Podcasts about Dimer

What to make of Greg Sankey and the SEC meetings last week in Destin? Wow. Michael Bratton of That SEC Podcast is today's guest with JC Shurburtt of 247Sports and Mike Morgan of ESPN and the SEC Network. Bratton recently said he thinks the Alabama Crimson Tide should be favored to win the league this season. We discuss. What to make of the quarterbacks? On the JC5, would Mike Morgan take Carson Beck or.... Florida, Auburn or Oklahoma... which one has a rebirth? Georgia Tech or Miami in the ACC to contend with Clemson? Buying or Selling Texas Tech as the Big 12 favorite? Over/Under 8.5 wins for the Indiana Hoosiers? Also, Fiver or Dimer returns with the "Harrison Ford Triangle" www.collegefootballforever.com To learn more about listener data and our privacy practices visit: https://www.audacyinc.com/privacy-policy Learn more about your ad choices. Visit https://podcastchoices.com/adchoices

Join us on the latest episode, hosted by Jared S. Taylor! Our Guest: Caroline Hodge, CEO and CoFounder at Dimer HealthWhat you'll get out of this episode:Caroline Hodge's journey from a stage 3 cancer survivor to a healthcare innovator.How Dimer Health bridges the critical gap in post-discharge care.Leveraging AI to personalize care and significantly reduce readmission rates.The emerging specialty of transitional care medicine, led by "transitionists."Patient-centered success stories showcasing Dimer Health's impact.To learn more about Dimer Health:Website: https://dimerhealth.com/LinkedIn: https://www.linkedin.com/company/dimer-health/Our sponsors for this episode are:Sage Growth Partners https://www.sage-growth.com/Quantum Health https://www.quantum-health.com/Show and Host's Socials:Slice of HealthcareLinkedIn: https://www.linkedin.com/company/sliceofhealthcare/Jared S TaylorLinkedIn: https://www.linkedin.com/in/jaredstaylor/WHAT IS SLICE OF HEALTHCARE?The go-to site for digital health executive/provider interviews, technology updates, and industry news. Listed to in 65+ countries.

É vontade ou é fome? Como diferenciar? Como identificar fome física com a vontade de comer? Pode parecer simples, mas, quando entendemos essa diferença, fazemos escolhas mais conscientes. Então bora aprender com a Bruna? Toda semana tem um novo episódio das nutricionistas produtoras de conteúdo do Nóz Comunica! Episódios rápidos pra trazer novos conteúdos e reflexões para vocês com base na ciência! Bruna Dimer é nutricionista, terapeuta nutricional, especializada em comportamento alimentar.Amo estudar emoções, autocompaixão e tudo que envolve a mente humana e humanidade.Acredito em uma alimentação livre de dietas, culpa e sofrimento. Afinal, não existe alimentação saudável em guerra com a comida!Já vivi momentos muito difíceis com a comida e com meu corpo e, por isso, meu maior objetivo é libertar as mulheres desse sofrimento e guiá-las para um caminho mais cuidadoso, gentil e respeitoso consigo mesmas.Vamos juntas?Instagram: @anutriterapeuta Tem alguma pergunta ou assunto que gostaria de ouvir por aqui? Manda pra gente por dm ou tweet, ou comenta lá no post desse episódio no Instagram! EquipeEdição: Thiago LindemannProdução: Thaiana LindemannPublicação: Thaiana LindemannCapa: Thaiana Lindemann Contatocontato@nozdanutricao.com.brInstagramTiktokTwitterFacebookLinkedin

Sempre que comemoramos e nos reunimos socialmente, nós comemos para celebrar, certo? Um bolo, um café, um lanchinho, um piquenique, um banquete… e isso é o comer emocional. Então como acabamos com o comer emocional? Tem como? Antes de tirar conclusões precipitadas, ouve a Bruna! Toda semana tem um novo episódio das nutricionistas produtoras de conteúdo do Nóz Comunica! Episódios rápidos pra trazer novos conteúdos e reflexões para vocês com base na ciência! Bruna Dimer é nutricionista, terapeuta nutricional, especializada em comportamento alimentar.Amo estudar emoções, autocompaixão e tudo que envolve a mente humana e humanidade.Acredito em uma alimentação livre de dietas, culpa e sofrimento. Afinal, não existe alimentação saudável em guerra com a comida!Já vivi momentos muito difíceis com a comida e com meu corpo e, por isso, meu maior objetivo é libertar as mulheres desse sofrimento e guiá-las para um caminho mais cuidadoso, gentil e respeitoso consigo mesmas.Vamos juntas?Instagram: @anutriterapeuta Tem alguma pergunta ou assunto que gostaria de ouvir por aqui? Manda pra gente por dm ou tweet, ou comenta lá no post desse episódio no Instagram! EquipeEdição: Thiago LindemannProdução: Thaiana LindemannPublicação: Thaiana LindemannCapa: Thaiana Lindemann Contatocontato@nozdanutricao.com.brInstagramTiktokTwitterFacebookLinkedin

Jc Shurburtt and Mike Morgan open things up with some general chat about the format through the warm months, and some drink talk. They get into the draft, and the conferences that sent the most players. A growing number of transfers are getting drafted. They hit the JC/5 for the week They talk some Bears, a G5 playoff, Ole Miss. They wrap things with the return of Five and Dime! To learn more about listener data and our privacy practices visit: https://www.audacyinc.com/privacy-policy Learn more about your ad choices. Visit https://podcastchoices.com/adchoices

O Nóz Comunica voltou e conta com novas produtoras de conteúdo! Na estreia da Bruna Dimer nesse quadro, ela já começa trazendo reflexões profundas. Porque é tão difícil fazer escolhas para si? Escolhas que não sejam baseadas em culpa, medo e imposições, mas sim, escolhas baseadas no que realmente se quer e precisa. Porque é tão difícil se permitir errar? Na tomada de decisão, tu já ponderou o que é importante para ti? O que é inegociável para ti? Toda semana tem um novo episódio das nutricionistas produtoras de conteúdo do Nóz Comunica! Episódios rápidos pra trazer novos conteúdos e reflexões para vocês com base na ciência! Bruna Dimer é nutricionista, terapeuta nutricional, especializada em comportamento alimentar.Amo estudar emoções, autocompaixão e tudo que envolve a mente humana e humanidade.Acredito em uma alimentação livre de dietas, culpa e sofrimento. Afinal, não existe alimentação saudável em guerra com a comida!Já vivi momentos muito difíceis com a comida e com meu corpo e, por isso, meu maior objetivo é libertar as mulheres desse sofrimento e guiá-las para um caminho mais cuidadoso, gentil e respeitoso consigo mesmas.Vamos juntas?Instagram: @anutriterapeuta Tem alguma pergunta ou assunto que gostaria de ouvir por aqui? Manda pra gente por dm ou tweet, ou comenta lá no post desse episódio no Instagram! EquipeEdição: Thiago LindemannProdução: Thaiana LindemannPublicação: Thaiana LindemannCapa: Thaiana Lindemann Contatocontato@nozdanutricao.com.brInstagramTiktokTwitterFacebookLinkedin

Aurumin Ltd (ASX:AUN) managing director Brad Valiukas tells Proactive the company is set to sell its Mt Dimer mining leases for a total of $3 million. Mt Dimer hosts the high-grade Lightning and Golden Slipper deposits, which are 120 kilometres northeast of Southern Cross. The company has secured a binding sale agreement with Beacon Minerals Ltd. As part of the agreement, Beacon has unconditionally pledged to invest $500,000 via a placement in the company within a five-day timeframe. Aurumin will receive $3 million on completion of the sale and a 2% net smelter return royalty on the Mt Dimer mining tenements on gold production above 12,000 ounces and on all other minerals. #ProactiveInvestors #AuruminLtd #ASX #Gold #MtDimerProject #invest #investing #investment #investor #stockmarket #stocks #stock #stockmarketnews

Former Georgia quarterback Aaron Murray, the SEC's all-time leading passer, joins JC and Morgan to talk about his career, the career of Mark Richt, former and current offensive coordinator Mike Bobo and a number of other college football topics. The guys also discuss a potential rise of Illinois football, Texas and Oklahoma's swan song in the Big 12, this year's quarterback at Alabama, more expansion talk and then some. The mailbag was on fire this week. There's a Colorado question, again. Then in our Fiver or Dimer movie segment, they examine a hidden gem and then go back to the mid-1990s and then back to the Vietnam War era with a deep dive on the decorated film, Forrest Gump. Check out our website at www.jcandmorgan.com for bonus coverage or to submit a mailbag question. To learn more about listener data and our privacy practices visit: https://www.audacyinc.com/privacy-policy Learn more about your ad choices. Visit https://podcastchoices.com/adchoices

Aurumin Ltd (ASX:AUN) MD Brad Valiukas tells Proactive the company has started pre-development work for a first-phase operation at the 100%-owned high-grade Mt Dimer Gold Project northeast of Southern Cross in Western Australia's Goldfields. AUN is aiming to take advantage of healthy gold prices through the phase one plan to begin production on a toll-treat or ore sale basis as soon as possible. #ProactiveInvestors #AuruminLtd #ASX #Gold #MtDimerProject #invest #investing #investment #investor #stockmarket #stocks #stock #stockmarketnews

Former Heisman Trophy finalist and College Football Analyst Ryan Leaf joins JC and Morgan to tell some of his story, including some insight into when Mike Price got fired at Alabama (Price coached Leaf at Washington State), give his take on the future of Pac-12 and more. Also, eight or nine games in the SEC? Plus, "Tommy Boy" highlights this week's Fiver or Dimer movie segment. JC and Morgan is presented by Look Cinemas and Blue Delta Jeans. To learn more about listener data and our privacy practices visit: https://www.audacyinc.com/privacy-policy Learn more about your ad choices. Visit https://podcastchoices.com/adchoices

For this episode of season.2, I interviewed fantasy author Amanda Dimer Silva! We spoke about her unique worldbuilding, her take on characterization, and of course her fantasy book Children of Yrathea! Make sure to like this episode, subscribe to our channel, and of course as always check out Amanda's book links in the description below!https://www.amazon.com/Children-Yrathea-Amanda-Dimer-Silva/dp/6500460723https://www.amazon.com/stores/Amanda-Dimer-Silva/author/B0B3GKQC1F?ref=ap_rdr&store_ref=ap_rdr&isDramIntegrated=true&shoppingPortalEnabled=truehttps://www.goodreads.com/author/show/22461107.Amanda_Dimer_Silvahttps://www.target.com/p/children-of-yrathea-by-amanda-dimer-silva/-/A-87412895

Hello and welcome folks! On this weeks episode we look back at the crazy weekend in college football and some of the upsets that almost were with Alabama and Georgia. Then the guys move forward  and look at some of the big matchups coming up this weekend with TCU @ Kansas, Texas A&M @Alabama and the Red River Rivalry between Oklahoma and Texas.    Be sure to follow us on Instagram and Twitter @TailandPrint for our picks and much more. Also give Dimers.com a look for all the best sportsbook offers, compare the best lines and the over/unders at Dimer.com. Have a great weekend and as always, May All Your Bets Come True!

