Podcasts about regulationen

Erweitere dein Wissen über digitale Sicherheit mit "Cybersecurity ist Chefsache".In dieser spannenden Episode spricht Nico Freitag mit Julia Dudenko, Group CISO bei Haniel, über die aktuellen Herausforderungen in der Cyberwelt: Deepfakes, Fehlinformationen, Regulationen und die Rolle von Vertrauen.

Erweitere dein Wissen über digitale Sicherheit mit "Cybersecurity ist Chefsache".In dieser spannenden Episode spricht Nico Freitag mit Julia Dudenko, Group CISO bei Haniel, über die aktuellen Herausforderungen in der Cyberwelt: Deepfakes, Fehlinformationen, Regulationen und die Rolle von Vertrauen.

Nach langer Funkstille kommt doch noch eine Folge dieses Jahr! Wir quatschen über Projekte, die uns 2024 beschäftigt haben, neue Hobbies, über Japan, neue Verordnungen und Regulationen und natürlich über KI! Alle Links findet ihr in den Shownotes

Hello und willkommen zurück am sonnigen Gypsea-Ufer zu einer bunten Runde, die unter die Haut geht. Heute steht alles im Zeichen der Zeichen – und Linien und Formen und Bilder – auf unseren Körpern, es geht um Tattoos! Dazu haben wir Nick Schweikert vom earth and stone creativespace zu Gast, den Menschen, der Leos Haut Stück für Stück in eine Leinwand verwandelt. Sit back and let the magic happen – Augen zu und Ohren auf! Erste Viertelstunde: Mama, das geht wieder weg, ich schwöre! – Von ersten Tattoos und wie wir sie unseren Eltern "verkauft" haben und wie wir heute – viele Nadelstiche später – darüber denken. Zweite Viertelstunde: My skin my choice – Von Konventionen und Regulationen in der Tattooszene und darüber, wo der Staat seine Finger aus dem Studio halten sollte und wo besser nicht. Dritte und vierte Viertelstunde: Ehrliche Haut – Von Vertrauen, Tattookunst und kreativer Selbstfindung an einem Ort, der weit mehr als ein Tattoostudio ist, mit Nick Schweikert Get inked! Erfahre mehr über Nick, seine Kunst und sein Studio: https://www.instagram.com/nick_schweikert/ https://www.instagram.com/earthandstone_creativespace/ Folge uns auch auf Instagram: Neugebiet: ⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠ ⁠⁠https://www.instagram.com/neugebiet.podcast/⁠⁠ Julia: ⁠ ⁠⁠https://www.instagram.com/julia_nomad_of_joy/⁠⁠ Gypsea Beach: ⁠⁠https://www.instagram.com/gypsea.kronau/⁠⁠ Leonie: ⁠ ⁠⁠https://www.instagram.com/leonie.ungerer/⁠⁠ Frau Holla | Marke & Content: ⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠⁠ ⁠⁠https://www.instagram.com/frau.holla.official/

In dieser spannenden Folge besprechen Daniel und Nico die Regulationen DORA, MiCAR und NIS2, die für alle Unternehmen im Finanz-Sektor aber auch alle KRITIS Unternehmen sehr aktuelle Themen sind. Dabei erklären sie nicht nur was die Regulationen beinhalten, sondern auch wen sie genau betreffen und warum Regulationen allgemein wichtig sind. Achtung!!! Die Definition, der KRITIS Unternehmen der EU, hat sich verändert. Hört euch die Folge an um herauszufinden, welche Branchen neu in die Europäische KRITIS Betrachtung fallen! Natürlich betrachten wir auch die menschliche Seite der Regulation und was damit auf alle Mitarbeiter im Unternehmen zu kommt, die sich gar nicht, als Teil ihres Berufs, selbst mit DORA, MiCAR oder NIS2 auseinander setzen müssen und dürfen. Links zur Folge: - Episodentriell: https://burn4it.podigee.io/65-episoden-triell-knative-real-world-asset-tokenization-wie-ki-unseren-alltag-revolutioniert - DORA - Digital Operational Resilience Act: https://www.bafin.de/DE/Aufsicht/DORA/DORA_artikel.html%3Bjsessionid=CAB2348DF0B0352BBFAFE71B495B1E53.internet002?nn=19669324#ID_19669328 - MICAr - Market in Crypto Assets Regulation: https://www.bundesbank.de/de/aufgaben/bankenaufsicht/einzelaspekte/micar-markets-in-crypto-assets-regulation-799398 - NIS2 - Network and Information Security 2: https://digital-strategy.ec.europa.eu/de/policies/nis2-directive Kommt gerne mit Feedback und Wünschen auf uns zu, am besten per Mail oder direkt über LinkedIn. Es wäre Echt cool, wenn Du uns folgst und bei Apple oder Spotify bewertest. Am liebsten natürlich mit fünf Sternen, denn dadurch pushst Du nicht nur unser Selbstvertrauen, sondern mit den Bewertungen geht unser Algorithmus ein wenig hoch. Dadurch werden wir in den Podcast Plattformen präsenter und von anderen Hörern leichter gefunden. Danke für Deine Unterstützung! Cover, Logo, Schrift und unsere Gesichter als Cartoon sind von dem überaus talentierten Christian (https://www.herrjakob.de/) Gebt uns gern Feedback / Wir freuen uns auch auf eure Fragen: linkedin: https://www.linkedin.com/company/burn-4-it Team: team@burn-4-it.de JP: jp@burn-4-it.de Nico: nico@burn-4-it.de Daniel: daniel@burn-4-it.de Donations: https://ko-fi.com/burn4it

Der Politiker und EU-Kenner Franz Fischler über die Bedeutung der Europawahlen 2024. Ein Podcast vom Pragmaticus. Das ThemaDiese Europawahlen werden die Weichen für die kommenden Jahrzehnte stellen, sagt der Politiker und EU-Kenner Franz Fischler. Nicht nur für die Bürger Europas, sondern auch für die EU selbst. Es geht um eine gemeinsame Sicherheits- und Verteidigungspolitik, um die Budgets für Klima und Umwelt, Regulationen für die Wirtschaft und letztlich um die Frage, wieviel Macht die Mitgliedsstaaten denn eigentlich haben sollen.Unser Gast in dieser Folge: Franz Fischler ist ein Politiker der Österreichischen Volkspartei, ÖVP. Von 1995 bis 2004 war Fischler Europäischer Kommissar für Landwirtschaft und Entwicklung des ländlichen Raumes sowie, ab 1999, Fischerei. Der studierte Landwirt war österreichischer Landwirtschaftsminister, lange Jahre Präsident des Ökosozialen Forums sowie des Europäischen Forums Alpbach. Mit dem Pragmaticus sprach Fischler unter anderem bereits über die Chancen von Gentechnik.Dies ist ein Podcast von Der Pragmaticus. Sie finden uns auch auf Instagram, Facebook, LinkedIn und X (Twitter).Weitere Podcasts von Der Pragmaticus finden Sie hier.

