Podcasts about frontallappen

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Best podcasts about frontallappen

Latest podcast episodes about frontallappen

Arm aber Sexy
188. Das künstliche Ich – Eine erschreckend echte Fiktion

Arm aber Sexy

Play Episode Listen Later Feb 23, 2025 63:14


Traust du deinen Ohren nicht? Du könntest gleich denken, dir bimmelt noch der Wahltags-Kater im Frontallappen, aber lasst uns das klarstellen: Alles was ihr hier hört ist echt! Naja, zumindest existiert es. I mean, was bedeutet schon ECHT? Wen interessiert schon, wer etwas wie erschaffen hat. Wollen wir nicht alle nur entertained werden? Das mächtigste Werkzeug der Welt liegt hier und jetzt in deiner Hand. Was gestern noch Zukunft war, hilft euch heute schon bei den Hausaufgaben und löst eure banalsten Alltagsfragen. Niklas & David tauchen ab in die verblüffende Trickkiste der Unmöglichkeiten und fragen sich: Wenn künstliche Intelligenz ein Hammer ist, worauf werde ich damit schlagen? Willkommen auf einer Klassenfahrt in die Zukunft. Tickets dudes. Live Tour 2025: https://www.myticket.de/de/dudes-tickets#10229322702296 Abonniere den Kanal von Niklas & David auf WhatsApp: https://whatsapp.com/channel/0029VauTmUt4Y9leCYgJFh3D Instaram: https://www.instagram.com/niklasunddavid/?hl=de dudes. Der Podcast: https://www.instagram.com/dudesderpodcast/ TikTok: https://www.tiktok.com/@niklasunddavid Du möchtest mehr über unsere Werbepartner erfahren? Hier findest du alle Infos & Rabatte!: https://linktr.ee/dudes_podcast Du möchtest Werbung in diesem Podcast schalten? Dann erfahre hier mehr über die Werbemöglichkeiten bei Seven.One Audio: https://www.seven.one/portfolio/sevenone-audio

Schalke, Die Nordkurve und Ich
Folge#108 Mal´n Winterpausen-Update für euch!

Schalke, Die Nordkurve und Ich

Play Episode Listen Later Jan 17, 2024 25:06


Der Morgen des 27. Dezember. Die Unsummen den Rotweins betäuben noch den Frontallappen, die Körper fühlt sich an wie ein Sack Kartoffeln. Eine besinnliche Zeit. Du schwelgst in Erinnerung und vor deinem geistigen Auge ziehen Bilder vorbei. Rául Lupfertor, Asa mit der Kopf-Ab-Geste, Huntelaars Hammer gegen Real, die Auswärtsreisen in der Champions League, Madrid, Manchester, Mailand, Naldo mit dem 4:4....plötzlich wachst du auf. 18. Januar...Übermorgen geht´s wieder los...Topspiel gegen Hamburg. Worum geht es? Champions League? Wenigstens europäisch? Ach ne...wir haben 2024...Es geht um Platz 12 in Liga 2. Aua! Wo einst Sand schoss, Rául lupfte und Naldo jubelte, stümpern jetzt 11, der Weltöffentlichkeit völlig Unbekannte durch die Veltins-Arena. Und Asa? Der pöbelt nur noch auf der Bank....Aber egal, du fährst natürlich wieder hin! Was bleibt dir auch anderes übrig? Die 302 ist auch heute wieder brechend voll! Ist es Angst? Ist es Euphorie? Keine Ahnung! Hauptsache es geht wieder los! Die Zeiten haben sich geändert! Spieler gehen, Trainer gehen, wir bleiben ein Leben lang! Auf ein gutes Fußballjahr 2024! Wir sind dabei! Jede Woche! Glück auf! https://www.instagram.com/schalkedienordkurveundich/

ANDRELLA
FRONTALLAPPEN-TANGO #10

ANDRELLA

Play Episode Listen Later Dec 7, 2023 48:36


Wir sind laut, bunt, chaotisch, voller Geschichten, die oft un petit peu drüber sind, voller Herz und Liebe fürs Leben.