Live from HIMSS 22', join us to hear discussions right from our trade show booth!In this episode, we feature Elliot “Mo” Kreitenberg (Co-founder and president of Dimer) and Mike DeLibero (Director of Healthcare sales at Agilant Solutions). They discuss topics including: HIMSS 22', UV Whole Room Disinfection Innovations, Infection Prevent Solutions, Starting a business as a co-founder, and more!Don't miss out!#HIMSS22 #ReimaginehealthBe a Member of Our Community: https://cleantalk.onlineFind Out More Information: https://cleantalk.tvLinkedin: https://www.linkedin.com/company/seal...Facebook: https://www.facebook.com/SealShieldTwitter: https://twitter.com/SealShieldInstagram: https://www.instagram.com/sealshield/

On this episode of Aerospace Unplugged, we'll be talking to an orthopedic surgeon who found his way into aviation in the most unusual way. It's a fascinating story that was brought to light during the early stages of the pandemic, but the work of our guest, Dr. Arthur Kreitenberg dates back much further than that. Dr. K is the inventor of what is now called the Honeywell UV Treatment System. It's a device designed to roll up and down in an aircraft aisle and use UV light to treat surfaces on an airplane on the light that's emitted from that device is highly effective in eliminating pathogens and viruses. Dr. Kreitenberg, who is both an orthopedic surgeon and an engineer originally called this product, the Germ Falcon before his company Dimer, partnered up with Honeywell in 2020 to take his vision to a wider audience. This technology is now being used by airlines and aircraft operators around the world, but it was a heck of a journey for Arthur to get to this point.

Did you know that not all UV disinfection systems are created equal? This week, Dr. Art Kreitenberg, Orthopedic Surgeon and founder of Dimer UV, joins us to reveal the inspiration behind Dimer UV's unique design and effectiveness. Tune in to hear about topics including:•Why is an orthopedic surgeon involved in UV disinfection•What is Dimer and what does dimer stand for•Who is regulating UVC devices and claims made by manufacturers•What are some of the key differences between disinfection in a hospital vs a school, restaurant, or gym•And more!Dr. Kreitenberg resides in Orange County, California. He is a Professor of Orthopedic Surgery, actively teaching and publishing research. Drawing on mechanical engineering training, he holds 16 US Patents, including UV disinfection devices for sports balls, aircraft, produce, surgical suites and spacecraft. He was a finalist in two NASA Astronaut Selections.He maintains membership in the Aerospace Medical Association, the American Institute of Aeronautics and Astronautics, the American Academy of Orthopedic Surgeons, the American Academy of Sports Medicine, and the Association of Professionals in Infection Control. He co-founded Dimer LLC in 2014 to research, manufacture and sell UV disinfecting machines. The company has been recognized as a NASA iTech award winner, a Time Magazine Top 100 Inventions of 2020 and an Innovation Award from the International Ultraviolet Association. Dr. Kreitenberg learned the importance of a sanitary environment well before medical school from his father, who was a plumber and often pointed out that plumbers have saved more lives than doctors through sanitation.Don't miss the conversation!Be a Member of Our Community: https://cleantalk.onlineFind Out More Information: https://cleantalk.tvLinkedin: https://www.linkedin.com/company/seal...Facebook: https://www.facebook.com/SealShieldTwitter: https://twitter.com/SealShield

Join Hayden and Travis as they break down the NBA Christmas Day matchups as well as the slew of players entering the league's health and safety protocols, and as always, end with the Pick Em and the Dime of the Day!Music/SFX:“District Four” by Kevin MacLeodLink: https://incompetech.filmmusic.io/song/3662-district-fourLicense: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/“Dime” Coin Flip -- https://freesound.org/people/bone666138/sounds/198877/"Christmas Rap" by Kevin MacLeodLink: https://incompetech.filmmusic.io/song/3505-christmas-rapLicense: https://filmmusic.io/standard-license

Join Hayden and Travis as they take on the roles of LeBron and KD as Captains of the All Star teams and draft against each other. The guys also discuss All Star snubs, and trouble in the Eastern Conference, and then as always end with the Dime of the Day.Music/SFX:“District Four” by Kevin MacLeod:Link: https://incompetech.filmmusic.io/song/3662-district-fourLicense: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/“Dime” Coin Flip: https://freesound.org/people/bone666138/sounds/198877/

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.11.07.336172v1?rss=1 Authors: Gupta, K., Wen, Y., Ninan, N. S., Raimer, A. C., Sharp, R., Spring, A. M., Sarachan, K. L., Johnson, M. C., Van Duyne, G. D., Matera, A. G. Abstract: Protein oligomerization is one mechanism by which homogenous solutions can separate into distinct liquid phases, enabling assembly of membraneless organelles. Survival Motor Neuron (SMN) is the eponymous component of a large macromolecular complex that chaperones biogenesis of eukaryotic ribonucleoproteins, and localizes to distinct membraneless organelles in both the nucleus and cytoplasm. SMN forms the oligomeric core of this complex, and missense mutations within its YG box domain are known to cause Spinal Muscular Atrophy (SMA). The SMN YG box utilizes a variation of the glycine zipper motif to form dimers, but the mechanism of higher-order oligomerization remains unknown. Here, we use a combination of molecular genetic, bioinformatic, biophysical, and computational approaches to show that formation of higher-order SMN oligomers depends on a set of YG box residues that are not involved in dimerization. Mutation of key residues within this new structural motif restricts assembly of SMN to dimers and causes locomotor dysfunction and viability defects in animal models. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.10.05.326595v1?rss=1 Authors: Pudasaini, A., Green, R., Song, Y. H., Blumenfeld, A., Karki, N., Imaizumi, T., Zoltowski, B. D. Abstract: Plants measure light, quality, intensity, and duration to coordinate growth and development with daily and seasonal changes in environmental conditions, however, the molecular details linking photochemistry to signal transduction remain incomplete. Two closely related Light, Oxygen, or Voltage (LOV) domain containing photoreceptor proteins ZEITLUPE (ZTL) and FLAVIN-BINDING, KELCH REPEAT, F-BOX 1 (FKF1) divergently regulate the protein stability of circadian clock and photoperiodic flowering components to mediate daily and seasonal development. Using structural approaches, we identified that mutations at the Gly46 position led to global rearrangements of the ZTL dimer interface. Specifically, introduction of G46S and G46A variants that mimic equivalent residues found in FKF1 induce a 180{degrees} rotation about the dimer interface that is coupled to ordering of N- and C-terminal signaling elements. These conformational changes hinge upon rotation of a C-terminal Gln residue analogous to that present in light-state structures of ZTL. The results presented herein, confirm a divergent signaling mechanism within ZTL that deviates from other members of the LOV superfamily and suggests that mechanisms of signal transduction in LOV proteins may be fluid across the LOV protein family. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.08.10.245225v1?rss=1 Authors: de Rozieres, C. M., Joseph, S. Abstract: Influenza A virus (IAV) is a highly contagious human pathogen responsible for nearly half a million deaths each year. Non-structural protein 1 (NS1) is a crucial protein expressed by IAV to evade the host immune system. Additionally, NS1 has been proposed to stimulate translation because of its ability to bind poly(A) binding protein 1 (PABP1) and eukaryotic initiation factor 4G (eIF4G). We analyzed the interaction of NS1 with PABP1 using quantitative techniques. Our studies show that NS1 binds as a homodimer to PABP1, and this interaction is conserved across different IAV strains. Unexpectedly, NS1 does not bind to PABP1 that is bound to poly(A) RNA. Instead, NS1 only binds to PABP1 free of RNA, suggesting that translation stimulation does not occur by NS1 interacting with the PABP1 molecule attached to the mRNA 3'-poly(A) tail. We propose that NS1 binds to the eIF4G complex at the 5'-end of the mRNA and recruits the RNA-free PABP1, which may stimulate translation initiation by promoting the association of the ribosomal subunits. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

UVHammer by Dimer uses a type of ultraviolet light called ultraviolet light C or UVC which has been identified as an extremely effective surface disinfectant. Compared to other devices UVHammer’s advantages include its cordless mobility and dynamic lamp adjustment.

Hematologist Tom Deloughery gives a primer on COVID-19 cytokine storm, d-dimer, DIC that leans toward thrombus, why some clots break through heparin, utility of low molecular weight heparin, and using TPA for ARDS (don’t get too excited on that one quite yet).   We discuss: Great advice from Loren Rauch: we should reframe social distancing and instead think of it as physical distancing and social connectedness [0:00]; Cytokine storm and why it happens in COVID-19 [3:30}; How DIC and prothrombotic state are connected to cytokine storm [6:12]; Reasons why some COVID-19 patients have elevated D-dimer [8:43]; The association between elevated D-dimer and increased mortality [9:08]; The significance of an elevated LDH [14:47]; Why a standard approach to using unfractionated heparin might not work in COVID-19 thromboses [15:27]; Anti-Xa levels and why they might be more advantageous than following PTT [15:58] Tom’s preference for low molecular weight heparin  in COVID-related DVT and strategies for management if there are breakthrough clots [16:54]; When to change from therapeutic to prophylactic anticoagulation [22:32]; COVID-19 effects on lymphocytes and hemoglobin [23:20]; Elevated D-dimer summary [26;:47]; Case report of 3 patients given TPA for severe ARDS  [28:01] For a ton of other high yield info, check out the Hippo Education COVID-19 Resource Site Learn more about ERcast: https://www.hippoed.com/em/ercast/   References and other stuff mentioned in this episode: PulmCrit analysis of elevated D-dimer Link REBEL EM thrombosis page Link Cui S, et al. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. April 2020. PMID: 32271988 Pulm crit wee on this paper Link Wang, J., et al. (2020), Tissue Plasminogen Activator (tPA) Treatment for COVID‐19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS): A Case Series. J Thromb Haemost. Accepted Author Manuscript. PMID: 32267998. Zhou, Fei, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study." The Lancet (2020). PMID: 32171076

Benji Dimer is a Project Engineer working on some of the largest and most demanding commercial real estate projects in the Seattle area. Outside of work his passion for the outdoors has led him to several long distance bike races, marathons and time spent in the mountains of Washington. We rewind to the beginning- Benji's traumatic departure from Germany at the age of 3, being rejected from the Naval Academy due to too many concussions on his medical record, then move through some of the life lessons and challenges that have formed the person Benji is today. Hosted by Creator/Editor, Kyle Huber, The Adventure Creator Podcast features long-form conversations with people who are passionate about what they do.