'Klimaneutral' ist fast ein Tabuwort geworden. CO₂ dauerhaft zu binden ist allerdings relevanter als je zuvor, wollen wir unsere globalen Klimaziele erreichen. Und auch für die Nachhaltigkeitsstrategie eines jeden Unternehmen sind Investitionen in negative Emissionen und solide CO₂ Zertifikate unerlässlich. Zudem weitet sich der verpflichtende Emissionshandel in Zukunft auch auf bisher nicht betroffene Industrien aus. Zeit also für einen Deep Dive in das Thema negative Emissionen, CO₂ Zertifikate und die relevantesten Begriffe, Regulationen und Technologien zum Thema. Was ist zum Beispiel der Unterschied von klimaneutral und net zero? Die Antworten holt sich Podcast-Host Zackes in dieser Folge von einem absoluten Experten in dem Gebiet: Sebastian Manhart. Vorsitzender des Deutschen Verbandes für negative Emissionen. Sebastian erklärt ihm: ✅ Der wichtige Unterschied von CO₂ Vermeidung, CO₂ Verminderung und negativen Emissionen. ✅ Warum ist Pyrolyse zum dauerhaften Binden von CO₂ so hoch im Kurs? ✅ So funktioniert der verpflichtende Emissionshandel (ETS) und so der freiwillige Emissionshandel (VCM) und das wird das Carbon Removal Certification Framework (CRCF) verändern. Und natürlich kommen wie bei jedem anspruchsvollen Nachhaltigkeitsthema auch die Akronyme nicht zu kurz: DACCS, BECCS oder CCS? Nach dieser Folge weißt Du, was sich dahinter verbirgt und kannst in jedem Small Talk unter Sustainability Professionals locker mithalten. Diese Folge ist ein Deep Dive in ein Thema, an dem kein Nachhaltigkeitsmanager vorbeikommt. Kapitel (00:02:55) Kein Net Zero ohne negative Emissionen. (00:06:06) Der verpflichtende Emissionshandel (ETS) und der freiwillige Emissionshandel (VCM). (00:15:35) Skandale und übliche Missverständnisse im CO₂-Offsetting. (00:18:45) CO₂-Vermeidung oder negative Emissionen? (00:22:42) Wohin mit dem CO₂: Pflanzenkohle (Pyrolyse) oder ins Meer? (00:29:06) Carbon Capture and Storage (CCS) vs DAC (Direct Air Capture). (00:35:42) Die großen Preisunterschiede der CO₂-Zertifikate. (00:38:56) Diese EU Regulationen musst Du kennen: ETS 2 und Green Claims Directive. (00:42:42) Kurz erklärt: das Carbon Removal Certification Framework (CRCF). (00:44:24) Darum sollten Unternehmen in Carbon Removal investieren. (00:50:20) Zum Greifen für Deutschland: Der riesige Markt des Carbon Removals.

In Folge 14 des The Natural Gem Podcasts sprechen Dr. Thomas Schröck - CEO von The Natural Gem, und unser Host Emanuel Stadler über einen der wichtigsten Edelstein-Fundorte: Sri Lanka.   Bekannt für seine Blausaphire, aber auch strenge gesetzliche Regulationen des Abbauens, ist Sri Lanka ein guter Fundort, vor allem wenn einem Transparenz und ESG-Normen wichtig sind.     In Folge 14 beantworten wir Fragen wie: Welche Steine findet man in Sri Lanka? Wie wird man in Sri Lanka zum Edelstein-Experten? Wie stellt Sri Lanka sicher, dass Steine ethisch richtig abgebaut werden? Wie wichtig wir Sri Lanka im Edelsteinhandel der Zukunft sein? Welche Erfahrungen konnten wir schon aus Sri Lanka mitnehmen? Und vieles mehr... Kontakt: podcast@thenaturalgem.com Dr. Thomas Schröck | LinkedIn Emanuel Stadler, MA | LinkedIn TNG Website   Referenzierte Episoden/Ressourcen: Der Saphir | TNG Podcast Abbau von Edelsteinen | TNG Podcast Der Lebenszylkus deines Investments | TNG Podcast Investieren in Edelsteine | Amazon      

Der Masken-Schwindel um Heimwerkerkönig und Social-Media-Liebling Fynn Kliemann erhitzt die Gemüter. Statt „Made in Europe“ soll ein Großteil der von ihm und seinen Geschäftspartnern beworbenen Coronaschutzmasken unter anderem „Made in Bangladesh“ hergestellt worden sein. Verbraucherinnen und Verbraucher fühlen sich betrogen. Kliemann galt als glaubwürdig und authentisch. Mit der Mitbegründerin und Geschäftsführerin von Fashion Revolution Germany, Carina Bischof, sprechen wir darüber, welchem Brand wir glauben können, wie wir uns vor Greenwashing schützen, was wir aus dem Fall Kliemann mitnehmen können und wie politische Regulationen mit einer Sorgfaltspflicht für mehr Verbindlichkeit sorgen. Redaktion und Produktion: Maria Osburg, Carina Bischof –––– Moderation: Maria Osburg Zu Gast: Carina Bischof https://future.fashion/uber-uns Schreibt uns gern eure Fragen und Anregungen an: fashionrevolution@future.fashion Weiterführende Links: Podcastfolgen “Made in Bangladesh – Wie nachhaltig ist die Textilindustrie 8 Jahre nach Rana Plaza?” https://open.spotify.com/episode/5WiVWxEEAbUbnpUdB24UOB?si=D_-1FVVRT_2-lhqitFQ5IA “Greenwashing oder echt nachhaltig? Avocadostore-Chefin Mimi Sewalski über die Qual der Label-Wahl” https://open.spotify.com/episode/7uVe30mf6jhDxMu9fc7LlQ?si=7yMM5z09QIikTyHdYSumow “Was das neue EU_Lieferkettengesetz bringt” https://open.spotify.com/episode/6xYH3GCMaqWrYH8ycsl2xq?si=c24b76a171b8483f Mehr über Siegel und Zertifikate: https://www.siegelklarheit.de/

