Podcasts about Stroma

100% LIFESTYLE - Tous les jeudis : - De 19H à 20H sur RDL 103.5 FM en Centre Alsace - A l'écoute partout à cette heure sur le direct live sur www.rdl68.fr / rdl68.fr/playlist/100-lifestyle/ - En PODCAST sur SOUNDCLOUD chaque JEUDI à 21H : on.soundcloud.com/QPEjqQJ7u51dxPjv6 Dans ce numéro, Anne-Claire & Yann vous proposent : - En route pour l'aventure (voyage/Yann): Palaos, Kiribati, Tuvalu: 5 îles d'Océanie peu connues dans le monde - La minute soignante (santé & bien-être/Anne-Claire): Culotte menstruelle, coupe menstruelle ou CUP... : Les alternatives durables aux protections hygiéniques - Chanson Story (histoire d'un tube/Yann): "Mourir sur scène", Dalida, 1983 - La question des auditeurs: Comment les mots entrent-ils dans le dictionnaire ? - Mode & Beauté (Anne-Claire): La fragrance du printemps et de l'été pour sa femme MUSIQUES: "Quand tu serres mon corps", Pacifique, 1990 "Mourir sur scène", Dalida, 1983 "Jean", Jeanne Cherhal, 2025 EXTRAITS: "Une femme", Les Soignantes, 2023 "Tous les mêmes", Stromaé, 2013 "Les P'tits mots", Dalida, 1983 "Les mots", Renaud, 2016 "Le parfum", Cristina Marocco, 2008 Important: Je ne touche aucun droits d'auteur sur ces chansons. Les droits reviennent intégralement aux auteurs/compositeurs/interprètes. Diffusion: Jeudi 19H - 20H en direct sur RDL (103.5 FM dans le Centre Alsace) www.rdl68.fr Une production RDL 103.5 FM Tous droits réservés

100% LIFESTYLE - Tous les jeudis : - De 19H à 20H sur RDL 103.5 FM en Centre Alsace - A l'écoute partout à cette heure sur le direct live sur www.rdl68.fr / rdl68.fr/playlist/100-lifestyle/ - En PODCAST sur SOUNDCLOUD chaque JEUDI à 21H : on.soundcloud.com/QPEjqQJ7u51dxPjv6 Dans ce numéro, Anne-Claire & Yann vous proposent : - En route pour l'aventure (voyage/Yann): Dolce vita, skogluft, lagom, ikigai: ces philosophies de vie typique de pays ! - La minute soignante (santé & bien-être/Anne-Claire): Zoom sur le sommeil: routine du soir et conseils pour bien dormir - Chanson Story (histoire d'un tube/Yann): "Cette année-là", Claude François, 1976 - La question des auditeurs: Rodrigue demande quels sont les bienfaits de ce remède de grand-mère pour lutter contre l'hiver ? - Trucs & astuces (Anne-Claire): Nos conseils pour entretenir la mémoire et améliorer la concentration MUSIQUES: "Avant l'automne", Sophie de Quay et Simon Jaccard, 2023 "Cette année-là", Claude François, 1976 "Rêver j'en ai l'habitude", Molière l'opéra urbain, 2023 EXTRAITS: "Destination ailleurs", Yannick Noah, 2006 "Sommeil", Stromaé, 2013 "December 1963", Frankie Valli and the Four Seasons, 1976 "La solitude, c'est après", Claude François, 1976 "Belles Belles Belles", Claude François, 1962 "By your side", Leony, 2025 "Si jamais j'oublie", Zaz, 2015 Important: Je ne touche aucun droits d'auteur sur ces chansons. Les droits reviennent intégralement aux auteurs/compositeurs/interprètes. Diffusion: Jeudi 19H - 20H en direct sur RDL (103.5 FM dans le Centre Alsace) www.rdl68.fr Une production RDL 103.5 FM Tous droits réservés

Nemone Lethbridge is a barrister who was called to the bar in 1956. One of very few female barristers working at the time, she encountered misogyny and was one of the trailblazers for women working in the legal profession who followed behind her. At her first Chambers, she wasn't allowed to share a toilet with her male colleagues and had to use the facilities in a nearby café. It was hard for her to find work and for some time she represented the Kray twins. After her marriage to a writer, and former convicted criminal was revealed, she was forced to leave the legal profession and they moved to Greece for a number of years where both of them had careers as writers having their work filmed for the BBC. Nemone returned to the Bar in 1981 and continues to do pro bono work at 92 years old. She lives in London.DISC ONE: Go Down, Moses - Paul Robeson DISC TWO: O Come, O Come, Emmanuel - The Choir of King's College Cambridge DISC THREE: Scarborough Fair – Simon & Garfunkel DISC FOUR: I Wanna Go Back to Dixie - Tom Lehrer DISC FIVE: Mozart: Le nozze di Figaro, K. 492 / Act 3: "Sull'aria ... Che soave zeffiretto" Performed by Edith Mathis (soprano), Gundula Janowitz (soprano), Orchester der Deutschen Oper Berlin and conducted by Karl Böhm DISC SIX: Strose to Stroma sou – Mikis Theodorakis DISC SEVEN: September Song - Gracie Fields DISC EIGHT: Herz und Mund und Tat und Leben, BWV 147: Chorale. Jesus bleibet meine Freude (Arr. for Piano) (Jesu, Joy of Man's Desiring) Composed by Johann Sebastian Bach and performed by Lang Lang BOOK CHOICE: The Rubaiyat of Omar Khayyam LUXURY ITEM: A doll CASTAWAY'S FAVOURITE: Mozart: Le nozze di Figaro, K. 492 / Act 3: "Sull'aria ... Che soave zeffiretto". Performed by Edith Mathis (soprano), Gundula Janowitz (soprano), Orchester der Deutschen Oper Berlin and conducted by Karl BöhmPresenter: Lauren Laverne Producer: Sarah Taylor

De Juliette Gréco à Stromaé, de Nana Mouskouri à Aya Nakamura : pourquoi la chanson française s'exporte-t-elle si bien à l'étranger ? Pourquoi tant de succès ? Pour sa première exposition temporaire, la Cité Internationale de la Langue française à Villers-Cotterêts s'intéresse à cette chanson française tellement aimée, loin de nos frontières françaises.Avec Bertrand Dicale, journaliste, commissaire de l'exposition « C'est une chanson qui nous ressemble » à la Cité Internationale de la langue française de Villers-Cotterêts, auteur d'un livre éponyme publié aux éditions du Patrimoine des Monuments Nationaux. L'exposition est à voir du 19 juin 2024 au 5 janvier 2025. 

De Juliette Gréco à Stromaé, de Nana Mouskouri à Aya Nakamura : pourquoi la chanson française s'exporte-t-elle si bien à l'étranger ? Pourquoi tant de succès ? Pour sa première exposition temporaire, la Cité Internationale de la Langue française à Villers-Cotterêts s'intéresse à cette chanson française tellement aimée, loin de nos frontières françaises.Avec Bertrand Dicale, journaliste, commissaire de l'exposition « C'est une chanson qui nous ressemble » à la Cité Internationale de la langue française de Villers-Cotterêts, auteur d'un livre éponyme publié aux éditions du Patrimoine des Monuments Nationaux. L'exposition est à voir du 19 juin 2024 au 5 janvier 2025. 

Good morning from Pharma and Biotech Daily, the podcast that gives you only what's important to hear in the Pharma and Biotech world. Today we have some exciting news to share with you. Eli Lilly has recently entered into a collaboration with Tokyo-based Prism Biolab to develop small molecule inhibitors of protein-protein interactions. This partnership aims to target protein-protein interactions, which play a critical role in various disease processes. By developing drugs that can disrupt these interactions, there is potential for novel therapies for diseases such as cancer and autoimmune disorders. Lilly will be paying up to $660 million to gain access to Prism Biolab's proprietary platform.In another partnership, Boehringer Ingelheim has teamed up with Phenomic AI to develop targets for stroma-rich cancers. Stroma-rich cancers are known for their resistance to treatment, so by targeting the stroma, there is hope that the efficacy of cancer therapies can be enhanced. Boehringer Ingelheim will be paying $9 million upfront, with the potential for up to $500 million in milestone payments.Moving on to some interesting research, real-world data suggests that Eli Lilly's tirzepatide may achieve stronger and faster weight loss compared to Novo Nordisk's semaglutide in patients with type 2 diabetes. Healthcare analytics firm Truveta analyzed electronic health records and found promising results for tirzepatide.In regulatory news, the FDA has launched an investigation into malignancies linked to CAR-T therapies. The agency is evaluating the risk of T cell malignancies associated with CAR-T treatment and may take regulatory action if necessary.Shifting gears, we have some updates from the business world. Verve Therapeutics' stock price has recently dropped following a $148 million public offering. On a positive note, Novartis has raised its growth target as part of its "pure-play" strategy and has made adjustments to its pipeline.On a more global scale, a recent comparison of drug prices in the U.S. and other countries reveals significant variations, highlighting the complexities of pricing in the pharmaceutical industry.In our podcast section, we will be discussing recent deals in the industry, drug shortages for Dupixent and GLP-1 drugs, and the challenges faced by contract development and manufacturing organizations in 2023.Thank you for tuning in to Pharma and Biotech Daily. Stay informed, stay curious, and have a great day!

John Manson is a Scrabster local with a remarkable 23-year tenure as a member of the Thurso lifeboat crew. John recently sat down for an interview with Jim, reliving his memories from the island of Stroma.Seafood Matters Podcast is available on all podcast networks, and you can also hear it on the dedicated website: www.seafoodmatterspodcast.com.Contact Jim Cowie:Email: jim@seafoodmatterspodcast.comSocials: @seafoodmatterspodcastBecome a supporter of this podcast: https://www.spreaker.com/podcast/seafood-matters-podcast--6102841/support.