No quarto episódio do Coletiva Tendências, a apresentadora Patrícia Lapuente conversa com o superintendente de Comunicação da Assembleia Legislativa do RS, Tiago Dimer, sobre Comunicação Pública.Produção: Coletiva.netEdição: Papier Conteúdo

Do you like Cypress.io, but feel it’s too developer-centric for your testing team? Do you still want to use Selenium and Appium, but in a more straightforward way? If so, this episode is for you as we test talk about the automation framework Oxygen with the co-founder of Cloudbeat, Nachum Dimer. Listen up to learn about another open- source tool that might be the perfect fit for your automation efforts.

December Quick Summary   December Podcast Articles   Overview of infectious disease response and measles, honey for cough in kids, ultrasound for ETI confirmation, Imaging for PE in pregnancy, Prehospital identification of stroke, ILCOR - Antiarrhythmics for cardiac arrest, Dimer in Adolescent PE, Hyperkalemia treatment in the ED, Evaluation and Management of SBO in the ED

This is it, our first podcast episode.  We are creeping it real in Mississippi, since it is where we are from (and currently live).  We tackle a home town murder and haunted hospital.  The murder is in the middle of the Civil Right's Movement and involves the KKK.  The victim is Vernon Dahmer and Kerri does a great job recounting his history and his remarkable life that was tragically cut short.  The paranormal story centers around Kuhn Memorial State Hospital in Vicksburg, MS.  Donna recounts experiences of several ghost hunters/paranormal investigators – EVPs, kindred spirits, and something a little more than they bargained for.  We also introduced another member of our team.. my Goldendoodle Marboo!  We promised a picture, so we're including it in the show notes on our website (aparanormalchicks.com)! We made mistakes, there's background noise sometimes (from a dang squeaky chair!).. but it doesn't take away from what we think is a really good first episode.  We're pretty sure you could create a drinking game with how many times Donna says “yeah” .. Let us know if you do! HAHA.  Bear with us, we're learning and growing!! Timestamp for easier listening: 0:00-7:13 = Opening banter and introductions 7:14-46:09 = The murder of Vernon Dahmer (told by Kerri) 46:10-64:00 = The paranormal activity of Kuhn Memorial State Hospital 64:01-69:40 = Giving thanks and shoutouts.   Our Podcast Artwork was created by Jason Daniel.  You can follow him on Instagram @mister_dashing Our Podcast Intro Music was created by Nathan Sumrall. 

This is it, our first podcast episode.  We are creeping it real in Mississippi, since it is where we are from (and currently live).  We tackle a home town murder and haunted hospital.  The murder is in the middle of the Civil Right's Movement and involves the KKK.  The victim is Vernon Dahmer and Kerri does a great job recounting his history and his remarkable life that was tragically cut short.  The paranormal story centers around Kuhn Memorial State Hospital in Vicksburg, MS.  Donna recounts experiences of several ghost hunters/paranormal investigators – EVPs, kindred spirits, and something a little more than they bargained for.  We also introduced another member of our team.. my Goldendoodle Marboo!  We promised a picture, so we're including it in the show notes on our website (aparanormalchicks.com)! We made mistakes, there's background noise sometimes (from a dang squeaky chair!).. but it doesn't take away from what we think is a really good first episode.  We're pretty sure you could create a drinking game with how many times Donna says “yeah” .. Let us know if you do! HAHA.  Bear with us, we're learning and growing!! Timestamp for easier listening: 0:00-7:13 = Opening banter and introductions 7:14-46:09 = The murder of Vernon Dahmer (told by Kerri) 46:10-64:00 = The paranormal activity of Kuhn Memorial State Hospital 64:01-69:40 = Giving thanks and shoutouts.   Our Podcast Artwork was created by Jason Daniel.  You can follow him on Instagram @mister_dashing Our Podcast Intro Music was created by Nathan Sumrall. 

In this episode, we began a series for February Heart Month dedicated on learning how to assess and then reverse and silent or overt heart issues. We start with a bigger issue, the age of your body. Can you measure it with urine and blood tests? Can you improve upon it by changing habits and taking supplements? Yes you can and here you can learn what to ask for on your next visit to your doctor or a visit to kahnlongevitycenter.com. Learn about Russell Jaffe, MD. Ph.D and his contribution to this area of regenerative medicine. Learn about HgbA1C, hs-CRP, homocysteine, urine pH, d-Dimer and more on this edition of Heart Doc VIP on Empower Radio.

Vor Beginn dieser Arbeit war ein A. fumigatus-Protein (Chp: CipC homologes Protein) mit unbekannter Funktion und hoher Homologie zum CipC-Protein aus A. nidulans als prominentes hyphenspezifisches Protein identifiziert worden (Schwienbacher, 2005). Weiterhin gab es zu diesem Zeitpunkt Hinweise, dass ein zu CipC homologes Protein in C. neoformans eine wichtige Rolle während der Virulenz spielt (Steen et al., 2003). In dieser Arbeit sollte die biologische Funktion des pilzspezifischen Proteins genauer untersucht werden. Zu diesem Zweck wurden monoklonale Antikörper gegen Chp, mehrere Reporterstämme sowie eine Deletionsmutante hergestellt. Die erhobenen Daten zeigen, dass Chp als Monomer im Cytosol der Hyphen vorliegt. Dabei zeigte sich eine gleichmäßige Verteilung eines GFP-Fusionsproteins innerhalb der Hyphen; nur die Vakuolen schienen ausgespart. Die Identifikation des Proteins auf der Sporenoberfläche von A. fumigatus (Asif et al., 2006) wurde wiederlegt und die differentielle Expression des Proteins bestätigt. Anders als in A. nidulans (Melin et al., 2002) wirkt das Antibiotikum Concanamycin A auf die Bildung von Chp in A. fumigatus nicht induzierend. Da diese Tatsache sowohl für die Na-mensgebung von CipC, als auch für die Namensgebung von Chp verantwortlich war, sollte das A. fumigatus-Protein umbenannt werden. Die Wahl des Namens fiel auf NrpA (Nitrogen regulated protein A), da die Bildung des Proteins von der N-Quelle abhängig ist. Die N-abhängige Regulation war für ein homologes F. fujikuroi Gen auf RNA-Ebene bereits bekannt (Teichert et al., 2004). In der vorliegenden Arbeit konnte sie in A. fumigatus und erstmals auf Proteinebene bestätigt werden. Desweiteren wurden auch neue N-Quellen untersucht. Dabei zeigte sich, dass NrpA in Anwesenheit der N-Quellen Glutamat, Nitrat oder Harnstoff nicht gebildet wird, wohin-gegen Komplexmedien sowie die N-Quellen Ammonium, Glutamin, Asparaginsäure, Asparagin, Valin und Tryptophan zur Bildung des Proteins führen. In Kombination einer induzierenden und einer unterdrückenden N-Quelle dominiert stets die induzierende. In Reporterstämmen (gfp; lacZ) fand diese negative Regulation der Bildung von NrpA nicht statt. Das Protein wurde sowohl in Anwesenheit einer normalerweise unterdrückenden N-Quelle, als auch in den Sporen gebildet. Weiterhin nimmt die gebildete Menge von NrpA sowohl bei längeren Inkubationszeiten, als auch bei Verwendung höherer Animpfdichten zu. Wird der Pilz zunächst mit einer die NrpA-Bildung unterdrückenden N-Quelle angezogen und dann in Medium mit einer induzierenden N-Quelle umgesetzt, dauert es 6 h bis eine Bildung von NrpA verzeichnet werden kann. Diese Zeitspanne blieb auch in einem inversen Experiment gleich. Als nächstes wurde untersucht, ob NrpA in A. fumigatus unter Stressbedingungen von Bedeutung ist. Dabei konnte gezeigt werden, dass sowohl osmotischer Stress, als auch oxidativer Stress, der durch Menadion verursacht wird, kei-ne Auswirkung auf die gebildete NrpA-Menge hat. Dagegen führt durch H2O2 verursachter Stress zu einem veränderten Laufverhalten von NrpA in SDS-Gelen. Das Protein scheint unter diesen Umständen ein höheres Molekulargewicht zu haben. Mithilfe eines A. fumigatus-Reporterstammes, der ein NrpA-GFP-Fusionsprotein bildet, konnte gezeigt werden, dass H2O2 auch zu einer veränderten Lokalisation von NrpA führt. Das sonst gleichmäßig in den Hyphen verteilte Protein formierte sich in punktförmigen Strukturen. Auch unter Mangelbedingungen spielt NrpA keine wichtige Rolle, denn weder ein C- noch ein N-Mangel verändert die gebildete Menge des Proteins. Dient die normalerweise die NrpA-Bildung induzierende N-Quelle Glutamin als C- und N-Quelle wird NrpA nicht gebildet. Ebenso wie in F. fujikuroi (Teichert et al., 2002) wird die Bildung des NrpA-Proteins durch MSX, einem Inhibitor der Glutaminsynthetase, fast vollständig inhibiert. Anders als in F. fujikuroi (Teichert et al., 2006) verursachte die Inhibierung der TOR-Kinase durch Rapamycin keinen Effekt auf die Bildung von NrpA. Auch durch eine her-gestellte Deletionsmutante konnte die biologische Funktion von NrpA nicht geklärt werden. In zahlreichen vergleichenden Untersuchungen verhielt sich die Mutante ebenso wie der Wildtyp. Der einzige dokumentierte Unterschied zwischen Mutante und Wildtyp ist eine verstärkte Bil-dung der Katalase 1 in der Deletionsmutante. Anders als angenommen spielt NrpA während der Virulenz von A. fumigatus keine Rolle. In einem Virulenzmodell in embryonierten Hühnereiern verhielten sich Deletionsmutante und Wildtyp gleich. Auch in murinen Makrophagen führten die Deletionsmutante und der Wildtyp etwa zu vergleichbaren Mengen an ausgeschüttetem IL-10 und TNFα. Ein potentieller Nutzen von NrpA bei der Diagnose der allergischen bronchoalveolaren Aspergillose (ABPA) konnte ebenso ausgeschlossen werden. Neben NrpA waren im Vergleich der Proteinmuster der verschiedenen A. fumigatus-Morphotypen auch weitere differentiell exprimierte Proteine aufgefallen. Eines davon war eine MnSOD (Aspf6), die bis dahin auch als mitochondriale MnSOD bezeichnet wurde (Rementeria et al., 2007). Da im Genom von A. fumigatus aber eine weitere MnSOD kodiert ist, die über eine putative Mitochondriensignalsequenz verfügt, sollte in einem zweiten Teil der Arbeit die tat-sächliche Lokalisation dieses Proteins gezeigt werden. Dafür wurden zunächst monoklonale Antikörper gegen das Protein hergestellt. Eine mitochondriale Lokalisation der MnSOD mit puta-tiver Signalsequenz konnte gezeigt werden. Dabei wurden sowohl Western-Blots als auch ein A. fumigatus-GFP-Reporterstamm verwendet. Weiterhin konnte das Protein genauer charakteri-siert werden. Im Gegensatz zu Aspf6, das nur in den Hyphen des Pilzes zu finden ist, wurde die mitochondriale MnSOD sowohl in den Sporen, als auch in den Hyphen nachgewiesen. Die gebil-dete Menge des Proteins verändert sich im Zeitverlauf nicht. Lediglich zu sehr späten Wachs-tumszeitpunkten in der späten stationären Phase war ein leichter Anstieg zu beobachten. Die gebildete Menge des Proteins hing auch nicht von der Animpfdichte der Kultur ab. Anders als Aspf6, das bekannterweise ein Homotetramer bildet (Flückiger et al., 2002), scheint die mitochondriale MnSOD als Dimer vorzuliegen. Auch in Antwort auf oxidativen Stress verhielten sich die beiden MnSODs unterschiedlich. Menadion, das innerhalb der Zelle die Bildung von Su-peroxidanionen bewirkt, führte zu einem leichten Anstieg der Proteinmenge der mitochondrialen MnSOD, während Aspf6 unverändert blieb. Als Folge von oxidativem Stress, der durch H2O2 verursacht wird, zeigte Aspf6 eine leichte Verringerung, während die mitochondriale MnSOD schnell abgebaut wird. In einem dritten Teil dieser Arbeit wurde die Rolle der Atmung während der Auskeimung von A. fumigatus genauer untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass die Proteinbiosynthese für den Auskeimungsprozess unbedingt notwendig ist. Desweiteren wurde mit Hilfe unterschiedli-cher Methoden eine sehr frühe Aktivierung der Atmungskette während des Auskeimungspro-zesses nachgewiesen. Ebenso konnte gezeigt werden, dass die Anwesenheit von Sauerstoff für das Wachstum von A. fumigatus unbedingt erforderlich ist. Im anaeroben Milieu konnten die Konidien weder anschwellen noch auskeimen. Auch bereits vorhandene Hyphen konnten unter Abwesenheit von Sauerstoff nicht weiterwachsen. Weitere Untersuchungen zeigten, dass A. fu-migatus anders als A. nidulans (Takasaki et al., 2004) nicht über die Fähigkeit verfügt, im Anae-roben durch eine Fermentation von Ammonium zu überleben. In dieser Arbeit wurde ebenso wie in anderen aktuellen Arbeiten (Williger et al., 2008) die Fähigkeit von A. fumigatus, in hypoxischen Umgebungen zu wachsen, nachgewiesen.