In dieser Podcastepisode habe ich einen weiteren Ausschnitt des letzten Zukunftskongresses herausgesucht. Angelika Niebler, die vor allem als stellvertretende Parteivorsitzende der CSU und Europaparlamentsabgeordnete bekannt ist, spricht in ihrem Vortrag über die Rolle und Verantwortung der Politik für den Fortschritt. Es geht also nicht nur die deutsche, sondern auch um die europäische Politik.Die Verantwortung, welche von der Politik getragen wird, ist eine Große. Sie setzt die (wirtschaftlichen) Anreize und sie bestimmt Regulationen. Der gesamte Möglichkeitenraum, den der Fortschritt nutzen kann, wird durch die Politik gestaltet und keine anderen Institutionen haben einen so starken Einfluss darauf, ob es für uns nach vorne geht oder ob wir stehen bleiben bzw. sogar Schritte zurück gehen.Der Schwerpunkt des Vortrags liegt dabei auf der Wirtschaft und auch wenn man diese nicht kontrollieren kann, so kann man ihr doch eine Richtung weisen, die durch die subjektive Einschätzung der Politiker entschieden wird. Ob diese Richtung die richtige ist, wird uns die Zukunft zeigen.Hör rein und lass dich inspirieren!Wenn du mehr erfahren willst, besuche auch meine Website: https://janszky.de/?p und abonniere diesen Kanal.Hier geht's zum 2b AHEAD Zukunftskongress: https://zukunftskongress.2bahead.com/?pWerde zum Future-Me Member: https://janszky.de/futureme_membership?pSichere Dir jetzt Dein Geschenk auf: https://janszky.de/geschenk?p

Es ist eine besondere Zeit. Und sie kündigt sich schon seit Wochen energetisch an. Wie eine Zeit des Häutens. So viel Altes geht und neue frische Haut will zum Vorschein kommen. Jeder Mensch, den ich treffe und tiefer spreche, kann seine ganz eigene tiefe Transformationsgeschichte erzählen. Schön ist es, sich von altem Schmerz zu befreien und sooooo anstrengend zugleich. Heute, am Erscheinungstag des Podcasts, gibt es wie eine Krönung all dieser Veränderungsenergien. Heute beginnen die Tage mit den längsten Nächten und wir können ein besonderes astrologisches Ereignis zelebrieren. Jupiter und Saturn treffen sich mit dem Auge gut sichtbar am Abendhimmel und markieren den Übergang in das Wassermann Zeichen. Über die Wirkung dieses Phänomens, andere astrologische Besonderheiten und die ritualvolle, magische Zeit der Raunächte spreche ich mit Ulla Janascheck. Sie ist zu Gast in meinem Podcast und Expertin für Kräuter, Naturkreisläufe, alte Bräuche, Astrologie und Weiblichkeit. Sie ist Autorin von acht Büchern und bringt in ihren Workshops, den Irland-Reisen und Einzel-Begleitungen vor allem Frauen wieder in Kontakt mit den Zyklen der Natur und den Traumzeiten ihrer Seele. Ulla nimmt uns mit auf eine Reise in die Qualität der Zeit und webt all das zusammen. Ihre Hauptbotschaft: Die alten Strukturen brechen nun auf. Im Kleinen und Persönlichen, sowie im großen Gesellschaftlichen. Die Corona Krise mit all ihren Regulationen und Einschränkungen ist wie ein Aufbäumen dieser alten Energien. Doch die Zeichen stehen nun auf Befreiung. Das Alte trägt nicht mehr, das Neue ist noch nicht da. Ihr ist besonders wichtig, dass wir dieses Neue – was auch immer es ist - nur GEMEINSAM formen und gestalten können. Es darf sich aus uns heraus Formen und entwickeln. Sie erzählt auch sehr persönlich von ihrem momentanen: Ich weiß nicht. Und wie sie bewusst damit geht. Alles ist im Übergang. Wird verwirbelt, wie Ulla es nennt. Und dies ist von jeher die Energie der Raunächte und sie laden perfekt dazu ein, sich dieser Zeitqualität auch in seinen inneren Prozessen zu stellen. Die Raunächte sind die Zeit des „dazwischen“. Die erste Nacht ist vom 24. Auf den 25. Dezember und die Raunächte enden mit den heiligen drei Königen am 06. Januar. Jetzt sind die Schleier dünn zur unsichtbaren Welt der Ahnen und Geister, die beim „verwirbeln“ und sich überprüfen helfen. Dich selbst zu leeren, frei zu sein von dem: „Ich mache es immer so.“ Dich selbst zu beobachten. Aha. So fühle ich mich also. Aha, so fühlt sich Nichtwissen an. Stelle Dich in diese Leere und beobachte nur, was sich aus Deiner eigenen tiefen Quelle dort hinein formt. Dein freier Beobachtergeist hilft Dir dabei. Die Zeit des Loslassens ist dieses Jahr sogar so intensiv, dass Ulla auch das klassische Raunachtsritual, Wünsche für jeden Monat des Jahres zu ziehen, nicht stimmig findet. Auch hier macht sie sich frei. Ich wünsche uns allen, dass wir uns tief einlassen können auf diese reinigende, leerende Kraft. Uns in der Leere selbst neu entdecken, dem geschliffen werden durch die Zeit vertrauen können und wir alle den Mut der Hingabe haben und die richtigen Menschen an unserer Seite, den Wandel zu gestalten. Wenn Du mehr über Ulla Janascheck und ihr Angebot wissen möchtest: Homepage: www.ulla-janascheck.de Ihre aktuellsten Bücher, gerne direkt über Ulla bestellen: Mond & Kräuter. Lunare Kräfte und Reisen ins Land der Seele. Kräutertagebuch. Göttinnenzyklus - von weisen Frauen, ihren Künsten und Wirkstätten. Im nächsten Jahr als Neuauflage wieder zu bekommen Kessel-Ofen-Feuer. Köstliche Rezepte zum Feiern der Jahreskreisfeste. 2. Auflage. 400 Abbildungen. ______________________________________________________________________ Am 21.Dezember um 17 Uhr biete ich ein kleines Online Event an, mit dessen Hilfe wir gemeinsam in diese neue Energie der Zeit starten und uns reinigend darauf vorbereiten können. Dauer ca. 50 Minuten. Weitere Infos und Anmeldung hier: https://event.webinarjam.com/register/14/qy1o5cx ______________________________________________________________________ Weitere Informationen zu mir: Möchtest Du noch mehr Folgen von Higher Love hören? Hier findest Du alle Folgen und Abo-Möglichkeiten meines Podcasts: https://www.britta-trachsel.de/podcast/ Lust auf aktuelle Neuigkeiten von mir? Abonniere meinen Newsletter: https://seu2.cleverreach.com/f/250823-247206/ Mehr über mich auf meiner Homepage: https://www.britta-trachsel.de/ Folge mir auf Social Media: Instagram: https://www.instagram.com/brittatrachsel_higherlove/ Facebook: https://www.facebook.com/Britta-Trachsel-Higher-Love-101889911559391/ LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/britta-trachsel/

