem ein unvollständiger Enzymverdau durch Restriktionsenzyme, Verunreinigung der DNS durch Proteine und Salze, Strangbrüche der DNS bei zu langem Enzymverdau oder nach erfolgter Chemotherapie sein. In unserer Untersuchungsgruppe konnte nur bei 17 von 35 Patienten die Southern Blot Analyse genomischer DNS erfolgreich durchgeführt werden; bei einem von 35 Patienten konnte das Ergebnis der SBA nicht beurteilt werden. Die SBA kann die bcl-2 Translokation t(14;18) unabhängig von der Bruchpunktregion nachweisen. Bei 3 von 17 Patientenproben (17.6%) mit negativer PCR gelang ein Nachweis der Translokation t(14;18) in der SBA. Durch die SBA wurde in der vorliegenden Arbeit bei fehlendem Hinweis auf einen Befall durch maligne Zellen im Blut oder Knochenmark durch die morphologischen Untersuchungsmethoden Histologie, Cytologie und Immuncytologie eine deutlich niedrigere Detektionsrate an Zellen mit der Translokation t(14;18) erreicht als mit der PCR (SBA 25.0% versus PCR 66.7%). Die Polymerase Kettenreaktion kann eine maligne Zelle unter 106 Zellen detektieren. Die Methode ist schnell und kostengünstig. In unserem Versuchsansatz lag das Ergebnis im Durchschnitt innerhalb eines Tages vor. Bei allen der untersuchten 35 Patientenproben konnte die PCR erfolgreich durchgeführt werden. Zur Steigerung der Sensitivität und Spezifität der Polymerase Kettenreaktion ist eine Southern Blot Analyse der PCR Amplifikate zu empfehlen, da in der vorliegenden Arbeit bei 6 von 35 Patienten (17.1%), bei denen in der Gelelektrophorese der PCR Amplifikate keine Bande detektierbar war, in der Southern Blot Analyse der PCR Produkte eine Bande dargestellt werden konnte. Die Ermittlung der optimalen Versuchsbedingungen für die individuellen Laborgeräte und Materialien ist unabdingbar. Unter anderem kann die Änderung von Anlagerungstemperatur, MgCl2-Konzentration, DNS-Menge, Konzentration der Nukleotide, Art des Verdunstungsschutzfilms, Konzentration des Agarosegels, Betriebsart des Thermocycler-Gerätes eine Störquelle bilden und zum Teil hohen Zeit- und Kostenaufwand bis zur Optimierung der Versuchsbedingungen erfordern. Da in unserem Patientengut keine cytogenetische Untersuchung durchgeführt wurde, die eine Translokation t(14;18) nachweist, sondern nur Untersuchungen auf einen Befall mit malignen Lymphomzellen im Blut oder Knochenmark (Cytologie, Immuncytologie, Knochenmarkhistologie), die nicht obligat die Translokation t(14;18) tragen, fehlte uns ein Referenzwert zur Untersuchung der Sensitivität und Spezifität der Polymerase Kettenreaktion und der Southern Blot Analyse. Bei 17 von 35 Patientenproben, bei denen die SBA nicht durchgeführt werden konnte waren 11 (31.4%) in der PCR positiv. Bei 3 von 17 (17.6%) Patientenproben, bei denen die SBA positiv ausfiel war die PCR negativ. Bei 5 von 17 (29.4%) Patientenproben, bei denen die SBA negativ ausfiel war die PCR positiv. Sowohl die Southern Blot Analyse als auch die Polymerase Kettenreaktion haben ihre Grenzen der Sensitivität und Spezifität im Nachweis der Translokation t(14;18). Bei 29.4% der PCR positiven Patientenproben entging der SBA der Nachweis, bei 17.6% der SBA positiven Patientenproben entging der PCR der Nachweis. Beide Methoden sollten daher zum Nachweis der bcl-2 Translokation kombiniert angewendet werden. Die Häufigkeit der bcl-2 Translokation in unserer Untersuchungsgruppe mit 35 Patienten im Einzugsgebiet des Tumorzentrums München ist mit 77.1% für die kombinierte Anwendung von PCR und SBA vergleichbar mit der Häufigkeit, die in der Literatur für Patientengruppen in den USA, in Großbritannien und in den Niederlanden angegeben wird. Die bcl-2 Translokation konnte mit der Southern Blot Analyse bei 58.8%, mit der Polymerase Kettenreaktion bei 68.6% der Patienten nachgewiesen werden. Wurden beide Methoden kombiniert, betrug die Nachweisquote 77.1%. Bei 82.9% der Patienten konnte ein peripherer Befall mit Lymphomzellen durch Kombination der morphologischen Untersuchungsmethoden Histologie, Cytologie oder Immuncytologie nachgewiesen werden, dagegen bei 47.1% durch die Histologie allein. Daher sollten die Histologie, Cytologie und Immuncytologie zum Nachweis eines peripheren Befalls kombiniert eingesetzt werden. Die Detektionsrate der Southern Blot Analyse und der Polymerase Kettenreaktion ist annähernd gleich bei vorliegendem Hinweis auf einen Befall durch maligne Zellen im Blut oder Knochenmark durch die morphologischen Untersuchungsmethoden Histologie, Cytologie und Immuncytologie (SBA 64.3% versus PCR 69.0%). Durch die Southern Blot Analyse wird bei fehlendem Hinweis auf einen Befall durch maligne Zellen im Blut oder Knochenmark durch die morphologischen Untersuchungsmethoden Histologie, Cytologie und Immuncytologie eine deutlich niedrigere Detektionsrate an Zellen mit der Translokation t(14;18) erreicht als mit der Polymerase Kettenreaktion (SBA 25.0% versus PCR 66.7%). Bei fehlendem morphologischem Nachweis eines peripheren Befalls eignet sich die PCR zum Nachweis der bcl-2 Translokation deutlich besser als die SBA. Unter den Patienten mit Nachweis eines Knochenmarksbefalls mit Zellen mit der bcl-2 Translokation waren 3 Pat. mit klinischer kompletter Remission, 4 Pat. im klinischen Stadium I A oder I B, 4 Pat. im klinischen Stadium II A oder II B. Würde die bcl-2 Translokation t(14;18) als typisch für die malignen Lymphomzellen angesehen, müsste die Heraufstufung in das Stadium IV erfolgen. Patienten aus unserer Untersuchungsgruppe mit Nachweis einer bcl-2 Translokation mit der Southern Blot Analyse bzw. der Polymerase Kettenreaktion zeigten keinen auffallenden Unterschied im klinischen Verlauf des CB-CC oder CB Non-Hodgkin Lymphoms im Vergleich zu Patienten ohne Nachweis einer bcl-2 Translokation. Die Ergebnisse sind jedoch aufgrund der großen Varianz der klinischen Verlaufsbeobachtungsdauer und der uneinheitlichen Therapie bei den untersuchten Patienten nur eingeschränkt auswertbar.