Reshetikhin, N (UC Berkeley, California) Thursday 24 April 2008, 09:00-10:00 Statistical-Mechanics and Quantum-Field Theory Methods in Combinatorial Enumeration

Ciucu, M (Indiana) Thursday 24 April 2008, 11:30-12:30 Statistical-Mechanics and Quantum-Field Theory Methods in Combinatorial Enumeration

Bouttier, J (CEA Saclay) Monday 21 April 2008, 15:30-16:30 Statistical-Mechanics and Quantum-Field Theory Methods in Combinatorial Enumeration

Ciucu, M (Indiana) Thursday 10 April 2008, 17:00-17:45 Combinatorial Identities and their Applications in Statistical Mechanics

The deposition amyloid β peptide in the brains of patients is a hallmark of Alzheimer’s disease and is thought to play a major pathogenetic role in the development of the demential symptoms of this severe illness. The amyloid β peptide is generated from the β-amyloid precursor protein (APP) by cleavage of the “β-site APP-cleaving enzyme” (BACE) followed by cleavage of the "gamma-secretase”. Whereas it has recently been discovered that the gamma-secretase is a multi-protein complex, it has not yet been investigated whether under native conditions, BACE functions in association with other proteins. The present work thus studied BACE by means of blue native gel electrophoresis and found that native BACE has a molecular weight of 140 kDa, whereas BACE under denaturing conditions has a molecular weight of 70 kDa which is only half of its native mass. Co-immunoprecipitation experiments with differently tagged full-length BACE constructs subsequently showed that this higher molecular weight species of BACE corresponds to a BACE homodimer. In contrast, a BACE ectodomain, lacking the C-terminus and the transmembrane domain, is a monomer. A consecutive domain analysis revealed that both the C-terminus and the transmembrane domain of BACE are dispensable for dimerization. In line with this, it could be shown that the ectodomain of BACE can dimerize if it is attached to the membrane by a GPI anchor. In terms of the cellular localization of the dimerization process, it could furthermore be demonstrated that retention of BACE in the ER by addition of a KKXX-motif does not prevent dimerization. This suggests that dimerization can occur prior to full maturation of BACE which takes place in the Golgi apparatus. In addition, kinetic analyses of the purified native BACE dimer revealed a higher affinity and turnover rate for an APP-like substrate in comparison to the monomeric soluble BACE ectodomain. This suggests a putative function of dimerization in improving enzymatic efficiency. The implication of these findings for our understanding of the Amyloid-β synthesis as well as for a putatively alternative therapeutic strategy are discussed.

Die vorliegende Arbeit diente der funktionellen Charakterisierung der Zwei-Komponenten Systeme (ZKS) des halophilen Archaeons Halobacterium salinarum. Von der Existenz mehrerer Histidinkinasen (HK) und Antwortregulatoren (RR) neben dem Chemotaxis-ZKS CheA/CheY weiss man nur aufgrund der Sequenzierung des Genoms. Folglich fehlten bislang funktionelle Beschreibungen dieser Proteine. Die vorgelegte Dissertation begann, diesen Mangel zu beheben. Den Laborversuchen war eine bioinformatische Bestandsaufnahme vorgeschaltet, welche die Sensordomänen der HK, die Effektordomänen der RR und die konservierten ZKS-Domänen beider Proteinklassen nach greifbaren Anhaltspunkten durchforstete. Diese Rasterfahndung vermochte jedoch nur bescheidene Hinweise auf die Funktionen und Wechselwirkungen der HK und RR zu erbringen. Die praktischen Arbeiten zur funktionellen Charakterisierung der halobakteriellen ZKS basierten auf zwei unterschiedlichen Strategien. Der erste Ansatz bestand in dem Versuch einer Funktionszuordnung über die Applikation eines Phosphatmangels, dem alle bislang daraufhin untersuchten Prokaryoten durch eine exklusiv ZKS gesteuerte, differentielle Genexpression entgegenwirken. Im zweiten Ansatz wurde mit OE3855R eine der wenigen HK, deren Primärsequenz einen Hinweis auf die Proteinfunktion lieferte, eingehend biochemisch analysiert. Für die Phosphatmangelversuche musste zunächst geprüft werden, bei welchem Nährstoffangebot H. salinarum in eine Unterversorgung gerät. Den Experimenten zufolge limitiert ein Phosphatgehalt von weniger als 0,5mM im Medium die finale Wachstumsdichte. Die mangelhafte Phosphatversorgung induziert das Gen aph, was zu einer verstärkten Produktion und Sekretion des Enzyms Alkalische Phosphatase führt. Mikroarray-Analysen und RT-qPCR-Experimente deckten auf, dass das halobakterielle Pho-Regulon mehrere ABC-Transportsysteme und verschiedene sekretierte Enzyme umfasst. Über die somit stark verbesserten Phosphataufnahmefähigkeiten hinaus ändert sich die Transkription einer Vielzahl weiterer Gene, wobei es sich wahrscheinlich um sekundäre Effekte handelt. Während der Hungerphase verbraucht H. salinarum drei Viertel seines intrazellulären Phosphatspeichers. Die massive Abnahme des Phosphatvorrats ist nicht nur die Folge der Mangelversorgung, sondern gleichzeitig verantwortlich für die Induktion des Pho-Regulons. Das zuständige Regulatorprotein wurde bislang nicht enttarnt. Durch Konstruktion mehrerer Deletionsstämme konnten klassische ZKS als Signaltransduktoren überraschenderweise ausgeschlossen werden. Die Induktion von Proteinen mit Homologien zu DNA bindenden Bereichen von Transkriptionsfaktoren und zu dem regulatorischen Mediatorprotein PhoU deutet auf einen alternativen Regelkreis hin. Dieser wäre exklusiv für Archaea, da solche PhoU-Chimären ausschließlich in archaealen Genomen zu finden sind. Von der Anpassung des Proteininventars abgesehen orientieren H. salinarum-Zellen ihre Bewegungen an einem Phosphatgradienten. Diese Chemotaxis wird durch Phosphatmangel induziert und durch das Zwei-Komponenten System CheA-CheY vermittelt. Erstmals in einem Archaeon gezeigt, wird die Phosphattaxis von H. salinarum ausschließlich von anorganischem Phosphat ausgelöst. Laut Primärsequenzanalyse besitzt die Histidinkinase OE3855R eine Häm bindende PAS-Domäne (PAS3855) und könnte daher einen Sauerstoffsensor darstellen. Eine heterologe Expression von PAS3855 sollte dieser Hypothese Substanz verleihen. Das exprimierte Polypeptid enthielt geringe Mengen eines Kofaktors, der mittels Absorptionsspektroskopie und LC-MS-Analyse als Häm des Typs B identifiziert wurde. Auf Basis dieses Wissens erfolgte die Rekonstitution der Domäne mit HämB, was die Bildung eines Tetramers induzierte. Die spektroskopische Analyse entlarvte große Ähnlichkeiten zwischen den elektronischen Zuständen der zentralen Häm-Eisenionen von PAS3855 und dem Häm bindenden Redoxsensorprotein Dos aus E. coli. Da die Reduktion von FeIII- zu FeII-PAS3855 die Oligomerisierung der Domäne von einem Tetramer zu einem Dimer veränderte, lag eine redoxabhängige Signalfunktion der Histidinkinase OE3855R nahe. Die Deletion des kodierenden Gens führte zu keinem erkennbaren Phänotyp, weshalb zum gegenwärtigen Zeitpunkt keine Aussage getroffen werden kann, ob diese HK in vivo tatsächlich als Redox- oder auch Sauerstoffsensor fungiert.