The Ovine mammary gland is an intricate structure composed of secretory tissue (Parenchyma) and supporting ligaments, venous, lymphatic, adipose and nervous tissue (Stroma). There are two mammary glands divided by a suspensory ligament contained within the udder as shown in the Ovine udder anatomy diagram. Mammary Gland DevelopmentThe development of the mammary gland (mamogenesis) commences in the embryo and continues through to lactation.  Ewe lambs are born with cistern, teats and some large ducts.  Alveoli and interlobular ducts develop several months after birth along with fat and connective tissue.  During pregnancy and in response to estrogen and progesterone, the concentration of blood vessels and secretory cells increases, with new alveoli and duct formation continuing for several weeks post lambing.  LactationIn the last trimester of pregnancy, changes in the concentration of circulating hormones and growth factors induces lactogenesis, enabling milk production.  Nutrients, white blood cells and antibodies are transported to the secretory alveoli by surrounding blood vessels and lymphatic tissue. The secretory epithelial cells produce milk particles from the nutrients absorbed from stromal tissue. Milk globules, composed of milk particles and cytoplasmic fluid, are moved to the inner lumen by pinch off part of the cell wall in a process known as apocrine secretion.  In response to external stimuli, nerves innervating the udder signal the release of oxytocin from the brain, which acts on the myoepithelial layer causing the alveolus to contract and forcibly expel milk from the lumen into the network of ducts and down to the gland cistern.  Suckling or manual milking causes milk to pass through the annular ring into the teat cistern where it is ejected from the teat through the streak canal.  Shortly after milking, the teat sphincter closes preventing milk leakage and infection. In sheep and goats approximately 50-70% of the milk is stored in the glands cistern unlike 20% in cattle.  Sheep with larger gland cistern can store more milk and cope with less frequent milking, which is beneficial for dairy sheep.  Support the showWant more! Want to show us some sheep love? Sign up for extra content via our sheep supporters tab !https://www.buzzsprout.com/954910/supporters/new

Carrie works within a highly regarded Approved Inspector as a Building Control Surveyor, also providing Business Development services to the company, and works with a vast portfolio of clients working on projects ranging from small office fit outs to the construction of brand-new care home facilities.

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2023.01.19.524473v1?rss=1 Authors: Stone, A. P., Rand, E., Thornes, G., Kay, A. G., Barnes, A. L., Hitchcock, I. S., Genever, P. Abstract: The heterogeneity of bone marrow stromal cells (BMSCs) has been revealed more in recent years through the advent of single cell RNA sequencing. However, protein level characterisation is likely to provide a deeper understanding of the functions of individual subsets and may reveal insights into the co-ordination of the cell phenotype maintaining niche. Here, by analysing heterogeneity in BMSC populations using human stromal cell lines to model extremes of cell morphology and migration characteristics, we identified plastic cell phenotypes that can be modified through secreted proteins. Transfer of secreted signals from a differentiation-competent stem cell phenotype was able to stimulate migration in a slow-moving stromal cell, observed via label-free ptychography. Subsequent untargeted proteomic interrogation of the secreted factors from these cell lines identified a highly significant enrichment of extracellular matrix (ECM) protein production by the differentiation-competent cells compared to non-stem cells. The most highly enriched proteins, aggrecan and periostin, were identified on the endosteal surfaces of mouse and human bone, underlying CD271+ stromal cells in the latter, indicating that they may represent key non-cellular niche-components important for cell maintenance and phenotype. ECM from stem cells was further capable of enhancing migration in non-stem cells in a focal adhesion kinase-dependent manner. Overall, we demonstrate the importance of the ECM in co-ordination of cellular phenotype and highlight how non-cellular components of the BMSC niche may provide insights into the role of BMSCs in health and disease. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info Podcast created by Paper Player, LLC

Apprenez le français avec Stromaé ! Prononciation et français parlé

If you haven't seen The Suicide Squad TV spin-off Peacemaker, it's probably a good idea to watch it before you press play on this particular episode of Radio 1's Screen Time, what with it featuring a mini-spoiler special discussion of the show with Clarisse Loughrey as well as a lovely conversation with is break-out star, Freddie Stroma, who plays the incredible Vigilante a.k.a. 'Vig'. Good luck getting the theme tune out of your head again, it really is devilishly catchy.

Today we talk HBO Max Peacemaker and UBUOs. Plus, we maybe in a war with Russia. Run Times  :Unpopular Beliefs Unpopular Opinions (UBUO) – 18:48News – 47:00Peacemaker – 1:13:32

Follow on Twitter Kristian Harloff https://bit.ly/31PePMD Learn more about your ad choices. Visit megaphone.fm/adchoices

Hosts Ify Nwadiwe and Fiona Nova run down the fourth episode of Peacemaker. They wonder about the dust-free technology of quantum unfolding areas, demand a 10-hour cut of white supremacists getting beaten up, and ponder the best way to break into prison with special guest Freddie Stroma, who plays Vigilante.   For more information visit http://dccomics.com/peacemaker See omnystudio.com/listener for privacy information.

J+7, l'émission médias (et coiffure) est de retour après quelques semaines de pause bien méritées. Nous allons donc revenir sur les 28 derniers jours d'actu dans le monde des médias ... J+28. Alex, Arnaud, Bastien, Gautier, Jérémy et Pacôme font donc le bilan des audiences de 2021 et du réveillon, râlent à propos des bêtisiers et de Jacques Vendroux, débriefent les coulisses de l'Eurovision Junior (et de la frange d'Elodie Gossuin), et parlent enfin des arrivées, des nouveautés et des déprogrammations avec, pêle-mêle : le sosie de Cédric Villani, de Camille Combal, du linge de maison, de Camille Combal, du clair pas clair d'Amazon Prime, de Camille Combal, de Stromaï et de Camille Combal. Au sommaire : Introduction [0:00] Les audiences - Les réveillons et les bêtisiers [13:58] Les audiences - Les tops de 2021 [32:20] J+28 - Eurovision Junior [40:58] J+28 [52:11] J+28 - Premiers dispositifs pour Cannes sur FTV [1:09:18] J+28 - Gulli Prime [1:16:59] J+7 - Jacques Vendroux ? [1:23:30] Médias Express [1:30:08] Médias Express - Stromae sur TF1 : y'a-t-il vraiment débat ? [1:39:11] Médias Express [1:47:57] L'EPG - Les programmes de Pacôme [1:54:47] Conclusion [2:01:57] Rejoignez le Discord d'Alex Arbey, suivez @jplussept sur X/Twitter et sur Instagram ou @jplus7.fr sur Bluesky Laissez-nous vos avis sur ce que vous avez vous aussi vu & entendu tout au long de la semaine sur repondeur.jplus7.fr Une émission animée par Alex Arbey, en direct sur Twitch tous les lundi à 20h35 : twitch.tv/alexarbey

Hier soir au JT de 20h de TF1, Stromae a chanté sa nouvelle chanson “L'enfer” en répondant à la question d'Anne Claire Coudray.

Hier soir au JT de 20h de TF1, Stromae a chanté sa nouvelle chanson “L'enfer” en répondant à la question d'Anne Claire Coudray.

durée : 00:05:36 - Dans la playlist de France Inter - par : Jean-Baptiste AUDIBERT, Thierry Dupin, Muriel Perez, Julien Deflisque - "Santé", un titre qui marque le grand retour de Stromaé après de longues années d'absence. Levons nos verres ( sans alcool) à la santé de ceux qui n'en ont pas et qui luttent au quotidien pour en avoir une bonne. C'est à toutes ces personnes que le chanteur belge rend hommage aujourd'hui.

Dans l'actu ce matin, Bill Clinton, 75 ans, est à l'hôpital, “La fille au ballon” de Banksy malgré son autodestruction partielle, s'est (re)vendue hier à plus de 23 millions de francs, les basketteuses d'Elfic Fribourg ont bien démarré leur EuroCup et sont premières de leurs groupes et la production 2021 de Damassine s'annonce catastrophique. Sinon, moi, je te parle aussi de fruits et de légumes, mais moches et de jeunes footballeuses congolaises un peu trop “oubliées”. Et puis, je te le disais il y a pile une semaine, Squid Game (pourtant interdit aux moins de 16 ans) inspire les jeux dans les cours de récré, à tel point que la police vaudoise s'est fendue hier d'un communiqué. Mais pendant ce temps, au Texas, ce qui inquiète le plus, c'est que les livres dans les écoles sont trop… antiracistes. Le tout, illustré par la voix d'Adele qui revient aujourd'hui, tout comme Stroma, et celle également d'Isabelle, abonnée sur WhatsApp mais qui pousse l'expérience du Short encore plus loin en réalisant des épisodes elle-même quand je ne suis pas là. Ça valait bien une petite dédicace pour son anniversaire...

Relatively few of Scotlands 900 islands are inhabited, and many that were once thriving communities are now abandoned. Wanting to know what that was, we did some digging, and then spoke to John Manson, an incredible man who, as a boy, was one of the last family to live on the island of Stroma. He and his brother, father, and mother, lived alone in those last years, making the most of the fishing grounds and living among the empty buildings of their community. His story of endurance and the importance of knowledge passed down generations is inspiring.

My AP Biology Thoughts  Unit 3 Cellular EnergeticsWelcome to My AP Biology Thoughts podcast, my name is Saarim Rizavi and I am your host for episode #79 called Unit 3 Cellular Energetics: The Calvin Cycle. Today we will be discussing the second stage of photosynthesis known as the Calvin Cycle (or the light-independent reactions). We will be talking about what the calvin cycle is in the first place and I will give a brief overview of the whole process. Then, I will go into the specific reactions of the calvin cycle and the three main steps of the calvin cycle which include carbon fixation, reduction, and regeneration. Finally, to end it off, I will place and discuss the calvin cycle in the scope of the broader topic of cellular energetics and just the overall importance of the calvin cycle to the environment. Before I begin, I would like to give credit to a couple of websites and resources that were used to create this podcast which include sciencing.com, national geographic, khan academy, biology libretexts, and Ms. Ribecca's AP Biology Cellular Energetics Videos. So thank you to them for making this podcast possible.  Segment 1: Introduction to The Calvin Cycle Calvin cycle is named Calvin cycle because it was named after Melvin C. Calvin who discovered it and won a Nobel Prize in Chemistry for it What is the Calvin Cycle?  A process that plants and algae use to turn carbon dioxide from the air into sugar (glucose) Every living thing on Earth depends on the Calvin cycle either directly or indirectly to survive The calvin cycle takes place in the stroma - the inner space of the chloroplasts Function - to create three carbon sugars which can be used to build other sugars such as glucose, starch, and cellulose that is then used by plants to function and survive Steps of Calvin Cycle (quick overview) Carbon fixation - organic carbon in the form of carbon dioxide in the air is incorporated into organic molecules Inorganic carbon converted to organic compounds by living organisms Reduction - the organic molecules produced in the first stage accept electrons and are reduced  Regeneration - the reduced organic molecules use energy from ATP to make RuBP to start the cycle all over again Cycle is powered by ATP and NADPH from light dependent reactions Segment 2: More About The Calvin Cycle“Preliminary step”  In plants, carbon dioxide enters the leaves through the stomata, which is located on the underside of plant leaves The CO2 diffuses through intercellular space until it reaches the mesophyll cells - CO2 then diffuses into the stroma of the chloroplast  Stroma - besides the CO2, there's an enzyme called rubisco and three molecules of ribulose bisphosphate (RuBP) - RuBP = 5 carbon acceptor molecule Carbon Fixation A reaction between carbon dioxide and RUBP occurs and produces a 6 carbon compound that splits into 2 molecules of a three carbon compound known as 3-PGA, which has 3 carbons and one phosphate 3 molecules of carbon dioxide react with 3 molecules of RuBP to produce 6 molecules of the 3 carbon molecules, 3-PGA - reaction catalyzed by rubisco A turn of the calvin cycle involves only 1 RuBP and 1 carbon dioxide molecule forming 2 molecules of 3-PGA - it takes 3 turns of the calvin cycle to produce 6 molecules of 3-PGA Reduction The 3-PGA molecules created through fixation are converted into molecules of simple sugar, known as G3P The 6 molecules of 3 PGA use 6 molecules of ATP and 6 molecules of NADPH, which store the light reactions, to generate 6 molecules of G3P, a 3 carbon sugar Reduction reaction because the 3-PGA molecules gain electrons - the PGA is basically reduced to G3P ATP - energy is released with the loss of the terminal phosphate group converting it to ADP  NADPH - both energy and a hydrogen atom are lost, converting it into NADP+; NADPH donates electron to a 3 carbon intermediate to make G3P One turn of the calvin cycle would