Schluss mit Langeweile - vor allem dann wenn unser Moderator Heinrich Nikonow gute Laune versprüht und das mit einer ganzen Portion interessanter Themen aus der Eventindustrie! Wir fokussieren uns nämlich auf die ganz großen Themen, die Eventbegeisterte weltweit alle gleichermaßen begeistern. Was sind die neusten Trends der Industrie? Was ist das nächste „Große Ding" am Event Horizont? Und wie wird man eigentlich mit den stets neu auftretenden Regulationen und Änderungen fertig? Unsere Podcast Episoden kommen mit unzähligen strategischen und aufschlussreichen Ideen auf, die Ihr für Eure eigenen Events benutzen könnt – ganz gleich ob es dabei um ein simples Treffen zwischen 15 Mitarbeiter oder um die größte Konferenz geht, die die Welt jemals gesehen hat. Jede Episode kommt zudem mit einer Fülle an interssanten Wissensinhalten und Hilfsmitteln, die Euch in Eurer Karriere vorwärtsbringen können. Vergisst auch nicht unseren Kanal zu abonnieren, um stets auf dem Laufenden zu bleiben, wenn wir wöchentlich eine neue Episode aus dem Ärmel zaubern. Wir würden uns auch freuen, wenn Ihr uns Feedback zu unserem Podcast abgibt. Schickt uns dazu einfach eine E-Mail an podcast@cvent.com. Und wenn Ihr mehr über unsere Episoden erfahren möchtet, dann einfach auf www.cvent.com/de/cvent-podcast gehen und sich von der guten Laune unseres Moderators Heinrich anstecken lassen. Wir freuen uns auf Euch!

Die Auswirkungen der Coronavirus-Pandemie machen auch vor den Medizinstudenten nicht halt. Viele wollen bei der Versorgung helfen und dennoch ihre Ausbildung mit hoher Qualität durchziehen, sagt Sebastian Schramm, Bundeskoordinator für Gesundheitspolitik in der Bundesvertretung der Medizinstudierenden in Deutschland (bvmd), in dieser Episode vom "ÄrzteTag"-Podcast. Von einer Verschiebung des zweiten Staatsexamens (M2), wie es Gesundheitsminister Jens Spahn (CDU) jüngst per Rechtsverordnung ermöglicht hatte, halten die Studierenden wenig. Wäre es nach ihnen gegangen, hätte diese Prüfung ausnahmsweise erlassen gehört. Ohnehin werden viele Bundesländer dem Vorschlag der Bundesebene wohl nicht folgen, sondern das Examen wie geplant durchziehen. Schramm fordert von den Politikern und zuständigen Gremien: "Bezieht die Perspektiven der Medizinstudierenden mit ein!" Dadurch ließen sich Verwirrungen ersparen und "gescheiterte Regulationen" vermindern. Foto: Waltraud Grubitzsch / dpa

Was hat Rock ‘n‘ Roll mit Mitarbeiterführung zu tun? Was kann agiles Arbeiten im Unternehmen bewegen? Was heißt eigentlich Neues Arbeiten? Und kann es funktionieren, dass Mitarbeiter ihr Gehalt selbst bestimmen? Das Digitale Sofa war wieder on Tour: In Folge #23 spricht Oliver Kemmann bei Seibert Media in Wiesbaden mit Martin Seibert über seinen Weg vom Schüler, der Websites gestaltet zum Mitgründer und Geschäftsführer eines Unternehmens mit über 130 Mitarbeitern. Gemeinsam helfen sie großen Unternehmen dabei mit den richtigen Methoden und der richtigen Software in Teams besser zu arbeiten. Er zeigt mit humorvollen Beispielen, wie Richtlinien und Regulationen oft Prozesse eher behindern und warum agiles Arbeiten sehr sinnvoll ist. Darüber hinaus gibt er Einblicke in die außergewöhnliche Mitarbeiterkultur von Seibert Media, in der zum Beispiel Gehaltserhöhungen gemeinsam und agil gestaltet werden. Martin Seibert im Web: LinkedIn https://bit.ly/2XqDmrk Twitter https://bit.ly/2FRDfKz Website https://infos.seibert-media.net/ Diese Folge von „Das Digitale Sofa“ gibt es auch als Video-Podcast auf www.dasdigitalesofa.de oder direkt hier: https://youtu.be/Iaz9UfyuXyA Bei Fragen, Anmerkungen und Verbesserungsvorschlägen schickt uns eine E-Mail an: DasDigitaleSofa@kemweb.de

Jeden verdammten Donnerstag: Gossip, Rants und ‎Lebenshilfe. Aus Köln. Mit Christian und Claus. Die Themen: Campino und der Teufelsgeiger beim Echo (beide haben das Coolness-Prinzip null verstanden). Dann noch "kein Kölsch für Nazis" revisited, diesmal ganz ausführlich erörtert. Meinungsvielfalt, das Facebookgesetz, Entmonetarisierungen auf YouTube, Zensur und Regulationen in sozialen Netzwerken. Meine Islamophobie auf Grund der Homophobie im Islam, the State of Punk in 2017 und das Schreiben nach Gehör. Alle Themen gehören übrigens irgendwie zusammen. Update: Kurz nachdem wir diese Episode aufnahmen, wurde Imad Karims Facebook Seite wieder live geschaltet. Vermutlich auf Grund einer heftigen Protestwelle. Sein darüber hinaus für 30 Tage gesperrtes privates Facebook Profil wurde ebenfalls wieder freigeschaltet. Show us some love: Unterstützt den Podcast bei Patreon, folgt ihm auf Facebook, abonniert ihn kostenlos bei iTunes und empfehlt uns euren Freunden!