In dieser Arbeit sollte mittels eines in vitro-Systems die Wirkung des Yersinia-Effektorproteins YopT, einer Cysteinprotease, auf zelluläre Signalwege untersucht werden. Hierzu wurde rekombinant exprimiertes YopT, welches dieselbe biologische Aktivität aufwies wie Yersinia-transloziertes YopT, über die Coexpression mit seinem spezifischen Chaperon SycT in löslicher Form gereinigt. Mittels Interaktionsstudien wurde die Wirkung von YopT auf die RhoGTPasen RhoA, Rac1 und Cdc42 analysiert. Es konnte gezeigt werden, dass RhoGTPasen, die im Komplex mit ihren zytosolischen Inhibitor RhoGDI vorliegen, als Target für YopT dienen. Dabei wird RhoA von YopT gebunden, proteolytisch modifiziert und anschließend entlassen. Als Folge der Modifikation wird der Komplex zwischen RhoA und RhoGDI getrennt. Rac1 und Cdc42 interagieren ebenfalls mit YopT. Es konnte jedoch keine Modifikation beider GTPasen durch YopT dargestellt werden. Stattdessen binden Cdc42 und Rac1 nach der Wechselwirkung mit YopT in erhöhtem Maße an RhoGDI. Zusätzlich werden die biochemischen Eigenschaften von RhoGDI durch die Wirkung von YopT verändert. RhoA wird durch den Einfluss der Cysteinprotease YopT inaktiviert und kann nicht mehr mit nachgeschalteten Effektoren interagieren. Rac1 und Cdc42 dagegen binden nach Interaktion mit YopT weiterhin in ihrem aktivierten Zustand an ihre Effektoren. Neben YopT ist ein weiteres Yersinia-Effektorprotein bekannt, das mit den RhoGTPasen RhoA und Rac1 interagiert: die Serin/Threonin-Kinase YopO. Hier konnte die Bindung beider GTPasen an YopO unabhängig von der Anwesenheit des Prenylrestes am CTerminus der GTPasen dargestellt werden. Auch als Komplex mit RhoGDI interagierten Rac1 und RhoA mit der Kinase YopO. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass durch die Translokation von YopO im Gegensatz zur Translokation von YopTC139S die drei GTPasen RhoA, Rac1 und Cdc42 zumindest vorübergehend aktiviert werden. In dieser Arbeit konnte außerdem die Kristallstruktur des Chaperons SycT aufgelöst werden. SycT bildet ein Dimer und weist im allgemeinen Ähnlichkeiten zur Struktur anderer Chaperone des Typ III Sekretions- und Translokationsapparates (TTSS) auf. Jedoch unterscheidet sich der Dimerisierungsbereich von SycT strukturell von dem der anderen TTSS-Chaperone. Außerdem konnte gezeigt werden, dass weniger SycT an das biologisch inaktive YopTC139S bindet, was auf eine Interaktion des Chaperons mit dem katalytischen Zentrum der Cysteinprotease YopT hinweist.

In der vorliegenden Arbeit wurden die beiden Histon-Methyltransferasen Su(var)3-9 und E(Z) aus Drosophila melanogaster charakterisiert. Die Histonmethylierung als Modifikation war schon länger bekannt gewesen, bis zum Jahr 2000 war jedoch vor allem die Acetylierung etwas genauer untersucht worden. Su(var)3-9 war die einzige bekannte Histon-Lysin-Methyltransferase, als diese Arbeit begonnen wurde. Zur Charakterisierung wurde das myc-getagte Enzym aus Drosophila-Kernextrakt durch Affinitätschromatographie aufgereinigt und zunächst die Substratspezifität festgestellt. Wie das humane Enzym Suv39H1 methyliert es ebenfalls spezifisch H3-K9 (Lysin 9 im Histon H3). Das aus den Kernextrakten aufgereinigte Enzym besitzt aber auch die Fähigkeit, ein an H3-K9 präacetyliertes Substrat zu methylieren. Die Vermutung, dass Su(var)3-9 mit einer Histondeacetylase assoziiert ist, konnte durch Verwendung von TSA als HDAC-Inhibitor bestätigt werden. Es stellte sich heraus, dass HDAC1 (Rpd3) mit Su(var)3-9 assoziiert ist. Um das Enzym besser untersuchen zu können, wurde es als Volllängenprotein und als Deletionsmutante in E. coli exprimiert. Die Aufreinigung des rekombinanten Enzyms sowie seine Lagerbedingungen wurden optimiert. Das Volllängenprotein Su(var)3-9 liegt – wie durch Gelfiltration festgestellt - als Dimer vor, die Interaktion mit sich selbst ist über den N-Terminus vermittelt. Su(var)3-9 bindet an sein eigenes, bereits methyliertes Substrat. Dies wurde an Peptiden untersucht, die den ersten 20 Aminosäuren des Histons H3 entsprechen, und entweder an Lysin 9 dimethyliert oder unmodifiziert waren. Die Interaktion mit dem methylierten Substrat ist auf die Chromodomäne von Su(var)3-9 zurückzuführen, ist jedoch schwächer als die Wechselwirkung von HP1 mit methyliertem H3-K9. Des weiteren wurde eine Drosophila-Zelllinie stabil mit Su(var)3-9 transfiziert. Das überexprimierte Protein ist jedoch nur schwach aktiv. Die Tatsachen, dass Su(var)3-9 mit HDAC1 interagiert sowie mit seinem eigenen Substrat assoziiert, ermöglichen die Aufstellung von Hypothesen über die bis jetzt kaum erhellte Ausbreitung von Heterochromatin in euchromatische Bereiche. Durch die Wechselwirkung mit der Deacetylase könnte Su(var)3-9 auch in aktiv transkribierte Bereiche vordringen und diese methylieren. Die Acetylierung, Zeichen für aktive Transkription, würde durch die Methylierung ersetzt werden. Die Interaktion mit seinem umgesetzten Substrat könnte verhindern, dass das Enzym sich nach der Reaktion entfernt, vielmehr könnte Su(var)3-9 entlang eines DNA-Stranges sukzessive alle Nukleosomen methylieren. Die darauffolgende Bindung von HP1 an methyliertes H3-K9 könnte den heterochromatischen Charakter des Chromatins verstärken und für längere Zeit festlegen. Aus Drosophila-Kernextrakten gelang es weiterhin, den E(Z)/ESC-Komplex über Säulenchromatographie aufzureinigen. Dieser enthält neben E(Z), ESC, p55 und Rpd3 auch Su(z)12. E(Z), ESC und Su(z)12 gehören der Polycomb-Gruppe an. Deren Funktion ist die dauerhafte Repression der homöotischen Gene. Sie spielen daher eine wichtige Rolle im „Zellgedächtnis“ während der frühen Entwicklung von Drosophila. Es konnte gezeigt werden, dass der E(Z)/ESC-Komplex Lysin 9 sowie Lysin 27 im Histon H3 methyliert. Außerdem wurde in vitro ein Teilkomplex aus rekombinantem E(Z), p55 und ESC rekonstituiert, der das Histon H3 methylieren kann. Ein Teilkomplex, der E(Z) mit mutierter SET-Domäne enthält, ist nicht in der Lage, H3 zu methylieren. Die Vorhersage, dass E(Z) aufgrund seiner SET-Domäne eine Methyltransferase sein müsse, konnte durch vorliegende Untersuchungen bestätigt werden. Polycomb ist ein weiteres Protein aus der Polycomb-Gruppe. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass dieses Protein spezifisch an das Histon H3 bindet, das an K27 trimethyliert ist. Polycomb besitzt wie HP1 eine Chromodomäne. Aus den vorliegenden Daten kann folgendes Modell aufgestellt werden: Nach der Methylierung von H3-K9 sowie H3-K27 durch den E(Z)/ESC-Komplex in homöotischen Genen, die schon abgeschaltet sind und weiterhin reprimiert werden müssen, bindet Polycomb an dieses Methylierungsmuster. Polycomb befindet sich in einem großen Komplex mit weiteren Polycomb-Gruppen-Proteinen. Die Bindung dieses Komplexes an Chromatin könnte ein denkbarer Mechanismus sein, wie die dauerhafte Repression der homöotischen Gene vermittelt wird. Um den E(Z)/ESC-Komplex genauer untersuchen zu können, wurden Viren für das Baculosystem hergestellt, so dass eine Einzel- oder auch Coexpression der Proteine möglich ist. Die Aktivität von E(Z), das im Baculosystem exprimiert wurde, ist nicht besonders hoch. Es bindet unter den in dieser Arbeit verwendeten Bedingungen weder an DNA, noch an Histone noch an H3-Peptide, die methyliert sind. Innerhalb des E(Z)/ESC-Komplexes bindet E(Z) an p55, Rpd3, ESC sowie Su(z)12. Su(z)12 interagiert mit p55, Rpd3 und E(Z). Die weiteren Interaktionen werden am besten durch eine bildliche Darstellung (siehe Abb. 86) vermittelt. In einem Luciferase-Assay wurde eine repressive Wirkung von E(Z) festgestellt. Dieses Experiment bedarf allerdings eines aktivierten Systems. Ferner muss durch Mutationsanalysen sichergestellt werden, dass die repressive Wirkung auf die Methyltransferase-Aktivität von E(Z) zurückzuführen ist. Kürzlich wurde entdeckt, dass E(Z) sowie Su(z)12 in verschiedenen Tumoren überexprimiert sind. Noch ist weder deren Funktion in den Tumorzellen klar, noch weiss man, ob die Überexpression der Grund oder eine Folge der Tumorbildung ist, noch kennt man alle Zielgene, die durch eine Überexpression von E(Z) und Su(z)12 beeinflusst werden. In nächster Zeit sind hier Einsichten in die Wirkungsweise von E(Z), Su(z)12 und anderen Polycomb-Gruppen-Proteinen zu erwarten.

