Podcasts about die blockade

Willkommen zurück bei deiner Glücksaufladestation! Heute wird's leicht, locker und vielleicht sogar ein bisschen albern – denn wir sprechen über eine echte Superkraft: Humor. Ja, richtig gehört. Lachen ist viel mehr als ein netter Nebeneffekt. Es ist ein Schlüssel. Ein Brückenbauer. Ein Perspektivwechsel in der Hosentasche. Und: Humor macht nicht nur glücklich – er kann dich auch dabei unterstützen, alte Gedankenmuster zu durchbrechen und endlich ins Handeln zu kommen.

Willkommen zurück bei deiner Glücksaufladestation! Heute wird's leicht, locker und vielleicht sogar ein bisschen albern – denn wir sprechen über eine echte Superkraft: Humor. Ja, richtig gehört. Lachen ist viel mehr als ein netter Nebeneffekt. Es ist ein Schlüssel. Ein Brückenbauer. Ein Perspektivwechsel in der Hosentasche. Und: Humor macht nicht nur glücklich – er kann dich auch dabei unterstützen, alte Gedankenmuster zu durchbrechen und endlich ins Handeln zu kommen.

250519PC: Land oder Friedhof teilenMensch Mahler am 19.05.2025 Palästinenser verüben Farbbeutelattacken auf die israelische Sängerin Yuval Rafael beim ESC in Basel. Wie kann man nur, dieses anscheinend so friedliche und völkerverständigende Fest stören, wir wollen doch nur feiern.Seit Wochen blockiert Israel Hilfslieferungen für die Menschen in Gaza. Vorletzte Nacht hat eine neue Großoffensive der israelischen Armee begonnen, der Hunderte Zivilisten zum Opfer gefallen sind. Ich habe im Fernsehen einen verzweifelten Mann gesehen, der sagte: „Wohin können wir noch fliehen? Gaza wird als ganzer Landstrich von Israel bombardiert. Ägypten nimmt uns nicht auf. Israel lässt uns nicht rein. Und im Westen ist nur noch das Mittelmeer. Der Israeli Yitzhak Frankental von Parent Circle, einer Organisation, die sich um die Eltern von israelischen und palästinensischen Kindern, die im Krieg umgekommen sind oder verletzt worden sind sagt: Wir müssen zusammenleben. Entweder wir teilen uns dieses Land oder wir teilen uns den Friedhof darunter.Benjamin Netanjahu ist ein verurteilter Kriegsverbrecher. Die Blockade der Hilfslieferungen kommt einem Genozid gleich. Noch mal zu den Palästinensern in Basel: Ich kann sie verstehen. Die Welt schaut weg. Außer Reden – zum Beispiel von UN-Generalsekretär Guterres – passiert nichts. Netanjahu wird nicht nur vom undemokratischen Victor Orban nach Ungarn eingeladen, sondern auch von Kanzler Friedrich Merz nach Deutschland. Ihm wird zugesichert, dass der internationale Haftbefehl in diesen Ländern nicht vollstreckt wird.Und wir regen uns über die Demos in Berlin, die Farbbeutel in Basel und die Sitzblockaden an amerikanischen Universitäten auf. Weltgemeinschaft, hört endlich mit dem Gequatsche auf und tut etwas, um den Kriegsverbrechter Netanjahu zu stoppen. Entweder wir teilen uns das Land oder den Friedhof darunter. Hosted on Acast. See acast.com/privacy for more information.

Die Blockade humanitärer Hilfsgüter nach Gaza droht eine Hungersnot auszulösen. Die Bundesregierung mahnt, doch die Situation stellt sie vor ein außenpolitisches Dilemma. Beim Festakt zum 60-jährigen Bestehen der diplomatischen Beziehungen zwischen Deutschland und Israel hat Bundespräsident Frank-Walter Steinmeier eine klare Botschaft gesendet: "Die Blockade für Hilfsgüter muss aufgehoben werden – nicht irgendwann, sondern jetzt." Damit verweist er auf die dramatische humanitäre Lage im Gazastreifen. Internationale Hilfsorganisationen warnen vor einer drohenden Hungersnot. Laut UN leiden Hunderttausende Menschen unter akutem Nahrungsmangel – besonders betroffen sind Kinder und Mütter. Die Ursachen liegen im andauernden Krieg zwischen Israel und der islamistischen Hamas. Seit dem Terrorangriff der Hamas am 7. Oktober 2023 mit über 1.200 Toten und über 250 Verschleppten verfolgt Israel das Ziel, die Organisation militärisch zu zerschlagen. Doch die Angriffe treffen auch die Zivilbevölkerung: Laut Angaben aus Gaza sind bislang über 50.000 Menschen ums Leben gekommen. Nach einer zweimonatigen Feuerpause intensivierte Israel im März erneut seine Bombardierungen – seither wird auch die Einfuhr humanitärer Hilfsgüter in den Gazastreifen weitgehend blockiert. Israel begründet die Blockade der Hilfslieferungen mit der Gefahr, dass diese von der Hamas zweckentfremdet werden – bislang ohne unabhängige Belege. UN-Organisationen hingegen fordern einen sofortigen Zugang für Hilfsgüter. Anfang Mai hat das israelische Sicherheitskabinett dann einstimmig eine neue Offensive beschlossen: Teile des Gazastreifens sollen dauerhaft besetzt werden. Außerdem sollen palästinensische Zivilistinnen und Zivilisten in Nachbarländer wie Ägypten oder Jordanien umgesiedelt werden. Für die neue Bundesregierung ist die Situation ein außenpolitischer Drahtseilakt. Außenminister Wadephul (CDU) sprach zuletzt von einer "unerträglichen Lage" in Gaza und betonte die Einhaltung des humanitären Völkerrechts. Gleichzeitig hält Deutschland an seiner sicherheitspolitischen Unterstützung Israels fest. Wie positioniert sich die neue Bundesregierung zwischen historischer Verantwortung, strategischer Partnerschaft und wachsendem internationalen Druck? Das bespricht Moderatorin Hannah Grünewald in der 92. Folge von Was jetzt? – Die Woche mit Anna Sauerbrey, außenpolitische Koordinatorin der ZEIT.Unsere Sendung sehen Sie immer donnerstags ab 21 Uhr auf zeit.de und auf YouTube. Redaktionsleitung & Moderation: Hannah Grünewald Postproduktion: Simon Schmalhorst, Ina Rotter, Fish&Clips Redaktion & Produktion: Matthias Giordano, Ina Rotter, Lucie Liu, Fish&Clips, Studentische Unterstützung: Sebastian Spallek Ressortleitung Video: Max Boenke

Oh nein! Ausgerechnet vor dem letzten Heimspiel dieser Saison fallen unserem HSV-Dino keine tollen Grüße für die Mannschaft ein. Was soll Hermann nur machen? Sein Freund Guido hat eine Idee. Ob der Dino den Spielern am Ende doch persönliche Botschaften senden kann, erfahrt ihr im neuen Dinomenal-Abenteuer.

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Allweiss, Marianne www.deutschlandfunk.de, Europa heute

Allweiss, Marianne www.deutschlandfunk.de, Europa heute

Allweiss, Marianne www.deutschlandfunk.de, Europa heute

Lena Muchina war 16, als die deutsche Wehrmacht Leningrad einkreiste und aushungerte. Die Blockade dauerte von 1941-44. Ziel war, die Stadt und ihre Bewohner auszulöschen. Muchina schrieb in ihrem Tagebuch von Hunger, Bombardierungen und Kälte. Wember, Heiner www.deutschlandfunk.de, Kalenderblatt

Fast ein Jahr lang wurden die mehr als zwei Millionen Menschen in West-Berlin von den Alliierten aus der Luft versorgt. Am 12. Mai 1949 beendeten die Sowjets dann die Blockade. Auch heute löst die Erinnerung an die Luftbrücke noch große Emotionen aus. Credits: Damals genau heute ist ein FYEO Original der dpa Gehostet von Katharina Meyer Redaktion: Annette Meinke & Ronny Thorau Produziert von Isabel Lübbert-Rein Gesamtleitung FYEO: Benjamin Risom, Luca Hirschfeld und Tristan Lehmann