In this episode we sit down with our final group from the cast of The Crew on Netflix. Freddie Stroma and Jillian Mueller join the show to discuss their path to the roles of Jake and Catherine, what it was like working with Kevin James and Ryan Blaney, and we dip into some of their other career accomplishments as well. Also in this episode: Martinsville Fantasy Advice Wrap-up from our time with the cast and crew of The Crew How we are handling the off-week --- Send in a voice message: https://anchor.fm/goin-in-tight-podcast/message

The Pentland Firth in the far north of Scotland is known to be one of the roughest stretches of tide in the world. There have been many a shipwreck in these terrifying cross currents, with very few unable to survive the frigid waters. I remember a trip across the Firth once. It was to the mainland from the island of Stroma in a fishing boat called ‘Boy James’. The person driving the boat was experienced and familiar with that passage of water, having made the trip many times, and suggested that we would have to take the long route back as the tide was turning. It was early evening and the light was lowering. So a boat journey that normally took 10-20 minutes took us an hour and a half. I didn’t mind. The light was stunning and birds were flying around the boat, active in their pursuit of fish. The swell of the water was powerful and the smooth surface areas indicated a strong whirlpool-type undercurrent. I just sat at the back on the floor of the boat, exposed to the open sea air and wind, and drank in as much as I could, hanging on tightly to the side when the boat lurched and rocked. That journey became the inspiration for a number of paintings, including ‘Sea’ and ‘Stroma’, and it had an impact on me for years to follow. It was one of the most memorable sea-going adventures for me. Crossing that great expanse of ocean, where Atlantic meets North Sea currents, created an impact that I’ve only experienced standing behind the Niagara Falls. The hidden depths of the sea are so unknown to us, the life it contains yet to be discovered and explored. It has a power that is mesmerising and stirs up fear at the same time. It is a wildness that cannot be reigned in or controlled. I’ve been noticing the sea swell in the last few days as the wind has been constant. Yesterday, late morning, on a very cold February day, I went out to look over the bay. The waves were rolling in, fast and strong. Later, I drove out to Duncansby Stacks a few miles away and stepped out by the lighthouse to get a panoramic view of the Pentland Firth which was wild and threatening. Light snow was blowing and when I got to the lighthouse a pinkish glow infused the murky sky. The island of Stroma sits in the middle of this rough stretch of water. Some say the name Stroma means ‘Island in the Tide’. In days before lighthouses, whenever there was a storm, the island community would hang a large lantern from a tripod to warn the ships passing by. But as one could imagine, it did not prevent every boat from hitting the rocky shore. In ancient cultures, the sea has often been used as a symbol of chaos and darkness. Poets and writers in later times refer to the sea as a vast space reflecting the grandness of nature, drawing a person beyond the troubles and concerns of everyday life, and serving as the ultimate inspiration. I must say, a walk to the seaside along with a blast of wintry air certainly does help pull me outside of myself, allowing nature to seep in and re-enliven my senses. Kathleen Jamie says it so well in the first verse of 'Poem' which, seemingly casual, reflects some of my feelings of yesterday John Keats wrote the sonnet, 'On the Sea'. A sonnet is often a love poem, so we can consider this a love letter to the sea. When caught up in concern and worry, creativity and the flow of words can be stifled. Ideas and inspiration lie stagnant, unmoving, like the smallest shell that sits still in the same place for days, despite the motion of water all around it. The moment we step out and consider something as vast as the sea and its depths, we are taken to another place, and perhaps that unleashes a new impulse to create... www.moniquesliedrecht.com

Wir analysieren in dieser Folge die Organsysteme genauer, lernen dazu wichtige Grundbegriffe wie Parenchym und Stroma. Und wir steigen ins Thema Gewebe ein. Als Erstes betrachten wir das Epithelgewebe mit all seinen Unterteilungen, einschichtig, mehrschichtig, schlauchförmig usw. an. Schau dir auch das Begleitvideo an unter dem Link: https://youtu.be/4ObLuem_ip4 Viel Spaß beim Hören! Hier kannst du mich und den Podcast unterstützen: https://steadyhq.com/wissensreise

Hustlers! Today we have invite on VCU star-turned NBA sharpshooter Troy Daniels for an enlightening chat about NBA culture, the importance of vets like Jared Dudley, LeBron James' 35th birthday party, and his all-time shooting starting 5. We also chat with the Kevin James & Freddie Stroma, the stars of the new Netflix comedy series 'The Crew,' about the making of the show, NASCAR culture, James growing up with wrestling legend Mick Foley, and more! Thanks for tuning in!

Link to bioRxiv paper: http://biorxiv.org/cgi/content/short/2020.10.27.357459v1?rss=1 Authors: Caponegro, M. D., Oh, K., Madeira, M., Radin, D., Sterge, N., Moffitt, R. A., Tsirka, S. E. Abstract: Background: Myeloid involvement in High Grade Gliomas, such as Glioblastoma, has become apparent and detrimental to disease outcomes. There is great interest in characterizing the HGG tumor microenvironment to understand how neoplastic lesions are supported, and to devise novel therapeutic targets. The tumor microenvironment of the central nervous system is unique as it contains neural and specialized glial cells, including the resident myeloid cells, microglia. Glioma-associated microglia and peripherally infiltrating monocytes/macrophages (GAM) accumulate within the neoplastic lesion where they facilitate tumor growth and drive immunosuppression. A longstanding limitation has been the ability to accurately differentiate microglia and macrophage roles in pathology, and identify the consequences of the spatial organization of these cells. Results: Here we characterize the tumor-stroma border and identify peripheral glioma-associated microglia (PGAM) at the tumor leading edge as a unique subpopulation of GAM. Using data mining and analyses of samples derived from both murine and human sources, we show that PGAM exhibit a pro-inflammatory and chemotactic phenotype that is associated with peripheral monocyte recruitment, poorly enhancing radiomic features, and decreased overall survival. Conclusions: PGAM act as a unique subset of GAM, at the tumor-stroma interface, corresponding to disease outcomes. We propose the application of a novel gene signature to identify these cells, and suggest that PGAM constitute a cellular target of the TME. Copy rights belong to original authors. Visit the link for more info

Le déconfinement approchant, c’est l’occasion de vous parler du street marketing, ou marketing de rue. Techniques de communication low-cost issues du guerilla marketing. Stromae, Maitre Gims, Muse, etc. de nombreux artistes s’y essayent depuis une quinzaine d’années, offrant au public des concepts toujours plus innovants et favorisant la viralité sur les réseaux sociaux comme Instagram ou Facebook. Bonne écoute :)  Thibault popthecase.thibault@gmail.com Liens utiles : Clip à Wall Street de Rage Against The Machine Interview Marcel Saucet  Musiques de l'épisode (extraits - l'utilisation de très courts extraits de musique rentre dans le cadre légal d'une utilisation dite équitable) : Dr Dre - The Next Episode Rammstein - Ich Will Musiques de l'épisode (fond sonore) : Lily Bye Bye - Bombsight Audio Library - Proctor Audio Library - Say Yeah

Definitionen und Gedankengänge zu Stroma. Simple und komplexe Fakten und Meinungen rund um Stroma in diesem kurzen Vortrag. Eine Ausgabe des Naturheilkunde Podcasts von und mit Sukadev Bretz, Yogalehrer bei Yoga Vidya. Anmerkung: Gesundheitliche Informationen in diesem Podcast sind nicht gedacht für Selbstdiagnose und Selbstbehandlung, sondern Gedankenanstöße aus dem Gebiet der Naturheilkunde. Bei eigener Erkrankung … „Stroma“ weiterlesen

Dr. Susan Love has dedicated her professional life to the eradication of breast cancer. Here she describes the amazing human breast and why we need to understand it in order to prevent breast cancer. She talks about the anatomy of the human breast and the milk ducts. Series: "Global Challenge to Prevent Breast Cancer" [Health and Medicine] [Show ID: 34873]

Dr. Susan Love has dedicated her professional life to the eradication of breast cancer. Here she describes the amazing human breast and why we need to understand it in order to prevent breast cancer. She talks about the anatomy of the human breast and the milk ducts. Series: "Global Challenge to Prevent Breast Cancer" [Health and Medicine] [Show ID: 34873]

Dr. Susan Love has dedicated her professional life to the eradication of breast cancer. Here she describes the amazing human breast and why we need to understand it in order to prevent breast cancer. She talks about the anatomy of the human breast and the milk ducts. Series: "Global Challenge to Prevent Breast Cancer" [Health and Medicine] [Show ID: 34873]

8 aralık'ta powerfm'in düzenlediği 1. podcast festivalindeyiz. gelin görüşelim! kayıt için:https://www.powerapp.com.tr/podcastfestivali/forms/kayitsamican ankara'ya ilk taşındıktan sonra ekip olarak aldığımız ilk ankaralı konuğumuz viveka ekibinden emin olmuştu. bu bölümde de viveka ekibinin bir diğer yarısı olan barış ile viveka'nın hikayesini ve türkiye'de erken aşama girişimlerin durumunu konuşuyoruz. barış ile samican yakın zamanda ankara'da gerçekleşmiş olan techankara proje pazarını, bu etkinliğin amacını ve etkinlikte ilk üç (artı bir) olmuş olan girişimleri konuşuyor. ankara'dan konuklu güzel bölüm daha, hepinize iyi dinlemeler!viveka:http://viveka.com.tr/home/barış okur:https://twitter.com/barisokurstroma:https://www.stroma.tech/securify / biyosecure:http://securify.com.tr/biokido / dora motionhttp://www.biokido.com/

Nick Hyder speaks to Michael Norris, co-founder of the chamber ensemble, Stroma, about their upcoming concert at the Wellington City Gallery.