Ziel dieser Arbeit war zum Einen die Synthese von neuartigen (Bakterio-)Chlorophyll-Derivaten zur Einlagerung in Proteine und ihre Charakterisierung in Lösung, zum Anderen Bindungsstudien an Komplexen dieser Derivate mit modularen Proteinen und dem Lichtsammler-Komplex 1 aus Rhodobacter sphaeroides. 1.) Darstellung von Fe-(Bakterio-)Pheophytinen: Es wurde ein Verfahren etabliert, das die Metallierung von Pheophytin a, Bakteriopheophytin a und deren Derivate mit Eisen ermöglicht. Zusätzlich wurde diese Methode so weit modifiziert und optimiert, dass ausgehend vom Mohrschen Salz auch die Einlagerung von 57Fe möglich ist, wodurch eine Erweiterung der spektroskopischen Methoden (Mößbauer-Spektroskopie) erreicht wird. Da die Fe Komplexe nicht mit den für (Bakterio-)Chlorophyll-Derivate etablierten Methoden gereinigt werden können, wurde für diese Komplexe ein neues Chromatographiesystem entwickelt. 2) Spektroskopische Untersuchung der Fe-(Bakterio-)Pheophytine: Es ist bekannt, dass Fe-Porphyrine leicht zu µ-oxo-Komplexen (Fe(III)(B)Phe a)2O dimerisieren und das Zentralion in zwei Oxidationsstufen (+2 und +3) vorliegen kann. Die Dimerisierung des Fe Phe und Fe-BPhe wurde durch Säure-Base-Titration absorptionsspektroskopisch untersucht. In aerober Lösung liegt das Zentralmetall des Fe-(B)Phe dreiwertig vor ((Fe(III)(B)Phe a)Cl). Dieses lässt sich „klassisch“ mit Na-Dithionit allein durch Ligandierung mit Pyridin zum zweiwertigen Fe(II)(B)Phe a reduzieren. Die drei Zustände der Fe-Komplexe (Fe(III)(B)Phe a)Cl, (Fe(III)(B)Phe a)2O und Fe(II)(B)Phe a wurden durch ESR- und Absorptionsspektroskopie charakterisiert. Die Oxidationsstufen der drei Zustände wurden für 57Fe-Me-Pheid a durch Mößbauerspektroskopie bestätigt. 3) Einlagerung von Fe-Bakteriopheophytin a in LH1 von Rhodobacter sphaeroides: Zur Untersuchung, ob Fe-BPhe von BChl-Bindungstaschen akzeptiert wird, wurde versucht Fe-BPhe ins LH1 von Rb. sphaeroides einzulagern. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen deuten zwar auf einen Einbau von Fe-BPhe hin, allerdings nur in sehr geringem Maß. Zur Quantifizierung des Fe-BPhe-Gehalts wurden verschiedene Methoden getestet. Der einfachste und vielversprechendste Weg war die Differenzabsorptionsspektroskopie, bei der die unterschiedliche Absorption von µ-oxo-Dimer und Monomer des Fe-BPhe ausgenützt wird. 4) Darstellung von Formyl-(Bakterio-)Chlorophyll-Derivaten: Eine kovalente Bindung von Chlorophyll-Derivaten an synthetische Peptide ist durch die Kopplung von Formyl-Gruppen mit einem modifizierten Lysin-Rest unter Bildung eines Oxims möglich. [3 Formyl]-Me-Pheid a konnte durch oxidative Spaltung des C-3-Vinyl des Chlorophyll a mit Ozon hergestellt werden. Ebenfalls mit Ozon konnte die Phytyl-Doppelbindung von Pheophytin a unter Bildung des Ethanal-Pheid a erreicht werden. Somit stehen insgesamt drei Chlorophyll-Derivate für die kovalente Bindung an synthetische Peptide zur Verfügung, welche die Formyl-Gruppen an verschiedenen Positionen tragen, wodurch eine unterschiedliche Orientierung der Pigmente im Protein erreicht werden kann. Es wurde versucht, in Analogie zum Pheophytin a das [3-Vinyl]-Me-BPheid a mit Ozon zu spalten. In Folge der leichten Oxidation des Makrozyklus lieferte diese Reaktion das Zielprodukt [3-Formyl]-Me-BPheid a nur in äußerst geringen Mengen, so dass diese Methode für die präparative Synthese dieser Verbindung nicht geeignet ist. 5) Nicht-kovalente Bindung von [M]-BPheid (M = Ni, Zn, Fe) in synthetische modulare Proteine (MOP): Ni-, Zn-, und Fe-BPhe wurden auf ihre Komplexbildung mit 216 verschiedenen, synthetischen Vier-Helix-Bündel-Proteinen untersucht. Die [M] BPheid-MOP-Komplexe wurden absorptionsspektroskopisch auf die Stärke der Bindung, die Koordination des Zentralmetalls und auf die Hydrophobizität der Umgebung untersucht. Alle MOP binden [M] BPheid in sehr unterschiedlichem Maße. Stärke und Art der Bindung werden in erster Linie durch die Bindehelix bestimmt. Eine quantitative Modulation findet allerdings auch durch die Abschirmhelix statt. Ni-BPheid zeigt in den Komplexen drei mögliche Koordinationszustände (nc = 4, 5, 6). Eine hohe Koordinationszahl geht immer mit einer stabilen Bindung und einer schmalen Qy Bande einher. Zn-BPheid ist in allen Komplexen fünffach koordiniert, das Fe-BPheid vierfach. Qualitativ zeigen alle drei Pigmente ein gleiches Muster in Bezug auf das Bindungsverhalten, so dass ausgehend von Häm-Bindungstaschen die Bildung von BChl-Bindungstaschen bestätigt werden konnte.

Prionen Erkrankungen sind neurodegenerative Erkrankungen, bei denen die abnormale Form (PrPSc) des zellulären Prion Proteins (PrPC) eine entscheidente Rolle spielt. PrPSc lagert sich im Gehirn von Menschen und verschiedenen Säugetieren zu langen Ketten, sogenanntem Amyloid, zusammen und bildet amyloide Plaques. Dies führt letzendlich zum Tod des Individuums. Die Pathogenese und die zelluläre Funktion des Prion Proteins ist jedoch noch nicht vollständigig verstanden. Es wird vermutet, daß PrPC, sowie PrPSc mit verschieden Makromolekülen interagieren. In dieser Dissertation wird die Interaktion des 37-kDa/67-kDa Laminin-Rezeptor (LRP/LR) mit dem Prion Protein beleuchtet. Dabei konnte gezeigt werden, das beide Proteine an der Zelloberfläche von neuronalen Zellen interagieren und daß LRP/LR für die Internalisierung von rekombinantem PrPC notwending ist. Diese Internalisierung ist ein aktiver, rezeptorvermittelter Prozess. Darüberhinaus konnte gezeigt werden, daß LRP/LR notwendig für die Propagation des abnormalen Prion Proteins, PrPSc, in scrapie-infizierten neuronalen Zellen ist. Scrapie-infizierte neuronale Zellen stellen ein Modellsystem für PrPSc-Infektionen dar. Verschiedene Isoformen von LRP/LR aus Mäusehirn sind identifiziert worden und binden PrPC in overlay-assays. Damit konnte eine Interaktion aller Isoformen mit dem Prion Protein gezeigt werden. PrPC konnte in großen Mengen in der Hefe Pichia pastoris hergestellt werden. Dabei wurde sowohl eine monomere Form, als auch ein kovalent verknüpftes Dimer des Proteins von der Hefe produziert. Beide Proteine wurden biochemisch charakterisiert und stellen ein Substrat für Kristallisations- und Funktionsstudien dar.

Im Mittelpunkt der vorliegenden Arbeit steht die Funktion der Untereinheit e (Sue) der mitochondrialen F1FO-ATP Synthase von Saccharomyces cerevisi-ae. Anhand der Resultate der durchgeführten Experimente wurden folgende Schlussfolgerungen gezogen: (1) Sue ist der Lage, ein Sue-Homodimeres zu bilden. Das Protein spielt eine zentrale Rolle bei der Assemblierung der F1FO-ATP Synthase zu einem stabilen Dimer. Sue-Disruptanten bilden entsprechend kein stabiles ATP Synthase-Dimeres aus. Die C-terminalen 36 Aminosäurereste von Sue, die gegenüber Untereinheiten e aus Säugerzellen zusätzlich vorhanden sind, sind für die Dimerisierung von Sue und der F1FO-ATP Synthase ohne Bedeutung. (2) Zwischen den Untereinheiten e und k, die beide im FO-Sektor der ATP Synthase lokalisiert sind, besteht eine enge räumliche Beziehung. Für die In-teraktion von Sue mit Suk ist der Bereich von Sue, der anderen Untereinheiten e aus Säugerzellen ähnelt, ausreichend. (3) Im Hefegenom wurde ein der Sequenz von Suk nahe verwandtes Le-seraster gefunden. Die Sequenzähnlichkeit auf Aminosäureebene beträgt 45%. Ein entsprechendes hypothetisches Protein wurde als Suk hom bezeichnet. Eine Deletion dieser Sequenz allein oder gemeinsam mit dem Gen für Suk blieb ohne Auswirkungen auf die oxidative Phosphorylierung, die Assemblie-rung der F1FO-ATP Synthase und die Expression von Untereinheiten des FO-Sektors der F1FO-ATP Synthase. (4) Die Dimerisierung der F1FO-ATP Synthase und somit auch die Funkti-on von Sue als Dimerisierungsfaktor erwies sich als essentiell für die Funkti-on weiterer Komponenten der Atmungskette: der Cytochrom c-Oxidase und des Cytochrom bc1-Komplexes. Die Assemblierung der ATP Synthase wirkt sich auf die Aktivitäten der beiden Komponenten des Cytochrom bc1-COX-Suprakomplexes aus. Sie beeinflusst auch deren Assemblierung in den Supra-komplex beziehungsweise seine Stabilität. Die Anwesenheit der Region von Sue, die anderen Untereinheiten e aus Säugetierzellen ähnelt, reicht für die Bildung des Cytochrom bc1-COX-Suprakomplexes aus. Das Dimer der ATPase Synthase ist demzufolge in den Suprakomplex einge-bunden. Allerdings hat der Assemblierungszustand des Cytochrom bc1-COX-Suprakomplexes keinerlei Auswirkungen auf die Assemblierung der ATP Synthase. Dies deutet auf einen hierarchisch ablaufenden Prozeß der Bildung eines Suprakomplexes aus Cytochrom bc1-Komplex, Cytochrom c-Oxidase und F1FO-ATP Synthase hin. Die ATP Synthase nutzt zur Bildung von ATP den elektrochemischen Gra-dienten über die innere Mitochondrienmembran, an dessen Aufbau der Cy-tochrom bc1-Komplex und die Cytochrom c-Oxidase beteiligt sind. Eine Ein-bindung dieser Enzyme in einen Suprakomplex würde eine koordinierte Re-gulation der oxidativen Phosphorylierung ermöglichen. (5) Zwischen der Untereinheit Sue der F1FO-ATP Synthase und der Unter-einheit Cox2 der Cytochrom c-Oxidase konnte eine enge räumliche Bezie-hung nachgewiesen werden. Diese ist von der Funktionalität der F1FO-ATP Synthase abhängig. Anhand der Ergebnisse der vorliegenden Arbeit konnte somit folgende Erklä-rung für die Funktion der Untereinheit e der mitochondrialen F1FO-ATP Synthase gefunden werden: Sue dient als Dimerisierungsfaktor der F1FO-ATP Synthase. Die Dimerisie-rung von Sue und damit die Dimerisierung der ATP Synthase ist essentiell für die Stabilisierung des Cytochrom bc1-COX-Suprakomplexes und die Funkti-on seiner Komponenten.