Welchen Einfluss hat die Regierung in Peking auf Moskau und Teheran? Die drei Länder arbeiten bereits bei der Entwicklung von Drohnen zusammen. Sie werden von Russland in die Ukraine geschickt, tragen iranische Schriftzeichen und sind mit chinesischen Bauteilen ausgerüstet. Auch wirtschaftlich arbeiten China, Russland und Iran miteinander, um die USA zu schwächen. Sie wollen auf diesem Weg die Weltordnung so verändern, dass sie für autoritäre Staaten wesentlich angenehmer ist, erklärt Dr. May-Britt Stumbaum, Professorin für Sicherheitsstudien und Strategischen Wettbewerb am Marshall Center in Garmisch-Partenkirchen und Direktorin des SPEAR-Instituts. Im Nahen Osten baue China gerade seine „digitale Seidenstraße“ aus und versuche damit seinen Einfluss zu vergrößern. Auch in Europa wolle China strategisch den Zugang zu den Märkten nicht verlieren, was die eigene und am Ende die ganze Weltwirtschaft schwächen würde. China habe kein Interesse daran, dass Russland den Krieg verlier und vielleicht Putin auch als Verbündeten. Deswegen unterstütze Peking Moskau weiterhin und habe kein Interesse als Friedensstifter aufzutreten, sagt die China-Expertin im Gespräch mit Anna Engelke. Aus Deutschland kommen positive Nachricht: Die Ukraine wird ein drittes Patriot-Flugabwehrsystem erhalten. Das soll bei der Luftverteidigung gegen russische Angriffe auf zivile Infrastruktur helfen. Der ukrainische Präsident Selenskyj wünscht sich vom Westen eine so starke Unterstützung für sein Land, wie bei der Verteidigung Israels gegen iranische Angriffe. Die ukrainischen Streitkräfte bereiten sich trotz Munitionsmangel auf eine russische Großoffensive im Frühsommer vor, berichtet Carsten Schmiester im Podcast. Die Blockade der amerikanischen Hilfsprogramme durch die Republikaner könnte allerdings durch eine Änderung des Kurses von Ex-Präsident Trump aufgelöst werden und für Nachschub sorgen. Dr. May-Britt Stumbaum ist Professorin für internationale und sicherheitspolitische Studien am George C. Marshal European Center for Security Studies in Garmisch und Direktorin des SPEAR-Instituts. Sie hat in ihrer Funktion als Wissenschaftlerin mit Streitkräfte und Strategien gesprochen und nicht im Namen der Organisationen, für die sie tätig ist. Podcast-Tipp: Karl-Theodor zu Guttenberg im Gespräch mit Harald Schmidt https://1.ard.de/raus-aus-der-depression

Die Blockade von Leningrad von 1941 bis 1944 war ein monströses Kriegsverbrechen der deutschen Wehrmacht. Doch das Gedenken sei kompliziert, sagt Gesine Dornblüth. Putin instrumentalisiert die Opfer, um den Krieg gegen die Ukraine zu rechtfertigen. Herzing, Johanna www.deutschlandfunk.de, Gesichter Europas

Marie Agnes-Strack Zimmermann, FDP-Spitzenkandidatin für die Europawahl, kritisierte den Kanzler wegen seiner Weigerung, das Waffensystem Taurus an die Ukraine zu liefern. Die Blockade sei falsch. Europa müsse sich sicherheitspolitisch neu erfinden. Barenberg, Jasperwww.deutschlandfunk.de, Interviews

Anja macht mit ihrer Traumatherapie etwas ganz Ähnliches wie ich mit dem Feng Shui. Die Blockade der Lebensenergie wird gelöst, damit die Lebensenergie freigesetzt werden kann und der Mensch in seine Kraft kommt, um Gelegenheiten zu erkennen und Potenziale zu entfalten.Was für eine schöne Parallele und Verbindung zwischen zwei völlig unterschiedlichen Arbeitsbereichen, die sich dennoch in der Gemeinsamkeit treffen, den Menschen zu beflügeln.Ich freue mich unglaublich, dieses interessante Gespräch mit Anja geführt zu haben und es heute als Podcast-Episode meinen Zuhörern zur Verfügung stellen zu können.Viel Spaß auf der Entdeckungsreise,Danijela ps. Und weil Anja auch eine Gabe hat mit HumanDesign Menschen dabei zu unterstützen ihren Weg zu finden, machen wir natürlich auch einen Abstecher in dieses wahnsinnig faszinierende Feld. Wer ist Anja Plattner:Anja ist spirituelle Trauma- und Hypnotherapeutin, Coach und Künstlerin, inspiriert Menschen jeden Alters dazu, ihre Seele zu erkunden und einen Lebensweg aus dem Herzen zu gestalten. Durch ihre Kunst und Zeichnungen macht sie innere Dialoge sichtbar und greifbar. Ihr einzigartiger Ansatz vereint Emotionalität, Kraft, Tiefgang und Lebensfreude.Mit 12 Jahren Erfahrung als Producerin im Bereich TV & Werbefilmproduktion für Marken wie Sony, McDonald's und Adidas sowie Zusammenarbeit mit Prominenten hat sie eine vielseitige berufliche Hintergrundgeschichte und lädt zu einer Reise der Selbstentdeckung, Heilung und Lebensfreude ein.Besonderes Geschenk von Anja an alle die zuhören: Das 3 stündige FLOWLife Bootcamp, wo jeder in das Human Design eintauchen kann. https://reconnect-to-your-soul.com/flowlife-bootcampDeine Verbindung zu Anja: https://reconnect-to-your-soul.comUnfolding Space, Links & Ressourcen:Feng Shui Ausbildung, Start ab 24. Februar 2024: https://unfolding-space.com/feng-shui-ausbildungWebsite: https://www.unfolding-space.comInstagram: https://www.instagram.com/unfolding_space

Wir schauen nach Berlin, zum Streit um den Haushalt der Bundesregierung, denn der könnte gravierende Folgen für die Ampel haben. Dazu die Analyse unseres Korrespondenten Christian Grimm. Und gestern wollten Aktivist*innen der Letzten Generation in Augsburg den Verkehr blockieren, ob ihnen das gelungen ist, erfahrt ihr in dieser Folge.

Die Blockade in Bergkarabach könnte eine humanitäre Katastrophe auslösen. Wie geht es den Menschen vor Ort? Und: Z2X, das Ideenfestival von ZEIT ONLINE, steht bevor.

Erfahre den paradoxen Grund, warum Ziele erreichen durch Kämpfen nicht funktioniert und warum gerade das Loslassen bei der Zielerreichung hilft (und wie)... Link zum Text: https://www.vernuenftig-leben.de/ziele-erreichen/ --- Beitrag "Warum du dir selbst das Leben so schwer machst": https://www.vernuenftig-leben.de/warum-ist-das-leben-so-schwer/ --- Kostenloses Ebook "Weisheiten des Flusses": https://www.vernuenftig-leben.de/ebook/ --- Buch zum Loslassen "Der Weg des Wassers": https://www.vernuenftig-leben.de/loslassen-buch/ --- Gefällt dir, was du hier hörst? Hinterlasse eine ehrliche Bewertung auf iTunes: https://www.vernuenftig-leben.de/itunes/ Oder bewerte direkt in deiner Podcast-App =)

Seit einem Monat blockiert Aserbaidschan den Zugang zu Bergkarabach. Mehr als 100.000 Menschen sind von der Versorgung abgeschnitten, ohne Nahrung oder Medizin. Und die »Schutzmacht« Moskau bleibt passiv.  Wer kann den Menschen in Bergkarabach helfen? Warum bleibt Russland passiv? Und weshalb gibt es noch nicht einmal ein Signal aus der Eu, die im vergangenen Juli ein Gaslieferungsabkommen mit Aserbaidschan geschlossen hat? Darüber sprechen die Journalistin Anna Aridzanian und Gayane Beglarian aus Bergkarabach in dieser Episode.  Weiterführende links:  Aserbaidschan isoliert Bergkarabach Armenien wirft Aserbaidschan »unsägliche Gräueltaten« vor So lernen die Russen die Kriege der Welt kennen Schluss mit dieser Doppelmoral!Informationen zu unserer Datenschutzerklärung

Arbeit steigert den Selbstwert, bringt soziale Kontakte und verschafft Lebenssinn. Auch psychiatrisch Kranke haben ein Recht auf ein Arbeitsleben - meist sind sie aber nur in Sonderwerkstätten tätig. Welche Alternativen gibt es?// Von Martin Hubert / WDR 2016/ www.radiofeature.wdr.de Von Martin Hubert.

Arbeit steigert den Selbstwert, bringt soziale Kontakte und verschafft Lebenssinn. Auch psychiatrisch Kranke haben ein Recht auf ein Arbeitsleben - meist sind sie aber nur in Sonderwerkstätten tätig. Welche Alternativen gibt es?// Von Martin Hubert / WDR 2016/ www.radiofeature.wdr.de Von Martin Hubert.

Wie schreibt man über Hunger? Der große sowjetische Maler, Bühnenbildner und Schriftsteller Pawel Salzman verlor in der Leningrader Blockade Vater und Mutter. Seine Erinnerungen an den Horrorwinter 1941/42 schrieb Salzman 1943 nieder. Eine Rezension von Uli Hufen. Von Uli Hufen.

Das EU- und NATO-Mitglied Litauen hat entschieden, den innerrussischen Transit von Waren durch litauisches Hoheitsgebiet zu blockieren. Betroffen davon sind Transporte aus Russland in die Exklave Kaliningrad per Eisenbahn von Produkten, die durch die EU willkürlich auf eine schwarze Liste gesetzt wurden. https://test.rtde.tech/meinung/141652-eskaliert-nato-mittels-litauen-lage-um-kaliningrad/ 

Ein Kommentar von Thomas RöperLitauen eine teilweise Blockade der russischen Exklave Kaliningrad verkündet. Was bedeutet das und welche Reaktionen sind aus Russland zu erwarten?Die Provokation Litauens gegenüber Russland ist kaum hoch genug zu bewerten. Litauen hat die russische Exklave Kaliningrad unter eine teilweise Blockade gestellt und den Schienentransport von etwa der Hälfte aller Waren zwischen Russland und seiner Exklave verboten.Als Litauen der EU beigetreten ist, wurde 2002 ein Vertrag zwischen Russland, Litauen und der EU geschlossen, der den Transit von Waren und Passagieren durch Litauen per Bahn garantiert hat. Dieser Vertrag war eine der Grundlagen für den litauischen EU-Beitritt. Diesen Vertrag hat Litauen mit Rückendeckung der EU nun gebrochen.Litauen beruft sich dabei auf die EU-Sanktionen, die den Export bestimmter russischer Waren betreffen. Allerdings ist hier ja nicht von einem Export der Waren aus Russland die Rede, sondern von einem Transport der Waren aus dem russischen Mutterland in seine Exklave Kaliningrad und umgekehrt.In Moskau spricht man von „offen feindseligen Handlungen“ und droht harte Konsequenzen an, wobei Hinterbänkler des russischen Parlaments sogar die militärische Durchsetzung des freien Warentransits ins Spiel bringen. Das ist zwar eher unwahrscheinlich, weil die Blockade Kaliningrads anscheinend relativ unproblematisch auf dem Seeweg umgangen werden kann und daher keine existenzielle Gefahr für die russische Exklave darstellt, aber dass Russland darauf sehr hart reagieren wird, gilt als sicher.... hier weiterlesen:+++Apolut ist auch als kostenlose App für Android- und iOS-Geräte verfügbar! Über unsere Homepage kommen Sie zu den Stores von Apple und Huawei. Hier der Link: https://apolut.net/app/Die apolut-App steht auch zum Download (als sogenannte Standalone- oder APK-App) auf unserer Homepage zur Verfügung. Mit diesem Link können Sie die App auf Ihr Smartphone herunterladen: https://apolut.net/apolut_app.apk+++Abonnieren Sie jetzt den apolut-Newsletter: https://apolut.net/newsletter/+++Ihnen gefällt unser Programm? Informationen zu Unterstützungsmöglichkeiten finden Sie hier: https://apolut.net/unterstuetzen/+++Unterstützung für apolut kann auch als Kleidung getragen werden! Hier der Link zu unserem Fan-Shop: https://harlekinshop.com/pages/apolut+++Website und Social Media:Website: https://apolut.net/Odysee: https://odysee.com/@apolut:aRumble: https://rumble.com/ApolutInstagram: https://www.instagram.com/apolut_net/Gettr: https://gettr.com/user/apolut_netTelegram: https://t.me/s/apolutFacebook: https://www.facebook.com/apolut/Soundcloud: https://soundcloud.com/apolut Our GDPR privacy policy was updated on August 8, 2022. Visit acast.com/privacy for more information.

Als Konsequenz des NATO-Doppelbeschlusses und der gescheiterten Abrüstungsgespräche mit Moskau werden auch in Deutschland atomare Mittelstreckenraketen stationiert, neben Bitburg ist die Mutlanger Heide bei Schwäbisch Gmünd als Standort für die Raketen ausgewählt. Im September 1983 wird sie zum zentralen Protestort der Friedensbewegung, die die Stationierung verhindern will. Die Blockade beginnt am 1. September. Am nächsten Tag geht die Blockade weiter. Bestätigt fühlen sich die Atomwaffengegner durch den Abschuss eines südkoreanischen Flugzeugs durch das sowjetische Militär. Am 3. September endet das Friedenscamp – zumindest ist es so geplant. Doch es kommt anders. Eine Reihe von Demonstranten bleibt noch mehr als eine Woche in Mutlangen, bis das Lager am 12. September aufgelöst wird. Die Proteste in Mutlangen schweißen die Friedensbewegung zusammen – die Stationierung der Pershingraketen können sie nicht verhindern. Die kommen im November 1983 in Mutlangen an. | http://swr.li/mutlangen-friedenscamp

Die Blockade und der Beschuss des Stahlwerks in Mariupol dauert offenbar an. Vom ukrainischen Generalstab heißt es, es gebe für die verbliebenen Kämpfer keine Möglichkeit, das Gelände zu verlassen. Präsident Selenskyj sagte in der Nacht, um sie zu retten, seien auch einflussreiche internationale Vermittler eingeschaltet. Zuletzt hatten mehr als 260 ukrainische Kämpfer das Stahlwerk verlassen - sie befinden sich in russischer Gefangenschaft. Ihr Schicksal ist unklar.

Trucker in Kanada blockierten aus Unzufriedenheit mit der Corona-Politik eine wichtige Brücke in die USA. Die Blockade als Protestform findet nun Nachahmer, werde aber zumindest hierzulande nicht von Dauer sein, glaubt der Soziologe Moritz Sommer.Moritz Sommer im Gespräch mit Axel Rahmlowwww.deutschlandfunkkultur.de, Studio 9Direkter Link zur Audiodatei

Wie löse ich die Blockade "Was Andere von mir denken"? Viele Menschen sind gehemmt und kommen nicht in die Umsetzung, weil sie sich nur um die Meinung der anderen sorgen. Diese Blockade ist, wie viele andere Blockaden auch, eine Schutzstrategie die wir im Laufe der Jahre ausgebildet haben. Wir geben unser Selbstwertgefühl in das Außen, in das Wertesystem. Das funktioniert nie! André gibt eine Anleitung, wie man aus dieser Blockade aussteigen kann. Grundsätzlich gilt es den hinter der Blockade liegenden Glaubenssatz ausfindig zu machen. Hole dir eine kostenloses Erstgespräch auf: https://andre-hefti.com/

Kawus und Daniel sind (anders als Dr. Dre's Tochter) grad nicht unterwegs, aber müssten eigentlich auf Tour sein. Mumien nehmen sich Steaks mit und Putin besorgt euch neue Schrauben.  Und wenn ihr angetrunken durch's Leben geht, kann's helfen. Heiße Folge! Viel Spaß! Wenn ihr so sein wollt wie wir, dann ändert eure Wohnsituation mit home24: stylische und preiswerte Möbel, unkompliziert und bequem online bestellen! Mit unserem Code: CHIPS15  bekommt ihr 15% Rabatt auf alle nicht reduzierten Artikel ab einem Mindesteinkaufswert von 150€! www.home24.de/chips/ ❤️

Die Blockade der Rundfunkbeitragserhöhung durch Sachsen-Anhalt war nicht rechtens. Das hat das Bundesverfassungsgericht entschieden. Die CDU sieht sich trotzdem bestätigt. Medienpolitiker Kurze dazu im Interview.

Fragen dich mich schon lange beschäftigen: Warum gehen Menschen nicht für ihre Träume los? Was hält sie zurück? Warum gibt es so wenige die sich tatsächlich trauen ihr Business zu starten ? Warum gibt es so wenige die wirklich ihre Mission und ihre Vision leben? Als Unterstützung für diese Fragen habe Christoph Heribert von Meyer im virtuellen Radio Tiefsinn Studio. Christoph ist Umsetzungscoach für Selbstständige, die endlich starten wollen, Clubhouse Enthusiast und Mitgründer des SoulX Festivals. In der heutigen Folge erkunden wir die Wege zu einem erfüllten Leben und die typischen Blockaden die uns von diesem Leben abhalten.Es dreht sich das erste Mal um Business hier auf Radio Tiefsinn; aber für mich gibt es da eigentlich keine Grenzen. Die Blockade in deinem Leben wird sich auch in deinem Business zeigen. Umgekehrt gibt es für die persönliche Weiterentwicklung oft nicht prägenderes als ein eigenes Business oder die Selbstständigkeit. Also Rock and Roll. Wir klären folgende spannende Themen:

Themen: siebter Jahrestag der völkerrechtswidrigen Annexion der Krim durch Russland, Wahl einer Übergangsregierung in Libyen, COVID-19-Pandemie, Landtagswahlen in Baden-Württemberg und Rheinland-Pfalz, Beziehungen zwischen Deutschland und Aserbaidschan, Rüstungsexportpolitik der Bundesregierung, Syrien, Erklärung EU-Türkei 0:00 Eingangsstatement zur Krim 5:55 Corona-Politik Naive Fragen zu: 13:10 WTO/weltweite Impfstoffe - WTO-Direktorin sagt, es gebe weltweit mehr als 130 Staaten ohne eine einzige Dosis Impfstoff. Warum hat die Bundesregierung zusammen mit den anderen EU-Staaten die vorübergehende Aufhebung des Patentrechts auf die Impfstoffe vor ein paar Tagen erneut blockiert? Ich erinnere an die Kanzlerin: Impfstoffe seien "globale öffentliche Güter" und mahnt zur Ausweitung der Produktion - das ist ja genau der Grund, warum die Aufhebung beantragt wurde. Damit der globale Süden die Impfstoffe auch allein produzieren kann. Sie haben jetzt nicht auf die Blockade-Frage geantwortet. Ärzte ohne Grenzen sagt: Die Blockade "führt zu Leid und Tod von Menschen, und je länger das Virus sich wegen Impfstoff­knappheit ausbreiten kann, desto wahrscheinlicher wird es als Mutationsvariante zurückkehren.“ Das kann ja nicht im Interesse der Bundesregierung sein... 36:02 exponentielles Wachstum - sind die Lockerungen und Öffnungsschritte angesichts des exponentiellem Wachstums noch durchzuhalten? 52:01 Corona-Warn-App vs. LucaApp - Herr Seibert, die Corona-Warn-App gilt als vertrauenswürdig weil: dezentral, transparent, anonym, überprüfbar, vollständig Open Source (von der App bis zum Backend). Die "Luca App" ist dagegen intransparent, speichert zentral, ist nicht Open Source, Nutzer sind eindeutig identifizierbar. Inwiefern hält die Bundesregierung diese LucaApp für vertrauenswürdig? - halten Sie die LucaApp nun für vertrauenswürdig? hat die Bundesregierung Kenntnis über die Serverstandorte, die Datensparsamkeit und über den Quellcode der LucaApp? Bitte unterstützt unsere Arbeit finanziell: Konto: Jung & Naiv IBAN: DE854 3060 967 104 779 2900 GLS Gemeinschaftsbank PayPal ► http://www.paypal.me/JungNaiv

Das Ziel im Leben. Was passiert wenn man es verpasst? Alles egal oder doch wichtig für das große Danach? Merch-Shop: https://www.getshirts.de/schlechte-freunde Instagram: https://www.instagram.com/sirkeysjore/ https://www.instagram.com/derquantum/

In der heutigen Podcastfolge beantworten Christina und Walter wieder eine Zuhörerfrage:   "Gerade in beruflichen Situationen, oder bei größeren Runden fällt es mir schwer, Gesprächsthemen zu finden, die für die anderen spannend sind. Ich habe das Gefühl andere können die Runde mühelos, stundenlang mit spannenden Geschichten unterhalten, nur ich selbst habe dann keine Ideen. Wie löse ich die Blockade, immer zu denken, dass alle anderen Spannenderes zu berichten haben?"   In dieser Folge erfährst du:   Wie lernst deine Energie auszudehnen Wie dir Fragen helfen, Gesprächsanteile zu bekommen Wie du durch eine ehrliche und offene Kommunikation die Verbindung zu deinem Gegenüber stärkst Wie du lernst, deinen Selbstwert zu steigern   ***weitere Links und Inhalte von uns für dich*** Kostenlose Selbst-Coaching Meditation: https://www.digistore24.com/product/276428?voucher=LILLY2019 Weitere Meditationen findest du auf unserer Website: https://www.herz-kopf.com/meditationen Kennst du eigentlich schon unsere beiden Bücher: „Täglich neu verliebt - das Buch für Beziehung, Partnerschaft und Selbstliebe" "Herz über Kopf - die einfache Formel für ein Glückliches Leben"https://www.herz-kopf.com/unsere-buecher Kannst du dir auch vorstellen, Menschen als Inspirationscoach zu begleiten? Dann schau mal auf unsere Website vorbei und vereinbare einen Gesprächstermin mit uns: https://www.inspirations-coach.de/ausbildung Und auch die kurzen Mediationen in unserer Herz über Kopf App unterstützen dich dabei, auch im Alltag in deiner inneren Mitte zu bleiben: https://www.herz-kopf.com/landing-app-mini-meditation/ Bist du schon Teil unserer "Herz über Kopf Community" auf Facebook? Wenn nicht, würden wir uns freuen, dich dort begrüßen zu dürfen. Hier findest du Gleichgesinnte zum Austausch und du bekommst auch von uns immer wieder wertvollen Input zu deinen Themen: https://www.facebook.com/groups/915077585237516/ Oder folge uns auf Instagram und lasse uns wissen, wie es dir mit dieser Folge ging! https://www.instagram.com/herz_uberkopf/ Unsere Arbeit lebt von guten Bewertungen. Wenn dir diese Folge geholfen hat, freuen wir uns, wenn du sie mit deinen dir wichtigen Menschen teilst und uns eine gute Bewertung auf iTunes hinterlässt: https://apple.co/2oyaPeU Unsere Podcast Handynummer für deine Sprachnachricht per WhatsApp: 0177/7515670         

In diesem Interview habe ich mit meinem Kunden Manuel Kupet über seine berufliche Weiterentwicklung geredet.  Hier kannst du herausfinden, wie Manuel es geschafft hat, seinen Erfolg durch unsere Zusammenarbeit deutlich zu steigern und effizienter zu werden.    Seine Startschwierigkeiten Die ersten Monate war Manuel mit angezogener Handbremse unterwegs. Die Blockade wurde durch eine Challenge gelöst, die seinen Kampfgeist befeuert hat. Das positive Feedback der Leute, die auf ihn zugekommen sind hat ihn nochmal zusätzlich motiviert. Was sind seine Wunschkunden? Manuels Zielgruppe sind hauptsächlich Young Professionals. Aber auch auf Beamte, wie Polizisten und Feuerwehrmänner möchte er sich spezialisieren. Um diese Menschen zu erreichen musste er sich die Frage stellen: wo treiben sich diese Leute rum? So ist er zum Beispiel der Gewerkschaft von der Feuerwehr auf Instagram gefolgt, so mit den (angehenden) Feuerwehrmännern in Kontakt getreten und konnte neue Kunden gewinnen. Sein Ziel ist es, sich auf den Internetplattformen authentisch zu platzieren und Kunden zu erreichen, mit denen er sich auch im echten Leben gut versteht.  Dies hat er geschafft und so kamen mehr und mehr Empfehlungen, da die Kunden zufrieden sind. Ein wichtiger Punkt dabei ist natürlich, dass er die richtige Zielgruppe für sich definiert hat. Manuels Learnings: Du musst schauen, mit welchen Menschen du zusammenarbeiten möchtest und diese auch ansprechen! Du musst dich ernsthaft mit den Leuten beschäftigen. Echtes Interesse zeigen und ihre Probleme verstehen, damit du sie auch lösen kannst.   Tipps, die Manuel dir mitgeben kann:   Schaffe dir vor dem Übergang in die Selbstständigkeit finanzielle Rücklagen!   Mache dir klar wer du bist, was du willst und vor allem was du nicht willst!    Suche dir einen Experten, der dir dabei helfen kann deine Ziele zu erreichen!   Wie hat dir das Interview mit Manuel gefallen?Welche Schlüsse kannst du daraus für dich ziehen? Ich freue mich auf dein Feedback! Du willst auch digital deine Kunden gewinnen? Bewerbe dich hier für kostenloses Erstgespräch: https://florianrose.com/terminbuchung Hier kannst du mehr über Manuel erfahren: https://www.facebook.com/profile.php? https://www.instagram.com/manuel.kupet Besuch unsere Seite auf https://florianrose.com/blog Wir beantworten alle deine Fragen persönlich und du erhältst einen Einblick in meinen Werdegang, meine Arbeit mit meinen Kunden und die Heldengeschichten von den Persönlichkeiten, mit denen ich zusammenarbeiten darf. Folge uns auf: Website: https://florianrose.com/ Youtube: https://www.youtube.com/channel/UCbMc Facebook: https://www.facebook.com/FlorianRoseO Instagram: https://www.instagram.com/florianrose Linkedin: https://www.linkedin.com/in/florian-r

Warum hat bisher kein katholischer Bischof in Deutschland persönliche Konsequenzen aus vielfacher sexualisierter Gewalt durch Geistliche gezogen? Ein Kardinal erzeugt wissentlich einen völlig falschen Eindruck. Auch Hoffnungsträger mauern. Aber es gibt Insider, die erzählen. Von Gaby Mayr www.deutschlandfunk.de, Das Feature Hören bis: .. Direkter Link zur Audiodatei

Warum hat bisher kein katholischer Bischof in Deutschland persönliche Konsequenzen aus vielfacher sexualisierter Gewalt durch Geistliche gezogen? Ein Kardinal erzeugt wissentlich einen völlig falschen Eindruck. Auch Hoffnungsträger mauern. Aber es gibt Insider, die erzählen. Von Gaby Mayr www.deutschlandfunk.de, Das Feature Hören bis: .. Direkter Link zur Audiodatei

Warum hat bisher kein katholischer Bischof in Deutschland persönliche Konsequenzen aus vielfacher sexualisierter Gewalt durch Geistliche gezogen? Ein Kardinal erzeugt wissentlich einen völlig falschen Eindruck. Auch Hoffnungsträger mauern. Aber es gibt Insider, die erzählen. Von Gaby Mayr www.deutschlandfunk.de, Das Feature Hören bis: .. Direkter Link zur Audiodatei

In Hamburg wurde eine neue Bürgerschaft gewählt. Die SPD ist klarer Wahlsieger, die Grünen landen auf Platz zwei. CDU, FDP und AfD verlieren Stimmen. Wie kommt es zu dem Ergebnis? Das erklärt Lisa Caspari aus der Politikressortleitung von ZEIT ONLINE. Die Blockade in Thüringen ist beigelegt, alle sind mit dem Kompromiss einverstanden – bis auf führende CDU-Politiker, die keine Zusammenarbeit mit der Linken wollen. Blockiert sich die CDU selbst? Darüber spricht Ferdinand Otto, Politikredakteur von ZEIT ONLINE. Außerdem: Nach 16 Jahren kommt die Serie "Friends" zurück. Moderation: Mounia Meiborg

Was wäre, wenn das, was du heute als Blockade in deinem Leben empfindest, dein eigentlicher Weg ist? Was ändert sich damit? Was wäre anders? Stell dir einmal vor, dass das Hindernis, vor dem du gerade stehst, gar nicht beseitigt werden muss. Stell dir vor, dass es genau so gerade richtig in deinem Leben ist und es nichts wegzumachen gilt. Was also ist, wenn die Blockade deine Heilung bereithält? Vielleicht stehst du gerade vor einer solchen Situation im Leben, die du als unangenehm empfindest. Fühlst du dich blockiert und siehst die Steine auf deinem Weg? Genau darüber möchte ich in der heutigen Podcastfolge sprechen. Denn auch ich kenne diese Situationen sehr genau. Und ich möchte mit dir teilen, wie ich damit mittlerweile umgehe. Was sind deine Gedanken zur Podcastfolge? Vor welcher Herausforderung stehst du gerade? Ich freue mich sehr, von dir zu hören. Als Kommentar direkt unter dem Blogpost (https://andrea-morgenstern.com/die-blockade-ist-der-weg) oder gern auf Instagram im Austausch per Direktnachricht! Alles Liebe Andrea Lust mir zu folgen? Blog | andrea-morgenstern.com Youtube | www.youtube.com/user/007morgenstern Facebook | @MorgensternAndrea Instagram | @andrea_morgenstern

Katharina und ich hatten ein Gespräch mit einem Pärchen, das ganz begeistert von unserem Konzept mit Podcast und fünf Kindern war. Deshalb sprechen wir heute einmal darüber, inwieweit man sein Familien- und Businessleben gestalten kann.Wir sprechen daher heute unter anderem über folgende Dinge: * 1:06 Workation - eine interessante Wortschöpfung. Wie kann man arbeiten und leben?* 4:08 Der eine Kniff! Verzettele dich nicht und finde deinen Kommunikationskanal. * 6:12 Die Art des heutigen Arbeitens ist eine ganz andere als vor ein paar Jahren!* 11:15 Die Blockade hinter der Gewinnmaximierung - Ängste und Kreativität gehen nicht miteinander. - Im Newsletter anmelden und Ratgeber erhalten www.markenrebell.de- MiNDSH!FT Podcast www.mindshift.fm/ - MiNDSH!FT MASTERCLASS www.mindshift.fm/masterclass- Sende mir eine E-Mail office@markenrebell.de- Podcast Mastery www.markenrebell.de/podcastmastery- Facebook-Gruppe “Markenführung und Digitalisierung” www.facebook.com/groups/markenrebell/ - LinkedIn MASTERMIND Gruppe www.linkedin.com/groups/8687316/- Buch “Digitale Brandstiftung” www.markenrebell.de/digitalebrandstiftungIch möchte dir noch ein Geschenk machen!Bist du selbst Unternehmer/in, Inhaber/in oder Gründer/in, dann begleite ich dich gern als UNTERNEHMENSBERATER in Fragen der Markenführung und Digitalisierung www.markenrebell.de/unternehmensberatung Ganz sicher hilft dir auch mein Buch DIGITALE BRANDSTIFTUNG www.markenrebell.de/digitalebrandstiftungWenn du dich statt dessen dafür interessierst, wie du dich selbst als Persönlichkeitsmarke entwickeln kannst, dann empfehle ich dir einen Blick auf das Thema PERSONAL BRANDING ( www.markenrebell.de/personalbranding ) oder die PODCAST MASTERY ( www.markenrebell.de/podcastmastery ) zu werfen.Ganz egal wie du dich auch entscheidest – Bitte teile diesen Beitrag und gib uns deine Bewertung bei iTunes, damit auch andere von diesem Inhalt profitieren können. Und weil ich dein Engagement sehr zu schätzen weiß, möchte ich dir noch dieses GESCHENK machen www.markenrebell.de/dankeDanke für deine Unterstützung des Podcasts und bleib rebellisch ;-)Dein Fan NormanSupport the show (https://www.paypal.com/cgi-bin/webscr?cmd=_s-xclick&hosted_button_id=2PU5W9H752VZJ&source=url)

Wie schaffst du diesen Step, deine Blockade zu lösen, Content zu erstellen und diesen auch zu veröffentlichen? Mit der heutigen Episode, möchte ich dir helfen, deinen Weg in die Sichtbarkeit durchzuziehen. Plagt dich dein Perfektionismus? Der, der dafür sorgt, dass du versuchst etwas zu performen, das nicht zusammenpasst. Die Authentizität fehlt. Wie du es fließen lässt und unnötigen Perfektionismus beiseite lässt, darüber möchte ich heute mit dir sprechen! Hab Mut!Wir sprechen daher unter anderem über folgende Dinge: * 1:01 Das altbewährte Thema: Perfektionismus - Das Erstellen ist irgendwie erstmal nicht das Problem, aber das Veröffentlichen deines Contents!* 4:26 Gib dir Zeit und mache diese Challenge: Nimm 2 Wochen lang jeden Tag eine Podcastfolge auf - und veröffentliche sie nicht! Was dann passiert ist wunderbar.* 9:40 Setze dich nicht unter Druck - ab wann du immer besser wirst und mit Leichtigkeit deinen Content veröffentlichst.- Professionelles Podcast Equipmenthttps://www.markenrebell.de/ressourcen- Bewerbung für das kostenfreie 20 Minuten Brand & Podcast Coachinghttps://www.markenrebell.de/bewerbung- Im Newsletter anmelden und Ratgeber erhalten https://www.markenrebell.de - MiNDSH!FT MASTERCLASS www.mindshift.fm/masterclass- Sende mir eine E-Mail office@markenrebell.de- Podcast Mastery www.markenrebell.de/podcastmastery- Facebook-Gruppe “Markenführung und Digitalisierung” www.facebook.com/groups/markenrebell/ - LinkedIn MASTERMIND Gruppe www.linkedin.com/groups/8687316/- Buch “Digitale Brandstiftung” www.markenrebell.de/digitalebrandstiftungIch möchte dir noch ein Geschenk machen!Bist du selbst Unternehmer/in, Inhaber/in oder Gründer/in, dann begleite ich dich gern als UNTERNEHMENSBERATER in Fragen der Markenführung und Digitalisierung www.markenrebell.de/unternehmensberatung Ganz sicher hilft dir auch mein Buch DIGITALE BRANDSTIFTUNG www.markenrebell.de/digitalebrandstiftungWenn du dich statt dessen dafür interessierst, wie du dich selbst als Persönlichkeitsmarke entwickeln kannst, dann empfehle ich dir einen Blick auf das Thema PERSONAL BRANDING ( www.markenrebell.de/personalbranding ) oder die PODCAST MASTERY ( www.markenrebell.de/podcastmastery ) zu werfen.Ganz egal wie du dich auch entscheidest – Bitte teile diesen Beitrag und gib uns deine Bewertung bei iTunes, damit auch andere von diesem Inhalt profitieren können. Und weil ich dein Engagement sehr zu schätzen weiß, möchte ich dir noch dieses GESCHENK machen www.markenrebell.de/dankeDanke für deine Unterstützung des Podcasts und bleib rebellisch ;-)Dein Fan NormanSupport the show (https://www.paypal.com/cgi-bin/webscr?cmd=_s-xclick&hosted_button_id=2PU5W9H752VZJ&source=url)

872 Tage belagerte die Wehrmacht Leningrad, um angeblich „minderwertige Völker“ im Osten auszurotten. Eine Million Zivilisten starben durch Bombenangriffe, Hunger und Kälte. Von Gesine Dornblüth (Produktion 2011)

Wenn man viel sitzt, dann ist der Nackenbereich oft schmerzhaft verspannt. Die Blockade verhindert ein Entspannen. Deshalb findest du hier eine Körperübung zur muskulären Dehnung und Lockerung. Aufgrund der sanften Stimme wirkt sie zudem entschleunigend. Danach fließen die Energien wieder besser zwischen Kopf und Körper. „Wir setzen uns bequem hin und kommen zur Ruhe. Wir lockern die […]

Tue, 11 Nov 2014 12:00:00 +0100 https://epub.ub.uni-muenchen.de/21873/1/85_Muenchener_Beitraege_zur_Politikwissenschaft_Andreas_Christian_Sens.pdf Sens, Andreas Christian ddc:320, Münchener Beiträge zur Politikwissenschaft, Geschwister-Scholl-Institut für Politikwissenschaft, Sozialwissenschaften

In der vorliegenden Arbeit wurde die potentielle Rolle der AMP-Kinase, eines der Schlüsselenzyme im Energiestoffwechsel, bei der Regulation des Vasotonus kleiner arterieller Blutgefäße untersucht und die Effekte einer AMPK-Stimulation mit der EDHF-vermittelten endothelialen Dilatation verglichen. Mittels Western-Blot Technik wurde auf Proteinebene nachgewiesen, dass in Arterien des Hamsters sowohl die α1-Untereinheit der AMPK - als prädominante katalytische Untereinheit - sowie die β1-Untereinheit der AMPK exprimiert werden. Die funktionellen Untersuchungen erfolgten an isoliert perfundierten Widerstandsarterien aus der Skelettmuskulatur des Hamsters. An diesen wurden gleichzeitige Registrierungen des Außendurchmessers als Maß für den Vasotonus sowie der intrazellulären Kalziumkonzentration in der glatten Gefäßmuskulatur (Kalziumindikator Fura 2) nach Zugabe verschiedener vasoaktiver Substanzen durchgeführt. An mit Noradrenalin vorkontrahierten isolierten Gefäßen führte der auf die β1-Untereinheit wirkende AMPK-Aktivator A769662 (A76) endothelunabhängig zu einer maximalen Dilatation der Gefäße, die mit einem erheblichen Abfall des glattmuskulären Kalziumspiegels einherging. Die beobachteten A76 Effekte auf Gefäßtonus und Kalziumspiegel waren dosisabhängig. Der Vasodilatator Acetylcholin löste ebenfalls einen ausgeprägten Kalziumabfall in der glatten Muskulatur aus. Dies war jedoch nur bei einem intakten Endothel zu beobachten. Eine Transfektion kultivierter Gefäße mit einer dominant negativ Variante der α1-Untereinheit der AMPK führte zu einer partiellen Herabsetzung der Dilatation und des Kalziumabfalls. Zwei weitere Aktivatoren der AMPK, AICAR und Metformin, bewirkten an den Widerstandsgefäßen ebenfalls eine statistisch signifikante Dilatation und einen Kalziumabfall. An Gefäßen, welche anstelle von Noradrenalin durch eine hohe extrazelluläre Kaliumkonzentration vorkontrahiert wurden, ließ sich nach Stimulation mit A76 weder eine Dilatation noch ein Kalziumabfall feststellen, welches als ein Hinweis auf eine Beteiligung von Kaliumkanälen an den A76 mediierten Effekten zu werten war. Zur genaueren Evaluation dieser Hypothese wurden die A76 Effekte nach pharmakologischer Blockade verschiedener Kaliumkanäle untersucht. Hierbei zeigte sich, dass Iberiotoxin, ein selektiver Inhibitor von BKCa-Kanälen keinen Einfluss auf eine A76 vermittelte Dilatation hatte. Ebenso wenig wurde eine Acetylcholin vermittelte Vasodilatation blockiert. Demgegenüber führte Charybdotoxin, ein Hemmer von BKCa-Kanälen und IKCa-Kanälen, zwar zu einer Blockade der Acetylcholinantwort, ließ die A76 Effekte jedoch weitgehend unbeeinflusst. Die Blockade von ATP-abhängigen Kaliumkanälen KATP durch Glibenclamid in hohen Konzentrationen bewirkte hingegen eine deutliche Reduktion sowohl der Dilatation als auch des Kalziumabfalls nach Gabe von A76. Insgesamt konnte im Rahmen dieser Arbeit damit gezeigt werden, dass eine Aktivierung der AMPK in isolierten Widerstandsgefäßen des Hamsters zu einer schnellen und ausgeprägten Vasodilatation führt, welche durch einen vorhergehenden Abfall der intrazellulären Kalziumkonzentration in der glatten Gefäßmuskulatur initiiert wird. Die Hemmwirkung von Glibenclamid weist darauf hin, dass dieser Dilatation ein Effekt der AMPK auf KATP-Kanäle in der glatten Muskulatur zu Grund liegen könnte.

Beim Multiple Myelom sind die Myelomzellen hauptsächlich im Knochenmark lokalisiert, wo sie akkumulieren und durch ihr verdrägendes Wachstum zur Knochendestruktion und Beeinträchtigung der Hämatopoese führen. Die Wechselwirkung zwischen Myelomzellen und Knochenmarkmicroenvironment ist für die Pathogenese und Pathophysiologie des Multiplen Myeloms von entscheidender Bedeutung. In den letzten Jahren haben sich Hinweise gehäuft, dass durch direkten Zell-Zell-Kontakt zwischen Myelomzellen und Knochenmarkstromazellen die Empfindlichkeit der Myelomzellen gegenüber Zytostatika reduziert wird. Die zelladhäsionsvermittelte Chemoresistenz stellt in der Therapie des Multiplen Myeloms eine große Herausforderung dar. Die Fähigkeit der Bisphosphonate, die osteoklastäre Aktivität zu hemmen, hat sie zu einem festen Bestandteil der Myelomtherapie gemacht. Bisphosphonate und Statine greifen in den Mevalonatsignalweg ein und hemmen diesen an unterschiedlichen Stellen. In der Literatur wird beschrieben, dass in adhärenten, de novo resistenten Zellen die HMG-CoA-Reduktase hoch reguliert wird. Basierend auf diesem Phänomen wurde Simvastatin bezüglich einer potentiellen Antimyelomwirkung getestet. Tatsächlich konnte gezeigt werden, dass Statine antiproliferativ wirken und in Myelomzellen Apoptose induzieren. Darüber hinaus überwinden sie im Kokulturmodell die zelladhäsionsvermittelte Chemoresistenz. Dabei wirken Statine in der Kokultur über eine Hemmung des HMG-CoA-Reduktase/GG-PP/Rho/Rho-Kinase-Signalweges. Obwohl bekannt ist, dass Bisphosphonate mit dem Mevalonatsignalweg interferieren, zeigten sie weder in der Monokultur noch in der Kokultur einen Antimyelomeffekt. Da Dosiserhöhungen im Menschen aufgrund der damit einhergehender Nebenwirkungen nicht möglich sind, wurde in der vorliegenden Arbeit Zoledronsäure in Kombination mit Simvastatin in niedrigen, klinisch einsetzbaren Dosen verabreicht. In dieser Zusammensetzung zeigten sie einen synergistischen proapaoptotischen Effekt sowohl in der Monokultur als auch in der Kokultur. Die erhobenen Daten können in der Therapie des Multiplen Myeloms als Grundlage für eine Kombinationschemotherapie aus Bisphosphonaten und Statinen dienen. Die Blockade von CAM-DR durch eine kombinierte Verabreichung von Bisphosphonaten und Statinen könnte auch bei anderen Tumorentitäten zu besseren Therapieergebnissen führen.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen stellen heute in der westlichen Welt die häufigste Todesursache überhaupt dar. In der Vergangenheit wurde deshalb zu deren Therapie bereits eine Vielzahl an medikamentösen und chirurgischen Behandlungsmöglichkeiten entwickelt, die jedoch insbesondere in schweren Erkrankungsfällen keine langfristig zufrieden stellenden Optionen bieten konnten. Von Embryonalen Stammzellen (ES-Zellen) erhofft man sich deshalb ganz neue, zelltherapeutische Möglichkeiten. Durch das Potential, vitales Herzmuskelgewebe aus diesen pluripotenten Zellen in vitro generieren zu können, eröffnen sich dabei für die kausale Behandlung der Herzinsuffizienz bisher ungeahnte Perspektiven. Zwei der Hauptprobleme bei der Gewinnung von Kardiomyozyten aus der differenzierten ES-Zell-Kultur stellen jedoch zum einen der geringe Anteil von Herzmuskelzellen an der Mischkultur und zum anderen deren schwierige hochselektive Aufreinigung dar. Durch Entschlüsselung der Stammzellentwicklung und der daran beteiligten Faktoren und Signalkaskaden könnte es jedoch in Zukunft möglich werden, die Steuerung für diese Differenzierung zu übernehmen, um so aus den hoch proliferativen, pluripotenten Vorläuferzellen Kardiomyozytenreinkulturen gewinnen zu können. In der vorliegenden Arbeit wurde der früh während der Embryonalentwicklung exprimierte Transkriptionsfaktor mesoderm posterior 1 (MesP1) als mögliche Schlüsselkomponente der kardiovaskulären Entwicklung detailliert untersucht. Mithilfe eines dafür konstruierten Vektors konnte der Faktor MesP1 in stabil-transfizierten, murinen embryonalen Stammzellen überexprimiert – und so dessen induktive Wirkung auf die Entwicklung von Herz- und Endothelzellen während der ES Zell-Differenzierung auf molekularer wie auch zellulärer Ebene nachgewiesen werden. So zeigte sich in den transgenen Zellen bereits zu einem frühen Zeitpunkt der Entwicklung eine verstärkte Expression u. a. der frühen kardialen Transkriptionsfaktoren Nkx2.5 und GATA-4, die sich später während der Differenzierung in einer mehrfach erhöhten Ausbeute an Kardiomyozyten und Endothelzellen in der Zellkultur widerspiegelte. Die Funktionalität der amplifizierten Kardiomyozyten bezüglich Kontraktionsfrequenz und Reagibiliät auf vegetative Reize blieb dabei unverändert erhalten. Bei der Analyse der Keimblattentwicklung fiel auf, dass durch Überexpression des mesoderm posterior 1 in den transgenen Zellen die Menge an Gesamtmesoderm unverändert blieb, jedoch innerhalb dieses Keimblattes die Differenzierung deutlich in Richtung kardiovaskulär und zu Lasten der Skelettmuskelentwicklung verschoben war. Im Ektoderm zeigte sich eine verstärkte neurale Entwicklung, induziert durch die vermehrt vorhandenen kardiogenen Zellen. Die Bildung des Endoderms war unbeeinträchtigt. Im Folgenden konnte schließlich in Untersuchungen zur Signaltransduktion der Mechanismus der MesP1-vermittelten kardiovaskulären Induktion aufgeklärt werden, indem der Faktor Dickkopf-1, ein Inhibitor des Wnt-Signalweges, als Zielgen des Transkriptionsfaktors MesP1 identifiziert und in Folgeversuchen mittels Bandshift auch bestätigt werden konnte. Die Blockade des Wnt-Signalweges ist verantwortlich für die Initiierung der kardiovaskulären Differenzierung während der Embryonalentwicklung. MesP1 stellt damit einen besonderen Faktor während der Embryogenese dar und einen wichtigen Startpunkt für die weitere Entzifferung der komplexen Signaltransduktionskaskaden der Herz- und Gefäßentwicklung. Das vollständige Verständnis dieses komplexen Netzwerkes sowie die Übertragung auf das humane ES-Zell-System könnte es einmal ermöglichen, Herzmuskelerkrankungen des Menschen mit embryonalen Stammzellen therapieren zu können.

In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung von Bradykinin auf die zerebrale Mikrozirkulation untersucht. Von besonderer Bedeutung war hierbei die Beurteilung der Interaktion von Leukozyten und Thrombozyten mit dem Gefäßendothel. Die verschiedenen Schritte der Leukozyten Aktivierung wurden bei vielen verschiedenen Krankheitsbildern nachgewiesen und tragen durch eine Verstärkung einer initialen Entzündungsreaktion zu einer zusätzlichen Schädigung des Gewebes bei. Zunehmend gibt es auch Hinweise für eine Beteiligung der Thrombozyten an der sekundären Gewebsschädigung z.B. nach Ischämie und Reperfusion unterschiedlicher Organsysteme. Die einzelnen Mechanismen, die zur Initiierung von Leukozyten und Thrombozy-ten Endothelinterkationen führen sind nur unzureichend verstanden. Untersuchungen an unterschiedli-chen Organen und bei unterschiedlichen Krankheitsbildern weisen auf eine Rolle des Kallikrein Kinin Systems bei der Aktivierung von Leukozyten hin. Die genauen Abläufe und die verantwortlichen Re-zeptoren des Kallikrein Kinin Systems wurden in der zerebralen Mikrozirkulation bisher nicht unter-sucht. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war deshalb, die Wirkung von Bradykinin auf die zerebrale Mikrozirkulation und die dafür verantwortlichen Rezeptoren in einem in vivo Modell mit Hilfe der Fluoreszenz Intravitalmikroskopie zu untersuchen. Die Beurteilung der Mirkozirkulation sollte dabei in vivo erfolgen mit Zuhilfenahme der Histologie zur Beurteilung einer möglichen Extravasation von Leukozyten in das Hirnparenchym. Zur Durchführung der Untersuchungen wurde erstmals eine Methode zur Fluoreszenzfärbung von Thrombozyten in der Mongolischen Wüstenrennmaus etabliert. Dies ermöglichte in dem bereits etab-lierten Tiermodell des geschlossenen Schädelfensters die Untersuchung der einzelnen Schritte der Thrombozyten Endothelinteraktion in vivo. Zur Färbung der Thrombozyten war deren Isolation nötig, wobei die Aufrechterhaltung der Funktion der Thrombozyten in vitro und in vivo nachgewiesen wur-de. In dem verwendeten Modell war somit die Beurteilung von Leukozyten und Thrombozy-ten Endothelinteraktionen, arteriellen und venösen Gefäßdurchmessern, der funktionellen Kapillar-dichte, der mikrovaskulären Durchblutung und der Störung der Blut Hirnschranke möglich. Um eine mögliche Rolle des Kallikrein Kinin Systems bei pathologischen Vorgängen der zerebralen Mikrozirkulation zu untersuchen, erfolgte die intravasale Applikation von Bradykinin in verschiede-nen Konzentrationen über einen Zeitraum von 30 Minuten in die A. carotis interna. Während der Bradykinin Infusion kam es zu einem dosisabhängigen Abfall des Blutdrucks sowie der mikrovaskulären Durchblutung. Diese Werte erholten sich nach Ende der Infusion wieder und erreich-ten teilweise das Ausgangsniveau. Als möglicher Mechanismus für den Abfall des Blutdrucks und der Durchblutung kommt eine systemische Vasodilatation in Frage. Eine Veränderung der zerebralen Ge-fäßdurchmesser konnte nicht festgestellt werden. Die Blockade des Kinin B2 Rezeptors führte zu einer Verringerung des Blutdruckabfalls während der Bradykinin Infusion sowie zu einem höheren Anstieg des Blutdrucks bis zum Ende des Beobachtungszeitraums. Außerdem führte die Kinin B2 Rezep-tor Blockade zu einer geringeren Reduktion der mikrovaskulären Durchblutung während der Bradyki-nin Infusion. Im Gegensatz dazu führte die Blockade des Kinin B1 Rezeptors zu einer ausgeprägteren Reduktion der mikrovaskulären Durchblutung während der Infusion sowie am Ende des Beobach-tungszeitraums. Bradykinin induziert einen dosisabhängigen Anstieg der Anzahl rollender und adhärenter Leukozyten. Die Anzahl rollender Leukozyten nahm bis zum Ende des Beobachtungszeitraums stetig zu, die An-zahl adhärenter Leukozyten erreichte den Höchstwert eine Stunde nach Ende der Bradykinin Infusion. Analog zu den Untersuchungen aus der Intravitalmikroskopie fand sich in der histologischen Untersu-chung mit Hilfe der Esterase Färbung eine erhöhte Anzahl von Leukozyten im Hirnparenchym. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Bradykinin Leukozyten Endothelinteraktionen initiieren kann und an allen Schritten der Aktivierung bis zur Emigration in das Gewebe beteiligt ist. Diese Vorgänge schei-nen durch den Kinin B2 Rezeptor vermittelt zu werden, da eine Blockade desselben die Leukozy-ten Aktivierung verringern konnte. Die Blockade des Kinin B1 Rezeptors führte zu keiner signifikan-ten Veränderung der Leukozyten Endothelinteraktionen. Analog zur Wirkung auf die Leukozyten Endothelinteraktion führte Bradykinin zu einer Initiierung von Thrombozyten Endothelinteraktionen. Allerdings konnte lediglich eine erhöhte Anzahl rollender Thrombozyten beobachtet werden, adhärente Thrombozyten wurden nicht beobachtet. Eine mögliche Erklärung bieten Untersuchungen, die zeigen konnten, dass Bradykinin eine Thrombozy-ten Aktivierung hemmen kann. Da diese für die Adhärenz der Zellen am Gefäßendothel nötig ist, kann Bradykinin zwar durch Hochregulation endothelialer Adhäsionsmoleküle ein Rollen der Zellen am Endothel bewirken, jedoch eine feste Adhärenz verhindern. Wie bereits bei den Leukozy-ten Endothelinteraktionen führte die Gabe des Kinin B2 Rezeptorantagonisten zu einer Verringerung der rollenden Thrombozyten. Die funktionelle Kapillardichte änderte sich durch Infusion von Bradykinin ohne Rezeptorantagonisie-rung nur vorübergehend. Allerdings führte eine Blockade des Kinin B1 Rezeptors zu einem stetigen Abfall der funktionellen Kapillardichte bis zum Ende des Beobachtungszeitraums. Die verantwortli-chen Mechanismen sind dabei unklar, eine erhöhte Anzahl von adhärenten Leukozyten oder ein Ver-schluss der untersuchten Gefäßabschnitte durch Thrombozytenaggregate konnte nicht beobachtet wer-den. Insgesamt weisen die vorgestellten Versuche auf eine Beteiligung des Kallkrein Kinin Systems bei der Aktivierung von Leukozyten und Thrombozyten in der zerebralen Mikrozirkulation hin. Dieser Me-chanismus scheint durch den Kinin B2 Rezeptor vermittelt zu werden und wird möglicherweise durch eine Hochregulation endothelialer Adhäsionsmoleküle vermittelt. Die Aktivierung des Kinin B1 Re-zeptors könnte eine protektive Wirkung gegen die Mangelperfusion von Kapillaren mit Abnahme der nutritiven Durchblutung haben. Diese Ergebnisse bieten eine mögliche Erklärung für den protektiven Effekt von Kinin B2 Rezeptoran-tagonisten in unterschiedlichen Modellen zerebraler Insulte. Eine protektive Wirkung des Kinin B1 Rezeptors wurde häufig postuliert, es gibt jedoch bisher wenige Untersuchung zur Wirkung von Kinin B1 Rezeptoragonisten bei pathologischen Prozessen des Gehirns. Die vorliegenden Ergebnisse können die Grundlage für weitere Untersuchungen zu Veränderungen der Mikrozirkulation bei verschiedenen Krankheitsbildern des zentralen Nervensystems bilden. Nur eine genaue Kenntnis der komplexen und multifaktoriellen pathophysiologischen Prozesse wird eine effektive Therapie dieser Erkrankungen ermöglichen.

Background. Immigration of leukocytes into inflamed tissue is mediated by CC chemokines. Blockade of the CC chemokine receptor CCR1 was shown to reduce interstitial inflammation and fibrosis in murine obstructive nephropathy. However, it is not known whether CCR1 blockade is protective in progressive renal injury associated with severe proteinuria. This study therefore examines the effect of the small-molecule CCR1 antagonist BX471 in a mur-ine model of adriamycin-induced focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) with nephrotic syndrome and progressive interstitial inflammation and fibrosis. Methods. Adriamycin (ADR) nephropathy with persistent proteinuria was induced in male BALB/c mice by two intravenous injections of ADR (13 mg/kg) at day 0 and 14. BX471 treatment was started at day 14 when proteinuria had developed. At 6 weeks, renal histology was studied by morphometry and immunohistochemistry. The expression of chemokines was localised by immunohistochemistry and quantified by RNAse protection assays. The expres-sion of CCR1 in different leukocyte subsets was quantified by PCR. Results. At week 6, ADR-treated mice showed focal segmental glomerular sclerosis, associ-ated with tubulointerstitial injury consisting of tubular dilation and atrophy, interstitial leuko-cyte infiltration and fibrosis. The mRNA expression of CCR1 and CC chemokines, including the CCR1 ligands CCL3/MIP-1 and CCL5/RANTES, was upregulated in diseased kidneys, with a prominent intersitial expression of CCL5/RANTES. The mayor CCR1-expressing cell subset were F4/80-positive macrophages. Compared to vehicle-treated controls BX471 sig-nificantly reduced the amount of macrophages and T lymphocytes in interstitial lesions by 51 % and 22 %, respectively. Markers of renal fibrosis such as interstitial fibroblasts (48 %) and interstitial volume (23 %) were significantly reduced by BX471 treatment. In contrast, the extent of proteinuria and glomerular sclerosis was not affected by BX471 treatment. Conclusion. Blockade of CCR1 substantially reduced interstitial leukocyte accumulation and the subsequent renal fibrosis in a murine model of nephrotic syndrome and FSGS. These find-ings support a role for CCR1 in interstitial leukocyte recruitment and suggest that CCR1 blockade might be a new therapeutic strategy in progressive nephropathies such as FSGS.

Die Arbeit untersucht die Bedeutung der Blockade von NFkB in der akuten und subakuten myokardialen Reperfusion im Vergleich zur Blockade von CD18. Wir führten die Versuche an deutschen Landschweinen in vivo durch mit einer Reperfusionsdauer von 24h bzw 7d. Durch die lange Dauer der Reperfusion konnten die Prozesse der subakuten Phase der Reperfusion ablaufen, sodass wir die Bedeutung der akuten und der subakuten Phase gegeneinander abwiegen konnten. Sowohl die Blockade von CD18 als auch die Blockade von NFkB konnten bezüglich der Parameter Leukozyteninfiltration, Infarktgröße und Myokardfunktion benefizielle Effekte erzielen, in der Kombination zeigten sich additive Effekte. Die Blockade von NFkB zeigte keinen proapoptotischen Effekt. Zur Blockade von NFkB verwendeten wir erstmals die cis-Decoy-Strategie am Großtiermodell. Die Transfektion erfolgte mittels selektiver druckregulierter Absaugung und Retroinfusion (SSR) venös retrograd in das ischämische Areal. Als Vektor verwendeten wir Liposomen.

Die Peritonealdialyse ist neben der Hämodialyse ein häufig genutztes Verfahren zur Nierenersatztherapie. Diese Methode wird jedoch oft durch intraperitoneale Fibrinablagerungen verschiedener Ursachen (gravierende homöostatische Störungen, Peritonitiden, Fremdmaterialien, ...) eingeschränkt. Wesentlich in der Pathogenese solcher Ablagerungen sind Störungen des fibrinolytischen Gleichgewichts. Mesothelzellen synthetisieren mit t-PA und PAI-1 die Faktoren, deren Gleichgewicht in der Peritonealhöhle für ein stabiles Niveau zwischen Fibrinbildung und Fibrinabbau essentiell ist. Mesothelzellen sind somit unmittelbar und entscheidend an der Entstehung von intraperitonealen Fibrinablagerungen beteiligt. Im Tierversuch zeigte die Beifügung von Hyaluronan zur Dialyseflüssigkeit positive Effekte hinsichtlich der Membranfunktion des Peritoneums. Vor diesem Hintergrund wurde in dieser Arbeit der Effekt von Hyaluronan auf die Synthese von t-PA und PAI-1 an primären humanen Mesothelzellen untersucht: - Sowohl im Northern Blot als auch im ELISA zeigte sich ein konzentrationsabhängiger Abfall der t-PA Synthese, der ab einer HA Konzentration von 50 mg/dL signifikant wurde. - Für die Produktion von PAI-1 ließ sich im ELISA eine konzentrationsabhängige Steigerung (signifikant ab 50 mg/dL) nachweisen, die jedoch auf mRNA-Ebene nicht nachvollzogen werden konnte. - Die beschriebenen Ergebnisse ließen sich durch den Einsatz von Hyaluronsäure eines anderen Herstellers reproduzieren. Somit erscheint ein Effekt durch kontaminierte HA unwahrscheinlich. Im Northern Blot wurde darüber hinaus die mRNA-Expression von LRP bestimmt – einem Rezeptor, der eine Schlüsselposition für die Internalisation und Degradation von t-PA in Mesothelzellen einnimmt. Bei gleichbleibenden mRNA-Mengen für LRP unter Stimulation mit HA kann jedoch eine Internalisierung und Degradation von t-PA als Mit-/Ursache des HA-induzierten Abfalles weitestgehend ausgeschlossen werden. Es folgten Untersuchungen zur Klärung des Mechanismus, über den die hyaluronaninduzierten Veränderungen der mesothelialen Synthese von t-PA und PAI-1 vermittelt sind: - Die Blockade des HA-Rezeptors CD44 mittels eines monoklonalen Antikörpers veränderte die für HA beschriebenen Effekte nicht. Als weitere, für HA an Mesothelzellen in diversen Arbeiten bereits beschriebene Signaltransduktionswege, wurden sowohl die ERK1/ERK2 Kaskade, als auch die SAPK2/p38 Kaskade mittels spezifischer Inhibitoren untersucht: - Lediglich der Inhibitor für den SAPK2/p38 Weg war in der Lage, den HA-induzierten Abfall von t-PA signifikant abzuschwächen. - Der HA-bedingte PAI-1 Anstieg konnte durch keinen der eingesetzten Inhibitoren beeinflusst werden. Die beschrittenen Mechanismen der HA-induzierten Veränderungen für die mesotheliale t-PA und PAI-1-Synthese bleiben somit weitgehend ungeklärt. Die zur Erzielung signifikanter Effekte erforderlichen hohen HA-Konzentrationen, die fehlende Beteiligung des CD44 Rezeptors sowie die Mitbeteiligung des SAPK2/p38 Weges weisen auf osmotische und/oder Viskositätseffekte als eine mögliche Ursache hin. Bezüglich einer klinischen Anwendung von Hyaluronan als Dialyseflüssigkeits-Adjuvans zur Verbesserung der Membraneigenschaften lassen die hier dargestellten Ergebnisse den Schluss zu, dass niedrige Konzentrationen die mesotheliale Regulierung des Fibrinolysesystems nicht beeinträchtigen, jedoch auch keinen positiven Effekt haben. Der Einsatz von höheren Konzentrationen ist jedoch vor dem Hintergrund der beschriebenen Ergebnisse abzulehnen. Insgesamt sollte nicht vergessen werden, dass Hyaluronan sowohl in Wundheilungs-, wie auch in inflammatorischen und fibrotischen Prozessen eine entscheidende Rolle spielt, und die Anwendung in einem so sensiblen Umfeld wie dem menschlichen Peritonealraum wohl überlegt sein sollte.