Ziel dieser Arbeit war es, mittels Licht- und Rasterelektronenmikroskopie sowie immunhistochemischen Methoden, die Morphologie der Hornhaut im tierartlichen Vergleich an Hand unserer Haussäugetiere detailliert zu beschreiben. Für die Untersuchungen wurden die Hornhäute von 28 Schweinen, 11 Rindern, 2 Ziegen, 6 Pferden, 4 Hunden und 5 Katzen verwendet. Speziesspezifische Besonderheiten wurden bildlich dokumentiert und zur Verdeutlichung tabellarisch dargestellt. Die Hornhaut unserer Haussäugetiere baut sich aus dem Hornhautepithel, dem Stroma, der Descemetschen Membran und dem Hornhautendothel auf. Eine Bowmansche Membran konnte nicht dargestellt werden. Die Fleischfresser besitzen verglichen mit den Huftieren eine deutlich dünnere Hornhaut. Insbesondere das dreischichtige Epithel (Stratum basale, Stratum intermedium und Stratum superficiale) besteht bei den Fleischfressern aus einer kleineren Anzahl an Zelllagen. Die Cytokeratine 1, 2 und 3, als Bestandteile des Zytoskeletts, konnten immunhistochemisch bei allen untersuchten Tierarten, insbesondere im Stratum superficiale des Hornhautepithels, nachgewiesen werden. Das vom Zentrum aus an Höhe abnehmende Hornhautepithel lässt unter dem Rasterelektronenmikroskop auf der Oberfläche der polygonalen Epithelzellen feine Membranausstülpungen erkennen, die sich beim Fleischfresser in Form von kurzen Microvilli darstellen. Das Pferd, Rind und Schwein weisen längere Microplicae auf, die bei der Ziege einzelne ringförmige Kringel bilden. Eine beim Pferd und bei den Wiederkäuern auch epithelial zu findende Pigmentierung, lässt sich im Stroma tierartenübergreifend im Bereich des Limbus erkennen. Mit Ausnahme des anterioren Bereichs weisen die im Stroma liegenden Keratozyten einen geordneten, parallelen Verlauf auf. Tierartliche Unterschiede liegen in der Ausbildung der Descemetschen Membran vor. Das Pferd besitzt die dickste Descemetsche Membran, wohingegen das Schwein die am schwächsten ausgebildete Membran vorweist. Endothelial produziertes Kollagen Typ VIII bildet einen Bestandteil der hexagonalen Gitterstruktur der Descemetschen Membran, wodurch die Elastizität der Hornhaut möglicherweise mitbestimmt wird. Der Nachweis von Elastin ist hingegen im Hornhautgewebe negativ verlaufen. Das einschichtige Hornhautendothel besteht aus Zellen von hexagonaler Form. Es konnte gezeigt werden, dass die Endothelzellen das Membranprotein AQP1 enthalten, das auch in den Keratozyten in tierartlicher Variation exprimiert wird. Hingegen kann das AQP5 ausschließlich im Hornhautepithel identifiziert werden. Durch APQ1 und APQ5 wird der für die Transparenz der Hornhaut wichtige relative Dehydratationszustand aufrecht erhalten. Mit Claudin-1 konnte im Hornhautepithel und -endothel ein tight junctions-bildendes Zellverbindungsprotein markiert werden. Mit Antikörpern gegen p63 sowie PCNA und PHH3 wurde untersucht, wie sich die Hornhaut erneuert. Die Ergebnisse machen deutlich, dass eine Zellerneuerung überwiegend epithelial stattfindet. Limbal befindet sich bei allen untersuchten Tierarten im Stratum basale ein Stammzellreservoir, das bei den Fleischfressern entlang des Hornhautepithels durch einzelne p63-positive Zellen ergänzt wird. Die mittels PCNA und PHH3 dargestellten mitotischen Zellen sind ebenfalls im Stratum basale lokalisiert.

Audiovortrag zum Thema Stroma Simple und komplexe Fakten und Meinungen rund um dieses Thema aus dem Yoga Blickwinkel von Sukadev, dem Gründer des gemeinnützigen Vereines Yoga Vidya e.V. Dieser Audiovortrag ist eine Ausgabe des Audiovortrag zum Thema Fastenaufbau Simple und komplexe Fakten und Meinungen rund um dieses Thema aus dem Yoga Blickwinkel von Sukadev, dem Gründer des gemeinnützigen Vereines Yoga Vidya e.V. Dieser Audiovortrag ist eine Ausgabe des Naturheilkunde Podcast. Er ist ursprünglich aufgenommen als Diktat für einen Lexikonbeitrag im Yoga Wiki Bewusst Leben Lexikon. Zum ganzheitlichen Yoga kann man auch die Theorie von Karma und Reinkarnation dazu zählen. In Ayurveda Ausbildungen erfährst du mehr zum Thema Gesundheit und Prävention. Vielleicht magst du ja deine Gedanken dazu in die Kommentare schreiben. Anmerkung: Gesundheitliche Informationen in diesem Podcast sind nicht gedacht für Selbstdiagnose und Selbstbehandlung, sondern Gedankenanstöße. Bei eigener Erkrankung brauchst du einen Arzt oder Heilpraktiker. Hier findest du: Seminare mit Sukadev Seminarübersicht Themenbezogene Seminare Yoga Vidya YouTube Live Kanal Online Seminare Video Seminare Yoga Vidya kostenlose App Yoga Vidya Newsletter Unseren Online Shop Schon ein kleiner Beitrag kann viel bewegen... Spende an Yoga Vidya e.V.! kunde-podcast.podspot.de">Naturheilkunde Podcast. Er ist ursprünglich aufgenommen als Diktat für einen Lexikonbeitrag im Yoga Wiki Bewusst Leben Lexikon. Zum ganzheitlichen Yoga kann man auch die Theorie von Karma und Reinkarnation dazu zählen. In Ayurveda Ausbildungen erfährst du mehr zum Thema Gesundheit und Prävention. Vielleicht magst du ja deine Gedanken dazu in die Kommentare schreiben. Anmerkung: Gesundheitliche Informationen in diesem Podcast sind nicht gedacht für Selbstdiagnose und Selbstbehandlung, sondern Gedankenanstöße. Bei eigener Erkrankung brauchst du einen Arzt oder Heilpraktiker. »

Nouveau bootleg sur la base du morceau de Stromae- AVF !

Die sichere präoperative Abgrenzung maligner Befunde ist ein essentieller Schritt zur optimalen Therapie des Ovarialkarzinoms. Mit dem Ziel, die präoperative Diagnostik um einen zuverlässigen, wenig invasiven Test zu ergänzen, wurden in 92 Serumproben von Patientinnen mit Ovarialkarzinomen und benignen Raumforderungen im Adnexbereich die Spiegel des in der Diagnostik etablierten Markers CA 125 sowie der potentiellen neuen Biomarker HE4, CA 72-4, Galektin-1 und Galektin-3 bestimmt. Um mehr über die Rolle der Galektine in der Biologie maligner Ovarialtumore zu erfahren, wurden 111 histologische Präparate, ebenfalls von an malignen und benignen Adnextumoren erkrankten Patientinnen, auf die Expression von Galektin-1 und -3 hin untersucht. Bei den Untersuchungen des Serums war CA 125 der beste Einzelmarker und zeigte mit einer Fläche unter der Kurve (AUC) von 0,944 eine gute Diskriminationsfähigkeit zwischen Karzinomen und benignen Erkrankungen. Besonders gute Ergebnisse erzielten wir mit einer AUC von 0,897 auch mit dem neuen Marker HE4. Das Glykoprotein hat sich jedoch nicht nur bei unseren Untersuchungen, sondern auch in zahlreichen anderen Studien gegenüber dem etablierten Marker CA 125 als ebenbürtig erwiesen. CA 72-4 zeigte mit einer AUC von 0,726 eine mittlere Genauigkeit bei der Bestimmung der Tumordignität. Es zeichnete sich aber durch eine hervorragende Spezifität von maximal 98,2 % aus, so dass bei positivem CA 72-4 mit hoher Wahrscheinlichkeit von einem malignen Tumor ausgegangen werden muss. Galektin-1 (AUC 0,609) und Galektin-3 (AUC 0,71) sind dem etablierten Marker CA 125 in der Diagnostik des Ovarialkarzinoms weit unterlegen und daher allenfalls als ergänzende Marker geeignet. Um zusätzliches Differenzierungspotential zu erhalten haben wir unter Einbeziehung der in einer bereits veröffentlichten Arbeit unserer Forschungsgruppe untersuchten Marker jeweils zwei Biomarker miteinander kombiniert. Tatsächlich konnte die Vorhersagefähigkeit durch mehrere Kombinationen gegenüber der von CA 125 verbessert werden. Unsere beste Kombination war, mit einer AUC von 0,961, die aus CA 125 und HE4. Das entspricht einem Zuwachs von immerhin 1,7 % gegenüber dem besten Einzelmarker CA 125 (AUC 0,944). Bei auffälligem Sonographiebefund könnte die Bestimmung dieser beiden Marker in Zukunft helfen, Patientinnen mit hohem Risiko für ein Ovarialkarzinom präoperativ frühzeitig zu identifizieren. Hinsichtlich der Expression der Galektine 1 und 3 im Gewebe fiel eine besonders starke Akkumulation von Galektin-1 im karzinomassoziierten Stroma auf. Dieses Expressionsmuster wird auch von anderen Arbeitsgruppen im Zusammenhang mit verschiedenen Malignomen beschrieben und oftmals als Zeichen maligner Progression gewertet. Wir hoffen, dass die durch unsere Untersuchungen gewonnen Erkenntnisse über das Expressionsmuster der Galektine in Ovarialkarzinomen zur Durchführung weiterführender Studien anregen, da das Potential dieser Proteine gerade in einer möglichen Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze und der Gewinnung neuer Erkenntnisse über das Wechselspiel zwischen malignen Zellen und dem Immunsystem groß zu sein scheint.

Mairi McLean talks to Patrick Tan, associate professor, Cancer and Stem Cell Biology, Duke-NUS Graduate Medical School Singapore, and Heike Grabsch, Pathology and Tumour Biology, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, about their genomic meta-analysis to identify predictors of survival in patients with gastric cancer.See also: Comprehensive genomic meta-analysis identifies intra-tumoural stroma as a predictor of survival in patients with gastric cancer http://goo.gl/Rw8lx6

Dr Ansell talks to ecancertv at ASCO 2013 about the tumour microenvironment and stroma and its role in cancer. He covers antibodies and immunotherapy tackling lymphnodes and ALK positive cells.

Mon, 9 Jul 2012 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/14599/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/14599/1/Bao_Qi.pdf Bao, Qi

Die Mikroanatomie der Milz ist in manchen Details und ihren Funktionsabläufen noch immer unverstanden. Anhand histologischer, histochemischer, immunhistochemischer und elektronenmikroskopischer Präparate wurde die Milz des Menschen von Erwachsenen und Kleinkindern untersucht. Im Vordergrund des Interesses standen die kontraktilen Strukturen der Milz und die Suche nach Hinweisen auf die Vertiefung der Frage, wie die immotilen Erythrozyten vom Interzellularraum der Pulpastränge über die Sinuswände ins Sinuslumen, d.h. vom offenen in den geschlossenen Blutkreislauf, gelangen. Welcher „Motor“ treibt den Weitertransport der Erythrozyten an? - Es stellte sich heraus, dass sich in sämtlichen Kompartimenten der Milz kontraktile Strukturen nachweisen ließen. Zellen mit glattmuskulären Eigenschaften (Aktin+, Myosin II+, Elektronenmikroskopie) wurden reichlich in Kapsel und Trabekelwerk, fibroblastische Retikulumzellen (Aktin+, Myosin II+) in der roten Pulpa, Myofibroblasten in der weißen Pulpa, sowie in den glatten Muskelzellen sowohl der arteriellen Blutgefäße als auch der Trabekel- und Pulpavenen (Elektronenmikroskopie) aufgefunden. Bei all den eben genannten kontraktilen Zellen handelt es sich um mesodermale Zellen mit jeweils mehreren Funktionen, zu denen auch die Kontraktilität gehört. Darüber hinaus ist das Sinusendothel Aktin- und Myosin II-positiv. Als „Motor“ der Fortbewegung der Erythrozyten kommen daher Kapsel, Trabekelwerk und Stroma in Frage. Außerdem natürlich der Blutstrom, der sich durch den Arteriolendruck in die rote Pulpa ergießt. Als Weiteres wird angenommen, dass zwischen den Endothelzellen der Milzsinus aktiv Schlitze für die Erythrozytenpassage gebildet werden. Dies wird anhand der nachgewiesenen Mikrofilamentbündel in Form von Stressfasern (Aktin+, Myosin II+, Elektronenmikroskopie) und der Tatsache, dass in dieser Studie elektronenmikroskopisch keine offenen Poren im Sinusendothelverband beobachtet wurden, begründet. Darüber hinaus wurden beim Vergleich von Erwachsenen- und Kleinkindermilz deutliche Unterschiede hinsichtlich der weißen Pulpa beobachtet. Beim Kleinkind fand sich im Gegensatz zum Erwachsenen eine erhöhte Aktivität in den Milzfollikeln (viele Sekundärfollikel, vermehrt Makrophagen (CD-68, CD-74)), das dem Immunsystemaufbau in den frühen Lebensjahren entspricht. Außerdem wurden beim Kleinkind vermehrt Pinselarteriolen und Hülsenkapillaren angetroffen. Des Weiteren scheinen erhebliche individuelle Unterschiede in Bezug auf die histologische Struktur von roter und weißer Pulpa vorzuliegen.

Die überwiegende Mehrzahl der chloroplastidären Proteine ist im Nukleus kodiert und muss folglich posttranslational in das Organell importiert werden. Der Transport dieser Vorstufenproteine in die Chloroplasten wird von zwei multimeren Proteinkomplexen bewerkstelligt, den Toc- (Translocon at the outer envelope of chloroplasts) und Tic- (Translocon at the inner envelope of chloroplasts) Komplexen. In der vorliegenden Arbeit wurden verschiedene Aspekte des Proteinimports analysiert: (i) die Evolution des Proteintransports, (ii) die Importwege von Proteinen der inneren Hüllmembran und (iii) die Struktur und Funktion des Kanalproteins Tic110. Zur Untersuchung der Evolution des Proteinimports wurde die Translokation verschiedener Vorstufenproteine in Chloroplasten höherer Pflanzen mit der in Chloroplasten des Mooses Physcomitrella patens verglichen. Dabei wurden Kinetik, Energiebedarf und Prozessierung analysiert. Dies ermöglicht Aussagen über die Entwicklung des Proteintransports, da bekannt ist, dass die Zusammensetzung der Toc- und Tic-Komplexe in der nicht-vaskulären Pflanze P. patens Unterschiede zu den Importapparaten höherer Pflanzen aufweist. Es konnte verdeutlicht werden, dass die untersuchten Vorstufenproteine dennoch das gleiche Importverhalten in den analysierten Modelsystemen zeigen, was darauf hinweist, dass die Importwege trotz der Unterschiede in den Translokationskomplexen konserviert sind. Im weiteren Verlauf dieser Arbeit wurde der Import von Proteinen der inneren Hüllmembran analysiert, für welche zwei unterschiedliche Wege beschrieben wurden: im „conservative-sorting“-Weg werden die Proteine über die Toc- und Tic-Komplexe in das Stroma transportiert, wo das Erkennungssignal von der stromalen Prozessierungspeptidase vom maturen Protein getrennt wird, bevor anschließend die Insertion der Proteine in die Membran erfolgt. Beim „stop-transfer“-Weg dagegen stagnieren die Proteine auf Höhe des Translokationskanals der inneren Hüllmembran und werden von dort lateral in die Membran inseriert. Eine systematische Charakterisierung der Importwege hydrophober Proteine der inneren Membran in Chloroplasten von Pisum sativum bezüglich Energiebedarf, Nutzung von Rezeptorkomponenten, sowie Bildung löslicher Intermediate konnte zeigen, dass die Insertion der untersuchten Vorstufenproteine in die innere Hüllmembran mittels des „stop-transfer“-Weges erfolgt. Des Weiteren wurde die Struktur und Funktion des Kanalproteins der inneren Chloroplastenmembran - Tic110 - näher untersucht, wobei vor allem die Verankerung von Tic110 in die Membran von Interesse war. Tic110 besitzt zwei N-terminale, hydrophobe Transmembranhelices, welche für die Verankerung in die Membran verantwort-lich sind, sowie vier C-terminale, amphipatische Transmembrandomänen. In dieser Arbeit konnte mittels Sequenzanalyse ein konservierter Bereich am Ende der ersten amphipatischen Helix identifiziert werden, welcher ebenfalls maßgeblich an der Membranverankerung beteiligt ist. Eine Mutation dieser Domäne führt zu einer Konformationsänderung des Proteins, woraufhin es nicht mehr in der Lage ist, stabil in Membranen zu inserieren. Die Topologie von Tic110 macht deutlich, dass große Teile des Proteins sowohl in den Intermembranraum, als auch in das Stroma hineinragen, wohingegen die amphipatischen Transmembrandomänen den Translokationskanal bilden. In dieser Arbeit konnte ein künstliches Importsystem mittels in Liposomen rekonstituiertem Tic110 etabliert werden, wodurch nicht nur gezeigt werden konnte, dass Tic110 in der Lage ist, Vorstufenproteine zu binden, sondern auch, dass eine Translokation der Proteine erfolgen kann. Die Daten weisen auf eine bedeutende Rolle von Tic110 als Proteinimportkanal der inneren Hüllmembran hin.

Maligne Zellen wachsen in einem komplexen zellulären und extrazellulären Umfeld, welches die Initiierung und Aufrechterhaltung des malignen Phänotyps bedeutend beeinflusst. Tumore bestehen zum einen aus den Tumorzellen, zum anderen aus dem unterstützenden Stroma, das Fibroblasten, Endothelien, Perizyten, Lymphgefäße, ein mononukleäres Infiltrat und die Extrazellulärmatrix einschließt. Dieses Tumor-Mikromilieu hat einen großen modulierenden Einfluss auf das Tumorwachstum, die Invasivität und das Metastasierungspotential. Mesenchymale Stammzellen (MSC) sind pluripotente Vorläuferzellen, die an der Aufrechterhaltung und Wiederherstellung der Gewebeintegrität beteiligt sind. Geschädigtes Gewebe führt zur Mobilisation von MSC und deren Rekrutierung an den Ort der Schädigung. Tumore werden vom Organismus als nicht-heilende Wunden angesehen, so dass MSC in das tumorassoziierte Stroma rekrutiert werden. Dort tragen die Zellen zu verschiedenen Aspekten des Tumorwachstums bei, indem sie als Progenitorzellen für die Tumorgefäße und stromale fibroblastenartige Zellen dienen. Im Rahmen dieses Ausdifferenzierungsprozesses werden gewebespezifische Gensets wie das CC-Chemokin CCL5 in den mesenchymalen Stammzellen aktiviert und zur Expression gebracht. Das Pankreasadenokarzinom ist eines der aggressivsten soliden Malignome des Menschen und ist gekennzeichnet durch eine ausgeprägte Proliferation des Stromas. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, zum einen die Rolle mesenchymaler Stammzellen im Stroma des Pankreaskarzinoms zu evaluieren und zum anderen eine gewebespezifische stammzellbasierte und promoterkontrollierte Suizidgentherapie mit dem Stroma als Angriffspunkt zu etablieren. Mesenchymale Stammzellen wurden aus dem Knochenmark von C57BL/6 p53-/- Mäusen isoliert und sowohl mit den Reportergenen des rot fluoreszierendem Proteins (RFP) und des grün fluoreszierenden Proteins (eGFP) als auch mit dem Suizidgen der Herpes Simplex I Thymidinkinase (HSV-TK) unter Kontrolle des CCL5-Promoters transfiziert. Die HSV-TK führt zu einer Phosphorylierung und Aktivierung der Prodrug Ganciclovir, welches zytotoxisch auf Thymidinkinase-positive (TK+) Zellen und über den sogenannten „Bystandereffect“ auf umgebende Thymidinkinase-negative (TK-) Zellen wirkt. Diese Stammzellen wurden C57BL/6 Mäusen intravenös injiziert, die orthotope und syngene panc02- Pankreastumore trugen. Die i.v. Applikation von nativen MSC führte zu einer Verdopplung der Tumormasse und einer gesteigerten lokalen Aggressivität im Sinne einer Peritonealkarzinose im Vergleich zur Kontrollgruppe. Dabei zeigten sich erhöhte Ccl5-Expressionsniveaus im Tumorgewebe von Tieren, die MSC erhalten hatten. In-vitro konnte gezeigt werden, dass MSC bei adäquater Stimulation zur Ccl5 Expression angeregt werden und somit als Quelle des beobachteten Ccl5-Anstiegs in Frage kommen. Die stromale Aktivierung des CCL5-Promoters in den mesenchymalen Stammzellen konnte durch Verwendung von CCL5-Promoter/Reportergen Stammzellen direkt nachgewiesen werden. Dabei zeigten sich spezifisch im Tumorgewebe Fluoreszenzsignale, die sich in der Immunhistochemie morphologisch genauer darstellen ließen. Eine Reportergenexpression war spezifisch im stromalen Kompartiment der panc02- Tumore nachweisbar, andere untersuchte Organe mit Ausnahme der Milz zeigten keine Reportergenexpression. Der Einsatz der therapeutischen CCL5-Promoter/HSV-TK MSC in Kombination mit der intraperitonealen Gabe von Ganciclovir führte zu einer Tumormassenreduktion um 50%. Darüberhinaus konnte die Therapie die Metastasierungsrate in Milz, Leber und Peritoneum signifikant senken. Es wurden keine systemischen Nebenwirkungen beobachtet. Bei der Untersuchung von humanen Pankreaskarzinomen und korrespondierenden Pankreasnormalgeweben aus den gleichen Patienten zeigte sich bei der Mehrheit eine Hochregulation von CCL5-mRNA. Im immunhistochemischen Nachweis konnte die CCL5 Expression auf Proteinebene im Tumorstroma gezeigt werden, entsprechendes Normalgewebe zeigte bis auf vereinzelte Zellen keine CCL5 Produktion. Das Tumorstroma stellt aufgrund seiner vitalen Bedeutung für die Tumorprogression einen vielversprechenden Ansatzpunkt künftiger therapeutischer Interventionen dar. Mesenchymale Stammzellen eigenen sich hierbei im Rahmen einer Suizidgentherapie als zellbasierte Vehikel. Dank der gezielten Migration und des Einsatzes gewebespezifischer Promoter kann dabei eine hohe Selektivität der Genexpression im Tumorgewebe mit Minimierung der systemischen Nebenwirkungen erreicht werden. Der CCL5-Promoter wird im stromalen Kompartiment des murinen pankreatischen Adenokarzinoms aktiviert und eignet sich daher für die selektive und spezifische Expression von therapeutischen Genen wie der HSV-TK. Dieser Ansatz kann eine mögliche Therapieoption des ansonsten therapieresistenten humanenPankreaskarzinoms darstellen.

This Journal of Pathology podcast provides an overview of the contents in the March 2011 issue. In addition it highlights a series of articles that discuss the complex roles of tumour stroma in influencing tumour behaviour and a recent review of the controversial area of mutations the cells of tumour stroma.

Transcript -- Step inside the pathology lab, where breast cells are being screened for cancer.

Step inside the pathology lab, where breast cells are being screened for cancer.

Transcript -- Step inside the pathology lab, where breast cells are being screened for cancer.

Step inside the pathology lab, where breast cells are being screened for cancer.

Thu, 6 Mar 2008 12:00:00 +0100 https://edoc.ub.uni-muenchen.de/8440/ https://edoc.ub.uni-muenchen.de/8440/1/Pfeifer_Christian.pdf Pfeifer, Christian

Die Zusammensetzung und Arbeitsweise des Tic Komplexes ist noch ungeklärt. Tic110 ist die einzige von sieben Komponenten, die allgemein akzeptiert ist. Die Funktion und genaue Topologie des Proteins ist aber noch umstritten (Abb.3). Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschiedene Experimente zur Klärung der Topologie und Funktion des Proteins durchgeführt. Zum Einen wurde über ein CD-Spektrum eine alpha-helikale Sekundärstruktur für Tic110 gezeigt. Proteasebehandlung sowohl von Vesikeln der inneren Hüllmembran als auch von intakten Chloroplasten lassen vermuten, dass Bereiche von Tic110 in den Intermembranraum zeigen. Auf der anderen Seite weisen Affinitätschromatographieversuche mit dem C-Terminus von Tic110 darauf hin, dass das Protein im Stroma mit HSP93 und HSP70 interagiert. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass ein Teil des C-Terminus in den Intermembranraum ragt und ein anderer Teil ins Stroma. Ob im C-Terminus amphiphile Helices ausgebildet werden können, muss geklärt werden. Mengenmäßig ist Tic110 prominenter in der inneren chloroplastidären Hüllmembran vorhanden als Tic20, der andere „Kandidat“ für die Pore des Tic Komplexes. Im Vergleich zur Menge von Toc75, der Pore der äusseren Hüllmembran, ist Tic110 in ähnlichen Mengen vorhanden. Tic110 ist also ein geeigneter Kandidat, an der Porenbildung beteiligt zu sein. Desweiteren wurden Interaktionspartner vom N-Terminus von Tic110 gesucht. Dabei wurde ein 32 kDa Protein gefunden, dass große Homologien zu sogenannten „short-chain“ Dehydrogenasen aufweist. In der vorliegenden Arbeit wurde über Importversuche und Immunpräzipitationsexperimente eine Zugehörigkeit des Proteins zum Tic Komplex gezeigt. Die Komponente wurde Tic32 genannt. Tic32 ist eine funktionelle Dehydrogenase, deren Beteiligung während des Importprozesses noch zu klären bleibt. T-DNA Insertionslinien von Tic32 ergaben, dass das Protein für die für die Plastidenentwicklung essentiell ist. Da mit Tic32 neben Tic55 und Tic62 nun schon die dritte Tic Komponente gefunden wurde, die Redox Charakteristika aufweist, wurden verschiedene Importexperimente durchgeführt. Dafür wurden zwei chloroplastidäre FNR-Isologe und zwei chloroplastidäre Fd-Isologe in Chloroplasten importiert, deren Redoxzustand vor der Importreaktion mit verschiedenen Metaboliten oder Redoxkomponenten beeinflusst wurde. Sowohl nach Behandlung der Chloroplasten mit HAR, deamino-NAD, Oxalacetat und Kaliumhexacyanoferrat nimmt die Importeffizienz der FNR L2 Form stark ab. Auch für die Ferredoxin-Isologe ließ sich ein unterschiedliches Importverhalten feststellen, wenn auch nicht so eindeutig wie für die FNR-Isologe. Dieser Regulationsmechanismus muß nun in weiteren Experimenten genauer untersucht werden.

In den westlichen Industrienationen ist das Prostatakarzinom (PCA) derzeit die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung des Mannes. Neben einer Verdoppelung der Inzidenz wird in den letzten 15 Jahren eine Zunahme der lokal begrenzten Tumorstadien beobachtet, was auf die Anwendung des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Rahmen der Früherkennung zurückgeführt wird. Die radikale operative Entfernung der Prostata mit den anhängenden Samenblasen (Prostatovesikulektomie) und die Strahlenbehandlung stellen die kurativen Therapieverfahren der Wahl für Patienten mit lokal begrenzten Tumorstadien dar. Diese Standardtherapieverfahren weisen zwar onkologisch effiziente Daten auf, sind aber mit zum Teil für die Lebensqualität erheblich beeinträchtigenden Nebenwirkungen und Folgeerscheinungen, wie zum Beispiel Blasenentleerungsstörungen und erektiler Dysfunktion vergesellschaftet. Vor diesem Hintergrund wird seit einigen Jahren in der Urologie nach therapeutischen, minimal-invasiven und selektiven Alternativen gesucht. Eine solche Alternative könnte in dem Einsatz eines athermischen und selektiven Behandlungsverfahrens, wie der Photodynamische Therapie (PDT) liegen. Durch die Interaktion eines im Tumorgewebe selektiv angereicherten Photosensibilisators mit Licht geeigneter Wellenlänge führt die Photodynamische Therapie (PDT) zur selektiven Schädigung des den Photosensibilisator anreichernden Gewebes. Experimentelle Untersuchungen an Tumormodellen des Hundes und der Copenhagen-Ratte konnten zeigen, dass mittels einer PDT - nach Applikation von 5-Aminolävulinsäure (5-ALA), die in Tumorzellen zur Anreicherung von phototherapeutisch aktivem Protoporhyrin IX (PPIX) führt - eine tumorselektive Nekrose induziert werden kann. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, aufbauend auf diesen experimentellen Untersuchungen, erste Studien am humanen Prostatakarzinom durchzuführen mit den Fragestellungen 1. Reichert sich PPIX nach exogener Applikation von 5-ALA im Humanen Prostatakarzinom an? 2. Hat eine PDT mit 5-ALA-induziertem PPIX einen Effekt auf den PSA-Wert bei Patienten mit einem Prostatakarzinom? Zur Validierung der ersten Fragestellung, die eine unabdingbare Vorraussetzung für die Durchführung weiterer Untersuchungen darstellt, wurde bei 15 Patienten im Rahmen der Durchführung einer radikalen Prostatovesikulektomie die Anreicherung von Protoporphyrin IX- nach systemischer Applikation von 5-ALA in den entnommenen Prostaten untersucht. Hierbei zeigten alle Karzinome eine vollständige PPIX-Anreicherung, wohingegen in den benignen Drüsenabschnitten als auch im Stroma der Prostatadrüsen keine PPIX-Akkumulation sowohl spektralanalytisch als auch fluoreszenzmikroskopisch nachweisbar war. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen wurde im Rahmen der zweiten Fragestellung in einer Pilotuntersuchung bei Patienten mit einem nachgewiesenen Prostatakarzinom der Effekt einer photodynamischen Therapie bei intraoperativer, transurethraler oder perinealer Applikation von Lichtleiterfasern auf den PSA-Wert, untersucht. Bei allen Patienten konnte gezeigt werden, dass es nach Durchführung einer PDT zu einer signifikanten Abnahme des PSA-Wertes, als Surrogat-Marker, kommt. Dieser Sachverhalt konnte auch histologisch und mittels MRT-Untersuchungen bestätigt werden. Bei keinem der Patienten kam es zum Auftreten von Nebenwirkungen Im weiteren Verlauf war zwar ein erneuter Anstieg des PSA-Wertes fest zu stellen, dieser wies jedoch bei Wiederholung der Therapie einen erneuten Abfall auf. Somit kann abschließend konstatiert werden: • PPIX reichert sich nach oraler Applikation von 5-ALA im humanen Prostatakarzinom selektiv gegenüber dem Stroma und den benignen Drüsenabschnitten an. •Der Einfluss einer PDT auf Patienten mit einem Prostatakarzinom konnte anhand signifikanter PSA-Wert Veränderungen gezeigt werden. •Aufgrund des günstigen Nebenwirkungsprofils erscheint eine ambulante Therapie ohne wesentliche Beeinträchtigung der Lebensqualität der Patienten denkbar. •Die Möglichkeit der Repetition ist gegeben.

Die zyklischen Aktivitäten in Ovar und Hoden der Maus sind von einer Reihe von proliferativen und apoptotischen Ereignissen gekennzeichnet. Dadurch werden diese Organe zu interessanten Studienobjekten wenn es gilt, eine Proteinexpression mit Funktionen zu verknüpfen. Corpora lutea z. B., vorübergehende endokrine Drüsen, die aus den Resten ovulierter Follikel entstehen, zeigen hohe Zellproliferationsraten und während der Regression eine ausgedehnte Apoptose. Im Hoden zeigt der Zyklus der Spermatogenese und der Tubuli seminiferi contorti ein System von dynamischen Wachstumsprozessen aber auch von Apoptose, beeinflusst von den Sertoli- und Leydig-Zellen. Die Epithelzellen im Nebenhoden durchlaufen im Rahmen der postnatalen Entwicklung eine rasche Proliferation und Ausbreitung. Von Galektinen glaubt man, dass sie an diesen zellulären Prozessen beteiligt sind. Um die Anwesenheit von Galektinen in diesen Organen zu überprüfen, wurden RT-PCR Analysen mit verschiedenen Galektin-spezifischen Primerpaaren durchgeführt. Dabei erhielten wir Signale von Galektin-1 und -3, bemerkenswerterweise aber auch von Galektin-2, -4, -6, -7, -8, -9 und -12. Zur Entschlüsselung der in vivo Funktion(en) eines bestimmten Galektins verglichen wir normale (C57BL/6NCrl, Gal-3 +/+) und Galektin-3 Knock-out Mäuse (C57BL/6NCrl, Gal-3 -/-). Als nächstes überprüften wir mit polyklonalen Antikörpern gegen Galektin-1, -3 und -7 die Proteinexpression im Western Blotting. Es zeigten sich verschiedene Ergebnisse für Galektin-1 und -3, und im Falle des Ovars ein sehr schwaches Signal für Galektin-7. In der im Folgenden durchgeführten Immunhistochemie zur Darstellung der zellulären Lokalisation ergaben sich verschiedene Färbemuster für die Galektine. Wie erwartet führte Anti-Galektin-3 IgG zu keinerlei Färbung beim Knock-out Tier (C57BL/6NCrl, Gal-3 -/-). Im Einzelnen zeigte sich eine diffuse Verteilung von Galektin-1 im ovariellen Stroma, daneben war es noch zusammen mit Galektin-7 im „ovarian surface epithelium“ zu finden. Galektin-3 hingegen fand sich v. a. in den Corpora lutea. Vermutlich wurde die Galektin-3-positive Reaktion durch Gewebemakrophagen verursacht, die positiv für Galektin-3 sind. Diese Zellen sollen eine Rolle bei der lutealen Regression haben, indem sie apoptotische Zellen phagozytieren, um eine entzündliche Reaktion zu verhindern. Im Hoden wurde Galektin-1 v. a. in den Sertoli- und Leydig-Zellen gefunden, Galektin-3 fand sich nur bei den Makrophagen in der Nähe der Leydig-Zellen. Während Galektin-1 eine Rolle als immunsuppressives Lektin beim spermatogenen Zyklus haben könnte, könnte Galektin-3 für die Funktion der Makrophagen im Hoden nötig sein, die die Entwicklung der Leydig-Zellen beeinflussen. Das spatiotemporale Expressionsmuster von Galektin-3 im Nebenhoden, v. a. im Nebenhodenkörper, könnte für die resorptiven und sekretorischen Prozesse von Bedeutung sein, die für eine optimale Umgebung zur Reifung und Lagerung der Spermien sorgen.

Das Endometrium stellt ein komplexes Gewebe dar, das sehr genauen Kontrollmechanismen unterliegt. Die zyklischen Veränderungen und damit auch die Vorbereitung auf die Implantation einer Blastozyste werden durch verschiedene Faktoren reguliert. Hierzu gehören endokrine Mechanismen, vermittelt durch die Steroidhormone Östradiol und Progesteron, die Abstimmung des Immunsystems und die Anpassung der Gefäßversorgung. So spielen sowohl eine Vielzahl an Zytokinen als auch Wachstumsfaktoren, wie zum Beispiel VEGF, eine entscheidende Rolle. Das Ziel unserer Untersuchung war eine genauere Betrachtung der Regulationsmechanismen im endometrialen Zellverband anhand von Zellkulturen, durch Immunhistochemie sowie durch Analyse des Uterussekretes. IL-6, ein gut bekanntes Phospho-Glykoprotein, wird im endometrialen Gewebe sowohl von Epithel- als auch von Stromzellen produziert. IL-6 erfüllt im menschlichen Organismus vielfältige Funktionen. Eine entscheidende Rolle scheint ihm bei Entstehung und Erhalt einer frühen Schwangerschaft zuzukommen. IL-6 zeigt ein typisches Verteilungsmuster im Menstruationszyklus mit niedrigen Spiegeln in der Proliferationsphase und einem deutlichen Anstieg in der Sekretionsphase. Bei den zyklischen Veränderungen des Endometriums ist die Revaskularisierung des Gewebes und deren Regulation durch VEGF ein entscheidender Prozess. VEGF existiert in fünf Isoformen, die durch alternatives Spleißen der mRNA entstehen. Es kann sowohl in Stroma- wie auch in Epithelzellen nachgewiesen werden. Im Vergleich zur Proliferationsphase tritt VEGF ebenso wie IL-6 verstärkt in der Sekretionsphase auf. Dieses Verhalten konnte von uns mit Hilfe der Immunhistochemie bestätigt werden. Im Uterussekret steigt die VEGF-Konzentration im Verlauf des Zyklus an. Diese Tatsachen legen eine Regulation von IL-6 und VEGF durch die Steroidhormone 17ß-Östradiol und Progesteron nahe. Das Verhalten von Interleukin-6 in Bezug auf die Stimulation durch die Steroidhormone 17ß-Östradiol und Progesteron wird in der Literatur widersprüchlich dargestellt. So wird zum einen die Erhöhung der IL-6-Konzentration in endometrialen Stroma- und Epithelzellen beschrieben, zum anderen deren Abfall. In den von uns angelegten Versuchen konnte keine statistisch signifikante Änderung von IL-6 durch Östradiol oder Progesteron festgestellt werden. Einige vorhergehende Studien legten die Regulation von VEGF durch Östradiol und Progesteron nahe. Jedoch scheint es keinen direkten Weg der Regulation durch diese Faktoren zu geben. Östrogen verstärkte den mitogenen Effekt von parallel applizierten Wachstumsfaktoren, Progesteron inhibierte diesen. In endometrialen Stroma- und Epithelzellkulturen wurde die Stimulation von VEGF durch Östrogen von anderen Autoren nachgewiesen. Diese Stimulation konnte von uns nicht bestätigt werden. Es stellt sich die Frage, ob eine indirekte Beeinflussung von VEGF durch andere auto- beziehungsweise parakrine Mechanismen vorliegt. Unser Ziel war es nun, die Regulation von IL-6 und VEGF durch andere Faktoren, wie beispielsweise Zytokine, zu untersuchen. IL-1ß erweist sich in diesem Zusammenhang als relevant. Es zeigt ein zyklisches Verhalten im Endometrium mit hohen Spiegeln in der Sekretionsphase zur Zeit der Implantation. Gleichzeitig steigt auch seine Serumkonzentration an. IL-1ß stimuliert IL-6 in endometrialen Stromazellkulturen, nicht jedoch in Epithelzellen. Eine Stimulation von VEGF durch IL-1ß konnte von uns nicht festgestellt werden. Ein weiterer bedeutender Faktor, der von uns genauer untersucht werden sollte, war LIF. LIF erfüllt breite biologische Funktionen, was die Vielzahl an Zielzellen im menschlichen Organismus verdeutlicht. Auch im Endometrium spielt LIF vor allem bei der Implantation eine entscheidende Rolle. Die von uns untersuchte Regulation von VEGF und IL-6 durch LIF erbrachte kein signifikant positives Ergebnis. So konnte eine Stimulation durch LIF weder in Stroma- noch in Epithelzellkulturen nachgewiesen werden. Des weiteren analysierten wir die Regulation von VEGF durch IL-6. Auch hier zeigte sich weder in den Stroma- noch in den Epithelzellkulturen eine statistisch erfassbare Veränderung. Unter verringerter Sauerstoffversorgung finden im Zellverband bestimmte Veränderungen statt, die eine optimale Anpassung an die veränderten Umweltbedingungen ermöglichen. Die Hypoxie erweist sich als relevanter Faktor für eine gesteigerte Produktion von Interleukin-6 in verschiedenen Zelltypen. Es wurde gezeigt, dass sowohl endometriale Stroma- als auch Epithelzellen auf ein verringertes Sauerstoffangebot im Sinne einer IL-6 Erhöhung reagieren. Auch VEGF wird in endometrialen Stroma- und Epithelzellkulturen durch eine Reduktion des Sauerstoffangebots induziert. Hierbei kann man eine deutlichere Steigerung von VEGF in Stroma- als in Epithelzellkulturen beobachten. Unsere Versuchsansätze an Zellkulturen, am Uterussekret und an Endometriumsschnitten haben einen Beitrag zum genaueren Verständnis der Regulationsmechanismen im endometrialen Zellverband geleistet. Die Komplexität der Abläufe jedoch erfordert weiterhin intensive Forschungsarbeit in vivo sowie in vitro, um einen vollständiges Bild des Endometriums zu vermitteln. In diesen Erkenntnissen liegt die Chance, Therapieansätze für einige Erkrankungen, wie zum Beispiel Endometriose oder auch Infertilität zu entwickeln.

Pflanzen sind aufgrund ihrer sessilen Lebensweise an die Bedingungen ihres Standortes gebunden. Zur Aufrechterhaltung ihrer photosynthetischen Effizienz, insbesondere unter transienten Veränderungen des Lichtregimes, haben höhere Pflanzen eine Reihe molekularer Anpassungsmechanismen entwickelt, die sowohl kurz- als auch längerfristige Adaptationen des Photosyntheseapparates ermöglichen. Für die einzigartige Dynamik der photosynthetischen Membran höherer Pflanzen spielen die reversible Phosphorylierung von Thylakoidmembranproteinen und komplexe Protein-Protein-Interaktionen unter Beteiligung multifunktioneller, regulatorischer Proteine herausragende Rollen. Hauptziel der vorliegenden Arbeit war es, durch die Identifikation und die funktionelle Charakterisierung minorer Komponenten des plastidären Kompartiments, vor allem der Thylakoidmembran, weitere Erkenntnisse zur Aufklärung der Signaltransduktionsmechanismen beizutragen, die die Lichtenergie mit physiologischen Reaktionen verknüpfen. Die Ergebnisse können wie folgt zusammengefaßt werden: 1. Die Existenz multipler, membranintegraler Proteinkinasen in den Thylakoidmembranen aus Spinatchloroplasten wurde durch den Nachweis von sechs minoren, kinaseaktiven Polypeptiden in Cytochrom b/f-Komplex-angereicherten, subthylakoidalen Fraktionen bekräftigt. Die Instabilität der in Abwesenheit des Kinasesubstrats HistonIII-S renaturierten Aktivitäten im basischen Milieu spricht für eine Autophosphorylierung der potentiellen Proteinkinasen an Serin- oder Threoninresten. 2. Die 64 kDa-Komponente AMS6 wurde mit dem monospezifischen Antikörper gegen den NTerminus seiner Aminosäuresequenz als membranintegrale Komponente gestapelter Regionen der Thylakoidmembran identifiziert. AMS6 ist weder mit der phosphorylierbaren Polyphenoloxidase noch der redoxkontrollierten LHCII-Kinase identisch, was mit Hilfe hochauflösender Gelsysteme bzw. durch Perfusionschromatographie subthylakoidaler Thylakoidmembranfraktionen gezeigt wurde. Die funktionelle Rolle von AMS6, dessen Assoziation mit dem trimeren LHCII-Komplex, nicht aber mit PSII-LHCII-Superkomplexen nachgewiesen werden konnte, ist unklar. Eine mögliche regulatorische Rolle der 64 kDa- Komponente in der Modulation des Absorptionsquerschnittes am PSII wird diskutiert. 3. Die potentielle Sensorkinase AMS9 (58 kDa) wurde mit dem heterologen Antikörper gegen das mutmaßliche cyanobakterielle Homologe slr0311 als periphere Komponente der Thylakoidmembran identifiziert. Die Interaktion mit der Stromaseite der photosynthetischen Membran erfolgte über schwache hydrophobe und elektrostatische Wechselwirkungen. Die Akkumulation von AMS9 in den ungestapelten Regionen der Thylakoidmembran war konsistent mit seiner Assoziation mit dem PSI. Die mögliche Funktion von AMS9 als Sensorkinase eines thylakoidalen Zwei-Komponenten-Signaltransduktionssystems unter Beteiligung des komplexen Polypeptids TTP30 wurde am Beispiel des rekombinanten cyanobakteriellen Homologen untersucht. Die Zerstörung des slr0311-Gens im Genom von Synechocystis sp. PCC6803 eignete sich unter den Versuchsbedingungen jedoch nicht zur Aufklärung der physiologischen Rolle von AMS9 in Spinatchloroplasten. 4. Das komplexe Polypeptid TTP30, für das in den Genomen von Spinacia oleracea L. und Arabidopsis thaliana L. mehr als ein Gen existiert, wurde durch den in organello-Import des in vitro-translatierten Vorläufers als plastidäre Komponente identifiziert. Das importierte Protein konnte über einen kurzen hydrophoben Abschnitt am C-Terminus mit der Thylakoidmembran interagieren. Die Deletion des potentiellen Membranankers führte zur Akkumulation des C-terminal verkürzten Proteins im Stroma. Die proteolytischen Erkennungssequenzen seiner größeren hydrophilen Domäne waren der Protease-Aktivität im Stroma durch die räumliche Anordung des charakteristischen, zentralen Tetratricopeptid- "repeat"-Moduls vermutlich nur bedingt zugänglich. 5. Der polyklonale Antikörper gegen den rekombinanten TTP30-Vorläufer identifizierte ein 34 kDa-Polypeptid im Stroma von Spinatchloroplasten, ein Ergebnis, das der thylakoidalen Lokalisation des in vitro importierten Proteins widersprach. Als möglicher Faktor, welcher die Spezifität des Antikörpers neben der komplexen Struktur des Vorläuferproteins beeinflussen könnte, wurde die Bindung von Calciumionen an das mutmaßliche "helix-loophelix"- Motiv in der N-terminalen Domäne von TTP30 untersucht. 6. Die DNS-Bindeaktivität des mutmaßlichen "helix-loop-helix"-Motivs von TTP30 wurde durch die "South-Western"-Analyse nachgewiesen. Der rekombinante TTP30-Vorläufer konnte Plastiden-DNS aus Spinatchloroplasten in vitro spezifisch binden. Seine säurestabile in vitro-Phosphorylierung sprach für die Regulation der potentiellen DNS-Bindeaktivität durch die posttranslationale Modifikation eines Serin- oder Threoninrestes. Eine mögliche Modulation seiner Aktivität im Sinne eines klassischen Zwei-Komponenten-Systems bestätigte sich nicht. Der Asparaginsäurerest D95 in der N-terminalen, "response regulator"- ähnlichen Domäne des rekombinanten Vorläufers übernahm in vitro keine Phosphorylgruppe von der prokaryotischen Sensorkinase EnvZ. 7. Mit dem kernkodierten Immunophilin TLP40 ist eine weitere plastidäre Komponente mit komplexer, molekularer Struktur untersucht worden. Das Protein war in seiner temporär membrangebundenen Form mit dem Cytochrom b/f-Komplex in den ungestapelten Regionen der Thylakoidmembran assoziiert. Seine lateral heterogene Verteilung und die Diskriminierung der Komplexe in den Granastapeln wurden im Zusammenhang mit der regulatorischen Interaktion von TLP40 und einer thylakoidalen Serin-/Threoninphosphatase vom Typ 2A untersucht. 8. Die reversible Interaktion von TLP40 im Thylakoidlumen mit der Innenseite der photosynthetischen Membran aus Spinatchloroplasten wurde in einem Zwei-Phasen- Polymersystem unter Verwendung von "inside-out"-Membranvesikeln nachgewiesen. Zur Identifikation essentieller Interaktionsbereiche wurden verschiedene rekombinante Deletions- und Punktmutanten von TLP40 hergestellt, die entweder keinen funktionellen Leucin-"zipper" besaßen und/oder denen die mutmaßlichen Phosphatasebindestellen im Nterminalen Abschnitt fehlten. 9. Das Gleichgewicht zwischen "freiem" TLP40 und seiner membranassoziierten Form konnte in vitro durch submillimolare Cyclosporin A-Konzentrationen zugunsten des "freien" Anteils verschoben werden. Die reversible Interaktion von TLP40 mit der Innenseite der Thylakoidmembran beeinflußte die Dephosphorylierungsrate thylakoidaler Phosphoproteine und war ein weiterer Hinweis auf eine regulatorische Interaktion des komplexen Immunophilins im Thylakoidlumen mit einer membranintegralen Proteinphosphatase vom Typ 2A. 10. Das Modell der transmembranen Signaltransduktion, die über die katalytische Aktivität der membranintegralen Proteinphosphatase auf der Stromaseite die Stabilität, die Degradation und den Umsatz der Polypeptiduntereinheiten des PSII-Holokomplexes koordinieren soll, wurde anhand zweier molekularbiologischer Ansätze untersucht. Weder die Expression der Antisens- bzw. Sens-RNS für TLP40 in A. thaliana L. noch die Inaktivierung des Gens für das potentielle cyanobakterielle Homologe sll0408 konnten jedoch unter den gewählten Versuchsbedingungen einen detaillierteren Einblick in die physiologische Bedeutung des komplexen Immunophilins TLP40 im Thylakoidlumen von Spinatchloroplasten geben.

associated with aging. Thus, the question arises whether or not a correlation exists between the well known prostatic androgen and estrogen accumulation and aging. To address this question, we measured 5a-dihydrotestosterone (DHT), testosterone, estradiol, and estrone in epithelium and stroma of six normal (NPR) and 19 BPH and correlated the values with the age of the donors (26-87 yr). The mean DHT level in NPR epithelium was significantly higher than in NPR stroma, and also significantly higher than in epithelium and stroma of BPH. The epithelial DHT level of NPR and BPH decreased with age, the correlation being statistically significant. The stromal DHT level of NPR and BPH showed no correlation with age. Concerning testosterone, generally rather low values were found which showed no correlation with age. The mean levels of estradiol and estrone were significantly higher in BPH stroma as compared to BPH epithelium as well as to NPR epithelium and stroma. In NPR, the mean levels of estradiol and estrone were significantly higher in epithelium than stroma. In NPR and BPH, the stromal estradiol and estrone levels increased significantly with age. In epithelium such a correlation between the estrogen levels and age was not found. Our results indicate that the prostatic accumulation of DHT, estradiol, and estrone is in part intimately correlated with aging, leading with increasing age to a dramatic increase of the estrogen/androgen ratio particularly in stroma of BPH.

The effect of murine cytomegalovirus on myelopoiesis was studied in long-term bone marrow culture to find an in vitro correlate for the lethal virus interference with bone marrow reconstitution (W. Mutter, M. J. Reddehase, F. W. Busch, H.-J. Bühring, and U. H. Koszinowski, J. Exp. Med. 167:1645-1658, 1988). The in vitro generation of granulocyte-monocyte progenitors (CFU-GM) discontinued after infection of the stromal cell layer, whereas the proliferation and differentiation of CFU-GM to granulocyte-monocyte colonies remained unaffected. A protocol was established to probe the functional integrity of earlier hematopoietic cells. Pre-CFU-GM (the progenitors of the CFU-GM) could be recovered from an infected bone marrow donor culture by transfer onto an inductive recipient stromal cell layer. Thus, at least in vitro, infection of bone marrow stroma appears to be the only cause of the defect in myelopoiesis.