Vom Lauch zu Lauch
Der Krückenflüsterer namens Sascha

Vom Lauch zu Lauch

Play Episode Listen Later Mar 7, 2023 78:24


Hallo, diese Folge ist besonders dumm, ich warne euch davor, sie zuschauen oder anzuhören, es kommen unter anderen Personen vor, die ziemlich dumm sind und wir haben Angst vor Trittbrett-tätowierten. Falls ihr stumpf seid und so wie so nix mehr fühlt, wird euch diese Show tränen in den Frontallappen eures Rektums drücken. Ich schieb mir jetzt noch was unten rein, danke für euren Support meine Fuchskinder.

falls personen namens frontallappen matthias clemens
Klugschwätzer hoch zwei
Lunchbreak #44: Haben Menschen einen schlechten Geruchssinn?

Klugschwätzer hoch zwei

Play Episode Listen Later Sep 20, 2022 13:54


Im 19. Jahrhundert stellte Paul Broca die These auf, dass Menschen ihren guten Geruchssinn aufgegeben haben, um einen größeren Frontallappen entwickeln zu können, damit ein freier Wille entstehen konnte. Seitdem ist die Annahme weitverbreitet, dass wir Menschen deutlich schlechter riechen können als viele Tiere. Das könnte allerdings ein Fehlschluss sein - wir gehen der Sache auf den Grund.Timestamps & Quellen:Begrüßung & Einführung (00:00)Teil 1: Tiere mit beeindruckendem Geruchssinn (00:26)Elefanten (1, 2, 3)Ratten (1, 2, 3, 4)Hunde (1, 2)Teil 2: Menschen unterlegen? (03:49)Schlechter Geruchssinn ist unbelegte Hypothesemenschlicher Geruchssinn neurobiologisch und leistungstechnisch ggf. vergleichbarVergleich Mensch TierTeil 3: Riechen lernen (08:18)Studie: Chocoladen-SpurNachbesprechung, Verabschiedung (12:12) Hosted on Acast. See acast.com/privacy for more information.

LebensKunst
#16 Das neuronale Chaos

LebensKunst

Play Episode Listen Later Feb 26, 2022 20:26


Ängste gehören zum Leben dazu. Die Angst ist ein Grundgefühl und für den Menschen absolut lebensnotwendig. Wir können grundsätzlich vor vielen Dingen Angst haben, egal ob vor Spinnen, Prüfungen oder dem Tod. Angst tritt zudem in verschiedenen Formen und Ausmaßen auf und wird sich nie aus unserem Alltag verbannen lassen. Aber wie kommen solche belastenden Gefühle überhaupt zu Stande und welche Rolle spielt dabei unser Gehirn, das hört ihr in dieser Folge.

Netcoo Next Economy Show
Netcoo Next Economy Show #064 „Network Marketing? Einfach mal machen – kann gut werden!“

Netcoo Next Economy Show

Play Episode Listen Later Dec 10, 2021 43:41


Steffi und Chris führen ein glückliches und erfülltes Leben und das, obwohl es einige Momente gab, wo manch andere vielleicht hingeworfen hätten. Nach der Geburt ihres ersten gemeinsamen Sohnes Louis stellten die beiden fest, dass er sich nicht so entwickelte, wie normalerweise üblich. Nach zahllosen Untersuchungen und Krankenhausaufenthalten bekamen sie dann die Diagnose, dass ihr Sohn unter einem sehr seltenen Gendefekt leidet, der zu einer Mehrfachbehinderung führt. Weltweit gibt es gerade einmal ca. 800 bekannte Fälle zu diesem Syndrom. Somit war der ursprüngliche Plan, nach einem Jahr wieder arbeiten zu gehen, erst einmal vom Tisch. Kurz darauf kam ihr zweiter Sohn Lenny auf die Welt und Steffi war klar: „Gut, dann bin ich jetzt Vollzeit Mama“, wie sie mit einem Lachen erzählt. Das Lachen jedoch verstummte, als auch Lenny in jungem Alter von 3 Monaten eine niederschmetternde Diagnose bekam – ein Hirntumor, der am Frontallappen liegt und Epilepsie auslöst. Mit gerade einmal einem Jahr wurde er schließlich operiert und, das sei vorweg gesagt, es geht ihm gut! All das sorgte dafür, dass sowohl Steffi als auch Chris, der hauptberuflich im Jugendvollzug tätig ist, an ihre eigenen körperlichen Grenzen gestoßen sind. „Wer die Serie ´The walking dead´ kennt, kann sich vielleicht vorstellen wie wir manche Tage ausgesehen haben“, erzählt Chris. „Wir waren einfach physisch und auch psychisch am Ende!“ Durch seinen Chef, der Chris ein paar Produkte aus dem Nahrungsergänzungsmittelbereich mitgebracht hatte, wurden die beiden über kurz oder lang auch auf die Möglichkeit aufmerksam, mit Network Marketing Geld zu verdienen. Aus purer Überzeugung sprachen Steffi und Chris Empfehlungen aus, da die Produkte dafür gesorgt hatten, dass sie sich wieder fitter fühlten und somit den Alltag auch besser bewältigen konnten. Als absoluter Neuling in der Branche machte Steffi dann die ersten Schritte in Richtung Business, was innerhalb von gerade einmal knapp 3 Jahren zu einer eindrucksvollen Karriere geführt hat. „Heute haben wir Möglichkeiten von denen wir damals nicht träumen konnten. Gemeinsame Urlaube, unser Haus behindertengerecht für Louis umbauen, und noch vieles mehr“, schwärmt Steffi mit leuchtenden Augen. „Und das alles dank Network Marketing!“, ergänzt Chris, der bereits plant seinen Job auf 50% zu reduzieren, um mehr für seine Frau und die Kinder, aber auch für den weiteren Geschäftsaufbau dazusein. Welche positive Energie die beiden haben, wie viel Kraft aber auch Mut es sie gekostet hat dahin zu kommen wo sie heute sind, hört ihr in einer neuen Folge der Netcoo Next Economy Show! Keine Folge mehr verpassen? Folge uns auf Spotify oder Deezer! Mehr Informationen zu Steffi und Chris bekommst du hier: Mail: christopher@mank24.de stefanie.salzmann@gmx.de Instagram: https://www.instagram.com/stefanie.mank/?hl=de Facebook: https://de-de.facebook.com/stefanie.salzmann.1 Sonderdrucke zum Thema: „Mehr vom Leben mit Network Marketing“ von Netcoo https://bit.ly/32iPCK3 „Ausweg aus der Krise: Network Marketing“ von Netcoo https://bit.ly/2QgQV6w

beachboys
#62 Ein absabbeln

beachboys

Play Episode Listen Later Jun 25, 2021 24:37


Jooooo Moin Leute, ich ich zieh mir jetzt erstmal die neue Folge von diesen Beachboys hinter den Frontallappen, hab nämlich die ersten 10Minuten verpennt. Also macht es doch einfach mal wie ich und knallt euch die Möhre rein. Hab auch gar keine Zeit mehr, jetzt gehts nämlich nach Groningen, werde mir da ganz gepflegt 3 Tage einen reinstellen. Macht mir doch am besten auch das nach. Man hört sich Strandvibes halt. #geilistgroningen #geburtstag #karriere

Dein Wake Up Call
#67 Dein Frontallappen

Dein Wake Up Call

Play Episode Listen Later Feb 5, 2021 11:21


dein frontallappen
Flüstertüte.Podcast
Folge 31: Prädikatsnote "Wertvoll"

Flüstertüte.Podcast

Play Episode Listen Later Feb 1, 2021 54:49


Nichts mit Ruhe im Karton, die Illusion auf einen ruhigen Jahresanfang, wurde gleich mal im Klo runter gespült. Drama, Drama, Drama an allen politischen Fronten. Jaja, vieles ist schon eine Weile her, aber wir mussten dennoch drüber reden. Die Stiftung Corona-Test hat Mike eine Prädikatsnote verpasst und ihn für "Wertvoll" befunden. Bei zukünftigen Pandemien ist Mike das ultimative Testobjekt. Weil: Test-Stäbchen bis zum Anschlag in die Nase passt und ihm nicht nur den Abstrich abnimmt sondern gleichzeitig auch seinen Frontallappen massiert. Jule feudelt derweil ihr Wohnung nur noch in High Heels durch. Zu finden auf Instagram Mike +Jule

URBAN TRIBES
Zino über Nerds, Kultur schaffen und Aufgeben

URBAN TRIBES

Play Episode Listen Later Dec 16, 2020 43:35


Zino kennt man vor allem als Hip Hop Journalisten. Zino sollte man aber für vieles mehr kennen. In der aktuellen Folge spricht Zino unter anderem darüber, wieso er trotz seinem im Frontallappen integrierten Hip Hop Lexikon, andere für den Beruf des Rap Journalisten für geeigneter hält und in welchem Bereich er aktuell eher seine Zukunft sieht. Wir schwelgen mit Zino heute in 2000er Hip Hop Nostalgie und in Erinnerung an ein vergangenes Jahr, das für ihn auch im Angesicht der Krise eines der erfolgreichsten war. 

PodcastCabana
Visionen - oder: "Nach der Nationalhymne liefen früher noch Eierpornos"

PodcastCabana

Play Episode Listen Later Dec 9, 2020 27:35


"Morgen geh' ich Fisch kaufen"? Sowas kannste als Higgs-Boson nicht sagen. Die Drei von WDR2 haben reichlich Eingebungen, wenn es um Visionen geht. Dass Hildegard von Bingen ein Kopftuch trug, um ihren riesigen Frontallappen zu verbergen, ist nur eine von vielen Erkenntnissen, die Jünter, Jötz und Jürgen in dieser Folge channeln. Viel Vergnügen!

Hjernejervene
#15: Frontallappen del 2

Hjernejervene

Play Episode Listen Later May 9, 2019 18:57


Mads Omberg og Tea Ambjørnrud gir deg tips og råd til trening og evaluering av frontallappen.

frontallappen
Hjernejervene
#14: Frontallappen

Hjernejervene

Play Episode Listen Later Apr 25, 2019 20:57


Tea Ambjørnrud og Mads Omberg snakker sammen om hva som skal til for å ha en velfungerende frontallapp. Hva kan gå galt hos frontallappen til bl.a. seriemordere og mennesker med demens og anoreksi?

hva frontallappen
ABCoholics
Folge 2L – Lobotomie – Lachs – Levi Strauss mit: Das Ach

ABCoholics

Play Episode Listen Later Nov 4, 2018 111:51


Man könnte es ein Cross-Over nennen. Man könnte es aber auch einfach Wahnsinn nennen. Die drei Herren vom wunderbaren Podcast Das Ach sind zu Gast und wirbeln auditorischen Staub auf. Im heimischen Podcast, der mit dem Untertitel "Triumvirat für historisch inspirierte Humorvermittlung" wirbt, stellt Jürgen seinen Mitstreitern Dominik und Philipp eine Lebensgeschichte oder einfach so eine skurrile Episode aus der B-Seite der Geschichte vor. Was läge also näher, als die drei zu einem Gastspiel bei uns einzuladen. Wegen des Sondercharakters der Folge weichen wir - vor allem, was die Zeitvorgabe angeht - etwas von unserer Norm ab. - Im ersten Thema fassen Jürgen und Philipp die Geschichte der /*/Lobotomie/*/ zusammen, die Jürgen in Folge 24 des eigenen Podcasts schon in gut 2,5h zusammengefasst hat. Eigentlich ganz leicht: Eispickel, Augenhöhle, Frontallappen und fertig ist die Behandlung von Traumata und Angstzuständen. Und weil das so gut klappt (?) geht man am besten mit dem Lobotomobil auf Tournee. Die Karriere von Walter Freeman hält auch in der Kurzform die ein oder andere Überraschung bereit. - Harter Cut. Jetzt sprechen die Hausherren Max und Adrian. Und natürlich über: /*/Lachs/*/. Lachs ist der mittlerweile beliebteste Speisefisch der Deutschen und langsam wird es schwierig die Nachfrage zu decken. Weil die 15kg Lachsverzehr pro Jahr und Kopf mit klassischem Fischfang schon lange nicht mehr gedeckt werden können, betreibt man Lachsfarming an Küsten, auf Land oder in tiefen Gewässern. Ein kurzer thematischer Ausflug zur Lachswanderung darf natürlich nicht fehlen. - Was Franken mit Jeans zu tun? Genau: Wie Dominik zu erzählen weiß ist /*/Levi Strauss/*/, geborener Löb Strauss vom schönen Buttenheim in die USA ausgewandert um der Armut zu entfliehen. Als Händler für Schürferbedarf während des Godrauschs war er immer wieder mit zu fragilen Hosen konfrontiert und hat kurzer Hand die Jeans erfunden. Ein Aufstieg, der den American Dream eigentlich recht deutlich zusammenfasst. Nachdem sich Philipp, Dominik und Jürgen zu uns getraut haben, werden wir sie demnächst in ihrem eigenen Podcast besuchen. Praktischer Weise gibt es dort ein Bonusformat in dem wir eine Runde "Wer-bin-ich" mit den dreien spielen dürfen. Wir bedanken uns bei Das Ach (dem Ach?) und legen euch einen Besuch bei das-a.ch nahe. Links: Lobotomie: Homepage von Das Ach: https://das-a.ch/ Wikipedia Artikel zu Lobotomie: https://de.wikipedia.org/wiki/Lobotomie Das Ach Folge zu Lobotomie: https://das-a.ch/24-lobotomie-viel-spass-fuers-hirn-fuer-wenig-geld/ (Unter der entsprechenden Folge von Das Ach findet ihr auch weitergehende Links!) Lachs: Wikipedia Artikel zu Lachs: https://de.wikipedia.org/wiki/Lachse Youtube: Deep Sea Farming: https://www.youtube.com/watch?v=WpPZUGIJ2M0 Youtube: Lachswanderung: https://www.youtube.com/watch?v=zjFwiEDNwt4 Youtube: Lachszucht: https://www.youtube.com/watch?v=lQeJTrqx4_M Levi Strauss: Wikipedia Artikel zu Levi Strauss https://de.wikipedia.org/wiki/Levi_Strauss Wikipedia Artikel zu Levi's 501: https://de.wikipedia.org/wiki/Liste_der_Levi%E2%80%99s-Jeansmodelle#Levi%E2%80%99s_501

Ach? Triumvirat für historisch inspirierte Humorvermittlung
24 – Lobotomie: viel Spaß fürs Hirn für wenig Geld

Ach? Triumvirat für historisch inspirierte Humorvermittlung

Play Episode Listen Later Oct 3, 2018 151:52


Man versetze sich in die Zeit Anfang des 20. Jahrhunderts: Es gab keine Medikamente, die Psychosen, Depressionen oder irgendwas in der Art bekämpft hätten. Die Ärzte waren oft komplett hilflos. In einer durchschnittlichen Psychiatrie gab es mehr Brüllende als beim Aktienhandel oder auf dem Fischmarkt. Mit mehr oder minder guten Ambitionen gehen schlaue Männer das Thema also an. Wann und wieso der Eispickel aber nun ins Spiel kommt, das müsst ihr schon selber hören.

Dead Nerds Talking | Ein Walking Dead Podcast
The Walking Dead S08 E01 & E02 a.ka. der große Chris Rant

Dead Nerds Talking | Ein Walking Dead Podcast

Play Episode Listen Later Nov 1, 2017 49:58


Warum tun wir uns dies eigentlich noch an? Warum machen wir einen Podcast zu einer Serie, über die wir fast nur noch ablästern? Das ist die zentrale Frage, die sich die Nerdizisten zu Anfang der 8. Staffel The Walking Dead stellen. Chris kann deshalb auch nicht an sich halten und liefert zu Beginn des Casts eine Wutrede ab, die eines Gernot Hassknecht würdig sein könnte. Trotzdem geben wir nicht auf, denn wie ja jeder weiß: Die Hoffnung stirbt zuletzt. Ob denn Negan am Ende der Serie überhaupt stirbt oder ob ihn ein anderes Schicksal erwartet, weshalb so mancher Charakter so ganz "out of Character" agiert und warum Michael den ersten beiden Folgen doch etwas Gutes abgewinnen könnte, hört ihr bei den Dead Nerds Talking. Zombie Horror oder Zombie Soap? Die große Fragen bleiben also auch nach den ersten 2 Folgen offen: Ist The Walking Dead Zombie Horror oder Zombie Soap? Können die Autoren das sinkende Schiff noch retten? Oder sollten wir einfach weiterhin unseren verlängerten Frontallappen ausschalten und wie Nerdizist Michael aus Gewohnheit weitergucken? Findet es ab sofort alle 2 Wochen in einer neuen Episode Dead Nerds Talking heraus, wenn es wieder heißt Chris Hassknecht vs. The Walking Dead!

Nerdizismus - der Podcast für Nerds und Cosplayer
The Walking Dead S08 E01 & E02 a.ka. der große Chris Rant

Nerdizismus - der Podcast für Nerds und Cosplayer

Play Episode Listen Later Nov 1, 2017 49:58


Warum tun wir uns dies eigentlich noch an? Warum machen wir einen Podcast zu einer Serie, über die wir fast nur noch ablästern? Das ist die zentrale Frage, die sich die Nerdizisten zu Anfang der 8. Staffel The Walking Dead stellen. Chris kann deshalb auch nicht an sich halten und liefert zu Beginn des Casts eine Wutrede ab, die eines Gernot Hassknecht würdig sein könnte. Trotzdem geben wir nicht auf, denn wie ja jeder weiß: Die Hoffnung stirbt zuletzt. Ob denn Negan am Ende der Serie überhaupt stirbt oder ob ihn ein anderes Schicksal erwartet, weshalb so mancher Charakter so ganz "out of Character" agiert und warum Michael den ersten beiden Folgen doch etwas Gutes abgewinnen könnte, hört ihr bei den Dead Nerds Talking. Zombie Horror oder Zombie Soap? Die große Fragen bleiben also auch nach den ersten 2 Folgen offen: Ist The Walking Dead Zombie Horror oder Zombie Soap? Können die Autoren das sinkende Schiff noch retten? Oder sollten wir einfach weiterhin unseren verlängerten Frontallappen ausschalten und wie Nerdizist Michael aus Gewohnheit weitergucken? Findet es ab sofort alle 2 Wochen in einer neuen Episode Dead Nerds Talking heraus, wenn es wieder heißt Chris Hassknecht vs. The Walking Dead!

Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 15/19
Läsionsanalyse exekutiver Funktionen bei chronischen zerebralen Läsionen nach epilepsiechirurgischem Eingriff anhand von "Turm von London" und "Turm von Hanoi" auf dem Tablet-PC

Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 15/19

Play Episode Listen Later Apr 25, 2013


In der vorliegenden Studie sollten zwei neuropsychologische Tests, der Turm von Hanoi und der Turm von London (sogenannte Mehrzug-Puzzles), mittels Läsionsanalyse (Voxel-based Lesion-symptom Mapping, VLSM) daraufhin untersucht werden, welche anatomischen Bereiche des Gehirns für die Durchführung eine entscheidende Rolle spielen. Die Tests lagen in einer neuen, zur Bed-side Testung geeigneten Version auf Tablet-PC vor und sollten in Bezug auf ihre funktionelle Anatomie miteinander und mit anderen neuropsychologischen Testverfahren verglichen werden. Eine Gruppe von 22 Patienten wurde nach epilepsiechirurgischem Eingriff am rechten oder linken Frontal- oder Temporallappen neuropsychologisch und mittels hochauflösender 3D-Kernspintomographie untersucht. Die Daten wurden mit spezieller Software (MRIcroN,NPM Rorden 2010) prozessiert und ausgewertet. Als Ergebnis konnten pro Test Läsionsvoxel gefunden werden, die mit schlechtem Abschneiden im jeweiligen Test signifikant zusammenhingen; damit müssen diese Hirnregionen für die Verarbeitung des Tests im Gehirn notwendig sein oder zumindest eine kritische Rolle spielen. Die Ergebnisse der Tests wurden außerdem zu anderen Studien funktioneller Anatomie in Bezug gesetzt. Für viele der von uns verwendeten neuropsychologische Testverfahren konnte eine gute Kongruenz zu Resultaten anderer Studien festgestellt werden. Unsere Ergebnisse der Läsionsanalyse zu den Türmen von Hanoi und London ergaben – neben einer Beteiligung des linken Gyrus frontalis inferior - starke Hinweise auf eine Beteiligung der Temporallappen bei der Lösung der Puzzles. Sie wichen damit deutlich von unserer Erwartung und der Vergleichsliteratur ab, in der vor allem eine Beteiligung der Frontallappen, besonders des dorsolateralen präfrontalen Cortex, postuliert bzw. gefunden wurde. Diese Abweichung kann möglicherweise dadurch erklärt werden, dass die untersuchte Patientengruppe aufgrund der langjährigen Irritation des neuronalen Gewebes durch epileptische Anfälle - verbunden mit der Plastizität des Gehirns - eine besondere funktionelle Anatomie aufweist. Andererseits wäre auch denkbar, dass für die Lösung der Türme von Hanoi und London (als komplexe Tests) ein ganzes Netzwerk an Gehirnarealen eingesetzt werden muss, in dem die Temporallappen eine bislang unterschätzte Rolle spielen.

Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 10/19
Analyse der BACE-1-Regulation in der Alzheimer-Krankheit und im Down-Syndrom

Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 10/19

Play Episode Listen Later May 14, 2009


Die Alzheimer-Krankheit (AD), die häufigste Form der Demenz, manifestiert sich klinisch meist ab dem 65. Lebensjahr mit langsam progredienten Gedächtnis-, Orientierungs- und Aufmerksamkeitsstörungen. Neuropathologische Korrelate sind die Amyloid-Plaques, die hauptsächlich aus extrazellulären Aggregaten des β-Amyloid-Proteins (Aβ) zusammengesetzt sind, und intrazelluläre neurofibrilläre Bündel, die aus Aggregaten des mikrotubulus-assoziierten Proteins Tau bestehen. Der „Auslöser“ der Alzheimer-Krankheit ist das β-Amyloid-Protein (Amyloid-Kaskaden-Hypothese), welches durch proteolytische Prozessierung von βAPP (β-Amyloid-Vorläufer-Protein) entsteht. Dies geschieht, indem zuerst BACE-1 (β-site APP cleaving enzyme 1) und anschließend der γ-Sekretase-Komplex βAPP schneiden. Menschen mit Down-Syndrom (DS), welches die häufigste autosomale Chromosomenaberration darstellt, entwickeln bereits ab einem Alter von 40 Jahren die typischen neuropathologischen Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit und zeigen mit einem Durchschnittsalter von 56 Jahren die klinischen Symptome der Demenz. Die Gründe für das frühe Auftreten der Amyloid-Plaques sind noch nicht vollständig geklärt. Das Gen für βAPP befindet sich auf dem Chromosom 21, welches im DS dreifach vorhanden ist, und wird daher mit der frühen Plaque-Pathologie im Down-Syndrom in Zusammenhang gebracht. BACE-1 konnte durch Überexpressions- und Knock-out-Experimente eindeutig als alleinige β-Sekretase identifiziert werden. In Gehirnen von Alzheimer-Demenz-Patienten konnten im Vergleich zu Kontrollgehirnen erhöhte BACE-1-Proteinmengen und BACE-1-Aktivitäten nachgewiesen werden. Es war deshalb interessant zu untersuchen, ob auch im Gehirn von Down-Syndrom-Patienten die BACE-1-Proteinexpression erhöht ist. Durch eine Hochregulation von BACE-1 im Down-Syndrom könnte vermehrt βAPP prozessiert und somit Aβ gebildet werden. Daher war es das Ziel der vorliegenden Arbeit die Expression von BACE-1 in Gehirnen (Temporal- und Frontallappen) von DS-Patienten im Vergleich zu Kontrollgehirnen zu analysieren. In der Western-Blot-Analyse der Gewebeproben konnte gezeigt werden, dass die BACE-1-Proteinmengen im Down-Syndrom im Vergleich zu den Kontrollen (K) 1,4-fach erhöht waren. Die Proteinexpressionen von βAPP zeigten sich im DS im Vergleich zu den Kontrollen 1,4-fach erhöht. Diese Ergebnisse erzielten keine Signifikanz, zeigten aber deutliche Trends im Expressionsverhalten. Dies könnte auf die Anzahl der untersuchten Gehirne (Temporal- und Frontallappen je 3 DS, 4 AD und 5 K), Qualitätsmängel der Gehirnproben oder einer ungleichen Verteilung der Proteinexpression im Gewebe zurückzuführen sein. Es ist daher notwendig mehr Gehirne zu untersuchen. Zudem wäre es interessant in Gehirnschnitten das Verteilungsmuster der BACE-1-Expression im DS genauer zu studieren. Die Ergebnisse deuten jedoch auf eine Hochregulation von BACE-1 im DS-Gehirn und somit auf eine Beteiligung der Protease an der Plaquepathologie des Down-Syndroms hin. BACE-1 scheint also sowohl in der Pathogenese der Alzheimer-Demenz als auch in der des Down-Syndroms eine zentrale Rolle einzunehmen. Daher ist es sehr interessant die Regulation von BACE-1 weiter zu analysieren. Da in p25-überexprimierenden Mäusen erhöhte BACE-1-Proteinexpressionen gezeigt werden konnten, vermutete man eine Beteiligung von p25 an der Regulation der β-Sekretase. p25, das im Gehirn der AD-Patienten vermehrt gebildet wird und aus der Proteolyse von p35 entsteht, bindet und aktiviert die Kinase cdk5. cdk5 phosphoryliert unter anderem das Tau-Protein und wird daher mit der Bildung der neurofibrillären Bündel in Zusammenhang gebracht. Durch die Hochregulation von BACE-1 könnte p25 in der Pathogenese der Alzheimer-Erkrankung eine neue Bedeutung zugeschrieben werden. Zur Analyse der p25 induzierten Veränderungen in den Neuronen wurden humane Neuroblastomazellen mit einem induzierbaren p25-Expressionsvektor, Sp25-Zellen, verwendet. In diesen p25-überexprimierenden Zellen konnten sowohl in der Western-Blot-Analyse als auch in der BACE-1-Aktivitätsmessung erhöhte BACE-1-Proteinexpressionen bzw. BACE-1-Aktivitäten gezeigt werden. Die Northern-Blot-Analyse der Sp25-Zellen ergab erhöhte BACE-1-mRNA-Spiegel, die sich jedoch in einer für endogene BACE-1-mRNA untypische Größe detektieren ließen. p35, das membrangebundene Vorläufer-Protein von p25, war indes nicht in der Lage die BACE-1-Proteinexpression in humanen Neuroblastomazellen zu erhöhen. Die Ergebnisse der Sp25-Zellen konnten in p25-überexprimierenden murinen Neuroblastomazellen, Np25-Zellen, nicht reproduziert werden. Daher ist es notwendig, den p25-induzierten BACE-1-Regulationsmechanismus auf seine Reproduzierbarkeit, z.B. in weiteren In-vivo-Modellen, zu überprüfen.