Diese Arbeitet gliedert sich in vier Themengebiete: - Darstellung neuartiger Magnesiumphosphandiide aus Metallierungsreaktionen von Dibutylmagnesium und Tri(isopropyl)silylphosphan - Reaktion von Dimethylcarbonat mit den entsprechenden Erdalkalimetall-bis[bis- (trimethylsilyl)phosphaniden] und –bis[tri(isopropyl)silylphosphandiiden] zu Erdalkalimetall-bis(2-phosphaethinolaten) - Synthese von Calciumdiketonatkomplexen durch Metallierungsreaktionen von (thf)2Ca[N(SiMe3)2]2 und 2,2,6,6-Tetramethylheptan-3,5-dion - Metathesereaktionen von Kalium-trialkylsilylphosphaniden und Cp´´2YCl2Li(thf)2 zu phosphanylsubstituierten Yttrocenen Im Rahmen dieser Arbeit konnten neuartige Erdalkalimetallphosphandiide synthetisiert werden. Durch Metallierungsreaktionen von Dibutylmagnesium und Tri(isopropyl)silylphosphan erhält man abhängig vom Lösemittel unterschiedliche Käfigverbindungen (Gl. 5.1.): In Abwesenheit eines Donorlösungsmittels bildet sich ein hexagonales Mg6P6-Prisma, das durch zwei Magnesium-bis(phosphanid)-Einheiten überkappt ist. Wenn stöchiometrisch THF zugegeben wird, werden die Phosphanideinheiten durch die Donoren ersetzt, das Strukturprinzip bleibt aber erhalten. Der im Vergleich zum Phosphanid geringere sterische Anspruch des THF führt zu einer Bindungsverlängerung auf durchschnittlich 253 pm im Ring. Die hexagonal-prismatische Struktur ist bevorzugt, wenn Donorliganden im Unterschuß vorliegen, bei Überschuß hingegen ist die verzerrt-kubische Struktur günstiger. Bei Reaktionsführung in Ethern wie THF oder DME bildet sich eine Heterocubanstruktur aus, die erste dieser Art bei Magnesiumphosphandiiden. Die Verwendung des Chelatbildners führt dabei nicht zum Vierring Mg2P2, das Würfelgerüst ist begünstigt. Abbildung 20: Kugelstabmodell von 6 Eine Magnesium-Phosphorbindungslänge beträgt hier durchschnittlich 254 pm. Spektroskopisch unterscheiden sich diese Verbindungen mit Ausnahme von 4 wenig und reihen sich in die bisher publizierten Daten ein. So liegen die 31 P-NMR-Verschiebungen von 4 bei 31 P = -265.0, -266.8 und -331.2. Die entsprechenden Verschiebungen von 5, 6 und 7 liegen zwischen 31 P = -327.1 und -331.6 Bei der Reaktivität gegenüber Dimethylcarbonat verhalten sich die Erdalkalimetall-bis[ bis(trimethylsilyl)phosphanide] analog den bereits untersuchten Alkalimetall-verbindungen. Unter Abspaltung von Methyl(trimethylsilyl)ether und Erdalkalimetallmethanolat bilden sich Kohlenstoff-Phosphordreifachbindungssysteme (Gl. (5.2.) Hexakis(magnesium-triisopropylsilylphosphandiid) verhält sich in der Reaktivität ähnlich und führt zur entsprechenden Magnesiumverbindung. 31 P-NMR-spektroskopisch zeigen diese Verbindungen analoge Eigenschaften wie die Alkalimetallverbindungen. Die Verschiebungen liegen zwischen 31 P = -362.3 und –373.2. Die Verbindungen sind äußerst oxidationsempfindlich und zersetzen sich sofort beim Trocknen im Hochvakuum und langsam in etherischer Lösung. Auch Temperaturerhöhung über 0°C führt zu langsamer Zersetzung. Zur genaueren Untersuchung der Struktur konnte von Tris(dimethoxyethan-O,O´)calcium- bis(2-phosphaethinolat) 12 eine Röntgenstrukturanalyse durchgeführt werden. Das Calciumatom ist von drei DME-Liganden koordiniert. Die Ca-O-Abstände variieren zwischen 234 pm zu den OCP-Anionen und 244 bis 255 pm zu den Ether-Liganden. Die C-P- Bindungslänge hat einen Wert von 157.5 pm und liegt damit zwischen einer Doppel- und einer Dreifachbindung. Bei der versuchten Kristallisation von Strontium-bis(2- phosphaethinolat) 13 konnte das dimere Bis(1,2-dimethoxyethan-O,O´)strontium-2,6- bis(methoxy)-3,5-diphospha-1,7-dioxaheptatrienid-4-olat 18 mittels Röntgenstrukturanaylse identifiziert werden: Abbildung 21: Kugelstabmodell von 18 Verbindung 18 entsteht in einer Reaktion von 13 mit noch vorhandenem Überschuß an Dimethylcarbonat. Jedes Strontiumatom ist verzerrt oktaedrisch koordiniert. Die Sr-O-Abstände liegen zwischen 249 pm zu den Anionenfragmenten und 268.9 pm zu den DME-Sauerstoffatomen. Die C-P-Bindungen liegen mit einer Länge von ca. 180 pm zwischen Einfach- und Doppelbindungen, ebenso wie die C-O-Bindungen an Position 3 und 7. Diese Bindungslängen weisen auf eine Delokalisation der negativen Ladungen hin. Durch Metallierungsreaktionen von (thf)2Ca[N(SiMe3)2]2 23 mit 2,2,6,6-Tetramethylheptan-3,5- dion („H-tmhd“) konnten neue, bisher unbekannte Diketonate dargestellt werden. Je nach Stöchiometrie entsteht entweder ein Dimer oder ein Monomer (Gl. 5.3.):(thf)2 Ca(5.3.) Die Strukturen dieser beiden Verbindungen konnten mittels Röntgenstrukturanalyse aufgeklärt werden. Dabei zeigt sich, daß hier durch die Verbrückung eine Bindungsverlängerung von Ca-N von 238 pm bei 24 auf 247 bzw. 251 pm bei 25 und eine Stauchung des O-Ca-O-Winkels um 9° stattfindet. Durch Metallierungsreaktionen mit verschiedenen Alkoholen konnten die entsprechenden Alkoholate dargestellt werden. Abhängig vom sterischen Anspruch der Alkohole dismutieren diese Alkohole allerdings zum Teil zum literaturbekannten [Ca(tmhd)2]3. 25 und die Alkoholate Ca2tmhd3OR 26 und 27, die sich aus der Reaktion mit R-1-Phenylethanol und 2,6- Di(tertbutyl)phenol ergeben, wurden auf ihre katalytische Aktivität bezüglich der Polymerisation von L-Lactid und -Caprolacton untersucht. Dabei stellte sich 27 als inaktiv heraus, was auf den sperrigen Alkoholatrest zurückzuführen ist, der einen Ligandenaustausch verhindert. 25 und 26 zeigten hingegen gute katalytische Aktivität, wobei man bei Verwendung von 25 zu Polymeren mit hohen Molekülmassen gelangt. 26 führt zur Ausbildung von sogenannten lebenden Polymeren. Das weitere Hauptaugenmerk dieser Arbeit richtete sich auf die Synthese und strukturelle Charakterisierung von Yttriumphosphaniden. Da sich diese Verbindungsklasse durch äußerst hohe Reaktivität auszeichnet, musste ein Ligandensystem gewählt werden, welches das Metallzentrum abschirmt und gute Kristallisationseigenschaften aufweist. Mit dem 1,3- Bis(trimethylsilyl)cyclopentadienyl-liganden („Cp´´ “) stand uns ein solche Schutzgruppe zur Verfügung. Dadurch konnten Röntgenstrukturanalysen dieser Phosphanide des Typs Cp´´2YP(H)SiR3(thf) und Cp´´2Y[P(H)SiR3]2M(L) angefertigt werden, die sich durch Metatheseraktionen von Kalium-trialkylsilylphosphaniden und Cp´´2YCl2Li(thf)2 darstellen lassen. Die entstandenen Phosphanide zeichnen sich durch äußerste Empfindlichkeit aus. Innerhalb von wenigen Tagen zersetzen sie sich selbst in aromatischen Kohlenwasserstoffen, Trocknen im Hochvakuum führt zu sofortiger Zersetzung. Schema 15: Bildungsmechanismus der Yttriumphosphanide Die Länge der Yttrium-Phosphorbindung hängt von den Koordinationszahlen ab: Sie variiert von 277 pm bei (Tetrahydrofuran-O)yttrium-bis[1,3-bis(trimethylsilyl)cyclopentadienid]- tri(tertbutylsilyl)phosphanid 45 über 284 pm bei (Tetrahydrofuran-O)lithium-bis[- tri(isopropyl)silylphosphanyl]-bis[1,3-bis(trimethylsilyl)cyclopentadienyl]yttriat 46 bis 285 pm bei der analogen Kaliumverbindung 51. Die Wasserstoffatome stehen bei 46 und 51 zueinander trans. Außerdem weisen diese Verbindungen äußerst interessante NMR- Eigenschaften auf. So erhält man z.B. im 31 P-NMR-Spektrum ein Spinsystem AA´MM´X beim Kaliumyttriat 52. | 31 P = -234.8 Abbildung 22: 31 P-NMR-Spektrum von 52 Die Bandbreite der Verschiebungen im 31 P-NMR-Spektrum reicht von = -188 für das monosubstituierte 50 über = -241.3 für das Kaliumyttriat 51 bis hin zu = -251 bei 46. Bei 46 ist eine Lithium-Phosphorkopplung erkennbar. Im 29 Si{1 H}-NMR erhält man je nach Grad der Substitution Dubletts von Dubletts für 50 oder Multipletts für die AA´MX-Spinsysteme von 46 und 51. Durch Einsatz von (dme)LiPH2 und stöchiometrischer Zugabe von TMEDA gelangt man schließlich zu einer Verbindung des Typs Cp´´2Y(PH2)2Li2(tmeda)2Cl mit einem annähernd planaren sechsgliedrigen zentralen Strukturfragment. Dieser Strukturtyp ist bisher einzigartig in der Organoyttriumchemie. Abbildung 22: Kugelstabmodell von 56 Bis(tetramethylethylendiamin-N,N´)dilithium-(-chloro)-bis(-phosphanido)-bis[1,3-bis(tri-methylsilyl) cyclopentadienyl]yttriat 56 ist äußerst empfindlich und zersetzt sich in wenigen Tagen in aromatischen Kohlenwasserstoffen. Die Yttrium-Phosphorbindungen haben eine durchschnittliche Länge von 285 pm, die Lithium-Phosphorbindungen von 259 pm. Der YP2Li2Cl-Ring ist nahezu planar. Nur das Chloratom ragt leicht aus dieser Ebene heraus. Die Bindungssituation lässt sich als zwei 2e3c-Bindungen beschreiben. Die spektroskopischen Eigenschaften sind ähnlich zu denen von 46 und 51. Im 31 P-NMR-Spektrum erhält man ein AA´M2M´2X-Spinsystem. Die Yttrium-Phosphor-Kopplung hat jedoch einen um ca. 40 Hz kleineren Wert verglichen mit den anderen beiden Verbindungen.