Membranproteine als Mediatoren zwischen extrazellulären Reizen und intrazellulären Prozessen sind trotz ihrer enormen biologischen Bedeutung in Proteomstudien meist unterrepräsentiert. Die vorliegende Arbeit konzentriert sich auf die kartierende und quantitative Analyse des Membranproteoms am Beispiel der Modellorganismen Halobacterium salinarum und Natronomonas pharaonis. Grundlage war die Entwicklung einer optimierten Membranisolierung für halophile Archaea unter Beibehaltung hoher Salzkonzentrationen. Nach Zellaufschluss durch Beschallen wurden die so generierten Membranvesikel über Zuckergradienten-Dichtezentrifugation aufgereinigt. Es konnte gezeigt werden, dass hohe Salzkonzentrationen nicht nur zur Stabilisierung der Membran sondern auch der Membranproteinkomplexe notwendig sind. Für die Analyse von halophilen Membranproteinkomplexen wurde die Blue Native Elektrophorese-Technik etabliert und adaptiert, sodass salzhaltige Proben untersucht werden konnten. Anhand dieses Systems konnten z.T. unbekannte Proteininteraktionen nachgewiesen werden. Da integrale Membranproteine mit der klassischen 2D-Elektrophorese nicht getrennt werden können, wurde für die zweidimensionale gelbasierte Darstellung des Membranproteoms das 16-BAC/SDS-System etabliert und bezüglich Trennleistung optimiert. Die Identifizierung von Proteinsspots war für membranassoziierte Proteine mit der peptide mass fingerprinting Methode erfolgreich, diese Technologie ist jedoch für die Analyse von integralen Membranproteinen stark eingeschränkt. Deren Inventarisierung erfolgte über einen LC-MS/MS Ansatz. Die auch bei dieser Technik beobachteten Schwierigkeiten konnten darauf zurückgeführt werden, dass Peptide, die membranintegrale Bereiche repräsentieren, spezifisch an langkettigen reversed phase Materialien verloren gehen und sich daher einer Analyse entziehen. Aus diesem Grunde war die Abreicherung membranassoziierter Proteine während der Membranisolierung durch ein mildes Detergens entscheidend, sodass integrale Proteine angereichert und der Analyse zugeführt werden konnten. Durch einen 1D-SDS PAGE LC-MS/MS Ansatz wurden so 50% des vorhergesagten integralen Membranproteoms von H. salinarum und 32% des integralen Membranproteoms von N. pharaonis identifiziert. Damit war die Grundlage geschaffen, die Veränderungen im Membranproteom von H. salinarum, hervorgerufen durch unterschiedliches Energie- und Nahrungsangebot, zu untersuchen. Im Rahmen dieser Arbeit wurde für die quantitative Membranproteomik erstmals die differenzielle Gelelektrophorese (DIGE) mit dem 16-BAC/SDS-System kombiniert. Diese gelbasierte Quantifizierungsstrategie ermöglicht nicht nur eine Übersicht über das Ausmaß der Regulation des gesamten Proteoms, sondern auch die Quantifizierung einzelner Proteinspots unabhängig von deren Identifizierung. Mit einer grundlegend anderen, massenspektrometrie-basierten Technologie wurden diese Ergebnisse verifiziert und erweitert. Theoretische Berechnungen zeigten, dass auch bei diesen Analysen die Quantifizierung integraler Membranproteine erschwert ist, da wesentlich weniger Peptide pro Protein als bei löslichen Proteinen für eine Quantifizierung zur Verfügung stehen. Sie zeigten aber auch, dass die Markierung freier Aminogruppen mit isotopenmarkierten Sonden, wie die Nicotinoylierung (ICPL), für Membranproteine erfolgreicher ist, als eine Cystein-basierte Markierungsstrategie. Mit Hilfe der ICPL-Technologie, die in dieser Arbeit erstmals für Membranproteine angewandt wurde, war es möglich am Beispiel von aerob und phototoph kultivierten Zellen für 155 Membranproteine quantitative Information zu erhalten, darunter 101 integrale Membranproteine. Das am stärksten regulierte Protein war, wie zu erwarten, das photosynthetisch aktive Protein Bacteriorhodopsin. Daneben konnten weitere am aeroben und anaeoben Energiemetabolismus beteiligte Proteine als reguliert identifiziert werden. Die insgesamt überraschend geringen Regulationen auf Ebene des Membranproteoms, welche sich sowohl aus der gelbasierten als auch bei der massenspektrometrie-basierten Analyse ergaben, könnten eine günstige Überlebensstrategie für Organismen in ökologische Nischen mit geringem selektivem Druck darstellen.

Kernkodierte chloroplastidäre Proteine werden an cytosolischen Ribosomen synthetisiert und müssen posttranslational in Chloroplasten importiert werden. Die Translokation dieser Proteine erfolgt in einem hoch regulierten Prozess durch den Toc- und Tic-Komplex, die Proteintranslokationskomplexe in der äußeren bzw. inneren Hüllmembran der Chloroplasten. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass der Proteinimport in Chloroplasten in das Calcium-Netzwerk der Pflanzenzelle integriert ist. Hinweise darauf lieferte die Identifizierung einer bisher unbekannten Regulation des chloroplastidären Proteinimports durch Calcium/Calmodulin. Diese Regulation betrifft nur diejenigen Proteine, die eine abspaltbare N-terminale Präsequenz besitzen sowie Toc- und Tic-Komplex für ihre Translokation in Chloroplasten verwenden. Weitere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Calcium/Calmodulin-Regulation des Proteinimprts auf Höhe des Tic-Komplexes einsetzt. Als Überträger dieser Regulation fungiert wahrscheinlich Tic32, eine Komponente des Tic-Komplexes, da die Affinitätschromatographie an Calmodulin-Agarose Tic32 als dominantes Calmodulin-Bindeprotein in der inneren Hüllmembran der Chloroplasten aufzeigte. Sowohl heterolog exprimiertes als auch natives Tic32 binden an Calmodullin nur in Anwesenheit von Calcium. Die Calmodulin-Bindungsdomäne in Tic32 liegt am proximalen C-Terminus zwischen Leu296 und Leu314. Tic32 kann ebenfalls NADPH binden, was eine Redoxregulation für dieses Protein nahelegt. Die Bindung von NADPH führt zur Unterbrechung der Interaktion von Tic110 mit Tic32, Tic62 und Tic44. Da sich NADPH und Calmodulin bei ihrer Bindung an Tic32 gegenseitig ausschließen, könnte Calmodulin die Bindung zwischen den Komponenten des Tic-Komplexes wiederherstellen. Zusammengenommen liefern diese Ergebnisse Hinweise darauf, dass sowohl die Redox- als auch die Calcium/Calmodulin-Regulation des Proteinimports in Chloroplasten auf Höhe des Tic-Komplexes stattfinden und dass die beiden Regulationen durch Tic32 vermittelt werden könnten.

Im Rahmen dieser Arbeit wurden unterschiedliche Proteomstudien an Halobacterium salinarum durchgeführt, die sich generell in drei unabhängige Themenblöcke unterteilen lassen. Zunächst erfolgte die Erfassung des cytosolischen Proteoms auf standardisierten 2-D Gelen. Hierfür wurde die Auftrennung auf sogenannten Zoom-Gelen aufgrund der engen pI-Verteilung halobakterieller Proteine etabliert. Die erschöpfende Analyse der so aufgetrennten Proteine wurde mit der peptide mass fingerprinting Methode im Hochdurchsatzverfahren durchgeführt. So konnten so 40% des zugänglichen cytosolischen Proteininventars identifiziert und auf Referenz 2-D Gelen kartiert werden. Des Weiteren konnten die massenspektrometrischen Proteinidentifizierungen zur intensiven Verbesserung der in vielen Fällen nicht eindeutigen Genomannotation herangezogen werden. Durch die Korrelationsanalyse von experimentellen und theoretischen pI-Werten konnten weitere Annotationsfehler behoben werden. Das Zusammenspiel von Genomik und Proteomik erlaubte die Identifizierung eines Bereichs ehemaliger Plasmid DNA, die in das Chromosom eingewandert ist. Weiter konnte für ein Plasmid gezeigt werden, dass dieser ehemalig chromosomale DNA und somit eine Reihe wichtiger und essentieller Gene enthält und deshalb eher als zweites Chromosom angesehen werden sollte. Nach der Inventarisierung folgten Analysen zur differentiellen Expression cytosolischer Proteine in Abhängigkeit unterschiedlicher Wachstumszustände. Hierbei wurde das aerobe Wachstum unter Standardbedingungen mit Wachstum unter Mangelbedingungen wie in synthetischem Medium oder unter anaeroben phototrophen Bedingungen verglichen. Bei der Analyse dieser Zustände mittels 2-DE konnten nur wenig regulierte Proteine identifiziert werden. Generell stellte sich die 2-DE aufgrund schwankender Reproduzierbarkeit und des geringen dynamischen Bereichs der gewählten Färbemethode für diese vergleichenden Analysen als wenig geeignet heraus. Die Verwendung isotopenmarkierter Sonden erlaubte hingegen einen detaillierten Einblick in die Regulationen auf Proteomebene unter besagten Bedingungen. Mit dem methodischen Ansatz der 1D-SDS PAGE LC-MALDI-TOF/TOF Analyse konnten von einem beträchtlichen Teil (ca. 40%) des cytosolischen Proteoms Regulationsinformationen erhalten werden. Auch hier zeigte sich, dass unter anaeroben phototrophen Bedingungen überraschend wenige Proteine reguliert werden müssen, damit sich der Organismus auf diese Lebensbedingung einstellen kann. Wachstum unter Nährstoffmangel in synthetischem Medium induziert überwiegend Proteine der Aminosäure- und Nukleotid-Biosynthese sowie Proteine, die am Proteinschutz und der Glykolyse beteiligt sind. Unter Standardwachstum wurden Proteine als induziert identifiziert, die bei nicht ausreichendem Vorhandensein wachstumslimitierend wirken würden. Dies waren hauptsächlich Enzyme der Thiamin und Cobalamin Biosynthese sowie des Peptid-Transportes und -Abbaues. Auch die CO2-Fixierung und die nachfolgende Gluconeogenese sind induziert. Durch die Verwendung unterschiedlicher Proteomik Ansätze konnte am Ende der Großteil der cytosolischen Proteine von H. salinarum identifiziert werden. Es scheinen nahezu alle chromosomalen Proteine auch unter Standard Wachstumsbedingungen expremiert zu werden, was starke Regulationen der Proteinkonzentrationen in Abhängigkeit unterschiedlicher Lebensbedingungen nicht notwendig macht. Der Organismus kann sich so schnell ohne großen energetischen Aufwand an wechselnde Lebensbedingungen anpassen. Im letzten Teil dieser Arbeit wurde das Ausmaß der Proteinphosphorylierung in H. salinarum untersucht. Hierbei konnten zunächst über radioaktive in vivo Markierung phosphattragende Proteine identifiziert werden. Ebenfalls gelang es, die ersten halobakteriellen Serin und Threonin Phosphorylierungsstellen zu identifizieren. Generell zeigte sich jedoch, dass das Ausmaß der Proteinphosphorylierung in H. salinarum eher gering ist. Bei den identifizierten Phosphorylierungen handelte es sich ausschließlich um katalytische Zwischenprodukte. Für die Existenz von regulativen Ser/Thr oder Tyr Proteinphosphorylierungen waren keine eindeutigen Hinweise zu finden. Weiter gelang es, eine Vielzahl von N-terminal acetylierten Proteinen als eine weitere Form der posttranslationalen Modifikationen zu identifizieren.

Zelllinienentscheidungen in der Hämatopoese werden eingeleitet und sind abhängig von der Aktivierung von Transkriptionsfaktoren. Es ist allerdings bisher nicht geklärt, ob die initiale Aktivierung früher hämatopoetischer Transkriptionsfaktoren durch bisher unbekannte extrinsische Signale oder durch ein zellinternes autonomes Programm erfolgt. Notch Rezeptoren sind evolutionär hoch konservierte Transmembranrezeptoren, die an der Regulation von Zelllinienentscheidungen, Differenzierung und Proliferation in verschiedenen embryonalen und adulten Geweben beteiligt sind. Die Expression von Notch Rezeptoren auf hämatopoetischen Zellen und der dazugehörigen Liganden wie Jagged1 auf Knochenmarksstromazellen deutet auf eine Bedeutung von Notch in der Regulation der Hämatopoese. Vor Kurzem konnte die Induktion der myeloischen Differenzierung von hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen durch Notch nachgewiesen werden. Die molekularen Mechanismen dieses Prozesses sind dabei noch völlig unklar. Darin Einblick zu gewinnen wurde im Rahmen dieser Doktorarbeit durch die Suche nach Zielgenen von Notch in der Myelopoese versucht. Dazu wurden die multipotente myeloische Stammzelllinie FDCP-mix und die granulozytäre Vorläuferzelllinie 32D mit einem durch Tamoxifen aktivierbarem Notch als Zellsysteme gewählt. In dieser Arbeit durchgeführte zytokingesteuerte Differenzierungskinetiken konnten bestätigen, dass die verwendeten FDCP-mix Zellen während ihrer Differenzierung in reife Granulozyten, Makrophagen und Erythrozyten auf RNA-Ebene charakteristische Regulationen von wichtigen myeloischen Transkriptionsfaktoren, Zytokinrezeptoren sowie differenzierungsabhängigen Funktionsproteinen durchlaufen. Sie stellen somit ein optimales Zellsystem zur Analyse von Notch-Zielgenen in der Myelopoese dar. Mit dem Tamoxifen induzierbaren System der Notchaktivierung wurden zuerst bekannte, zentrale Regulationsfaktoren der Myelopoese auf eine Induktion durch Notch im Northern Blot untersucht. Dabei stellte sich als entscheidendes Ergebnis sowohl in 32D als auch FDCP-mix Zellen die direkte, spezifische Induktion des frühen myeloischen Transkriptionsfaktors PU.1 heraus, von dem bekannt ist, dass er myeloische Differenzierung initiiert. Außerdem kam es zu einer indirekten Hochregulation des M-CSF-Rezeptors, der als wichtiges Zielgen von PU.1 bekannt ist. Diese Ergebnisse zeigen, dass ein extrinsisches Signal, im Organismus durch den Jagged / Notch Signalweg vermittelt, zu einer Aktivierung eines frühen hämatopoetischen Transkriptionsfaktors führt, welcher Zelllinienentscheidungen in der Hämatopoese bestimmt. In Zusammenschau mit den biologischen Wirkungen von Notch in der Hämatopoese weist dies darauf hin, dass extrinsische Mechanismen eine wichtige Rolle in der Regulation der Hämatopoese spielen dürften. Durch ein neu zu etablierendes cDNA-Filter (cDNA-Microarray) Screening-Verfahren konnten dann als weitere wichtige Zielgene von Notch in der Hämatopoese u.a. der Interferon Regulatory Factor-1 (IRF-1), der Interleukin1-Rezeptor-Antagonist (IL1RA), der Tumornekrosefaktor-Rezeptor 2 (TNFR2), sowie c-myc und myb identifiziert werden.

Adenosin-Rezeptoren (AdoR) zeigen als Komponenten des Adenosin-Signalweges komplexe Interaktionen untereinander, sowie mit weiteren Komponenten, wie der Ecto-5´-Nukleotidase (CD73) und der Adenosin-Desaminase (ADA). Diese Rezeptoren sind zudem mit den verschiedensten Signaltransduktionswegen verschaltet. Innerhalb dieser Arbeit sollten mögliche Mechanismen gemeinsamer potentieller Regulationen dieser Komponenten anhand von eukaryontischen Modellsystemen, wie auch anhand einer klinischen Studie zur chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) untersucht werden. Für die Untersuchung transkriptioneller Regulationen wurde eine semiquantitative RT-PCR mit Hilfe eines heterologen Standards für alle 4 AdoR-Subtypen (A1, A2a, A2b, A3) etabliert. Die Spezifität dieser Systeme konnte mittels Restriktionsverdaus sowie Untersuchung von Transfektanten in AdoR-freien Zelllinien („Chinese Hamster ovary“ CHO) nachgewiesen werden. Densitometrische Auswertung der Amplifikate ermöglichte eine gute Quantifizierung der untersuchten mRNS-Niveaus, die noch Unterschiede in den subtypspezifischen cDNS-Niveaus von weniger als 40% deutlich auflöste. Für Untersuchungen in eukaryontischen Modellsystemen wurden C-terminale EGFPFusionskonstrukte aller 4 AdoR in pEGFP-N1 (Clontech) etabliert und in CHO- bzw. HeLa-Zelllinien transfiziert. Erfolgreicher Nachweis der Etablierung der Konstrukte erfolgte über Sequenzierung der neusynthetisierten Adaptersequenzen und über spezifische Restriktionsverdaus. Desweiteren konnte über die membranorientierte Fluoreszenzverteilung der Fusionskonstrukte in den Transfektanten auf eine erfolgreiche posttranslationale Prozessierung und Transport des Konstruktes in die Zellmembran zurückgeschlossen werden. RT-PCR-Analyse von RNS-Präparationen dieser Transfektanten zeigte eine erfolgreiche Transkription der Konstrukte. Innerhalb der HeLa-Zelllinie konnten alle 4 Subtypen erfolgreich exprimiert werden, wobei jedoch inhibitorische AdoR (A1AdoR; A3AdoR) leichter zu transfizieren waren als die excitatorischen A2aAdoR/A2bAdoR-Konstrukte. Letztere Transfektanten zeigten deutlich höhere Tendenzen zum Absterben, was mit einem erhöhtem cAMPNiveau dieser Zellen zusammenhängen könnte. Physiologische Aktivität des A3AdoR-Konstruktes konnte durch Verminderung der Teilungsrate der Transfektante beobachtet werden. Innerhalb der einzelnen Transfektanten konnten keine großen Änderungen der mRNS-Niveaus des entsprechenden transfizierten Subtypen festgestellt werden, was mit einer „Downregulation“ des nativen Subtypes erklärbar sein könnte. Jedoch zeigten sich zum Teil deutliche Niveau-Änderungen in den jeweils anderen Subtypen der Transfektante, was auf eine Interaktion der AdoR-Subtypen auf der Transkriptionsebene hindeutet. Verschiedene Wechselbeziehungen könnten mit - zum Teil von physiologischen Interaktionen her- bekannten Beziehungen der AdoR in verschiedenen Zelltypen in Zusammenhang gebracht werden. Induktion der Transfektanten mit AdoR-Agonisten, wie 5`-N-Ethyl-Carboxamido- Adenosin (NECA) oder (R)-N6-(1-Methyl-2-phenylethyl)-Adenosin (R-PIA) ergab einen Anstieg aller AdoR-cDNS-Niveaus im Falle der Aktivierung der Adenylylcyclase (A2a/A2bAdoR), bzw. eine Abnahme bei deren Inhibierung (A1/A3AdoR), die auch zum Teil subtypabhängige Modulationen und deutliche Abweichungen zur Kontrolllinie (EGFP-HeLa) zeigte. Behandlung der Zellen mit Alkohol als apoptosisstimulierendes Signal führte zu einer starken Erhöhung aller Subtyp-Niveaus, wobei besonders die A2aAdoR- und die A3AdoR-Transfektante die größten apoptotischen Tendenzen und auch die größten Modulationen der Subtyp-Niveaus zeigten. Transfektion der Konstrukte in die CHO-Zelllinie ergab gut exprimierende Klone der A1AdoR- und A3AdoR-Transfektante, die über membranorientierte Fluoreszenz des EGFP-Anhanges, wie auch über Nachweis der mRNS nachgewiesen werden konnten. Im Falle der excitatorischen AdoR erhielt man nur schwach exprimierende Klone der A2aAdoR-Transfektante, die deutliche Tendenzen zum Absterben zeigte. Wiederum fand man bei der A3AdoR-Transfektante einen erheblich verlangsamten Zellzyklus, was auf einer zellzyklusmodulierenden Wirkung des A3AdoR in verschiedenen Zelltypen beruht und somit auf eine erfolgreiche Signalfortleitung in der Transfektante hindeutet. Induktion der A1AdoR-Transfektante führte zu einer zeitabhängigen Konzentrierung und Internalisierung der Fluoreszenz, was auf eine intakte Regulation und Desensibilisierung dieses Subtypes innerhalb dieses Klones hindeutet. Die B-lymphoblastoide Zelllinie Raji wurde als Modellsystem für AdoR-Signalwege innerhalb des lymphatischen Systems untersucht. Eine starke Präsenz des A2aAdoR konnte mittels RT-PCR nachgewiesen werden, dessen Stimulation mit dem AdoR-Agonisten NECA wiederum zu einem Anstieg der mRNS-Niveaus aller AdoR-Subtypen führte. Behandlung mit Alkohol führte zu einem größeren Anteil an absterbenden Zellen sowie zu einem leichten Anstieg aller AdoR-Subtypen und deutet wiederum auf eine Beteiligung der AdoR an apoptotischen Antworten hin. Inwiefern substratmodulierende Komponenten des AdoR-Signalweges, insbesondere CD73 und ADA, in Regulationsmechanismen dieses Weges integriert sind, wurde in einem induzierbaren B-lymphoblastoiden Modellsystem, der 493-6-Zelllinie untersucht. Hierbei wurden durch induzierbare transkriptionelle Aktivierung zweier Mitogene, c-myc und EBNA2, vier unterschiedliche proliferative Zustände erzeugt und die Auswirkungen auf die Komponenten des Ado-Signalweges untersucht. Northern Blot-Analyse der 4 Zustände zeigten eine Zunahme der CD73- und A2aAdoR-mRNS-Niveaus mit sukzessiver Abschaltung der Mitogene, wobei EBNA2- Abschaltung den deutlichsten Effekt zeigte. ADA-mRNS-Niveaus zeigten meistens eine leichte Abnahme mit Abschaltung der Mitogene, was aber nicht eindeutig bestätigt werden konnte. Untersuchung der Zustände mit semiquantitativer RT-PCR ergaben eine Präsenz aller AdoR mit einer starken Überrepräsentierung des A2aAdoR. Wiederum konnte mit sukzessiver Abschaltung der Mitogene ein deutlicher Anstieg des A2aAdoR beobachtet werden, der wiederum deutlicher bei Abschaltung von EBNA2 ausfiel. Andere AdoR-Subtypen zeigten jedoch so gut wie keine Respons. Abschaltung der Mitogene führte sowohl bei EBNA2, wie auch bei cmyc nach ca. 3 bis 6 Stunden zu einem deutlichen Anstieg der A2aAdoR-Niveaus, sowie generell zu einer Abnahme des ADA-Niveaus im Falle der c-myc-Abschaltung. NECA-abhängige Erhöhung des cAMP-Niveaus korrelierte mit den A2aAdoRNiveaus der entsprechenden Proben. Ebenso konnte in diesem Labor eine Erhöhung der CD73-Aktivität mit Abschaltung der Mitogene nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse deuten auf eine Rolle des A2aAdoR bei der Bereitstellung mitogener Signale und einer damit verbundenen Gewährleistung des Überlebens dieser Zelllinie bei inaktivierten Mitogenen, sowie auf modulatorische Interaktionen zwischen der CD73 und A2aAdoR hin. Modulierte CD73-Aktivitäten und Beteiligung der AdoR an apoptotischen Vorgängen in der chronisch lymphatischen Leukämie sind bereits länger bekannt. Innerhalb einer klinischen Studie zur CLL wurden 48 Patienten und 10 Kontrollpersonen auf Modulationen der AdoR-, sowie c-myc- als auch ADA-Niveaus, untersucht und auf eine klinische Relevanz hin überprüft. Im Bezug auf den Mittelwert der Kontrollgruppe konnten oft Modulationen der mRNSNiveaus der untersuchten Komponenten innerhalb der Patientengruppe gefunden werden. Korrelationsanalyse der Patientendaten ergab verschiedene Zusammenhänge der AdoR, wie auch der c-myc und der ADA untereinander, die zum Teil gegenläufig zu denen in der Kontrollgruppe waren. A2aAdoR-Niveaus korrelierten negativ mit der Leukozytenanzahl, einem Marker der CLL. Es konnte auch ein deutlicher Zusammenhang zwischen der CD73-Aktivität und der Leukozytenanzahl in diesem Labor gezeigt werden. Ebenso fand man einen starken Zusammenhang zwischen den c-myc- und ADANiveaus, sowie zwischen der ADA bzw. c-myc und diversen AdoR-Subtypen. Diverse, aus physiologischen Zusammenhängen bekannte Korrelationen fand man auch in der CLL wieder, was auf eine geregelte Modulation der AdoR-Niveaus in der CLL hindeutet, wobei jedoch keine Zusammenhänge mit den prognostischen Stadien nach Binet gefunden werden konnten. Ein aktive Modulation des A2aAdoR bei der Expansion der malignen B-Lymphozyten konnte anhand der Ergebnisse von 4 Folgeuntersuchungen vermutet werden. Wiederholung der Untersuchung nach 6 Monaten bis zu 1,5 Jahren zeigte eine deutliche negative Korrelation der Leukozytenzahl mit dem A2aAdoR-Niveau.