Im Hauptteil dieser Arbeit werden Synthese und Charakterisierung neuer Azidverbindungen des Elementes Bor beschrieben. Anhand der Azidierung von Catecholborchlorid konnte gezeigt werden, daß sich das kommerziell erhältliche Me3SiN3 am besten für den Aufbau von Boraziden eignet. Durch die Reaktion von 9-BBN-Cl mit Me3SiN3 sollte 9-BBN-N3 (7) dargestellt werden. Dabei zeigte sich jedoch, daß es unter Eliminierung von N2 überraschenderweise zur Bildung des Umlagerungsproduktes 8 kommt. Um die Bildung von 8 zu verstehen, wurde die Reaktion 11B NMR spektroskopisch bei tiefen Temperaturen untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, daß sich bei Temperaturen unter −30 °C zuerst das erwartete 9-BBN-N3 (7) bildet, welches bei höheren Temperaturen unter N2-Abspaltung zu 8 weiterreagiert. Für die Bildung von 8 wurde ein „Synchronmechanismus“ vorgeschlagen, bei dem das α-N Atom der Azidgruppe des intermediär gebildeten 9-BBN-N3 (7) zunächst an das Boratom eines weiteren 9-BBN-N3 (7) Moleküls koordiniert. Gleichzeitig kommt es, unter Eliminierung von N2 zur Bildung einer B−N Bindung. Ein zweiter denkbarer Mechanismus („Iminoboranmechanismus“) fordert das Entstehen eines zyklischen Iminoborans, welches sich durch Addition eines 9-BBN-N3 (7) Moleküls stabilisiert. In einem großen Teil dieser Arbeit wurde eine Reihe von Boraziden mit elektronenziehenden Substituenten untersucht. Dabei wurde zunächst das bereits in der Literatur beschriebene (BF2N3)3 (10) durch Reaktion von BF3 mit Me3SiN3 dargestellt und schwingungs- und NMR-112 spektroskopisch charakterisiert. Es konnte gezeigt werden, daß 10 bereits in Lösung als Trimer vorliegt. Dies ist mit den quantenmechanischen Studien im Einklang, welche zeigen, daß die Trimerisierung von BF2N3 (→ (BF2N3)3) gegenüber der Dimerisierung [→ (BF2N3)2] sowie der Dismutierung (→ BF3, B(N3)3) bevorzugt ist. Einen weiteren elektronenziehenden Substituenten stellt die Pentafluorphenylgruppe (C6F5) dar. Es konnten alle möglichen Kombinationen Pentafluorphenyl-substituierter Borazide sowie deren Pyridin-Addukte synthetisiert und vollständig charakterisiert werden, wobei neue oligomere Festkörperstrukturen erhalten wurden. (C6F5)2BCl [(C6F5)2BN3]2 Me3SiN3 Py [Ph4P][N3] [PPh4][(C6F5)2B(N3)2] 11a 12 13 - Me3SiCl (C6F5)2BN3 Py . Es konnte gezeigt werden, daß sich (C6F5)2BN3 (11) im Festkörper unter Ausbildung von Dimeren [(C6F5)2BN3)]2 (11a) stabilisiert. Somit kann 11a als erstes Beispiel eines substituierten N,N´-Diazo-diazadiboratacyclobutans angesehen werden. Durch Reaktion mit Pyridin oder [Ph4P][N3] konnten 12 und 13 erhalten werden. Im Gegensatz zu 11a, liegt C6F5B(N3)2 (14) im Feststoff als Trimer [C6F5B(N3)2]3 (14a) vor. C6F5BCl2 [C6F5B(N3)2]3 - Me3SiCl Me3SiN3 C6F5B(N3)2 [Ph4P][N3] Py [Ph4P][C6F5B(N3)3] C6F5B(N3)2 Py . 14a 14 15 > 35-37 °C < 35-37 °C An dem Beispiel von 14a konnte der Unterschied von verbrückenden und terminalen Azidgruppen in einem Molekül untersucht werden. Wie durch Ramanspektroskopie gezeigt werden konnte, dissoziiert 14a bei seinem Schmelzpunkt 35−37 °C reversibel in seine Monomere 14. Durch Umsetzungen mit Pyridin und [Ph4P][N3] wurden das Pyridin-Addukt 15 und das Pentafluorphenyltriazidoborat 16 erhalten. Da die Pentafluorphenyl-substituierten Borazide 11a und 14a im Festkörper oligomer vorliegen, wurde der Einfluß der schwächer elektronenziehenden o-Difluorphenyl- und o- Fluorphenyl Substituenten (RF = 2,6-F2C6H3, 2-FC6H4) auf die Struktur der Borazide (RF)2BN3 (23, 24) und RFB(N3)2 (26, 27) untersucht. Die für die den Aufbau der Borazide benötigten nicht beschriebenen Ausgangsverbindungen (RF)2BCl (19, 20) und RFBCl2 (21, 22) wurden durch Reaktion von (RF)2SnMe2 (17, 18) mit BCl3 erhalten. Dabei konnte gezeigt werden, daß (2,6-F2C6H3)2BN3 (23) wie 11a im Festkörper als Dimer vorliegt. Aufgrund von ramanspektroskopischen Untersuchungen, wurde auch für 2,6-F2C6H3B(N3)2 (26) eine oligomere Struktur vorausgesagt. Im Gegensatz dazu ist die 2-FC6H4-Gruppe zu wenig elektronegativ, sodaß (2-FC6H4)2BN3 (24) und 2-FC6H4B(N3)2 (27) keine Oligomerisierungstendenzen zeigen. Ein weiteres im Festkörper monomer vorliegendes Azid ist 2,4,6- [(CF3)3C6H2]2BN3 (25). In diesem Fall verhindern sperrige Nonafluormesityl-Substituenten eine Oligomerisierung. Die hochenergetischen Bortriazid-Addukte B(N3)3·Chin (42), [B(N3)3]2·Pyr (43) sowie das Tetraazidoborat [B(N3)4]− als Li[B(N3)4] (44) und [tmpH2][B(N3)4] (46) konnten synthetisiert und vollständig charakterisiert werden. Im Fall von 46 wurde das [B(N3)4]− Anion in einem neuen Weg aus tmpB(N3)2 und HN3 dargestellt. Begleitend zu den experimentellen Untersuchungen wurden auch quantenmechanische Rechnungen durchgeführt, die gute Übereinstimmung mit den experimentell erhaltenen Daten zeigen. Die starke Lewis-Säure (C6F5)3B (32) wurde in einer Eintopfreaktion aus C6F5Li und BCl3 in Hexan bei −78 °C in guten Ausbeuten erhalten. Die alternative Literatursynthese aus C6F5MgBr und BF3·OEt2 in Diethylether liefert eine ganze Reihe an Nebenprodukten, von denen [(C6F5)2BOH]3 (33a) und (C6F5)2BOEt (34) isoliert und charakterisiert werden konnten. 32 bildet mit einer Reihe von ausgewählten Stickstoffdonoren stabile 1:1 Additionsverbindungen, wobei die Addukte 37−41 vollständig charakterisiert werden konnten. Durch Reaktion von 32 mit [Me4N][N3] wurde 35 als letztes noch fehlendes Glied in der Serie der Pentafluorphenyl substituierten Azidoborate dargestellt. Es konnte gezeigt werden, daß in 38 entgegen der Basizität Cyanamid über den Nitril- Stickstoff koordiniert. Weiterhin konnte gezeigt werden, daß 11B sowie 19F NMR Spektroskopie einen guten Hinweis auf die B−N Bindungsstärke liefern. Dabei zeigt sich der Trend, daß eine schwache B−N Koordination (lange B−N Bindung) einen Tieffeldshift sowohl im 11B als auch im 19F NMR Spektrum, im Vergleich einem Hochfeldshift bei einer starken B−N Bindung (kurze B−N Bindung), bewirkt. Im letzten Teil dieser Arbeit wurden Synthese, Charakterisierung und Untersuchungen zur elektrophilen Fluorierungskapazität von [(ClCN)3F][BF4] (50) beschrieben. Aus quantenmechanischen Berechnungen wurde ein FPDEB3LYP Wert (Fluorine Plus Detachment Energy) von 226.8 kcal mol−1 erhalten, welcher zeigt, daß 50 ein starkes oxidatives Fluorierungsmittel darstellt. Dies wurde qualitativ anhand der Fluorierung ausgewählter Aromaten experimentell bestätigt.

Sun, 1 Jan 1989 12:00:00 +0100 http://epub.ub.uni-muenchen.de/4162/ http://epub.ub.uni-muenchen.de/4162/1/031.pdf Moller, Karin; Borvornwattananont, Aticha; Bein, Thomas Moller, Karin; Borvornwattananont, Aticha und Bein, Thomas (1989): Chemistry of cyclopentadienyliron dicarbonyl dimer and ferrocene in zeolite Y cavities. Anchoring organometallic fragments into microporous solids. In: Journal of Physical Chemistry, Vol. 93, Nr. 11: